白蛋白姜黄素纳米粒子的毒性及免疫原性考察

姜黄素固体脂质纳米粒制备及理化性质研究邓睿园 1，宋金春2,吕桦1（1.武汉大学药学院，湖北武汉 430072；2.武汉大学人民医院药学部，湖北武汉430060）摘要目的:以姜黄素为模型药物，山嵛酸甘油酯为载体材料制备姜黄素固体脂质纳米粒，并考察其质量和性质。

方法：用乳化蒸发一低温固化技术制得了姜黄素固体脂质纳米拉，以单因素考察和正交设计法筛选处方和工艺, 并对其形态、粒径、表面电位、包封率、体外释药特等进行了研究。

结果:所得脂质纳米粒为类圆球状,粒径分布较均匀。

样品粒径为(134±5)nm,包封率为(67.4±1.3)%,平均Zeta电位值为(-23.5±1.5)mV。

药物体外释放符合Higuchi方程。

结论:选择乳化蒸发—低温固化法制备姜黄素固体脂质纳米粒方法可行,为开发姜黄素新型注射制剂提供了实验依据。

关键词姜黄素；固体脂质纳米粒；乳化蒸发—低温固法；理化性质Preparation and Physico-chemical Property of Curcumin solid lipid nanoparticlesDENG rui-yuan1,SONG Jin-chun2, LV hua 1(1.College of pharmacy, Wuhan university, Wuhan 430072, China ；2.Department of pharmacy, Renmin Hospital of Wuhan university, Wuhan 430060,china)ABSTRACT：OBJECTIVE To prepare the Curcumin solid lipid nanoparticles with docosanoic acid glycerol ester and investigate their quality and characteris .METHODS The method of emulsification evaporation- solidification at low temperature was used to the solid lipid nanoparticles (SLN) containing curcumin. the formula and technology were optimized by the single factor exploration and orthogonal design. Its morphology and particle size were examined by transmission electron microscope. Entrapment efficiency, Zeta potential, and the release of curcumin in vitro were studied. RESULTS The Cur -SLN assumed spherical shape.Its distribution of diameter was even with average particle size (134±5) nm. Entrapment efficiency was (67.4±1.3)%. The Zeta potential was(-23.5±1.5)mV . The release of curcumin in vitro conformed to Higuchi Equation. CONCLUSION: The selected preparation technique of Cur-SLN is rational and practicable. It provides experimental evidence for developing a new curcumin injection.KEY WORDS :curcumin; solid lipid nanoparticles; emulsion evaporation-solidification at low temperature; Physico-chemical property姜黄素(Curcumin)是我国传统中药姜黄(Curcumin long L.)的主要活性成分，近年来，对姜黄素抗癌作用的实验研究表明,姜黄素可抑制肿瘤细胞的生长[1]，且抗癌谱广,毒副作用小,是一种具有良好应用前景的抗癌新药。

白蛋白纳米粒子在药物递送中的应用前景在医疗领域中，药物递送是极其重要的一个环节，如何将药物释放到需要治疗的部位，并且减少对周围健康组织的影响，是一个极具挑战性的问题。

本文将介绍一种基于白蛋白纳米粒子的药物递送技术，并探讨其应用前景。

一、什么是白蛋白纳米粒子？白蛋白是人体内最常见的蛋白质之一，白蛋白纳米粒子就是利用这种蛋白质材料制成的一种纳米级别的微粒。

白蛋白纳米粒子体积小，表面结构规则，具有较好的生物稳定性和生物相容性，这使得其可以承载一些生物活性物质，例如药物、蛋白质、基因等，在体内选择性靶向治疗，对减少药物副作用，减轻患者负担具有重要意义。

二、白蛋白纳米粒子的制备方法和特点通常，白蛋白纳米粒子的制备方法有两种：物理方法和化学方法。

物理方法是将白蛋白溶液进行超声处理或冷冻干燥处理，使白蛋白分子自组装成为纳米粒子。

这种方法生产成本低，操作简单，但制备纳米粒子存在较大的变异性，同时其负载效果也相对较弱。

化学方法则是在白蛋白分子表面化学改性，使其具有较强的负载性，将药物包含在内部，然后再通过一定的流体力学过程，利用限制复合和化学交联进行成形。

该方法可以精确控制纳米粒子的粒径、形态、载药量和释药速率等特性。

白蛋白纳米粒子可以被设计成自由的纳米粒子，也可以被固定在膜上成为膜的一部分。

其具有较低的免疫原性，不易激发免疫系统，表面易于修饰，因此可以进行有选择性的靶向药物输送。

同时，白蛋白本身具有各种细胞识别所需的营养物质的能力，提高了药物的生物可利用性，因此被认为是一种非常理想的药物递送系统。

三、白蛋白纳米粒子目前已被广泛应用于靶向性药物递送领域。

其疗效已在良性和恶性肿瘤治疗领域中得到了证实，以及心血管疾病治疗、口腔黏膜给药等方面产生了广泛的应用。

例如，使用白蛋白作为药物载体，对乳腺癌、淋巴瘤等多种肿瘤形成的治疗已经开始逐渐普及，取得了一定的治疗效果。

在比较普遍的生物材料凝胶中，闪蒸干白蛋白纳米粒子负载的生长因子和抗癌药物，可以促进阴茎海绵体平滑肌细胞的增殖、分化和功能性复苏，用于治疗勃起功能障碍已经取得了显著的治疗成效。

World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 V o1.19 No.92投稿邮箱：sjzxyx88@158·临床研究·姜黄素白蛋白纳米粒对胆囊恶性肿瘤GBC-SD 细胞增殖的影响杨建波（湖南中医药大学第一附属医院肝胆外科，湖南）摘要：目的 探讨姜黄素白蛋白纳米粒对胆囊恶性肿瘤GBC-SD 细胞株增殖的影响，为姜黄素的临床应用及胆囊恶性肿瘤的临床治疗提供新的思路。

方法 将实验对象分为空白对照组、阳性药物5-Fu 对照组、姜黄素组、姜黄素白蛋白纳米颗粒组、空白纳米粒组，并利用CCK-8及RT-PCR 评估其体外抗肿瘤活性，检测姜黄素及姜黄素白蛋白纳米粒对凋亡相关基因bcl-2、bax 表达水平的影响。

结果（1）姜黄素及其纳米粒、5-Fu 对GBC-SD 细胞的生长有抑制作用；（2）三种药物均能通过调节胆囊恶性肿瘤GBC-SD 细胞中bcl-2，bax 的表达，抑制GBC-SD 增殖。

结论 姜黄素白蛋白纳米粒对胆囊恶性肿瘤GBC-SD 细胞株增殖有明显的抑制作用，而且抑制作用相较于单独的姜黄素要更强，这种作用机制与上调Bax 基因表达，下调Bcl-2基因表达，导致细胞凋亡有关。

关键词：姜黄素；白蛋白纳米粒；胆囊恶性肿瘤；细胞增殖中图分类号：R73 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.92.086本文引用格式：杨建波. 姜黄素白蛋白纳米粒对胆囊恶性肿瘤GBC-SD 细胞增殖的影响[J]. 世界最新医学信息文摘,2019,6(92):158.0 引言胆囊恶性肿瘤（Gallbladder carcinoma ,GBC）是一种最常见的胆系恶性肿瘤，在所有消化系统恶性肿瘤里排在的第5位，以起病隐匿、早期诊断难、恶性程度高、早期易转移等为主要临床特点，严重威胁人类健康[1,2]。

姜黄素及其衍生物抗菌抗炎作用研究进展姜黄素及其衍生物抗菌抗炎作用研究进展本文关键词：姜黄，衍生物，研究进展，抗菌，抗炎姜黄素及其衍生物抗菌抗炎作用的研究进展：近年来，随着抗生素的不合理使用，出现了越来越多的耐药菌。

耐多药细菌已成为临床感染性疾病治疗中的一个难题，尤其是儿童。

迫切需要开发新的抗生素来防止耐药细菌的产生和传播。

姜黄及其多酚化合物姜黄素具有广谱抗菌和抗炎作用，近年来受到广泛关注。

研究证实，姜黄素及其衍生物可以抑制细菌的生长和繁殖，并与身体相互作用姜黄素及其衍生物抗菌抗炎作用研究进展本文内容：近年来，随着抗生素的不合理使用，出现了越来越多的耐药菌。

耐多药细菌已成为临床感染性疾病治疗中的一个难题，尤其是儿童。

迫切需要开发新的抗生素来防止耐药细菌的产生和传播。

姜黄及其多酚化合物姜黄素具有广谱抗菌和抗炎作用，近年来受到广泛关注。

研究表明，姜黄素及其衍生物通过与体内不同分子靶点相互作用，抑制细菌的生长和繁殖，在细菌介导的传染病中发挥重要作用。

[1].1姜黄素及其衍生物姜黄素是从姜科植物根茎中提取的黄色色素。

它是一种具有多种生物活性的多酚化合物。

自1910年首次从姜黄根茎中分离提取其活性成分以来，许多研究人员对其广泛的药理作用进行了深入研究。

数百年来，姜黄在古代亚洲一直被用作香料、食用色素、食品防腐剂和传统药物。

几十年前，一些学者指出姜黄素及其衍生物具有抗菌活性。

最近的研究发现，姜黄素还具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抗病毒作用[2-4]研究报告称，即使姜黄素的摄入量达到12g/D的高浓度，对人体几乎没有副作用[5]然而，姜黄素水溶性差，组织生物利用度低[6]。

近年来，它通过改变基本结构中的一些侧链来合成衍生物，与纳米颗粒结合以制备纳米颗粒，或以不同的方式给药以克服这些缺陷并增强其抗菌和抗炎活性[7-8]2姜黄素及其衍生物的抗菌作用姜黄素可以抑制链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌和其他细菌的生长，抑制细菌生物膜的形成，增加身体清除细菌的能力，通过减少炎性细胞聚集减少身体损伤，细胞因子的过度表达和清除活性氧的能力增强，通常用于治疗细菌性疾病[9-10]姜黄素及其衍生物可以通过多种机制抑制细菌生长。

“白蛋白纳米粒”资料汇总目录一、疏水性IR780经可降解白蛋白纳米粒包裹后用于光热和光动力联合治疗肿瘤二、液态药物载药法制备10羟基喜树碱白蛋白纳米粒以及其初步体内外评价三、自组装白蛋白纳米粒的制备及体外释药行为四、阿霉素白蛋白纳米粒的研制及性质的初步考察五、白蛋白纳米粒作为疏水性和亲水性药物的载体研究六、白蛋白纳米粒的胞吞作用研究疏水性IR780经可降解白蛋白纳米粒包裹后用于光热和光动力联合治疗肿瘤随着医疗技术的不断发展，肿瘤治疗的方式也在不断改进和完善。

其中，光热治疗和光动力治疗是两种备受关注的新型肿瘤治疗方法。

而IR780作为一种具有光热和光动力双重作用的药物，成为了研究的热点。

本文将重点探讨疏水性IR780经可降解白蛋白纳米粒包裹后的应用，以及其在光热和光动力联合治疗肿瘤方面的优势和前景。

我们来了解一下IR780。

IR780是一种具有良好光热和光动力性能的药物，可以吸收近红外光并转化为热能，引发肿瘤细胞的坏死；同时，IR780还可以通过光动力效应破坏肿瘤细胞的线粒体，抑制其生长。

然而，IR780的水溶性较差，容易在体内被清除，限制了其在肿瘤治疗中的应用。

为了解决这一问题，科研人员采用了可降解白蛋白纳米粒包裹IR780的方法。

白蛋白纳米粒是一种生物相容性好、可生物降解的载体，可以有效地将疏水性药物包裹起来，增加其在体内的滞留时间，提高药物的疗效。

同时，白蛋白纳米粒还可以通过控制药物释放的方式，实现药物的靶向输送，降低对正常组织的毒副作用。

在光热和光动力联合治疗肿瘤方面，疏水性IR780经可降解白蛋白纳米粒包裹后，可以更好地发挥其双重作用机制。

一方面，包裹后的IR780可以吸收近红外光并产生热能，引发肿瘤细胞的坏死；另一方面，IR780还可以通过光动力效应破坏肿瘤细胞的线粒体，抑制其生长。

这种联合治疗方式可以更有效地破坏肿瘤细胞，提高治疗效果。

疏水性IR780经可降解白蛋白纳米粒包裹后用于光热和光动力联合治疗肿瘤是一种具有广阔前景的新型治疗方法。

一、实验背景姜黄素作为一种天然的中药成分，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性。

然而，由于姜黄素在体内的溶解度和生物利用度较低，限制了其临床应用。

近年来，纳米技术在药物递送领域的应用为提高姜黄素的生物利用度提供了新的思路。

本研究旨在通过构建姜黄素纳米细胞，探讨其提高姜黄素生物利用度的效果。

二、实验材料与方法1. 实验材料：- 姜黄素- 纳米载体材料（如聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA）- 细胞培养试剂（如DMEM培养基、胎牛血清等）- 流式细胞仪- 光学显微镜2. 实验方法：（1）姜黄素纳米细胞的制备：- 将姜黄素溶解于一定浓度的PLGA溶液中，形成姜黄素-PLGA复合物。

- 通过冷冻干燥法制备姜黄素纳米细胞。

- 将制备好的姜黄素纳米细胞分散于生理盐水中，调节浓度至适宜范围。

（2）细胞毒性实验：- 将姜黄素纳米细胞和姜黄素溶液分别作用于细胞，观察细胞活力。

- 使用CCK-8法检测细胞活力，计算细胞抑制率。

（3）姜黄素释放实验：- 将姜黄素纳米细胞和姜黄素溶液分别作用于细胞，检测姜黄素释放情况。

- 使用高效液相色谱法（HPLC）检测姜黄素释放量。

（4）细胞摄取实验：- 将姜黄素纳米细胞和姜黄素溶液分别作用于细胞，观察细胞摄取情况。

- 使用流式细胞仪检测细胞内姜黄素含量。

（5）细胞作用实验：- 将姜黄素纳米细胞和姜黄素溶液分别作用于细胞，观察细胞形态变化。

- 使用光学显微镜观察细胞形态变化。

三、实验结果1. 细胞毒性实验结果显示，姜黄素纳米细胞的细胞毒性低于姜黄素溶液。

2. 姜黄素释放实验结果显示，姜黄素纳米细胞在细胞内的姜黄素释放量高于姜黄素溶液。

3. 细胞摄取实验结果显示，姜黄素纳米细胞在细胞内的姜黄素含量高于姜黄素溶液。

4. 细胞作用实验结果显示，姜黄素纳米细胞对细胞的形态影响较小，而姜黄素溶液对细胞的形态影响较大。

四、讨论本研究通过构建姜黄素纳米细胞，发现其具有以下优点：1. 姜黄素纳米细胞具有良好的细胞相容性，细胞毒性低于姜黄素溶液。

姜黄素纳米制剂的研究进展陈毅文【摘要】姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用,但由于姜黄素水溶性差,生物利用度低等缺点,在临床上应用受到限制.纳米给药系统具有提高难溶性药物生物利用度、降低药物不良反应、靶向性给药等特点.目前多种姜黄素纳米制剂,如姜黄素固体脂质纳米粒、脂质体、纳米粒等的实验研究结果表明,其能改变姜黄素药动学和药效学,有效提高姜黄素生物利用度及靶向性,进而提高姜黄素的有效性.该文就姜黄素固体脂质纳米粒、脂质体、纳米粒等方面的研究进展进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)002【总页数】3页(P237-238,241)【关键词】姜黄素;纳米制剂;固体脂质纳米粒;脂质体;载药纳米粒【作者】陈毅文【作者单位】柳州市工人医院药学部,广西,柳州,545005【正文语种】中文【中图分类】R944.1姜黄素是从姜黄根茎中提取出的一种植物多酚，是姜黄中的有效成分，分子式为:C21H20O6。

前期的实验研究表明,姜黄素具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、保肝等多种药理活性[1]，但是由于姜黄素存在几乎不溶于水，容易氧化，在体内吸收差，生物利用度低等缺点，限制了姜黄素在临床的直接推广应用。

在药剂学中，粒径在1～1000 nm的纳米粒包括聚合物纳米囊与纳米球、药质体、脂质纳米粒、纳米乳和聚合物胶束。

作为新型的药物载体，纳米给药系统在实现靶向给药、缓释给药、提高难溶性药物溶解度与生物利用度、降低不良反应等方面表现出良好的应用前景[2-4]，是目前研究的热点与难点。

姜黄素不溶于水等缺点限制了其利用，通过将姜黄素制备成纳米粒制剂以期望可以增加其溶解度，提高姜黄素的生物利用度，进而提高药物疗效。

近年来，相关文献对此进行了报道，目前研究较多的姜黄素纳米制剂主要有固体脂质体纳米粒、脂质体、载体纳米粒等，该文就姜黄素纳米制剂的最新研究进展进行综述，为姜黄素的进一步开发利用提供参考。

1 固体脂质纳米粒固体脂质纳米粒是近年来兴起的新型给药系统，以天然或人工合成的固体脂质为载体，将药物吸附或包裹于脂质核中制成的纳米给药体系，兼有脂质体细胞亲和性和组织相容性的优点，还具有聚合物纳米粒缓释，靶向性好等优点[5]。

姜黄素的临床研究和抗炎、抗肿瘤治疗作用研究进展姜黄素是中药姜黄的主要活性成分，具有抗氧化，抗炎、抗肿瘤、心血管保护等多种药理作用，且几乎无毒。

在一期临床研究中，连续4个月日服3600mg-8000mg姜黄素，除了较轻的恶心和腹泻外，并没有出现明显毒副作用[1]。

在动物模型和细胞水平上，姜黄素对各种炎症、肿瘤、神经退行性疾病、高脂、糖尿病等的作用被广泛研究，已经有大量报道，也存在大量中文综述文献介绍[2-5]。

为了节省篇幅，本文将在相关的章节中对所涉及的药理方向做部分介绍。

本节中，我们主要介绍姜黄素的临床实验进展和姜黄素在体内作用的分子细胞机制研究概况。

1 姜黄素临床研究与实验在中国，姜黄经常用作局部止痛药和缓解肠胃气胀，纹绞痛，肝火，胸痛[6]。

在过去的几十年，各种临床研究已表明姜黄素的确对高脂血症、血栓栓塞、心肌梗塞、糖尿病、风湿性关节炎和癌症有较好的疗效。

当前，姜黄素正在处于多种类型人类癌症的I/II期临床实验中，也用于治疗其他的与氧化应激和慢性炎症有关的疾病，比如阿尔茨海默病[7,8]。

姜黄素在临床实验中的安全性Lao和他的同事研究了姜黄素在健康志愿受试者体内的安全性。

健康志愿受试者口服姜黄素从500-12000mg/day。

这些姜黄素是从姜黄植物中提取的标准粉做成胶囊给受试者，含有不低于95%的三种类姜黄素的混合物，其中姜黄素75%，二去甲氧基姜黄素2%,去甲氧基姜黄素23%。

给药后72h观察，在24个受试者中7个表现出不同程度的不良反应，如：腹泻，头痛，疹和大便异常。

而健康志愿者口服姜黄素（纯品片剂）达到12000mg没有导致显著的副作用。

到目前为止，限于药品用量，姜黄素的最大耐受剂量尚未测试得到[9-12]。

2 姜黄素的生物利用度不论是在动物实验还是在针对人体的临床研究中，姜黄素的生物利用度都很低。

在Cheng引用来源设计的一期临床研究中，所选的病人第一次摄取姜黄素后，通过HPLC可测定血清中的姜黄素浓度。