疼痛模型大鼠下丘脑和脊髓CGRP的含量变化

降钙素基因相关肽与疼痛相关研究进展降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP）是1982年发现的由37个氨基酸组成的多功能神经肽，广泛存在于人体各系统中，主要存在于背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）和三叉神经（trigeminal ganglion,TG）的C和Aδ感觉纤维中，约有65%～80%的DRG 神经元表达CGRP，多属于中小型神经元。

CGRP主要定位于初级传入神经末端，在二级神经元胞体中几乎没有CGRP的存在，背根神经节神经元是脊髓CGRP的唯一来源。

CGRP分为两种形式，即α-CGRP和β-CGRP，CGRP受体复合物由三种独立的蛋白质组成：G蛋白偶联受体（G-protein couped receptor,GPCR）、降钙素受体样受体（calcitonin receptor-liker eceptor,CLR）和一种具有配体结合特异性的辅助蛋白受体活化修饰蛋白1（receptor activity modifying protein,RAMP1）。

经典的CGRP受体拮抗剂是含有残基8-37的C末端片段，它结合但不激活受体。

2020年国际疼痛学会（The International Association for the Study of Pain,IASP）将疼痛定义更新为是一种与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪情感体验，或与此相似的经历。

疼痛是个重大的公众健康问题，目前关于疼痛的管理和治疗仍未达到理想效果。

由于疼痛的病理和机制具有多样性和复杂性，尽管目前疼痛治疗方式多种多样，其中包括中医疗法、认知疗法、药理、介入和手术等，但依然面临不良反应多、疗效欠佳等诸多挑战。

了解疼痛的细胞和分子机制对于疼痛的预防和治疗至关重要，针对这些细胞和分子机制靶向治疗很可能是发展有效的疼痛疗法的关键。

随着人们对CGRP受体结构及功能日益深入的了解，CGRP在参与疼痛方面的作用正在逐渐受到重视，抗CGRP通路的单克隆抗体作为一种新的治疗和预防偏头痛靶向方法，在机制上具有特异性，是一种很有希望的新治疗策略。

大鼠三叉神经痛模型中痛阈及胶质细胞源性神经营养因子的变化秦泗佳;张晓红;金海威;高璐;王福【期刊名称】《华西口腔医学杂志》【年(卷),期】2015(000)001【摘要】Objective This research aims to study the changes in pain threshold and glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) in a Sprague Dawley (SD) rat model of trigeminal neuralgia. Methods A total of 36 male SD rats were ran-domly divided into three groups: operative, sham-operative, and control. In the operative group, a chronic constriction injury (CCI) was caused by placing loose chromic gut ligatures around the right infraorbital nerve (ION). In the sham-operative group, the right ION was subjected to the same procedure, but without ligation. In the control group, the right ION was not subjected to any treatment. The pain thresholds of the three groups were recorded at different times after the operation. The GDNF expression in each group was analyzed via immunohistochemical staining. Results An allodynia to mechanical sti-mulation in the region of the ligated ION was observed starting on the 2nd week after operation. Pain thresholds started to increase gradually from the 6th week and returned to the original level at the 10th to 12th week after operation. Cells that ex-pressed the GDNF markedly increased in number in the operative group with changes observed at different times.Conclusion We use chronic constriction injury to the infraorbital nerve (CCI–ION) to establish a trigeminal neuralgia-like animal model in SD rats. GDNF may play a role in regulating pain by promoting the restoration and regeneration of nerve fibers.%目的：研究SD大鼠三叉神经痛模型对机械刺激的痛阈和胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的变化。

电针镇痛对大鼠脑和脊髓中P物质含量水平的影响
崔仁麟;马春虹;周宇瑛
【期刊名称】《针刺研究》
【年(卷),期】1989(014)001
【摘要】本实验研究电针镇痛作用下，脑和脊髓P物质的量的变化。

对实验组大鼠进行电针并对下丘脑、脑干和脊髓的P物质进行放射免疫测定。

对照组不给电针，其它处理与对照组相同。

对痛阈提高组大鼠与对照组进行比较，电针组比对照组下丘脑的P物质明显降低，而脑干和腰髓部位升高。

此实验表明脑干和脊髓P 物质与针刺镇痛的下行性抑制亦能有联系。

并对其机制作了初步讨论。

【总页数】2页(P153-154)
【作者】崔仁麟;马春虹;周宇瑛
【作者单位】中国中医研究院针灸研究所，北京
【正文语种】中文
【中图分类】R246.2
【相关文献】
1.5.7—双羟色胺对关节痛大鼠电针镇痛及中枢P物质含量的影响 [J], 崔仁麟;赵飞跃
2.对氯苯丙氨酸对大鼠电针镇痛及中枢P物质含量的影响 [J], 崔仁麟;马春红
3.5．7-双羟色胺对大鼠电针镇痛与中枢P物质含量的影响 [J], 崔仁麟;马春红;赵飞跃;田宇瑛;蔡虹;朱丽霞
4.脊髓中P物质参与电针镇痛的研究 [J], 边景檀
5.脊髓P物质在电针镇痛中作用的研究进展 [J], 朱建军
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都梁软胶囊对偏头痛模型大鼠中脑CGRP及CCK 表达的影响韩喜梅;姚刚;满玉红;于挺敏【摘要】目的：研究都梁软胶囊对偏头痛模型大鼠中脑降钙素基因相关肽（CGRP）和缩胆囊肽（CCK）基因转录水平的影响，探讨其预防治疗偏头痛的作用机制。

方法健康Wistar大鼠随机分4组，A为对照组，B为偏头痛组，C为都梁软胶囊对照组，D为都梁软胶囊治疗组。

C、D组给予都梁软胶囊0．5g·kg －1·d－1灌胃，A、B组大鼠灌胃给予等量容积的Tween‐80。

灌胃7 d后，将B、D两组大鼠造硝酸甘油型偏头痛模型，造模2 h ，保存中脑标本。

实时荧光定量PCR检测CGRP和CCK的转录水平。

结果 D组大鼠中脑CGRP转录水平明显低于B组（0．64±0．35和1．61±0．51，P＜0．05）。

C组大鼠中脑CCK 转录水平明显低于A组（0．32±0．31和1．21±0．38，P＜0．05）。

结论都梁软胶囊可以干预中脑CGRP和CCK的表达，从而影响内源性痛觉调制系统的功能。

%Objective To study the effects of Duliang capsule on the expressionof calcitonin gene‐related peptide(CGRP) and cholecystokinin(CCK) in the midbrain of a rat migraine model ,and explored treatment effects and mechanisms of Duliang cap‐sule on rats with migraine .Methods A total of 24 rats were randomly divided into four groups :normal controlgroups(A) ,migraine model groups(B) ,Duliang capsule control groups(C) and Duliang capsule treatment groups(D) .C and D were intragastricallyper‐fused with Duliang capsule(0 .5 g · kg -1 · d-1 ) .After 7days ,nitroglycerin was subcutaneously injected into the buttocks of the B and D to induce migraine .Two hours after nitroglycerin injection ,the midbrain were isolated CGRP and CCK expression in midbrain weredetermined using SYBR Green I real‐time quantitative PCR .Results CGRP mRNA expression was significantly lower in mid‐brains of rats in the Duliang capsule treatment groups compared with migraine model groups(P<0 .05) .CCK mRNA expression was significantly lower in midbrains of rats in the Duliang capsule control groups compared with normal control groups(P<0 .05) . Conclusion Duliang capsule can exhibit the expression of CGRP and CCK in the midbrain of the migrainerats .weaken the CGRP and CCK‐induced inhibition of the analgesic effects of opioid peptides .【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2016(045)027【总页数】3页(P3760-3762)【关键词】偏头痛;中脑;降钙素基因相关肽;都梁软胶囊;缩胆囊肽【作者】韩喜梅;姚刚;满玉红;于挺敏【作者单位】内蒙古自治区赤峰市医院神经内科 024000;吉林大学第二医院神经内科，长春130041;吉林大学第二医院神经内科，长春130041;吉林大学第二医院神经内科，长春130041【正文语种】中文【中图分类】R747.2偏头痛是临床常见疾病，严重影响患者的生活质量，目前临床上采用的预防性治疗药物并不完全有效，并且容易产生耐受或发生不良反应[1]。

doi： 10.13362/j.jp m cd.201801009 文章编号：2096529X C2018)01-0020-05偏头痛模型大鼠三叉神经脊束核和三叉神经节中PACAP及CGRP表达的变化吴杭飞12韩珣1张晴12董钊1于生元1(1中国人民解放军总医院神经内科，北京100853; 2南开大学医学院）[摘要]目的测定偏头痛模型大鼠三叉神经脊束核(TNC)和三叉神经节（T G)内垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)、降钙素基因相关肽（CGRP)含量，从而探讨其参与偏头痛发病和慢性化过程的机制。

方法S D大鼠32只，随机分为4组，分别为炎症汤连续刺激7d组（S-7d组）、14d组（S-14d组）、21d组（S-21d组）以及生理盐水连续刺激21d组（NS-21d组）。

连续21d给予大鼠上矢状窦旁硬脑膜炎症汤化学刺激构建偏头痛模型，测定大鼠疼痛阈值，应用免疫组化方法测定大鼠T N C和T G内PACAP、C G R P的表达水平。

结果炎症汤反复化学刺激大鼠可导致偏头痛慢性化和痛觉敏化的现象。

PA CA P在T G的阳性细胞数先增多后减少，在T N C中逐渐减少。

CG RP在T N C和T G的阳性细胞数缓慢减少。

结论PA CA P与CG RP在偏头痛的发病机制中存在相互影响，，对于二者的共存释放关系以及受体拮抗剂的研究可以为未来偏头痛治疗药物的开发提供依据。

[关键词]偏头痛；三叉神经；炎症汤；垂体腺苷酸环化酶激活多肽；降钙素基因相关肽；大鼠，[中图分类号]R747.2 [文献标志码]八CHANGES IN THE EXPRESSION OF PACAP AND CGRP IN THE TRIGEMINAL NUCLEUS CAUDALIS AND TRIGEMINAL GAN­GLION IN A RAT MODEL OF MIGRAINE W U H a n g fe i，H A N X u n，Z H A N G Q in g，D O N G Z h a o，Y U Shengyuan(De-partmient of Neurology，C h in eseP L A G en eralH o sp ital，Bejing 100853，China)[ABSTRACT] Objective T o investigate the expression of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PA C calcitonin gene-related peptide (C'GRP) in the trigemiinal nucleus caudalis (T N C) and trigemiinal ganglion (T G) in a r m igraine，and to reveal the roles of PACAP andC G R P in the pathogenesis and chronicity ofm igraine. A to Sprague-DawLey ratsw ere randomly assigned to be stim ulatedw ith inflam matory soup (IS) for 7 consecutive days (IS-7d group)，14 consecutive days (IS-14d g ro u p)，or 21 consecutive days (IS-21d group) or stim ulatedw ith norm al saline f(NS-21d group). The ratsw ere given IS at the para-superior sagittal sinus dura m ater for 21 consecutive days to establish a mii-grainem odel. The pain threshold of rats was determined. The expression of PACAP and CGRP in the TNC and TG was determinedby im m unohistochem itry. R e s u l t i Repeated chemiical stim ulation with IS led to chronic miigraine and pain sensitization rats. The numiber of PACAP-positive cells in the TG first increased and then decreased，while it decreased gradually in the TNC.The numibers of C'GRP-positive cells in the TNC and TG decreased slowly. PACAP and CGRP interact with eachother in the pathogenesis of miigraine. The study of the coexistence and release relationship can provide a basis for future development ofm igraine drugs[KEY WORDS] Migraine disorders；Trigemiinal nerve；Inflam m ation soup; Pituitary adenylate cyclase-activating polypep­tide；C'alcitonin gene-related peptide；R ats，Sprague-DawLey偏头痛是一种严重的具有致失能性的脑功能异常疾病，其特征为单侧、搏动样中重度疼痛，常伴有 恶心、呕吐、畏光、畏声等症状，已经被世界卫生组织列为了全球第七大失能性疾病[1]。

高盐饮食大鼠脑干基底部ET、CGRP含量变化情况分析摘要：目的：本实验动态测定高盐饮食大鼠在食用高盐不同时期脑干基底部 et、cgrp含量的变化情况。

方法：把4%nacl液体500ml装在500ml水瓶中，让2 月龄sd大鼠每天自由饮用，共持续10周时间，即可形成高血压动物模型，该模型动物同时伴有心脏肥厚，血管壁中层增厚等血管重构现象。

10周后麻醉宰杀sd实验大鼠，速将大鼠置于冰盘上断头分离脑干、称重，沸水浴10分钟，置玻璃匀浆器，加入1 mol/ l 预冷的醋酸（ w/v =1∶5）匀浆，低温离心（ 4500rpm×10min，4℃），取上清液置于聚丙乙烯塑料试管中加 pelh 液补充至 3ml，所取血液迅速置于含 10% edtana2501和100l 抑肽酶试管中，混匀低温离心（ 4500rpm×10min， 4℃），取上清液置于聚丙乙烯塑料试管中，所有样本均于-70℃低温冰箱中保存。

样本收集齐后行一次性用南京建成出品的et 和cgrp 放免药盒进行测试，操作程序严格按各药盒说明进行[1]。

然后用放射免疫酶联法测试et、cgrp 含量。

结果：2月龄大鼠经过10周高盐饮食后导致高血压，其脑干匀浆组织中的et含量均明显高于同龄sd大鼠脑干匀浆组织中的et含量（p<0. 01）。

而12月龄大鼠脑干et含量均明显高于2月龄大鼠。

结论：①高盐饮食可以导致高血压；②高血压的形成和发展可能与高水平的et含量和较低的cgrp含量有关；③老龄化也是高血压一个不容忽视的原因。

关键词：et cgrp 高血压高盐饮食【中图分类号】r4 【文献标识码】a 【文章编号】1008-1879（2012）12-0008-011 材料与方法1.1 实验动物。

2月龄sd大鼠100只，体重90～140g，12月龄sd大鼠50只，体重100～160g，购自西安交通大学医学院实验动物中心，将2月龄sd大鼠随机分为2组，即：对照组150只，造模组50只，12月龄sd大鼠50只装在一个笼子内，即对照组ii50只。

生国塞旦医堑２塑生！旦筮！鲞筮！翅垦丛些堕堕丛型，￡尘！塑：！坚：兰：塑！：鱼降钙素基因相关肽与脑血管疾病的关系研究进展陈祖荣林秋泉冯华【摘要】降钙素基因相关肽（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ）广泛分布于中枢及周围神经系统，参与多种生理活动。

笔者现对ＣＧＲＰ及其受体的分子生物学特性、分布、ＣＧＲＰ与缺血性脑血管病、蛛蚓膜下腔出血、腩梗死、脑出血等脑血管疾病方面进行综述如下。

【关键词ｌ降钙素基因相关肽，脑血管疾病【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ・ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ（ＣＧＲＰ）ｉｓｗｉｄｅｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｉｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ａｎｄｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｄｉｖｅｒｓｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．ＴｈｅａｕｔｈｏｒｎｏｗｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｏｆＣＧＲＰａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒｆｒｏｍｔｈｅｖｉｅｗｏｆｉｔｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｂｉｏｌｏｇｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｎｅｕｒｏ・ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓ，ｃｈａｎｇｅｓａｆｔｅｒｖａｒｉｏｕｓｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄＳＯｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ—ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ；Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ降钙素基因相关肽（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ—ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ）是一种含有３７个氨基酸的神经肽，广泛分布于中枢和外周神经系统。

ＣＧＲＰ是１９８３年Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄ等应用ＤＮＡ基因重组和分子生物技术研究发现的一种生物活性多肽，分子量３７８６．９１。

它与降钙素基因Ｍ源，由２８００个碱基对组成，其中含有５个内含子和６个外显子。

由降钙素基因转录的ＲＮＡ，最先在神经组织翻录成１２８个氨基酸组成的ＣＧＲＰ而发挥其生物效应。