抗精神病药物的临床评价与选择PPT课件

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第14讲抗精神病药PPT课件

第十四章抗精神失常药
（Antipsychotic Drugs）
精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍为特征的一类疾病。表现为知觉、思维、智能、情感、意志和行为等方面的障碍。
Schizophrenia is a neurological disorder that affects normal thinking
Tardive Dyskinesia, or TD, is one of the muscular side effects of anti-psychotic drugs. TD does not occur until after many months or years of taking antipsychotic drugs, unlike akathisia (restlessness), dystonia (sudden and painful muscle stiffness) and Parkinsonism (tremors and slowing down of all body muscles), which can occur within hours to days of taking an antipsychotic drug. TD is primarily characterized by random movements in the tongue, lips or jaw as well as facial grimacing, movements of arms, legs, fingers and toes, or even swaying movements of the trunk or hips. TD can be quite embarrassing to the affected patient when in public. The movements disappear during sleep. They can be mild, moderate or severe.

《抗精神病药物》课件

3 性功能障碍
如阳痿、性欲减退等，对患者的生活质量产生负面影响。
合理使用抗精神病药物的注意事项
1
个体化治疗
根据患者的具体情况选择适合的药物和
定期复查
2
剂量。
定期复查病情，根据需要调整药物治疗
方案。
3
兼顾副作用
谨慎使用药物，注意经典副作用的预防和管理。
如何选择合适的抗精神病药物
病情类型
根据病情类型选择适合的药物，正性症状或负性症状。
多巴胺阻断血清素阻断谷氨酸阻断
抑制多巴胺能神经递质，减轻幻觉和妄想等正性症状。
调节血清素能神经递质，缓解情绪不稳定和负性症状。
对谷氨酸能神经递质有调节作用，改善认知功能和情绪调控。
抗精神病药物的副作用
1 运动障碍
如震颤、僵直等，影响患者的日常活动。
2 代谢紊乱
如体重增加、血糖升高等，增加患者患糖尿病和心血管疾病的风险。
预防复发
通过长期使用抗精神病药物，可以预防精神病的复发，降低患者再次住院的风险。
常用的抗精神病药物种类

第一代抗精神病药物
如氯丙嗪、奋乃静等，适用于正性症状。
第二代抗精神病药物
如奥拉西平、利培酮等，适用于负性症状。
第三代抗精神病药物
如阿立哌唑、喹硫平等，具有更好的副作用谱。
抗精神病药物的作用机制
《抗精神病药物》PPT课件
通过本课件，我们将介绍抗精神病药物的重要性，包括常用的药物种类、作用机制、副作用，以及合理使用和选择抗精神病药物的注意事项。
药物治疗精神病的重要性
有效减轻症状
抗精神病药物能够有效减轻幻觉、妄想和情感不稳定等症状，帮助患者更好地应对日常生活。

抗精神病药物的选择与联合应用精品PPT课件

等效于氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平、舍吲哚齐拉西酮：劣效于奥氮平、利培酮；
等效于氨磺必利、氯氮平、喹硫平 5
Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia : a metaanalysis Lancet 2009 Volume 373, issue 9657, pages 31-41
10
《指南》联合用药指征
但对符合标准的难治性病例，或在难治性病例中，过去用药仅有部分疗效而不能满意，既不能完全解决问题而又当珍惜，则可考虑加用另一种药物联合治疗。
11
一、2种抗精神病药联合
12
低效价与高效价
低效价抗精神病药是指治疗量≥100mg/d的抗精神病药（如氯丙嗪、氯氮平、硫必利、喹硫平等）
因此“第一代”、“第二代”的不恰当分类令人困惑，应该被舍弃。
建议改用“高效价”与“低效价”。
7
抗精神病药选择的原则
早期识别，缓慢加减剂量尽可能单一用药考虑年龄因素与躯体疾病系统用药：足剂量、足疗程个体化
8
抗精神病药物单一使用比联合用药更有效。
该文章指出，“与继续服用两种抗精神病药物相比，终止其中一种药物后，达到停药的可能性更大且更迅速”，无疑为国内治疗提供了一个可靠的依据。
抗精神病药物的选择与联合应用
Selection and combined application on antipsychotic drugs
1
抗精神病药（Antipsychotic drugs）
又称强安定药或神经阻滞剂（Neuroleptic）。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。

药理学抗精神病药PPT课件

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丘脑通路
大脑皮层
纹
D2
M
Ach
状体
DA
黑质
肌肉
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2.锥体外系反应：是长期大量服用后最
1. 帕金森综合征（parkinsonism）：常抗见胆的碱副治作疗用缓解。
2. 急性肌张力障碍（acute dystonia）；多在服药后
一周内出现。减量，停药，抗胆碱治疗缓解。
紊乱和排卵延迟。 • 抑制腺垂体生长激素的分泌，治疗巨人症。
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【氯丙嗪不良反应】
1．一般不良反应
2.锥体外系反应 3.其他不良反应
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一般不良反应： 1． • 中枢抑制作用有嗜睡、乏力、注意力不集中等；
• 阿托品样作用鼻塞、口干、视力模糊、心动过速、便秘等。 • 局部刺激性
活自理。至此基本形成精神药理学（psychopharmacology)
氯丙嗪（chl•o属rprom于azin酚e）噻嗪类
又名冬眠灵（wintermine）
（phenothiazines)
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【体内过程】
• 吸收不规则，2-4 小时血药浓度达高峰，作用持续 6 小时。
• 结合 90 %。 • 分布全身各组织，脑中浓度可达血浆的10倍。 • 代谢和排泄，肝脏代谢，肾脏排泄。 • 该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可
此外, 在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 兴奋该受体有催吐作用。
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D1样受体：D1, D5 D2样受体：D2, D3, D4
黑质 - 纹状体: D1样受体 D2样受体
结节 - 漏斗通路中脑 - 边缘系统和中脑 - 皮质系统

第8章抗精神病药PPT课件

第8章抗精神病药
要点
1．掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及常见不良反应。
2．了解其他抗精神失常药的作用特点及用途。
抗精神失常药
精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称
包括: 精神病,亦称精神分裂症 (抗精神病药)
抑郁症 (抗抑郁症药) 躁狂症 (抗躁狂症药)
焦虑症 (抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗)
• 顽固性呃逆 • 对晕动症引起的呕吐无效
3、人工冬眠
人
体温
工冬
基础代谢
眠
组织耗氧量
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪哌替啶
提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
[不良反应及注意]
1、一般反应中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等) M受体阻断症状(口干、便秘、视力模糊、眼压升高等 )青光眼禁用 α受体阻断症状(体位性低血压)
一、吩噻嗪类
氯丙嗪是这类药物的典型代表,也是目前应用
最广的抗精神病药物
[药动学]
口服吸收不规则,局部刺激性较强,可用深部肌注;静脉注射可致血栓性静脉炎,应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。剂量个体化易透过血脑屏障及胎盘
氯丙嗪药理作用
对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用
抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用
第一节抗精神病药
• 精神病又称精神分裂症,主要表现病人的思维、情感、行为发生异常
• 根据临床症状,将其分为两型
Ⅰ型阳性症状为主(幻觉、妄想)
Ⅱ型阴性症状(情感淡漠,主动性缺乏)
抗精神病药
又称神经松弛药。按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。多数抗精神病药大多对Ⅰ型治疗效果好,对Ⅱ 型则效果较差甚至无效

抗精神药物ppt课件

.
第五节抗焦虑药
【病因】未明【治疗】 1. 心理治疗：消除诱因 2. 药物治疗：苯二氮桌类、
丁螺环酮等
.
抗精神病药药理作用、不良反应与作用机制
作用部位
作用
临床应用
不良反应
黑质-纹状体通路锥体外系的运动活动的调控
锥体外系反应
中脑-皮质通路中脑-边缘系统结节-漏斗系统
下丘脑 CTZ 呕吐中枢
.
• 治疗躁狂症 • 精神分裂症的躁狂兴奋
与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用
.
【不良反应】 • 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激
粘膜有关。 • 抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿。 • 锂盐中毒：治疗浓度为0.75～1.25mmol/L，超
过2.0mmol/L即可出现中毒。
氯丙嗪（chlorpromazine）—第一代经典抗精神病药
.
主要阻断脑内多巴胺受体
是其抗精神病作用机理也是长期应用产生不良反应的基础
.
.
多巴胺能神经通路及主要功能
• 黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能 • 中脑－皮层：调节认知、思想、感觉、
理解、推理能力 • 中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动 • 下丘脑－漏斗柄－垂体：（结节－漏斗〕调控垂
调解精神情绪及行为活动治疗精神病
镇静、嗜睡等
调控下丘脑激素分泌：治疗巨人症
PRL 升高、ACTH 和 GH 降低
调解体温
人工冬眠
多种疾病及药物镇吐
引起的呕吐
乳房肥大、闭经、生长缓慢，等气温升高时引起体温升高
.
.
精神分裂症的病因学说
• 脑内5-HT能系统功能的缺损 • GABA神经元的退变 • NA功能的不足 • 脑内DA系统功能亢进 • 兴奋性氨基酸系统功能低下

神经精神系统疾病药物治疗评价临床药理学 ppt课件

镇吐作用：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2 受体，大剂量则直接抑制呕吐中枢，对晕动病所致呕吐无效。
对体温的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度而变化。
神经精神系统疾病药物治疗评价临床药理学
植物神经系统的作用
阻断-受体：血管扩张→血压下降(体位性低血压) 翻转肾上腺素的升压作用阻断M-受体：作用较弱(口干、便秘、排尿困难等)
按化
哌啶类硫利达嗪
学丁酰苯类
氟哌啶醇
结构
硫杂蒽类
泰尔登
分其他药物
五氟利多
氯氮平
神经精神系统疾病药物治疗评价临床药理学
一、吩噻嗪类 — 二甲胺类
氯丙嗪（chlorpromazine） —第一代经典抗精神病药
神经精神系统疾病药物治疗评价临床药理学
作用机理
• 主要阻断脑内多巴胺受体
• 是长期应用产生不良反应的基础
神经精神系统疾病药物治疗评价临床药理学
多巴胺能神经通路及主要功能
⑴ 黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能
⑵ 中脑－皮层：调节认知、思想、感觉、理解、推理能力
⑶ 中脑－边缘叶：调控情பைடு நூலகம்和感情表达活动
⑷下丘脑-漏斗柄-垂体：调控垂体激素分泌
（结节－漏斗〕
体温调节
延髓化学感受区（呕吐中枢）
调控呕吐反应
➢治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异，从小剂量开始，逐渐增量。
神经精神系统疾病药物治疗评价临床药理学
一、吩噻嗪类 — 哌嗪类
奋乃静（perphenazine）
感知觉障碍
思维障碍
情感障碍
意志行为障碍
临床表现
神经精神系统疾病药物治疗评价临床药理学

抗精神病药物的选择ppt课件

n=330 R=4
n=105 R=1
n=72 R=1
n=122 R=1
仅17项研究进行了有关生活质量的评估，其中，仅氨磺必利、
氯氮平、舍吲哚优于FGA药物
编辑版ppt
15
不良反应比较结果
EPS
– 所有SGA药物的EPS均显著少于氟哌啶醇( 使用抗帕金森药物 )
– 氯氮平、奥氮平、利培酮的EPS显著少于低效价FGA（至少1项 EPS症状）
QUET
n=945
体重增加： SGA vs.
RIS SERT
n=1366 n=779
低效价FGA
ZIP
n=301
Hale Waihona Puke ZOTn=321编辑版ppt
17
Relative Risk (95% CI)
SGA 较好 SGA 较差
10
镇静作用比较：SGA vs. 氟哌啶醇
1
0.1 AMI
n=490
ARI CLOZ
编辑版ppt
7
研究方法
比较观察指标
– 全面疗效(主要结果) – 阳性症状改善 – 阴性症状改善 – 抑郁症状改善 – 复发预防 – 生活质量提高 – 锥体外系副作用 – 体重增加 – 镇静作用
疗效评估
– PANSS评分较基线减少 50％
– BPRS评分较基线减少 50％
– 临床总体印象量表 (CGI)评分 “显著进步” 作为 “有效” 指标
-0.8
-0.6
SGA较好
Hedges g (95% CI)
-0.4
-0.2
0
SGA较差
0.2
0.4 AMI ARI CLOZ OLZ QUET RIS SERT ZIP ZOT

抗精神病药ppt课件

单纯型分裂 ---- 较少见，起病缓慢
早期发展神经衰弱症状孤僻、被动、生活懒散和情感淡漠
13
案例3
男，19岁，学生。 3 月前，常突然半夜起来学鸡学狗叫。以后常独自外跑，去向不明。在家打人，砸玻璃。有时裸体，乱蹦乱跳。有时吃草、纸、木头。常提出奇怪的问题，如“鸡的血压是多少？”“人是生出来的还是蹦出来的？”一会儿哭，一会儿笑。言语极不连贯，如说别人要解剖他，医生要害他，老神仙不让他吃饭。患者称他的病是害怕天文试验而得的。
33
2、镇吐作用
CTZ（催吐化学感受区）
CPZ
呕吐中枢
特点： ① 氯丙秦对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用； ② 对顽固性呃逆也有显著疗效； ③ 但对晕动症（晕车、船）引起的呕吐无效。
34
35
3、对体温调节的作用
降温特点:
降温作用随外界环境温度的变化而变化；低温环境下可使体温降至正常以下；炎热环境下,体温升高。不但能降低神神经症。是一组精神障碍的总称，包括神经
衰弱、强迫症、焦虚症、恐怖症、躯体形式障碍等等。
24

神经官能症的发病原理尚不清楚，一般认为，个体神经系统功能减弱与不健全的性格特征有关。其特点是症状的出现与变化与精神因素有关。与分裂症不同的是神经症患者对疾病有认知能力，有强烈的求治愿望。而精神分裂症患者对自己的种种不适缺乏痛苦感，也无求治的愿望。
4-（2-氨基乙基）-1、2-苯二酚
31
脑内ＤＡ受体分布：
阻断

中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：与思维、精神、情绪和行为活动有关

黑质-纹状体通路：与锥体外系功能活动有关

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系反应） • 结节漏斗通路：D2受体
10
D1家族的位置（D1、D5）
分布最广泛，数目最多的DA突触后受体。主要分布于纹状体、大脑皮质，边缘系统等。
前额叶（PFC）锥体神经元；前额叶含GABA （ γ-氨基丁酸）的中间神经元上。
皮质内锥体投射区。与 20D倍2不。共戴天，大脑皮质中D1受体是D2的10～ D阻1家断族为比好D！2家！族更直接地参与了认知活动。不
4)D 2 羟色胺 2A
、 (5
-5H- T羟2A色) 受胺体1A拮(5抗-剂HT,1如A )阿受立体哌部唑分。激动剂和5
-
3
抗精神病药的药理学特点
不同的抗精神病药物对受体具有不同的药理学特点,与第一代抗精神病药物相比 , 第二代抗精神病药物对改善精神分裂症的阴性症状、情感性症状及认知功能方面具有优势。
9
不同脑区多巴胺受体分布不同
• 药理学特征： D1、 D5 － D1 族受体 D2、D3、D4 －D2族受体
• 中脑-皮质： D2族受体（ D2、D3、D4，与精神分裂症-SCH有关） • 中脑-边缘通路：D2族受体（ D2、D3、D4，与SCH有关）; • 黑质纹状体通路：D1族受体,D2、D3 （阻断可致EPS-锥体外
1) 5 - 羟色胺和多巴胺受体拮抗剂 ( serotonin dopamineantagonists, SDAs) , 如利培酮、齐拉西酮。
2)多受体作用药(multi - acting receptor targeted agents, MARTAs) , 如氯氮平、奥氮平、喹硫平。
3)选择性 D2 /D3 受体拮抗剂 , 如阿米舒必利。
边缘系统在功能上主要与情绪反应（恐惧、愤怒）、行为（摄食、性、攻击）反应、内脏功能调节及记忆功能有关。其对内脏活动的影响主要通过下丘脑来实现。
7
边缘系统的结构
8
精神症状与特定通路或脑区有关
阳性症状：中脑－边缘；中脑－皮质阴性症状：中脑－皮质/前额叶皮质；伏核/奖赏回路认知方面：背外侧前额叶皮质；情感症状：腹内侧前额叶皮质；攻击性：眶额叶皮质/ 杏仁核。
抗精神病药物的临床评价与选择
寇耀時
1
概述
抗精神病药物 (antipsychotic drugs) 是指用于治疗精神分裂症或精神病性症状的一类药物。
20 世纪 50 年代初出现的第一个精神药物氯丙嗪标志着现代精神药物治疗的里程碑。
近20 多年来 , 精神药物治疗学是临床医学领域发展最为迅速的学科之一 , 品种繁多、结构各异的新型抗精神病药物正不断研发、上市。
氯和体③氮力的与平和特胆殊碱E5P-作能HST发用、2A生或组受率胺体D1低、高/D的亲α21解,和肾D释力4上/D有:腺2①受关素可体。受能的②体与交对有D互关2D受1作。与体用D低4。受亲
13
常用抗精神病药的受体药理学特点
14Βιβλιοθήκη 抗精神病药物对中枢受体的亲和力等级
Ziprasidone (齐拉西酮)
15
Sertindole (舍吲哚)
——此表来自：湖南医大附二院精研所，刘铁桥.新型抗精神病药的比较.国外医学精神病学分册，2000；（27）2：75~79.
氯氮平 ( Clozapine)
4
脑内有四条多巴胺通路
5
精神分裂症的多巴胺假说
中脑－额叶和中脑－边缘多巴胺通路
6
边缘系统的结构和功能
边缘系统主要由围绕侧脑室周围的结构组成，包括扣带回、海马旁回、海马结构、隔区和梨状区。扩大的边缘系统还包括与上述部位在功能和结构上密切相关的皮层和皮层下结构，如眶额回后部、岛叶前部、颞极、杏仁核、隔核、下丘脑、丘脑前核及中脑背盖内侧等。
11
D2家族的位置（D2， D3， D4）
D2受体在皮质（前额叶皮层除外）、基底节、边缘系
统分布广泛。
D3和D4受体亚型主要在边缘系统，D3在边缘系统具有
特异性。在D2较多的纹状体中几乎不存在D3。这一特点使人们从理论上构想特异性的D3受体配体将有可能既抗精神分裂症的阳性症状，而又不产生锥外系副作用。
如何正确使用抗精神病药物 , 就必须先了解这些药物 , 目前国内外精神病学界药物治疗学的研究热点也集中在这方面。面对如此多的抗精神病药物 , 如何选择最合适的药物应用于患者是临床医生最关心的问题 , 下面就这些问题予以讨论。
参考文献：江开达 . 精神药理学 [M ]. 北京 : 人民卫生出版社 , 2007: 318.
此药对单胺类、乙酰胆碱、组织胺类受体均有较高的受高亲体达和的90力占%有,, 业对率已D约4证为受明体25,的%氯占,氮对有平5率对- H达难T25治0受%性体～分的7裂占5%症有,的率对阳则D2 性症状和继发阴性症状有效 , 且能降低自杀危险性 , 改善生活质量 , 维持治疗能降低复发。对焦虑、抑郁、情感淡漠可能有效 , 而对原发阴性症状和认知功能的改善的有效性尚需进一步验证。
抗精神病药物一般分为两大类，即第一代抗精神病药物 (first generation antipsychotics, FGAs; 或称经典抗精神病药物 ) 和第二代抗精神病药物 ( second generation antipsychotics, SGAs; 或称非典型抗精神病药 ) 。
参考文献：沈渔邨 . 精神病学 [M ]. 北京 : 人民卫生出版社 , 2003: 648.
12
D3 受体的药理活性
D3受体与D2受体有相似的药理活性，是抗精神病药物的重要的靶点。氨基酸排列有52%的相似性，膜穿透能力有75%的相似性。不同：在D2 较多的纹状体中几乎不存在D3。
D3受体阻断具有抗精神病作用，改善认知。几乎所有经典抗精神病药都与D2有关。如果药
物能选择性作用于边缘系统D3受体，则能提高抗精神病药疗效，减少副反应。
2
概述
第体一, 故代又抗被精称神为病多药巴物胺的受药体理阻作滞用剂为,阻其断典中型枢代多表巴为胺氯D丙2 嗪受、氟哌啶醇、奋乃静、舒必利、泰尔登等 , 这些药物对中枢的多巴胺 D2 受体有较强的亲和力。
第二代抗精神病药物的药理作用为对中枢多种受体的综合调节作用 , 目前按照其药理作用分为以下四类 :