21基因Oncotype Dx对乳腺癌预后研究的进展
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乳腺癌诊治进展文章编号:1005-2208(2014)01-0073-04乳腺癌基因检测与临床实践辛灵,刘倩,徐玲,叶京明,赵建新,段学宁,刘荫华【摘要】2013年St Gallen专家共识推荐针对乳腺癌进行基因检测,肯定多基因序列分析能够为luminal型乳腺癌进一步分类提供参考,并针对21基因检测评分的必要性进行讨论。
在肿瘤基因检测研究中应用乳腺癌21基因检测和70基因检测技术,证实其对预测肿瘤预后、治疗具有价值。
但是,现有条件下昂贵的费用和难以达到的技术水平限制了基因检测在临床的推广应用。
【关键词】乳腺癌;21基因检测;70基因检测中图分类号:R6文献标志码:AClinical practice of gene expression tests in bresat cancer XIN Ling,LIU Qian,XU Ling,et al.Breast Disease Center, Department of General Surgery,Peking University First Hospital,Beijing100034,ChinaCorresponding author:LIU Yin-hua,E-mail:liuyinhua@med⁃Abstract2013St Gallen Panels recommended gene expression tests in breast cancer patients,which affirmed the value of multi-gene assays in clinical management among patients with luminal disease.Two available tests,Oncotype Dx TM and MammaPrintTM,have exhibited good metric performance in the prediction of prognosis and treatment benefit of early-stage breast cancer.However,these genomic predictors are still not ready for routine clinical practice for high cost and inaccessible technology in most area.We now focus on the hot issues of gene expressions and discuss the current status and limitation in clinical practice as follows. Keywords breast cancer;OncotypeDx TM;Mammaprint TM2013年St Gallen专家共识推荐针对乳腺癌进行基因检测,肯定多基因序列分析能够为luminal型乳腺癌进一步分类提供参考,并针对21基因检测评分的必要性进行讨论[1]。
Oncotype DX复发评分有助于预测乳腺癌晚期远期复发的风险Oncotype DX测试是一项基因组测试,可分析21种基因的活性,这些基因可影响癌症的行为,并对治疗产生效果。
使用Oncotype DX测试:∙帮助医生找出女性患早期,雌激素受体阳性乳腺癌的复发风险,以及她在乳腺癌手术后进行化疗的可行性Oncotype DX测试结果为早期乳腺癌指定了复发评分0到100之间的数字。
根据你的年龄,你和你的医生可以使用以下范围来解释你的早期侵袭性癌症的结果。
对于年龄超过50岁的女性:∙复发评分0-25:癌症复发风险低。
化疗的益处可能不会超过副作用的风险。
∙复发评分为26-100:癌症复发风险高。
化疗的益处可能大于副作用的风险。
对于50岁及以下的女性:∙复发评分0-15:癌症复发风险低。
化疗的益处可能不会超过副作用的风险。
∙复发评分为16-20:癌症复发风险中等偏低。
化疗的益处可能不会超过副作用的风险。
∙复发评分为21-25:癌症有中度复发风险。
化疗的益处可能比副作用的风险大。
∙复发评分为26-100:癌症复发风险高。
化疗的益处可能大于副作用的风险。
还有Oncotype DX DCIS测试,用于帮助预测DCIS复发的风险。
一项研究发现,Oncotype DX复发评分可以帮助预测诊断为I期或II期的女性晚期远期复发的风险,雌激素受体阳性乳腺癌高表达基因ESR1并且已用5年的他莫昔芬治疗。
晚期复发是乳腺癌,在初步诊断后超过5年后在身体的一部分远离乳房。
ESR1,或雌激素受体1,基因编码雌激素受体,从而使高度表达癌症ESR1基因有更多的雌激素受体和更严重的雌激素受体阳性。
研究表明,与雌激素受体阴性疾病相比,雌激素受体阳性乳腺癌的复发风险更大。
大约50%的雌激素受体阳性疾病复发发生在初诊后5年或更长时间。
大多数雌激素受体阴性疾病复发发生在初步诊断后的前5年内。
因此,研究人员想知道Oncotype DX复发评分是否可以帮助医生确定,哪些女性患有远期复发的风险较高,并且可能会受益于5年以上(总共10年)的激素治疗,以及哪些女性患有延迟远期复发的风险较低,5年后可能停止激素治疗。
21基因复发风险评分计算方法概述及解释说明1. 引言1.1 概述本文旨在介绍和解释21基因复发风险评分计算方法。
随着医学科技的不断进步,基因检测已经成为预测乳腺癌患者复发风险的重要手段之一。
通过对乳腺癌组织中的21个关键基因进行检测,可以获取一系列与患者复发风险相关的信息。
然而,针对如何准确地计算和评估这些基因检测结果,并将其应用于临床实践中,仍存在一定挑战和争议。
本文将对目前常用的21基因复发风险评分计算方法进行综述,并提供相应的解释说明。
1.2 文章结构本文主要包括引言、正文、21基因复发风险评分计算方法概述、解释说明以及结论部分。
- 引言:介绍文章的背景和目的。
- 正文:详细讲解相关概念和知识。
- 21基因复发风险评分计算方法概述:阐述什么是21基因测试、为什么需要复发风险评分计算方法以及常用的21基因复发风险评分计算方法介绍。
- 解释说明:介绍如何使用21基因复发风险评分计算方法、评估结果的解读与应用以及注意事项和局限性。
- 结论:对本文内容进行总结和归纳。
1.3 目的本文旨在提供一个清晰的概述,详细解释和说明21基因复发风险评分计算方法。
通过阐明什么是21基因测试、为什么需要复发风险评分计算方法以及常用的评分计算方法介绍,希望能够帮助读者更好地理解和应用这一重要技术。
此外,我们还将介绍如何正确使用这些评分计算方法、如何解读和应用评估结果,并强调一些需要注意的事项和局限性。
通过本文的阅读,读者将能够全面了解21基因复发风险评分计算方法,并在临床实践中获得更准确、有针对性的治疗决策依据。
2. 正文在进行乳腺癌治疗方案的选择时,确定患者的复发风险是非常重要的。
随着科技的进步,现如今我们可以利用21基因测试来帮助预测患者乳腺癌的复发风险。
本文将对21基因复发风险评分计算方法进行概述和解释说明。
21基因测试是一种通过分析肿瘤组织中21个关键基因的表达水平来评估患者乳腺癌复发风险的方法。
这些基因包括与肿瘤增殖、转移和激素反应等相关的基因。
乳腺MRI影像组学联合21基因检测预测乳腺癌复发风险的研究进展方晓政;徐可佩;胡嘉捷;许茂盛;王世威;张睿馨【期刊名称】《中国医学计算机成像杂志》【年(卷),期】2023(29)1【摘要】乳腺癌具有高度异质性,且生物学行为差异大,不同患者的治疗方法与疗效不尽相同.在发展迅速的现代医疗水平之下,术后复发转移仍是其死亡的重要原因之一.因此如何更精准地预测乳腺癌患者术后复发风险成为当前临床工作中亟待解决的问题.21基因检测是近年来快速发展的乳腺癌复发风险预测的可靠方法,但是由于恶性肿瘤普遍存在的异质性,乳腺癌患者的基因检测不可避免会存在取样的局限性.乳腺MRI影像组学无创且高通量地提取MRI图像中的影像学特征,并结合临床特征获取更多肿瘤内在信息进而指导临床实现精准治疗,具有显著的临床应用价值.近年来已有国内外学者利用影像组学技术预测乳腺肿瘤复发风险,然而目前影像学标志物缺乏足够的生物学验证使其临床应用受限.因此联合乳腺MRI影像组学与21基因检测,寻找影像学特征与检测结果的相关性,或能通过无创的MRI影像学检查代替相应临床指标以预测乳腺癌复发风险具有重要意义.本文就以上两者的关联以及其研究进展进行综述,以期为临床诊疗提供借鉴.【总页数】4页(P102-105)【作者】方晓政;徐可佩;胡嘉捷;许茂盛;王世威;张睿馨【作者单位】浙江中医药大学第一临床医学院;浙江中医药大学附属第一医院(浙江省中医院)【正文语种】中文【中图分类】R445.2;R737.9【相关文献】1.乳腺X线摄影影像学特征与21基因检测复发风险评分的相关性影像基因组学研究2.免疫组化联合检测PLK1、p21和p53蛋白预测TP53基因状态:一个独立的乳腺癌预测因子3.DCE-MRI影像联合临床信息预测乳腺癌复发风险评分4.MRI影像组学预测乳腺癌新辅助化疗疗效及预后研究进展5.基于DCE-MRI瘤内联合瘤周影像组学模型术前预测乳腺癌Ki-67表达状态的价值因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
乳腺癌21基因检测乳腺癌21基因检测是对21个与乳腺癌细胞增殖、侵袭、Her-2、激素等相关的基因进行定量并进行复发评分,为乳腺癌治疗的选择、预后判断提供依据。
此外,21基因检测技术能够对肿瘤的生物学特性提供更为详尽的信息,从而为个体病例提供更为精确的治疗决策与预后信息,使临床医师能够选择出真正能够从内分泌或化疗中获益的患者。
检测意义“乳腺癌21基因检测”是检测恶性肿瘤组织中一组特异基因的表达,对预测预后、复发、转移乃至指导治疗提供信息,最终目的是为患者的个体化治疗提供帮助。
21基因检测结果以积分的形式表示,积分用于对肿瘤可能发生的生物学行为进行预测,提供个体化的治疗效果预测和1 0年复发风险的预测。
哪些人需要做“乳腺癌21基因检测”?l或l l期、雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性及将要采用他莫昔芬治疗的新确诊乳腺癌患者。
绝经后,淋巴结阳性、雌激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者,也可通过21基因检测评估是否需要化疗。
应在何时进行“乳腺癌21基因检测”?“乳腺癌21基因检测”应在患者接受手术(乳房肿瘤切除手术或乳房切除手术)之后,并在做出下一步治疗决定之前进行。
“乳腺癌21基因检测”属于一种非侵入性检测,患者无需再接受任何额外的穿刺程序,利用原来手术(乳房肿瘤切除手术、乳房切除手术或核心穿刺活组织裣查)过程中取出的组织进行检测即可。
乳腺癌21基因Oncotype Dx检测的临床应用乳腺癌21基因Oncotype Dx检测能够为早期乳腺癌患者提供预测疾病复发概率的量化指标,它在判断患者对于化疗效果方面较传统方法具有明显优势。
对于乳腺癌治疗,化疗是防止或者延缓患者术后肿瘤远期的复发。
从临床研究中发现,被基因检测确定为高RS的患者化疗效果明显,而被确定为低RS的患者在化疗中的受益则十分微小。
如果低RS乳腺癌患者,则术后采用化疗不但属于过度治疗,且会给患者带来不良反应,还会增加医疗费用。
1、国外研究者对NSABP B-20试验的651例肿瘤标本进行了检测。
21基因复发分数在乳腺浸润性小叶癌中的临床应用研究陈小松;沈坤炜;高卫奇;吴佳毅;林琳;黄欧;何建蓉;朱丽;陈伟国;李亚芬【摘要】目的分析21基因复发分数(recurrence score,RS)检测在乳腺浸润性小叶癌(invasive lobular carcinoma,ILC)中的临床应用价值.方法回顾性分析2011年1月至2017年11月于上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心接受手术并行21基因RS检测的乳腺ILC患者,并分析其与患者临床病理特征的关系,以及21基因RS对乳腺ILC辅助化疗选择的影响.结果共59例乳腺ILC患者入组并接受21基因RS检测,其中低危患者10例(16.95%)、中危患者30例(50.85%)、高危患者19例(32.20%).多因素分析提示ILC分子分型状态是21基因RS高危的独立影响因素(OR=19.90,95% CI:2.42~163.63,P=0.005).单因素分析显示,乳腺ILC患者的Ki-67表达水平、分子分型状态以及21基因RS与辅助化疗选择相关(P<0.05);多因素分析显示,21基因RS不影响乳腺ILC患者辅助化疗的选择(P=0.527),而ILC分子分型状态是影响辅助化疗选择的独立影响因素(OR=14.70,95% CI:1.59~136.23,P=0.018).结论 21基因RS危险度与乳腺ILC的分子分型状态相关;影响乳腺ILC患者行辅助化疗的主要因素为ILC分子分型的状态,21基因RS并未影响其辅助化疗选择.【期刊名称】《中国癌症防治杂志》【年(卷),期】2018(010)003【总页数】6页(P172-177)【关键词】乳腺肿瘤;浸润性小叶癌;21基因复发分数;辅助化疗;分子分型【作者】陈小松;沈坤炜;高卫奇;吴佳毅;林琳;黄欧;何建蓉;朱丽;陈伟国;李亚芬【作者单位】200025上海上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心;200025上海上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心;200025上海上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心;200025上海上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心;200025上海上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科;200025上海上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心;200025上海上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心;200025上海上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心;200025上海上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心;200025上海上海交通大学医学院附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,辅助治疗和早期诊断可显著降低死亡率[1]。
预测乳腺癌预后的免疫相关基因对特征的开发和验证①孙天纬谭启杏韦长元(广西医科大学附属肿瘤医院,南宁 530021)中图分类号R737.9 文献标志码 A 文章编号1000-484X(2023)04-0816-06[摘要]目的:鉴定与乳腺癌显著相关的免疫基因,构建免疫相关基因对标志(IRGPs)预测乳腺癌患者的预后。
方法:从TCGA和GEO数据库中下载乳腺癌患者的基因表达谱及相应的临床信息,筛选与预后相关的免疫基因构建IRGPs,根据风险值将这两个队列中的患者分为低风险和高风险亚组。
使用Kaplan-Meier生存分析、单因素和多因素Cox分析研究免疫基因对特征和其他独立预后特征。
结果:由47个免疫基因对构建的IRGPs可以显著预测TCGA和GEO队列中患者的总生存期(OS)。
结论:本研究构建的IRGPs有助于预测乳腺癌患者的预后,为乳腺癌的临床预后评估提供了有效的风险分层工具。
[关键词]乳腺癌;免疫;基因;生物信息学Development and verification of immune-related gene pair signature associated with breast cancer prognosisSUN Tianwei,TAN Qixing,WEI Changyuan. Guangxi Medical University Affiliated Cancer Hospital,Nanning 530021, China[Abstract]Objective:To identify immune genes significantly related to breast cancer and construct immune-related gene pair signatures (IRGPs) to predict the prognosis of breast cancer patients. Methods: The gene expression profiles and corresponding clini‐cal information of breast cancer patients were downloaded from TCGA and GEO databases, immune genes related to prognosis were screened to construct IRGPs, and patients in these two cohorts were divided into low-risk and high-risk subgroups according to risk val‐ues. Immune gene-pair signatures and other independent prognostic features were investigated using Kaplan-Meier survival analysis,univariate and multivariate Cox analyses. Results:IRGPs constructed from 47 immune gene pairs could significantly predict the over‐all survival (OS) of patients in the TCGA and GEO cohorts. Conclusion:The IRGPs constructed in this study can help predict the prognosis of breast cancer patients and provide an effective risk stratification tool for the clinical prognosis assessment of breast cancer.[Key words]Breast cancer;Immunity;Genes;Bioinformatics女性最常见的恶性肿瘤是乳腺癌。
NCCN推荐早期乳腺癌适用基因检测项目:21基因检测2015年3月12日至14日第20届NCCN年会在美国举行,本次年会明确认可了一项适用于早期乳腺癌的基因检测:乳腺癌21-基因检测(GenomicHealth公司开发的Oncotype DX)。
本次年会的主持是华盛顿大学Siteman癌症中心的Amy Cyr医生,他在会上演讲时表示,乳腺癌21基因检测具备了两个功能,不仅能够评估疾病的预后,而且能够预测对化疗的反应,是预后和预测的双重工具。
因此优于其它的乳腺癌分子检测项目,如MammaPrint,Prosigna,EndoPredict及CancerIndex。
随着乳腺癌筛查项目的广泛开展,越来越多乳腺癌患者在癌症的早期阶段被检出。
研究发现有部分乳腺癌患者转移、复发风险低,通过内分泌等治疗措施预后良好,这部分患者不能从化疗中获益。
通过21基因检测就能够发现这部分乳腺癌患者,避免因过度化疗造成不必要的伤害。
与会的科罗拉多大学格里力诊所的MichaelStone医生表示,“21基因检测是非常有用的手段”,它可以预测局部或转移复发风险。
“我的很多患者都很高兴他们有可能不需要化疗了。
” Stone医生解释说,通常对低复发风险分数的患者不推荐化疗,但推荐其用于高复发风险分数的患者。
中复发风险分数是个灰色地带,主要根据患者的年龄和健康状况推荐是否进行化疗。
一般会对中复发风险分数的、更年轻的、健康的绝经后患者推荐化疗。
Cyr医生承认,很难确定中复发风险分数的女性是否该接受化疗。
乳腺癌21基因检测在国外最受推荐的是GenomicHealth公司研发的Oncotype DX产品,然而国外检测试剂盒价格昂贵,每例患者需支付约25,000元人民币,对于中国患者来说费用过于昂贵。
随着国内21基因产品的研发成功,河南省肿瘤医院分子病理科于2014年在我省率先开展21基因检测项目,现已拥有成熟的检测平台,能够为乳腺癌患者提供该项检测服务。
高通量基因检测系统MammaPrint与乳腺癌预后预测王波【摘要】化疗是乳腺癌患者术后最重要的辅助治疗手段.由于传统的临床病理指标不能准确预测患者复发风险,因此不能准确筛选出哪些患者需要化疗、哪些患者不需要化疗.高通量基因检测系统MammaPrint已被证实可较准确预测相当一部分乳腺癌患者复发风险,因而可用于指导个体化治疗.本文就MammaPrint的临床应用及研究现状作一综述.%Chemotherapy is the most important postsurgery adjuvant therapy in the treatment of breast cancer. A major challenge is the selection of patients to determine who do require chemotherapy and who do not. The clinicopathological criteria is far from accurate for prediction of prognosis, causing a proportion of overtreatment. Using high throughput microarray analysis. MammaPrint which was identified can accurately divide patients into good and bad outcomes. The aim of this paper was to elaborate the research progress and its clinical utility for better understanding it.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2012(022)001【总页数】5页(P69-73)【关键词】MammaPrint;70-基因;基因表达谱;预后预测;乳腺癌【作者】王波【作者单位】广州医学院附属肿瘤医院乳腺肿瘤外科,广东广州510095【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是高度异质性疾病,临床分期及病理分级相同的患者对治疗的反应和预后大不相同。
【1081】【干货】OncoTypeDxvs.EndoPredict:ER阳性HER2阴性L...整理:Riesling来源:肿瘤资讯ER阳性HER2阴性LN阴性早期乳腺癌患者,目前聚焦的问题是:1、辅助治疗适合所有患者么?2. 谁需要延长的辅助内分泌治疗?3. 谁需要辅助化疗? 我们知道所有ER阳性的患者都会加上新辅助治疗,但辅助内分泌的最佳时长,哪些患者能从延长的辅助内分泌治疗中真正获益,仍然是临床探索的热点。
今天我们主要聚焦在,哪些患者真正需要辅助化疗?化疗是把双刃剑,并不是所有的患者都能从化疗中获益,一般认为有高复发风险的患者能够从化疗中获益,那么,我们是如何定义乳癌高复发风险的患者呢?过去,我们仅能从解剖和病理的角度来寻找答案,认为肿瘤直径大于1cm或者有任何的淋巴结转移或低分化的患者需要辅助化疗。
然而,随着对肿瘤本身生物学机制的逐渐了解,我们开始从基因和蛋白表达的层面来评估肿瘤的恶性程度。
在乳腺癌研究中,ER和Her2状态是指导临床决策的重要风向标。
进一步细分,在ER+HER2-患者中,21基因检测(Oncotype Dx Recurrence Score, Genomic Health)是研究的热点,可以帮助我们挑选出能真正从辅助化疗中获益的患者,同时对于低复发风险患者,可以规避化疗。
OncoType DX 复发风险评分介绍:21基因的组成:2004年,Paik等采用美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABP)B-14试验研究中入组患者的石蜡组织标本,提取RNA,采用RT-PCR技术检测检测患者肿瘤组织中的21个基因的表达情况。
如下图,这21个基因包括16个肿瘤相关基因及5个参考基因。
其中肿瘤相关基因包括:增殖相关基因(Ki-67、STK15、Survivin、CyclinB1、MYBL2);侵袭相关基因(Stromelysin3、Cathepsin L2);Her-2相关基因(GRB7、Her-2);激素相关基因(ER、PR、Bcl-2、SCUBE2);其它基因(GSTM1、BAG1、CD68);5 个参考基因则为Beta-actin、GAPDH、RPLPO、GUS、TFRC。
《中国癌症杂志》2009年第19卷第12期 CHINA ONCOLOGY 2009 Vol.19 No.1295321基因Oncotype Dx对乳腺癌预后研究的进展 [摘要] 目前最为有效的乳腺癌治疗模式是多学科综合标准化治疗。
然而长期以来缺乏有效的预后预测手段来指导患者的个体化治疗,以至于相当一部分化疗获益甚少的低风险患者也不得不接受化疗。
随着基因组学的发展,已有数个基因系列的检测结果被证实可以用于乳腺癌预后的预测,进而判断测患者从化疗中的获益,避免过度治疗。
21基因Oncotype Dx检测正是其中之一,其有效性及准确性已在各种临床研究中得到了证实。
本文就21基因Oncotype Dx对乳腺癌预后研究的进展进行综述。
[关键词] 乳腺癌; 21基因Oncotype Dx; 预后; 预测 中图分类号:R737.9 文献标识码:A 文章编号:1007-3639(2009)12-0953-06Progress in the research on 21-gene Oncotype Dx in breast cancer prognosis LIAO Ning,ZHANG Xu-chao (Department of Breast Cancer, Cancer Center, Guangdong General Hospital, Guangzhou Guangdong 510080,China)Correspondence to:LIAO Ning E-mail:drliao_ning@ [Abstract ] Currently the most effective treatment strategy for breast cancer is standardized multi-discipline comprehensive treatment. However, there are no effective models that can accurately predict prognosis, so that no guidance of individualized treatment has yet been set up, resulting in a proportion of patients with low risk who received chemotherapy with little benefit . With the development of genomics, several gene sets have been demonstrated to be helpful in predicting of breast cancer prognosis and grading the patients’ benefit from chemotherapy, thus avoid overtreatment. 21-gene Oncotype Dx was reported as one of them and has been demonstrated to be effective and accurate in various clinical studies. This paper summarizes researches on 21-gene Oncotype Dx in breast cancer. [Key words ] breast cancer; 21-gene Oncotype Dx; prognosis; prediction通讯作者:廖宁 E-mail:drliao_ning@ 乳腺癌是威胁女性的恶性肿瘤之一,近20年来,以手术为中心,化疗、放疗、内分泌治疗为辅助的多学科综合治疗模式�到长足的发展,使乳腺癌的复发和死亡率显著降低,但仍然缺乏有效的方法能够较为准确地预测患者的复发风险并给予相应的治疗。
近几年来,随着基因组学的研究深入,已发现几个能够比临床病理学指标更能准确预测肿瘤复发的多基因标记物。
针对雌激素受体阳性患者的“21基因检测”(Oncotype Dx)已经被证实比临床病理学指标更能准确预测雌激素受体阳性、腋下淋巴结阴性且降低服用他莫昔芬患者的远处转移风险[1-4]。
该项检测不仅可以作为一种诊断方法,而且还可以预测上述患者接受内分泌治疗或化疗的获益情况。
本文就21基因检测的内容、研制和认证的研究及其在临床实践中的运用等方面作一综述。
1 乳腺癌21基因检测的由来1.1 21基因检测的目的 临床和病理学的疾病分期是早期乳腺癌风险预测的基础。
疾病分期对于病情程度的�述虽有限制,但却是目前最为广泛的预测手段。
肿瘤科医师给早期乳腺癌患者治疗时面临的首要挑战在于决定哪些患者需要接受辅助性化疗。
一直以来,治疗方案的选择是以肿瘤的临床病理特征为依�,比如淋巴结的转移以及组织学分级。
但淋巴结中的微小转移,以及一些重要的肿瘤特征如雌激素受体的表达和Her-2的过表达等因素的不确定性,不但954�响着疾病的预后,更�响着机体对治疗方案的反应。
然而没有预测因素能100%准确地估计个体患者能从�给定的治疗方案中的获益程度。
最近,基因组学的深入研究使�乳腺癌标志基因的表达参数测定成为可能,21基因检测技术能够对肿瘤的生物学特性提供更为详尽的信息,从而为个体病例提供更为精确的治疗决策与预后信息,使临床医师能够选择出真正能够从内分泌或化疗中获益的患者[1-2]。
1.2 21基因检测的组成 Pai�等[3]�用美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABP)B-14试验研究中的患者组织蜡块标本,应用RT-PCR技术从用4%甲醛固定和石蜡包埋的肿瘤中提取出RNA并即时进行逆转录聚合酶链反应,选出了21个经他莫昔芬治疗后的淋巴结阴性、ER阳性乳腺癌患者远期复发相关的基因(图1)。
这21个基因包括16个肿瘤相关基因及5个参考基因。
其中肿瘤相关基因包括:增殖相关基因(Ki-67、STK15、Survivin、CyclinB1、MYBL2);侵袭相关基因(Stromelysin3、Cathepsin L2);Her-2相关基因(GRB7、Her-2);激素相关基因(ER、PR、Bcl-2、SCUBE2);GSTM1;BAG1;C D 68。
而5个参考基因则为B e t a -a c t i n 、 GAPDH、RPLPO、GUS、TFRC [3-4]。
图 1 21基因检测的组成基因Fig. 1 Panel of 21 genes1.3 复发风险评分(recurrence score,RS)的计算方法及RS的分级 结果由估算的复发风险评分(表1)来表现。
其中 “有利”基因 (雌激素受体ER组,GSTM1,BAG1)的高表达将导致一个较低的RS值,而“不利”基因(增殖组、Her-2组、侵袭组和CD68)的高表达将导致一个较高的RS值。
NSABP B-20的试验结果表明,RS<18时为低度复发风险;18≤RS<31时为中度复发风险;当RS≥31时,为高度复发风险[3,5-6]。
表 1 复发风险评分的计算方法2 乳腺癌21基因检测有效性及准确性的验证2.1 21基因检测RS值与标准临床病理特征的联系 50%以上确诊的乳癌患者显示淋巴结阴性,激素受体阳性。
这些患者经他莫昔芬治疗后,5年内复发率为20%,而化疗后复发危险度只是降低了2%~10%,难以预测添加化疗后给患者带来的利益。
目前,给予化疗的依�是临床病理学参数,这些参数包括患者年龄、肿瘤大小、分级以及其组织学。
从2004年10月至2006年10月,来自�有主要的以色列肿瘤诊�的70位不同外科医师选择了300例以色列乳癌患者进行了RS测定。
按照先前定义的危险性范畴将患者分为低危组(RS<18),中危组(RS:18~30)和高危组(RS≥31)3组,例数分别为109(36%)、134(45%)和57(19%)。
分析显示3组患者的年龄分布差异不大,提示年龄和RS间无关联。
尽管观察到高危组中患者的肿瘤明显大些,但组间的绝对差异却无任何临床意义(高危组为1.8 cm,而其他组为1.6 cm),说明肿瘤大小和RS值之间差异无统计学意义。
另外,该研究还首次报道了3种病理特征(Her-2表达,组织学和淋巴结微转移)与RS之间的联系。
研究发现Her-2表达与高RS值密切相关,但考虑该项研究群体中只有14例患者存在Her-2表达,因此RS值仍有待进一步验证。
研究还发现主要包含浸润小叶癌(ILC)的非浸润癌组织学很少发生在高危组患者中(6%),在低危组中则占有23%。
结果提示非浸润性导管癌(主要是ILC)与低RS 值有关。
关于淋巴结转移的病理特征,20个伴淋巴结微转移的患者中只有1例患者的RS�分很高,提示RS分值与淋巴结微转移的发生之间无相关性[7]。
综上�述,标准的临床病理学特征与RS有密切的联系,但并不能与RS完全重廖宁,等. 21基因Oncotype Dx对乳腺癌预后研究的进展《中国癌症杂志》2009年第19卷第12期955叠。
2.2 21基因检测与其他预后预测工具的比较 临床上预测复发风险以及评价化疗疗效通常使用的3种判断工具为NCCN指南、2007 St.Gallen 方针以及在线辅助运算(AOL)。
Wolf等[7]将3种预测工具与RS复发风险评分进行了比较(表2)。
根�NCCN指南,应考虑给或应该给�有高危RS患者应用化疗,同时也给90%的低危和中危患者应用。
但数�显示NCCN指导方针中的3种处理建议(无需化疗、考虑化疗和需要化疗)与RS分级无任何关联(P =0.17)。
而�St.Gallen方针�述,激素受体阳性、淋巴结阴性的患者全都归类为是低危(无需化疗)或中危(应考虑化疗),大多数高危RS 患者(98%)都归类处于平均危险状态,说明RS分级与St.Gallen方针的风险分类有相关性(P <0.0001)。
但这种相关性对临床指导治疗却无太多指导意义[7]。
此外,将RS分级和AOL 的激素疗法后的10年远期获益疗效相比较,发现两者存在着显著的关联性 (P =0.001)。
在线辅助运算AOL是基于患者年龄、肿瘤大小、淋巴结浸润及组织学分级等临床病理特征来进行个体复发风险的评估,是临床上常见的乳腺癌预后预测的方法。
另1项关于AOL的实验也�出相似结果。
Bryant及其同事[8]对B14实验人群进行了RS值与AOL预测的比较,两者预测的相似性高达48%。
用AOL测定为低风险的患者群中,使用他莫西芬治疗后10年,RS为低风险人群的复发率均为5.6%,而RS为中高风险的复发率为12.9%。