乳腺癌BRCA1基因研究进展

遗传学发现的基因突变案例分析遗传学是研究基因传递和变异的科学，通过对基因突变的研究，可以揭示人类疾病的发生机制，为疾病的预防和治疗提供重要的理论依据。

本文将通过分析几个基因突变的案例，来探讨遗传学在疾病研究中的应用和意义。

案例一：BRCA1基因突变与乳腺癌BRCA1基因是乳腺癌的重要易感基因，其突变与乳腺癌的发生密切相关。

1994年，科学家首次发现BRCA1基因的突变与乳腺癌的遗传易感性有关。

随后的研究发现，BRCA1基因突变不仅与乳腺癌的发生有关，还与卵巢癌、前列腺癌等多种癌症的发生有关。

这一发现引起了广泛的关注，并为乳腺癌的早期筛查和预防提供了重要的依据。

案例二：CFTR基因突变与囊性纤维化CFTR基因突变是囊性纤维化的主要遗传原因。

囊性纤维化是一种常见的遗传性疾病，主要影响呼吸系统、消化系统和生殖系统。

1990年，科学家首次发现CFTR基因的突变与囊性纤维化的发生有关。

随后的研究发现，CFTR基因突变导致了氯离子通道功能异常，进而引起黏液的异常分泌和器官功能障碍。

这一发现为囊性纤维化的诊断和治疗提供了重要的依据。

案例三：HBB基因突变与地中海贫血HBB基因突变是地中海贫血的主要遗传原因。

地中海贫血是一种常见的遗传性血液病，主要影响红细胞的形成和功能。

1950年，科学家首次发现HBB基因的突变与地中海贫血的发生有关。

随后的研究发现，HBB基因突变导致了血红蛋白的异常合成和功能异常，进而引起红细胞的异常形态和功能障碍。

这一发现为地中海贫血的诊断和治疗提供了重要的依据。

通过以上几个基因突变的案例分析，我们可以看到遗传学在疾病研究中的重要作用。

通过对基因突变的研究，可以揭示疾病的发生机制，为疾病的预防和治疗提供重要的理论依据。

此外，基因突变的研究还可以为遗传咨询和遗传筛查提供重要的依据，帮助人们了解自己的遗传风险，采取相应的预防和干预措施。

总结起来，遗传学发现的基因突变案例为我们揭示了疾病的遗传机制，为疾病的预防和治疗提供了重要的理论依据。

·综述·2012年11月第9卷第33期中国医药导报CHINA MEDICAL HERALDBRCA1是最先被识别的具有遗传倾向的乳腺癌易感基因，其编码的多功能蛋白在DNA 损伤应答、细胞周期调控以及癌症进展中发挥重要作用[1]。

有研究表明，超过80%的遗传性乳腺癌和部分散发性乳腺癌的发病与BRCA1基因结构和功能异常有关[2]。

XRCC1是一重要的DNA 损伤修复基因，在DNA 碱基切除修复和单链断裂修复中发挥重要作用[3]。

BR -CA1、XRCC1编码区的多态性改变很可能在乳腺癌的发生、发展中起着重要作用。

现对相关内容综述如下：1基因多态性人群中个体基因核苷酸序列间的差异性称为基因多态性。

基因多态性主要包括DNA 位点多态性与长度多态性。

等位基因在特定位点DNA 序列间的差异称作位点多态性，包括点突变（颠换和转换）、单个碱基的缺失、置换和插入。

人群中正常个体基因组DNA 单碱基序列差异的分布频率在1%以上称为单核苷酸多态性（SNP ）。

SNP 是人类基因组计划研究中一项新的遗传标记。

造成基因多态性的原因主要是复等位基因与共显性。

2BRCA1基因2.1BRCA1结构与功能BRCA1是最先被识别的乳腺癌易感基因之一，共含24个外显子，并编码1863个大分子多功能蛋白。

体内超过75%的BRCA1蛋白均与BARD1结合形成异二聚体，这种结合保证BRCA 在体内的稳定存在[4]。

BRCA1蛋白产物含多个重要功能区：氨基端的环指区、11外显子1280至1524氨基酸之间的“SQ ”丛等。

正是使得这些功能区，使得BRCA1具有广泛的生物功能，并在多种通路中发挥重要的肿瘤抑制作用，包括DNA 损伤修复、细胞周期调控和转录调控等[5-6]。

2.2BRCA1基因多态性BRCA1具有482个经报导的基因多态性改变，具有人群频率信息共308个，其中包括7个同义氨基酸和17个非同义氨基酸改变（NCBI ，dbSNP ，2007/3）。

乳腺癌的家族遗传和基因突变研究乳腺癌作为最常见的女性恶性肿瘤之一，一直以来都备受关注。

尽管乳腺癌有许多致癌因素，但家族遗传和基因突变是其中重要的研究方向。

本文将探讨乳腺癌的家族遗传性质以及涉及乳腺癌发展的一些基因突变。

一、乳腺癌的家族遗传性质研究表明，乳腺癌在某些家庭中有着较高的聚集性。

家族遗传因素可以通过两种模式进行传递：一种是垂直传递，另一种是水平传递。

垂直传递意味着致病基因由一个有病的父母传递给子女。

一个典型的例子是BRCA1和BRCA2基因的突变。

这两个基因与乳腺癌的家族遗传性很紧密相关。

BRCA1和BRCA2基因突变可导致细胞DNA修复机制发生障碍，导致细胞内DNA损伤无法被修复。

这种累积的DNA 损伤最终可能导致癌细胞的形成。

水平传递指的是家庭中某种乳腺癌易感基因突变通过垂直传递途径进入家庭，并对家庭成员产生影响。

虽然具体的基因突变尚未完全明确，但一些研究表明，在乳腺癌研究中，多个基因的突变与发病率增加之间存在着明显的相关性。

二、基因突变研究的进展近年来，随着高通量测序技术的发展，乳腺癌基因突变研究取得了巨大的进展。

科学家们通过研究大量乳腺癌患者的基因组数据，发现了许多与乳腺癌相关的基因突变。

首先，BRCA1和BRCA2基因的突变一直是乳腺癌研究的热点。

这两个基因突变不仅与乳腺癌本身有密切的关系，还与卵巢癌等其他恶性肿瘤的发病率升高有关。

另外，一些调控基因的突变也被认为与乳腺癌发病有关。

例如，TP53基因的突变在乳腺癌中发现频率较高。

TP53基因是一个重要的抑癌基因，突变可能导致肿瘤抑制功能的丧失，进而促进细胞的恶性转化。

此外，还有其他一些基因突变与乳腺癌的发病有关，如PTEN、PIK3CA、CDH1等。

这些基因突变可能通过不同的信号通路参与调控细胞增殖和凋亡，对肿瘤的形成起到重要作用。

三、个体化治疗的前景随着对乳腺癌遗传和基因突变研究的深入，个体化治疗逐渐成为乳腺癌治疗领域的热点。

乳腺癌易感基因BRCA1与BRCA2的研究进展邹晓;李振凤;程广;邱文生;宫磊;苏天慧;赵辉;慕强【摘要】@@ 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率不断上升,且有年轻化趋势,严重威胁着广大妇女的身体健康.乳腺癌是多因素、多基因和环境共同作用的结果,其家族遗传性早已被人们所认识,研究发现5%-10%的乳腺癌患者具有家族聚集性和遗传倾向性.随着科学技术以及细胞与分子生物学的不断发展,人们对乳腺癌发病机制有了广泛而深入的研究,其中乳腺癌易感基因是目前研究的热点.BRCA1、BRCA2是迄今为止研究较为确切的与乳腺癌发生有密切关系的易感基因,国内外学者均对其进行了深入研究.【期刊名称】《青岛医药卫生》【年(卷),期】2011(043)004【总页数】4页(P286-289)【作者】邹晓;李振凤;程广;邱文生;宫磊;苏天慧;赵辉;慕强【作者单位】青岛市中心医院乳腺外科,266042;青岛市中心医院乳腺外科,266042;青岛大学医学院附属医院;青岛大学医学院附属医院;青岛市中心医院乳腺外科,266042;青岛市中心医院乳腺外科,266042;青岛市中心医院乳腺外科,266042;青岛市中心医院乳腺外科,266042【正文语种】中文乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率不断上升,且有年轻化趋势,严重威胁着广大妇女的身体健康。

乳腺癌是多因素、多基因和环境共同作用的结果,其家族遗传性早已被人们所认识,研究发现5%～10%的乳腺癌患者具有家族聚集性和遗传倾向性。

随着科学技术以及细胞与分子生物学的不断发展,人们对乳腺癌发病机制有了广泛而深入的研究,其中乳腺癌易感基因是目前研究的热点。

BRCA1、BRCA2是迄今为止研究较为确切的与乳腺癌发生有密切关系的易感基因,国内外学者均对其进行了深入研究。

1 BRCA1、BRCA2的定位及结构1990年,Hall等[1]通过对23个乳腺癌家族进行基因连锁分析研究发现,染色体17q21与早发性家族性乳腺癌相关。

人类乳腺癌研究的最新进展乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，它的发生率一直在增长。

近年来，人类乳腺癌的研究取得了很多进展，包括疾病的基因、信号通路以及治疗手段等方面都有所突破。

本文就人类乳腺癌研究的最新进展进行介绍。

1. 基因与人类乳腺癌研究表明，乳腺癌是一种具有很高的遗传性的肿瘤。

科学家们发现，一些基因的改变会导致乳腺癌的发生。

据悉，BRCA1和BRCA2基因是人类乳腺癌中最重要的基因之一。

这两个基因的突变与乳腺癌的发生风险密切相关，可达到80%以上。

因此，基因检测已经成为乳腺癌治疗中的重要环节。

另外，在人类乳腺癌中，还有其他一些潜在的关键基因，如PIK3CA、TP53和ERBB2等。

这些基因的突变也与乳腺癌的发生和预后密切相关。

2. 信号通路与人类乳腺癌除了基因突变外，人类乳腺癌的发生还受到多种信号通路的调节。

P13K/AKT/mTOR信号通路在人类乳腺癌发生和发展中扮演了至关重要的角色。

这个信号通路能够调节肿瘤细胞的生存、增殖和转移等过程。

与此同时，ER（雌激素受体）信号通路也是乳腺癌发生和发展的重要驱动因素。

它被认为是针对ER阳性的乳腺癌的治疗靶点。

还有其他很多信号通路，如Wn t/β-catenin、Notch等，都参与了人类乳腺癌的发生和进展。

这些信号通路的研究与治疗策略制定密切相关。

3. 治疗手段与人类乳腺癌近年来，治疗人类乳腺癌的手段也得到了很大的发展。

化疗、内分泌治疗、放疗、靶向治疗等都是目前的主要手段。

其中，靶向治疗的进展最为显著。

靶向治疗通过针对肿瘤细胞的特异标记分子或关键信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

如HER2阴性的乳腺癌患者可采用靶向HER2的药物治疗，这种治疗手段已经成为HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗之一。

此外，免疫治疗也是目前人类乳腺癌治疗的前沿领域之一。

在某些患者中，通过刺激患者的免疫系统，可以产生远期致死的抗肿瘤免疫效应。

总之，人类乳腺癌研究的最新进展涉及了基因、信号通路以及治疗手段等多个方面。

BRCA1在乳腺癌发生和治疗中的作用乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，在女性中尤为常见。

据统计，每年全球约有200万人被诊断出患有乳腺癌，成为女性健康的一大威胁。

在此背景下，研究乳腺癌的病因和治疗方法是十分必要的。

BRCA1作为乳腺癌的一个重要的遗传因素，它的研究正受到越来越多人的重视。

BRCA1基因的作用BRCA1是人体内一种蛋白质编码的基因。

它是线粒体外双链DNA断裂修复过程中一个重要的蛋白质。

此外，BRCA1还作为一个肿瘤抑制基因，在细胞增殖、分化和DNA修复等多个细胞生物学过程中发挥作用。

BRCA1基因在乳腺癌中的作用研究表明，BRCA1基因突变与乳腺癌的发生有着密切联系。

BRCA1基因突变被认为是遗传性乳腺癌中最重要的原因之一。

这些突变携带者具有乳腺癌的高风险和早发性，有些甚至在二十出头就会患上乳腺癌。

BRCA1突变的发生机制尚不完全清楚，但目前有一些研究指出，BRCA1基因突变导致细胞出现DNA损伤和修复的失调。

这种修复失调会导致细胞增殖受到影响，引发肿瘤发生、生长和转移。

在正常情况下，BRCA1基因会监测DNA中的错误，并帮助修复这些损伤。

但当BRCA1基因发生突变时，它在修复DNA方面的能力就会大大降低。

这种无法及时修复的DNA损伤因素在细胞内酝酿，最终可能导致细胞恶性化。

BRCA1基因突变所致的乳腺癌比非遗传性乳腺癌更为严重，病变更广泛，对治疗的难度也更大。

BRCA1突变患者的治疗BRCA1突变患者对患病的详细监测尤为重要。

早期乳腺癌的治疗可能通过较小的手术切除和/或放疗来完成。

而在这类患者中，或许由于乳腺癌本身的特异性，同时兼顾保留乳房的目的和预防癌症复发需要考虑局部治疗的恰当方案。

对于BRCA1突变患者，预防措施同样很重要。

研究表明，预防性双侧乳房切除手术能显著降低乳腺癌的风险。

此外，药物预防也被证明是一种有效的乳腺癌预防措施。

对于BRCA1突变患者，化疗和激素治疗是可能的治疗方法。

BRCA1与乳腺癌的研究进展一、背景介绍乳腺癌是指乳腺组织恶性肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一。

乳腺癌发生的原因复杂，可能与遗传、环境、生活习惯等多种因素有关。

BRCA1（Breast Cancer Susceptibility Gene 1）基因是乳腺癌易感基因家族中的早期发现者，研究表明，BRCA1是乳腺癌遗传易感性的主要致病基因之一。

因此，对BRCA1基因与乳腺癌的关系进行研究对于乳腺癌的预防和治疗具有重要意义。

二、BRCA1基因的结构及功能BRCA1基因是一种大的肿瘤抑制基因，位于17q21染色体上，由24个外显子组成，编码一个含1863个氨基酸的蛋白质。

BRCA1基因编码的蛋白质的功能非常丰富，它参与了DNA复制、修复、重组等一系列重要的DNA代谢过程，同时还能调节细胞周期的进程。

BRCA1基因还具有肿瘤抑制作用，它能够维持基因组的稳定性，防止细胞基因组发生恶性突变并引发癌症。

当BRCA1基因发生突变时，肿瘤抑制功能减弱，导致基因组不稳定性增加，容易发生肿瘤。

三、BRCA1基因的突变与乳腺癌的关系研究表明，BRCA1基因的突变是乳腺癌遗传易感性的主要致病基因之一，其突变率为5%15%。

BRCA1突变的女性乳腺癌风险高达70%80%，发病年龄也较早。

此外，BRCA1突变还与卵巢癌、子宫颈癌、胰腺癌等其他恶性肿瘤的发生相关。

BRCA1基因突变与乳腺癌发生的关系可能与BRCA1基因的多种功能异常有关。

研究表明，BRCA1突变会导致DNA损伤的修复能力降低，增加DNA发生突变的风险。

BRCA1基因缺失还会导致DNA的广泛重排和染色体失衡，最终导致细胞异常增殖和癌症的发生。

四、BRCA1基因的诊断与预防大部分BRCA1基因突变携带者并没有任何明显的体征，因此，及早诊断BRCA1基因突变变得尤为重要。

目前，BRCA1基因的检测主要通过基因测序技术实现。

在家族有乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者的家庭中，建议进行BRCA1基因检测，及早筛查出突变者，进行早期干预或手术治疗，从而预防乳腺癌的发生。

brca1基因序列BRCA1基因是人体中的一种重要基因，也是乳腺癌和卵巢癌的主要易感基因之一。

本文将从BRCA1基因的发现、结构、功能以及与乳腺癌、卵巢癌的关系等方面进行详细介绍。

BRCA1基因被发现于1994年，是乳腺癌和卵巢癌易感基因中的一员。

它位于人类第17号染色体上，由24个外显子和23个内含子组成，全长约为100kb。

BRCA1基因编码的蛋白质是一种包含1863个氨基酸的核蛋白，具有多个功能域，包括RING指结构域、BRCT结构域等。

BRCA1基因在维持基因组的稳定性、DNA修复、细胞周期调控等方面发挥着重要作用。

它参与了DNA双链断裂的修复过程，可以通过调节DNA修复机制的选择性来维护基因组的完整性。

此外，BRCA1基因还与细胞周期相关的信号通路紧密相连，参与了细胞周期的调控，特别是在G1/S期的转变中起到重要作用。

BRCA1基因的突变与乳腺癌和卵巢癌的发生密切相关。

突变会导致蛋白质的功能丧失或受损，从而使细胞失去了对DNA损伤的修复能力，增加了遗传物质的突变风险。

研究表明，BRCA1基因突变与家族性乳腺癌和卵巢癌的遗传性密切相关，患者携带BRCA1突变的乳腺癌和卵巢癌具有早发性、高度侵袭性和易复发的特点。

除了家族性乳腺癌和卵巢癌，BRCA1基因突变还与非家族性乳腺癌和卵巢癌的发生有一定关联。

研究表明，BRCA1基因突变在非家族性乳腺癌患者中的发生率为5-10%，在非家族性卵巢癌患者中的发生率为10-15%。

因此，BRCA1基因的检测已成为乳腺癌和卵巢癌的遗传风险评估的重要手段之一。

针对BRCA1基因的突变，目前已有一些预防和治疗策略。

预防方面，可以通过BRCA1基因的检测来进行早期筛查和个性化管理，以减少乳腺癌和卵巢癌的风险。

治疗方面，针对BRCA1基因突变的乳腺癌和卵巢癌患者，可选择PARP抑制剂和DNA损伤修复抑制剂等靶向药物进行治疗。

BRCA1基因作为乳腺癌和卵巢癌的易感基因，在维持基因组的稳定性、DNA修复和细胞周期调控等方面发挥着重要作用。

BRCA1与乳腺癌的研究进展BRCA1是一种重要的肿瘤抑制基因，其突变与乳腺癌的发生密切相关。

在遗传学上，BRCA1基因在乳腺癌家族史中起着重要作用，其存在突变时会大大增加患者的乳腺癌发病风险。

在人类基因组计划的推动下，对BRCA1基因及其与乳腺癌关系的研究得到了长足的进展。

BRCA1的结构和功能BRCA1位于人类染色体17q12-21.3的位置，编码为1863个氨基酸。

它包含一个N-末端RING领域、两个BRCT结构域、一个核定位信号以及一系列的蛋白质相互作用结构域。

BRCA1参与了多种细胞生物学过程，如DNA修复、染色体分离和分裂等。

BRCA1与乳腺癌的关系BRCA1的突变会导致低配体敏感性和低反应性，使得细胞失去了对DNA的修复能力，因此在患有BRCA1变异的家族中罹患乳腺癌的风险增加了80% - 90%。

此外，BRCA1基因也与妇女卵巢癌、前列腺癌等其他癌症有关联。

BRCA1的研究进展BRCA1研究的进展主要集中在以下几个方面：1. 角色：对BRCA1基因在DNA修复和细胞周期调控等方面的角色进行深入探讨，进一步揭示BRCA1的生物学功能和致癌机制。

2. 检测与诊断：制定更加准确的BRCA1基因检测方法，以便在早期发现乳腺癌高风险患者，并提供准确的患者风险评估。

3. 治疗：通过研究BRCA1的生物学机制开发新型的靶向治疗药物，为乳腺癌的治疗提供新的思路。

4. 免疫治疗：通过针对BRCA1基因的免疫疗法，促进快速的肿瘤溶解，并在临床治疗中探讨其可行性。

总的来说，随着对BRCA1基因研究的深入，我们对乳腺癌发病机制有了更深入的认识，并为乳腺癌的预防、诊断和治疗提供了更为准确和有效的方法和手段。

但由于乳腺癌的致病因素复杂，研究任务仍然是艰巨的，需要多学科、多机构协同合作，才能取得更大的突破。

BRCA1分子生物学特性与乳腺癌的发生发展【关键词】乳腺癌乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率有上升趋势，它的发展主要经历一系列复杂的细胞和分子遗传学改变。

BRCA1是一个抑癌基因，其结构和功能的异常与乳腺癌的发病密切相关。

它在调节细胞周期进程、DNA损伤修复、细胞生长与凋亡及转录活化与抑制等多种生物学途径都起重要作用。

但目前有研究表明它的异变并不直接导致肿瘤的发生，而是通过造成基因不稳定性，使细胞处于高风险的恶化边缘。

1 BRCA1基本构成及其相关功能BRCA1基因定位于人体第17号染色体上，具有24个外显子，编码一个具有18个氨基酸的蛋白质［1］。

氨基末端的环指结构以及羧基末端的两个BRCT功能区是存在于多种蛋白中的保守功能区。

除此之外，未见这与其他蛋白同源。

多数与肿瘤相关的点均发生在这两个保守的功能区内。

其中的环状结构是保守的半胱氨酸和组氨酸残基组成的锌指结构，它介导蛋白与蛋白和蛋白与DNA之间的相互作用［2］。

这个结构还负责BRCA1的同源二聚体及BRCA1与bard1（BRCA1 associated ringfinger domain）异源二聚体的形成。

在细胞中>75％的BRCA1以bard异源二聚体的形式存在。

有实验证明，在DNA损伤的情况下，该二聚体有泛蛋白E3连接酶的功能，介导RNA聚合酶的大亚单位的降解［3］。

BRCT功能区由85～95个氨基酸组成, 中心部分是保守的疏水氨基酸。

此功能区普遍存在于DNA修复和细胞周期调控相关的蛋白之中。

BRCA1中多数与肿瘤相关的突变均可导致BRCT功能缺失，可见此功能区的重要性。

BRCT中多个带负电的残基jo 显示其有转录调节功能。

因为在真核细胞转录因子中，这种高度酸性区域通常与转录激活相关［4］。

2 BRCA1异变与遗传不稳定性目前已发现的BRCA1的突变超过500种。

通过对BRCA1相关性乳腺癌的研究发现，与不携带BRCA1突变的乳腺癌相比，前者常含有更多的非整倍体。

乳腺癌的基因检测新进展乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，而且近年来发病率逐渐增加。

基因检测作为一种新的筛查手段，促进了乳腺癌的早期诊断和治疗。

近年来，基因检测领域取得了许多新的进展，包括基因变异的鉴定、风险评估模型的建立以及个体化治疗方案的制定等。

本文将对乳腺癌基因检测领域的新进展进行探讨。

一、乳腺癌相关基因变异鉴定乳腺癌的发生与多个基因的异常表达或突变密切相关。

目前已经鉴定出多个与乳腺癌相关联的遗传突变位点，其中BRCA1和BRCA2基因最为重要。

这两个基因编码着DNA修复机制中关键调节蛋白，其突变可导致DNA修复功能降低从而增加患者患上乳腺癌风险。

研究表明，在乳腺癌高风险人群中，BRCA1和BRCA2突变占相对较大比例，在此基础上进行基因检测能有效筛查出风险较高的人群。

除此之外，还有其他与乳腺癌风险密切相关的基因突变如TP53、PTEN、CHEK2等。

经过大规模研究和临床验证，相关突变位点已被纳入到基因检测的范畴，用于协助数百万患者早期筛查和干预乳腺癌。

二、风险评估模型的建立针对乳腺癌的个体化治疗需求，研究人员逐渐建立了一系列风险评估模型，用于根据个体遗传背景和环境因素预测乳腺癌发生风险。

这些模型通过分析多种相关基因位点以及可能影响患者患病概率的生活方式和环境因素来计算个体乳腺癌风险。

例如，在某些高风险基因位点或家族史阳性的情况下，有些女性可能需要更频繁地进行乳房X线造影检查或者采取药物干预手段。

现今广泛应用的评价指标是Gail模型，该模型是根据美国国立癌症研究院资助的多中心研究总结，其主要通过年龄、族群、初潮年龄、产次等因素，计算得出乳腺癌未来的发生几率。

然而，该模型在预测青少年和亚洲人的准确性有待改进。

近年来，一些新型的基因表达标志物被应用于乳腺癌风险评估中。

通过检测血液或者组织样本中这些标志物的表达水平来判断个体是否存在高风险状态。

这种方法具有操作简便且无创伤性等优点，为早期筛查乳腺癌提供了更广泛的适用范围。

乳腺癌易感基因多态性研究进展乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤，全球每年有120万名妇女患乳腺癌，50万人死于乳腺癌。

我国乳腺癌发病率是较低的，但近几年有明显上升趋势。

其发病因素是复杂的，有研究表明5-10%是遗传倾向的，随着细胞生物和分子生物学技术的发展，近十年来乳腺癌基因多态性与遗传易感性得到了深入研究。

易感基因即在适宜的环境刺激下能够编码遗传性疾病或获得疾病易感性的基因。

本文就乳腺癌易感基因研究现状作如下综述。

一、brca1/brca2基因1.brca1基因brca1的分子结构和生物学功能： hall等通过基因连锁分析，发现位于17q21的乳腺癌易感基因。

narod等调查验证了此基因并命名为brca1。

brca1 基因是一个约100kb 的大基因，人类brca1 蛋白由1863个氨基酸残基组成，分子量为180 000-220 000，其n-末端有一个126残基的锌指区，位于第3-5外显子之间。

brca1 蛋白具有以下特征性结构域：①brca1蛋白质n 端为锌指结构域，具有泛素连接酶的作用。

②c 末端为一酸性结构域，对细胞周期监控dna 损伤修复起重要作用。

两个brct 交界处形成疏水沟区域常在乳腺癌中常发生突变。

③rad51 结合区，与dna 损伤修复蛋白rad51结合。

④转录活性区，brca1 蛋白c端富含酸性氨基酸，提示该区具有转录激活作用。

brca1编码蛋白在维持细胞正常增殖、分化中发挥重要作用。

①参与dna损伤修复。

②brca1 具有转录活化和转录抑制的双重作用。

③参与细胞周期调控。

④参与细胞凋亡。

另外有研究表明brca1 的磷酸化能调节紫外线诱导的凋亡中caspase-3的激活作用。

另外，joukov等研究表明bard1/brca1 复合物在有丝分裂纺锤体形成过程中，对于维持染色体的稳定性及抑制肿瘤生长起重要作用。

流行病学资料证实 brca1 基因与乳腺癌关系十分密切，特别在家族性乳腺癌中占重要地位。

乳腺癌易感基因BRCA1在DNA损伤修复中的肿瘤抑制作用概述BRCA1基因位于人类第17号染色体上，是乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤的易感基因。

BRCA1蛋白质参与了多种生物学过程，包括DNA损伤应答和修复、细胞周期进程、基因转录等。

其中，BRCA1主要通过参与DNA双链断裂修复过程来发挥肿瘤抑制作用，是DNA修复途径的重要成员之一。

BRCA1的DNA双链断裂修复作用DNA双链断裂在生物体内常常是一种严重的损伤事件，若不及时得到修复，将会导致细胞凋亡、产生基因突变等。

BRCA1是通过参与DNA双链断裂的修复过程来发挥其肿瘤抑制作用的。

BRCA1与复制蛋白在DNA复制过程中，若出现双链断裂，需要通过非同源端连接和同源重组来进行修复。

BRCA1在该修复过程中具有重要的作用。

一旦发现双链断裂，BRCA1能够协同复制蛋白、切除酶和重组酶，促进双链断裂的修复。

同时，BRCA1还能够调节DNA复制过程中的错误减少。

BRCA1与细胞周期BRCA1除了在DNA修复过程中发挥作用，还能够调节细胞周期的进程。

具体而言，BRCA1能够与细胞周期蛋白CDK2、CDK4和p21等进行直接交互，从而影响CDK激酶的活性，最终影响细胞周期的进程和调控。

BRCA1与转录调控除了在DNA修复和细胞周期调控中起作用，BRCA1还能够通过参与基因转录的过程来对肿瘤的发生和发展进行调控。

研究表明，BRCA1可以调控多个基因的转录，在某些情况下可以抑制肿瘤的发展。

BRCA1在DNA修复中的临床应用BRCA1的肿瘤抑制作用和其在DNA修复中的重要性已经被广泛研究。

作为一种DNA修复途径的成员，BRCA1的异常表达将会导致DNA修复失效，从而对肿瘤的预测和治疗产生重要作用。

BRCA1与乳腺癌乳腺癌是因为一些基因突变和环境因素的影响而引起的肿瘤。

而乳腺癌易感基因BRCA1在其他易感基因中起着重要的作用。

研究表明，在乳腺癌家族簇中，携带BRCA1突变的女性患乳腺癌的风险高达80%以上。