我国葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的分布特征和基因突变

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的遗传学研究概述葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD缺乏症）是一种常见的遗传性红细胞酶缺陷性贫血。

本文将探讨G6PD缺乏症的遗传学特征、致病机制以及临床表现，以便更好地理解和管理该遗传性疾病。

一、遗传学特征G6PD缺乏症是X连锁隐性遗传方式的一种遗传性疾病。

这意味着男性只需要一个受影响的基因就可以表现出该缺陷，而女性则需要两个受影响的基因才会表现出该缺陷。

因此，男性的患者比例较高。

二、致病机制G6PD是体内重要的代谢酶之一，在细胞内起着氧化还原反应催化剂的作用。

当体内存在G6PD活性降低或完全丧失时，红细胞无法抵御氧化应激，导致氧化应激损伤和溶血。

此外，某些药物、感染和食物摄入等因素也可触发病发。

三、临床表现G6PD缺乏症的临床表现通常与红细胞溶血有关。

在孟加拉国、地中海地区和非洲等高发地区，尤其是登革热高发地区，G6PD缺乏症更容易引起急性溶血危机。

急性溶血反应可以导致黄疸、贫血以及肝脾肿大等症状，严重时还可能危及生命。

四、遗传咨询和筛查由于G6PD缺乏症的遗传方式与表型变异性复杂，遗传咨询和筛查是预防该病的重要措施。

对那些家族中有G6PD缺乏症患者或携带者的人进行基因检测可帮助确定个人是否具有遗传风险，并进行相应的建议和干预。

五、治疗与管理目前对于G6PD缺乏症还没有特定的治疗方法。

在急性溶血危机发作时，积极处理黄疸、维持液体平衡和红细胞输注是主要的治疗手段。

此外，避免接触过敏源和提供足够的营养也对预防和管理G6PD缺乏症患者至关重要。

结论葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症是一种常见的遗传性红细胞酶缺陷性贫血。

通过了解其遗传学特征、致病机制以及临床表现，可以更好地辨识该疾病并进行有效的管理。

遗传咨询与筛查对于预防该疾病具有重要意义，而在治疗与管理方面目前仍需要进一步的探索和改进。

未来，我们希望能通过深入的遗传学研究为G6PD缺乏症的诊断、预防和治疗提供更为准确和有效的方案。

·115JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES, FEB. 2024,Vol.31, No.2, Total No.175【第一作者】张禾璇，女，副主任技师，主要研究方向：新生儿疾病筛查、产前筛查。

Email:******************【通讯作者】张禾璇·论著·115462例新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查及基因突变分析*张禾璇* 杨 雪 王侣金 李林洁 张晓怡 刘兴宇 余 蕾贵州省贵阳市妇幼保健院优生遗传科 (贵州 贵阳 550003)【摘要】目的 了解贵阳地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase, G6PD)缺乏症发病情况和基因突变特点，为贵阳地区G6PD缺乏症的防治提供科学参考。

方法 募集该地区2020年8月至2023年1月出生的新生儿，应用荧光分析法对其血斑样本进行G6PD酶活性筛查，召回初筛阳性儿，完成G6PD酶活性诊断及多色探针荧光 PCR 熔解曲线法(Multicolor probe melting curve analysis method ,MMCA)基因突变分析。

结果 共募集115462例新生儿，G6PD酶活性筛查血斑样本共筛出阳性1606例，筛查阳性率为1.39%(1606/115462)，其中男性为1.83%(1130/61801)、女性0.89%(476/53661)，男女新生儿G6PD酶活性初筛阳性率差异有统计学意义(P <0.01)；召回初筛阳性患儿，G6PD基因突变检出率87.07%(909/1044)，其中男性为90.09%(764/848)，女性为73.98%(145/196)，男女间G6PD基因突变检出率差异有统计学意义(P < 0.01)。

本研究共检出 13种类型G6PD 基因单一突变型(c.1024 G > T、c.1388 G > A、c.95 A > G、c.1376 G > T、c.592C > T、c.871 G > A、c.519 C > T、c.392G > T、c.493 A > G、c.1004C > A、c.1360C > T、c.383T > C、c.517T > C)和6种复合突变型(c.1376 G>T杂合复合c.95A>G杂合突变、c.1024 G>T杂合复合c.95A>G杂合突变、c.1024 C>T杂合复合c.1388 G>A杂合突变、c.1024 C>T杂合复合 c.519C>T杂合突变、c.1376 G>T杂合复合c.1024 C>T杂合突变、c.95A>G杂合复合c.1388 G>A杂合突变)。

G6PD缺乏症基因突变与临床伴发疾病关系的研究进展作者：何丽桥王俊利李妹燕陈发钦来源：《右江医学》2020年第10期【关键词】 G6PD缺乏症;基因突变;伴发疾病中图分类号：R722.11 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.10.013葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（Glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）是催化磷酸戊糖途径的一种限速酶，通过还原型辅酶Ⅱ（NADPH）调节细胞氧化还原稳态，以保护细胞免受氧化损伤。

G6PD缺乏症属于X染色体连锁不完全显性遗传，男性半合子酶活性呈显著性缺乏，女性杂合子酶活性变化范围较大，介于正常至重度降低之间[1]。

临床上表现多样，包括蚕豆病、药物性或感染性溶血、新生儿病理性黄疸进而神经系统损害甚至死亡，平时可无临床症状。

如何预防和避免溶血性疾病的发生和发展显得尤为重要，本文就该病基因突变的区域分布与临床伴发疾病关系的研究进展作如下综述。

1 G6PD缺乏症基因突变区域分布特征迄今为止，全球约有4亿人受累，约200种G6PD基因变异型已被鉴定，G6PD缺乏症高发地区与疟疾流行地区具有高度一致性，在非洲、亚洲、地中海和中东等地区，G6PD缺乏症的发生率最高，达15%～26%[2]。

由于人群渊源不同和自然选择、遗传漂变等因素的作用，我国不同地域和民族群体之间的G6PD缺乏症发生率相差甚远，呈“南高北低”分布，以广西、广东、海南为高发区，个别地区达40%以上[3]。

G6PD缺乏症在不同地区人群发生率和突变类型不尽相同，傣族（17.4%）和壮族（14.1%）的G6PD缺乏症发生率最高，其中G6PD Kaiping（c.1388G>A）、Canton （c.1376G>T）和Gaohe（c.95A>G）是导致中国人G6PD缺乏症的主要等位基因类型[4]。

云南省相近地区的傣族、彝族、苗族和白族，彼此之间的G6PD缺乏症发生率和突变谱相差甚远：西双版纳州的傣族G6PD缺乏症发生率9.73%，而大理的白族未发现该病存在;G6PD Valladilid（c.406C>T）仅发现于楚雄地区的彝族，而文山地区的苗族则可见高比例的G6PD Chinese-4（c.392G>T）;在同一民族的不同群体中，如广东中部和北部的汉族与江西南部赣州的汉族，G6PD缺乏症突变谱相近，但发生率有明显差异[5]。

G6PD缺乏症（红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症）G6PD缺乏症，是遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，是最常见的一种遗传性酶缺乏病，俗称蚕豆病。

G6PD缺乏症发病原因是由于G6PD基因突变，导致该酶活性降低，红细胞不能抵抗氧化损伤而遭受破坏，引起溶血性贫血。

疾病简介红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症是世界上最多见的红细胞酶病，据统计全球约有近4亿人G-6-PD缺陷。

本病常在疟疾高发区、地中海贫血和异常血蛋白病等流行地区出现，地中海沿岸、东南亚、印度、非洲和美洲黑人的发病率较高。

我国是本病的高发区之一，分布规律呈“南高北低”的态势，长江流域以南，尤以广东、海南、广西、云南、贵州、四川等地为高发区，发生率为4%-15%，个别地区高达40%。

中医学名G6PD缺乏症其他名称蚕豆病英文名称glucose-6-phoshate dehydrogenase deficiency；G-6-PD所属科室内科- 血液内科主要症状慢性溶血性贫血、急性起病、贫血、黄疸、血红蛋白尿主要病因进食新鲜蚕豆禁用磺胺嘧啶、SMZ、SMZ—TMP等传染性无传染性疾病分类本病有多种G-6-PD基因变异型，伯氨喹啉型药物性溶血性贫血或蚕豆病，感染诱发的溶血，新生儿黄疸等。

发病原因诱因有:①蚕豆;②氧化药物:解热镇痛药、磺胺药、硝基呋喃类、伯氨喹、维生素K、对氨基水杨酸等;③感染:病原体有细菌或病毒。

发病机制本病是由于调控G-6-PD的基因突变所致。

呈X连锁不完全显性遗传。

由于G-6-PD基因的突变，导致红细胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代谢异常，当机体受到伯氨喹啉型药物等氧化物侵害时，氧化作用产生的H2O2不能被及时还原成水，过多的H2O2可致血红蛋白和膜蛋白均发生氧化损伤。

最终造成红细胞膜的氧化损伤和溶血。

溶血过程呈自限性，因新生的红细胞G-6-PD活性较高，对氧化剂药物有较强的“抵抗性”，当衰老红细胞酶活性过低而被破坏后，新生红细胞即代偿性增加，故不再发生溶血。

•论著！葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症基因突变分析舒慧英张庆李蕙谭清体王梅李晓静周敏【摘要】目的探讨红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD)缺乏症患儿及其父母的06-P D基因突变类型，分析G-6-PD缺乏症的遗传特点。

方法选择2013年7月1日至2015年7月1日，于成都市妇女儿童中心医院临床诊断为G-6-PD缺乏症的12例患儿为研究对象-分析其病例资料，并通过二代基因测序（NGS)技术，检测12例患儿及其父母的06-P D基因突变发生情况，分析G-6-PD缺乏症的遗传规律。

本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》，并与患儿监护人签署知情同意书。

结果①本研究12例临床诊断为G-6-PD缺乏症的患儿，全部检出06-P D基因突变，突变类型共计7种，包括6种单个基因位点突变及1种复合基因位点突变-11例单个基因位点突变中，c. 1388G>A及c. 487G>A基因突变各为3例，c. 1376G>T基因突变为2例，c. 95A>G、,871G>A&c. 1024C>T基因突变各为1例；复合基因突变,[-8-631G>A(1388G>A]为1例-②本研究12例G-6-PD缺乏症患儿中，10例患儿为母亲遗传，包括9例半合子男性患儿及1例杂合子女性患儿$. 1388G>A'1例半合子男性患儿为自身突变$. 1024C>T'1例纯合子女性患儿为双亲遗传，为少见c[-8-631G>A; 1388G>A]复合基因突变-结论G-6-PD缺乏症男性半合子、女性纯合子及女性杂合子，均可表现为G-6-PD严重缺乏而发病-外周血基因检测可为G-6-PD缺乏症产前咨询及确诊提供依据，从而预防G-6-PD缺乏引发的急性溶血性贫血-【关键词】葡糖磷酸脱氢酶缺乏（遗传性疾病，X连锁；二代测序（基因测定（遗传方式（点突变（儿童Gene mutation analysis of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency Shu H uiying , Zhang Qing ,L iH u i，&an Q ingii) Wang M ei，L iX ia o jin g，Zhou M in. Department o f Pediatrics ) ChengduWomen's O Children's Central H ospital, Chengdu610091, Sichuan Province ) ChinaCorresponding author "Zhou G in •,Email-. zhouminT266 @126. com【Abstract】Objective To explore the gene mutation types of children with red blood cellsglucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) deficiency and their parents，and to analyze thehereditary characteristics of G-6-PD deficiency. Methods From 1 July 2013 to 1 July 2015 , a total of12 children with G-6-PD deficiency clinically diagnosed in Chengdu Women/ s n Children's Central Hospital were chosen as research subjects. Clinical data of these children with G-6-PD deficiency wereanalyzed. G-6-PD gene mutations of these 12 children and their parents were detected by nextgeneration sequencing (NGS) ) and the rules of inheritance of G-6-PD deficiency were study was p erformed in accordance with the World Medical Association Declaration o f Helsinkirevised in 2013 ) and informed consents were obtained from guardians of all patients. Results ①A total of 7 types of GR6-PD gene mutations were detected among 12 cases of children with G-6-PDdeficiency，including 6 types of single gene mutations and 1 types of compound gene mutation. Thesingle gene mutations in children w ith G-6-PD deficiency were total of 11 cases. Among them therewere 3 cases of c. 1388G>A and c. 487G>A, respectively；and 2 cases of c. 1376G>T; and 1 caseof c. 95A>G) c. 871G>A and c. 1024C>T，respectively. The compound gene mutation was 1 caseof c. [-8-631G>A; 1388G>A].②M utationgenes of 10 cases of children with G-6-PD deficiencywere inherited from mothers) including 9 male hemizygotes and 1 female heterozygoteDOI： 10. 3877/cma. j. issn. 1673-5250. 2018. 03. 007基金项目：四川省卫生厅课题（130434);成都市卫生局课题（12PPYB155SF-002)作者单位-10091成都市妇女儿童中心医院儿科通信作者：周敏，Email :zhoumin7266@ 126. com(c. 1388G"A). Mutation gene of 1 case of male hemizygote children with G-6-PD deficiency was self gene mutation (c. 1024C>T). One case of c. [-8-631G"A；1388G>A] gene mutation of a female homozygote compound with 2 mutations which inherited from her mother (c. -8-631G"A) and father (c. 1388G>A)，respectively. Conclusions The male hemizygote, female homozygote and female heterozygote with G-6-PD d eficiency might be manifested as a severe G-6-PD deficiency. Peripheral blood gene test might provide t he basis for prenatal counseling，make a definite diagnosis of G-6-PD deficiency，and prevent of acute hemolytic anemia induced by G-6-PD deficiency.【K e y wo r d s】Glucosephosphate dehydrogenase deficiency；Genetic diseases，X-linked；Next generation sequencing；Genetic testing；Inheritance patterns；Point mutation；Child Fu n d p ro g r am s：Sichuan Provincial Health Bureau Project (130434) ；Chengdu Municipal Health Bureau Project (12PPYB155SF-002)红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6- phosphate dehydrogenase，G-6-P D)缺乏症是 X-连 锁不完全显性红细胞酶缺陷遗传病，其发病机制主 要为基因编码区内单个或多个碱基发生错义突变。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症[概述]葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的主要特点是氧化性损伤、自限性溶血、诱因和临床表现不均一。

G6PD可催化生成辅酶II（NADPH），用以维持GSH还原状态，避免红细胞受氧化物的损害。

含氧化性基团的药物（如多种解热镇痛剂）和食物（如蚕豆中的蚕豆嘧啶）、细菌和病毒性感染、机体应激状态突然变化等因素，均可导致G6PD缺乏的红细胞溶血。

该病地理分布广泛，种族间发病率差异很大，我国的发病率在4%-15%，华南、西南地区为高发区。

G6PD缺乏作为遗传背景，根据不同的诱因，在临床上主要有5种表现类型，即新生儿黄疸、先天性非球形红细胞溶血性贫血（GNSHA）、蚕豆病、药物性溶血和感染性溶血。

[临床表现]1.急性溶血和慢性溶血均可见，以溶血急性发作多见。

2.任何年龄均可发生，以婴幼儿多见，男性显著多为女性。

3.年轻型患者无溶血发作时可无明显贫血、黄疸，脾脏轻度肿大或无肿大。

4.急性溶血主要表现为血管内溶血，贫血、黄疸伴有酱油色血红蛋白尿。

重者可出现溶血危象。

极重型患者可出现休克、肾衰竭。

5.G6PD缺乏症所致急性溶血的特点是具有自限性，即当溶血达到一定程度时，引起溶血的诱因虽未解除，溶血过程不再发展，恢复过程长短与患者酶缺乏程度有关。

[诊断要点]1.病史、溶血诱因及籍贯（1）有新生儿黄疸史、CNSHA和（或）急性溶血史。

（2）近期（1~7天内）食用蚕豆或蚕豆制品；母亲食用蚕豆后，患儿吸吮其母乳而发病。

（3）近期患病毒或细菌性感染。

（4）近期食用药物后出现溶血症状。

（5）患者籍贯多见于华南、西南地区，其他地区散在发生。

2.临床症状（1）慢性期：具有轻度慢性溶血性贫血指征，脾无明显肿大。

（2）发作期：具有急性血管内溶血指征，血红蛋白和红细胞计数急剧下降，皮肤巩膜黄染，尿液呈酱油色或浓茶色，可伴有畏寒、发热、呕吐、腰腹疼痛等。

（3）家系中男性患者症状明显严重。

3.实验室数据（1）非特异性溶血指标：1)符合溶血指征，尤其是血管内溶血指征如血红蛋白尿检阳性。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的症状,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症治疗【专业知识】疾病简介红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏所致的溶血性贫血，是一组异质性疾病。

是红细胞酶缺乏所致溶血中最常见的一种。

本病系X连锁不完全显性遗传。

G-6-PD活性测定是确诊本病的主要手段。

目前对该病尚无根治方法。

疾病病因一、病因1.G-6-PD及其生化变异型“正常”酶称之为G-6-PD B，G-6-PD缺乏症是由于编码G-6-PD氨基酸序列的G-6-PD结构基因异常所致。

部分纯化残存酶的详细的生化研究提示它们之间存在异质性，这些异常的酶即为G-6-PD生化变异型。

1966年，世界卫生组织(WHO)在日内瓦召开的国际会议上对G-6-PD变异型的命名、分型标准及方法作了统一规定。

G-6-PD的定型主要根据电泳速率及酶动力学特征参数，诸如酶活性、电泳速率、6-磷酸葡萄糖(G6P)和辅酶Ⅱ(NADP)的米氏常数(KM)，底物同类物(去氧G6P、磷酸半乳糖、脱氨NADP、辅酶Ⅰ)利用率、热稳定性、最适pH，但最低限度需要下列5项：①酶活性;②电泳速度;③G-6-PD米氏常数;④去氧G6P的相对利甩率;⑤热稳定性。

目前，国际上现已报道的G-6-PD变异型有400余种，其中约300种是按WHO推荐的标准方法进行鉴定的，还有大约100种变异型是采用其他方法鉴定的。

根据这些变异型的酶活性和临床意义分为5大类：第1类变异型活性非常低(低于正常的10%)伴有终身溶血性贫血;第2类变异型，尽管体外活性非常低，但不伴有慢性溶血，只有在某些特殊情况下才会发生溶血，这1类型是常见的类型如G-6-PD地中海(Mediterranean)型;第3类变异型其酶活性为正常的10%～60%，只有在服用某些药物或感染时才会发生溶血;第4类变异型是由于不改变酶的功能活性的突变所致;第5类变异型其酶的活性是增高的。

第4和第5类没有临床意义。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(g-6-pd)缺陷，是一种极具临床意义的遗传性疾病。

它会对患者的身体健康产生深远的影响，而且不仅影响个人的生活质量，还可能对社会、经济产生重大的影响。

在这篇文章中，我将以多个方面来探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(g-6-pd)缺陷的相关内容。

1. 什么是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(g-6-pd)缺陷葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(g-6-pd)缺陷是一种由于g-6-pd基因突变导致的一种遗传性疾病。

此疾病会导致红细胞内的g-6-pd酶活性降低，使得红细胞对氧化性胁迫产生不足的应对能力。

患者可能出现溶血反应、溶血性贫血及肝脾肿大等一系列症状。

2. 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(g-6-pd)缺陷对个人的影响葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(g-6-pd)缺陷不仅会在身体上对患者产生严重的影响，同时也可能影响到患者的心理健康。

长期以来，社会对于这类遗传性疾病的认知程度相对较低，患者在生活中也常常受到非理性的歧视和排斥。

3. 社会的责任和支持作为一个社会，我们需要更多地关注这类遗传性疾病对患者的影响，提升对于这类疾病的科普宣传，以期让更多人了解并减少对患者的歧视。

政府和相关部门也应该提供更多的支持和帮助，例如建立更完善的医疗保险制度、加大科研投入、提供更多的诊疗资源等。

4. 个人的思考和展望对于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(g-6-pd)缺陷，我认为我们应当保持积极的、理性的态度。

在未来，我希望社会可以更加关注遗传性疾病的相关问题，推动政策和法律法规的不断完善，逐步减少对患者的不公平待遇。

我也期望科学家在未来可以找到更好的治疗方案，让患者能够得到更好的医疗保障。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(g-6-pd)缺陷是一个深入的主题，我们需要以一种全新的视角来审视它，并为此付出更多的努力。

只有这样，我们才能更好地帮助这些患者，让他们在未来能够过上更加平等和美好的生活。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(g-6-pd)缺陷在临床上以及对社会的影响是非常重要的话题。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症及其致病因子葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症是人类最常见的一种遗传性酶缺陷引起的细胞代谢病，即红细胞中缺乏了G6PD而引起的一种溶血性贫血症。

G6PD缺乏症患者在摄入蚕豆或某些药物后，会出现急性溶血的现象，通常称为蚕豆病（favism）。

G6PD缺乏症呈全球性、多种族、多民族分布。

目前全世界超过4亿人患蚕豆病，我国南方广东等省份也是蚕豆病的高发区。

统计资料表明，本症在疟疾高发区，地中海贫血和异常血红蛋白病等流行地区较常出现，地中海沿岸、东南亚、印度、非洲和美洲黑人的发生率较高，在美国和北欧由于历史移民的原因在部分人群中流行程度也较高。

我国华南及西南各省（广东、广西、云南及四川）等地为高发区，其发生率达到5-10%，如2009年江剑辉等对广州市近年125万新生儿的筛查结果进行的研究表明，G6PD缺乏症的发病率为5.28%。

G6PD缺乏症在临床上的表现形式很多，包括新生儿黄疸、药物或感染造成的急性溶血、蚕豆病和重症慢性非球形细胞溶血性贫血等。

患者会出现全身不适、疲倦乏力、畏寒、发热、头晕、头痛、厌食、恶心、呕吐、腹痛、巩膜轻度黄染，尿色如浓红茶或甚至如酱油等现象，最重者出现面色极度苍白，全身衰竭，脉搏微弱而速，血压下降，神志迟钝或烦躁不安，少尿或闭尿等急性循环衰竭和急性肾功能衰竭的表现。

如果不及时治疗，会造成死亡或永久性神经系统的损伤。

研究表明，造成体内G6PD缺乏的原因是G6PD基因的突变。

现已初步阐明了G6PD基因的结构和G6PD的一级结构。

目前全世界已鉴定出的 G6PD基因突变型有约140种，分为G6PDA型和地中海型，东方民族包括中国多属于地中海型。

G6PD基因的突变绝大多数是基因序列上的单一位点突变，基因的点突变导致相应氨基酸置换，造成蛋白质一级结构(即氨基酸组成)的改变，从而影响蛋白质或酶的生物功能。

目前在中国人群中至少发现21种点突变和 G6PD的活性相关，其中G1388A和 G1376T是中国人群两种特有的G6PD点突变。

关于g6pd基因检测的科普文章
关于G6PD基因检测的科普文章
G6PD基因编码的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶是人体红细胞内一种重要的酶,它在防御氧化应激中扮演关键角色。

一旦G6PD基因发生突变,就会导致该酶活性降低或缺失,从而引发一系列临床症状,如溶血性贫血、黄疸等。

G6PD缺陷症是一种常见的遗传代谢病,主要有以下几个特点:
1. 遗传方式:G6PD基因位于X染色体,因此主要表现为X-连锁遗传方式。

男性只需一个缺陷基因就会表现出症状,而女性需要两个缺陷基因才会发病。

2. 高发人群:G6PD缺陷症在一些地中海沿岸国家、非洲和东南亚等疟疾流行区域较为常见,这可能与G6PD缺陷症能够提供一定程度的抗疟保护有关。

3. 诱发因素:G6PD缺陷症的临床表现往往由某些诱因触发,如药物(抗生素、抗疟药等)、食物(蓝莓、芹菜等)、感染等。

4. 症状多样:轻度患者可能无明显症状,重度患者可能出现溶血性贫血、黄疸、血红蛋白尿等症状。

严重时还可能导致急性肾损伤和脑膜炎等并发症。

对于G6PD缺陷症的诊断,主要依赖于G6PD基因检测。

通过对编码
区进行测序分析,可以准确检测出致病突变,从而明确诊断。

此外,还可以通过测定红细胞内G6PD酶活性水平来初步筛查。

G6PD基因检测对于G6PD缺陷症的预防和治疗都具有重要意义。

对于怀孕期间发现G6PD基因缺陷的孕妇,产前基因诊断可以评估胎儿是否患病;对于已确诊的患者,则要注意避免诱发因素,必要时可采取相应的治疗措施。

G6PD基因检测有助于我们及时发现这种常见的遗传代谢病,从而采取有针对性的预防和治疗措施,避免并发症的发生,保障患者的健康。

调查与分析作者简介:严芝光(１９７５~)ꎬ男ꎬ在职硕士研究生ꎬ副主任技师ꎬ研究方向:临床检验诊断技术ꎮ新生儿葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶缺乏症的发生情况及基因突变类型严芝光㊀姚海东㊀黄恩普(广西防城港市第一人民医院检验科ꎬ防城港市㊀５３８０２１ꎬ电子邮箱:２９０３８６５９３＠ｑｑ.ｃｏｍ)ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨新生儿葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶(Ｇ￣６￣ＰＤ)缺乏症的发生情况及Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变类型ꎮ方法㊀对２０５８例新生儿进行Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症酶活性检测ꎬ对酶活性缺乏者进一步进行Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变类型检测ꎮ分析新生儿Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症的发生情况及基因突变类型ꎮ结果㊀Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症发生率为８.２６％(１７０/２０５８)ꎬ其中男性占８０.５９％(１３７/１７０)ꎬ女性仅占１９.４１％(３３/１７０)ꎮ基因突变高发类型为ｃ.１３８８Ｇ>Ａ(３８.２３％)㊁ｃ.９５Ａ>Ｇ(２７.０６％)㊁ｃ.１３７６Ｇ>Ｔ(２２.９１％)ꎮ结论㊀本地区新生儿Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症发病率较高ꎬ应加强对新生儿Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症的检测ꎬ包括酶活性筛查以及基因突变分析ꎮʌ关键词ɔ㊀葡萄糖６磷酸脱氢酶ꎻ酶活性ꎻ基因突变ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ７２２㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ｂ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀０２５３￣４３０４(２０１９)１９￣２５０８￣０２ＤＯＩ:１０.１１６７５/ｊ.ｉｓｓｎ.０２５３￣４３０４.２０１９.１９.２３㊀㊀葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶(ｇｌｕｃｏｓｅ￣６￣ｐｈｏｓｐｈａｔｅｄｅｈｙ￣ｄｒｏｇｅｎａｓｅꎬＧ￣６￣ＰＤ)缺乏症为临床常见的一种Ｘ连锁不完全显性遗传性疾病ꎬ其发病率呈 南高北低 分布ꎬ广东㊁广西㊁海南等南方地区是Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症高发地区ꎬ发生率为４％~１５％[１]ꎮ临床上ꎬＧ￣６￣ＰＤ缺乏症患者由于酶活性缺乏ꎬ出现诱因时可引起多种溶血性疾病ꎬ包括急性溶血性贫血㊁新生儿黄疸㊁感染性溶血㊁药物性溶血性贫血㊁蚕豆病等ꎬ严重时可影响新生儿健康成长[２]ꎮ本研究探讨新生儿Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症的发生情况及Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变类型ꎬ进一步了解本地区Ｇ￣６￣ＰＤ基因多态性分布情况ꎬ提高临床对Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症不同突变引起的疾病的诊疗水平ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀临床资料㊀纳入观察对象者为２０１７年１月至２０１８年１２在本院分娩的２０５８例新生儿ꎮ纳入标准:胎龄ȡ３７周ꎬ无新生儿黄疸及严重脏器疾病ꎮ排除临床资料信息不完整者ꎮ其中男性１２６５例ꎬ女性７９３例ꎮ１.２㊀检测方法㊀收集研究对象的脐带血进行Ｇ￣６￣ＰＤ活性分析ꎬ对疑似酶活性缺乏者进一步进行基因突变类型分析ꎮ(１)Ｇ￣６￣ＰＤ活性检测采用改良Ｇ￣６￣ＰＤ定量比值法检测Ｇ￣６￣ＰＤ/６￣磷酸葡糖酸脱氢酶(６￣ｐｈｏｓｐｈｏｇｌｕｃｏｎａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅꎬ６￣ＰＧＤ)比值ꎬ试剂由中山生物工程有限公司提供(批号:２０１６１００２５/２０１７０５０１３)ꎬ按照试剂盒说明书严格操作ꎬ以Ｇ￣６￣ＰＤ/６￣ＰＧＤ<１.０判定为Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏ꎮ(２)对于酶活性缺乏者ꎬ应用荧光ＰＣＲ熔解曲线法ꎬ使用厦门致善有限公司的Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变检测试剂盒(批号:１６１０２２０１/１７０５１００１)检测我国人群中常见的１２种Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变类型:ｃ.９５Ａ>Ｇ㊁ｃ.３８３Ｔ>Ｃ㊁ｃ.３９２Ｇ>Ｔ㊁ｃ.４８７Ｇ>Ａ㊁ｃ.５１７Ｔ>Ｃ㊁ｃ.５９２Ｃ>Ｔ㊁ｃ.８７１Ｇ>Ａ㊁ｃ.１００４Ｃ>Ａ㊁ｃ.１０２４Ｃ>Ｔ㊁ｃ.１３６０Ｃ>Ｔ㊁ｃ.１３７６Ｇ>Ｔ㊁ｃ.１３８８Ｇ>Ａꎮ均按照试剂盒说明书严格操作ꎮ２㊀结㊀果２.１㊀Ｇ￣６￣ＰＤ活性检测结果㊀２０５８例新生儿中ꎬ检出Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏共１７０例(８.２６％)ꎮ在男性㊁女性患儿中ꎬＧ￣６￣ＰＤ缺乏分别有１３７例㊁３３例ꎮ２.２㊀Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症患者基因突变情况㊀对１７０例Ｇ￣６￣ＰＤ活性缺乏患儿进行基因突变分析ꎬ最常见的突变类型为ｃ.１３８８Ｇ>Ａ㊁ｃ.９５Ａ>Ｇ㊁ｃ.１３７６Ｇ>Ｔꎬ分别占３８.２３％㊁２７.０６％㊁２２.９４％ꎮ见表１及图１ꎮ表１㊀Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变位点分布情况突变类型氨基酸改变男性半合子女性纯合子女性杂合子合计ｃ.１３８８Ｇ>Ａｐ.Ａｒｇ４６３Ｈｉｓ３５２２８６５ｃ.９５Ａ>Ｇｐ.Ａｒｇ３２Ｈｉｓ２８１１７４６ｃ.１３７６Ｇ>Ｔｐ.Ａｒｇ４５９Ｌｅｕ２４１１４３９ｃ.３８３Ｔ>Ｃｐ.Ｌｅｕ１２８Ｐｒｏ００１１ｃ.３９２Ｇ>Ｔｐ.Ｇｌｙ１３１Ｖａｌ１００１ｃ.４８７Ｇ>Ａｐ.Ｇｌｙ１６３Ｓｅｒ００１１ｃ.５１７Ｔ>Ｃｐ.Ｐｈｅ１７３Ｌｅｕ００１１ｃ.５９２Ｃ>Ｔｐ.Ａｒｇ１９８Ｃｙｓ１００１ｃ.８７１Ｇ>Ａｐ.Ｖａｌ２９１Ｍｅｔ４１１６ｃ.１００４Ｃ>Ａｐ.Ａｌａ３３５Ａｓｐ１００１ｃ.１０２４Ｃ>Ｔｐ.Ｌｅｕ３４２Ｐｈｅ５０１６ｃ.１３６０Ｃ>Ｔｐ.Ａｒｇ４５４Ｃｙｓ１０１２合计１００５６５１７０８０５２ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌꎬＯｃｔ.２０１９ꎬＶｏｌ.４１ꎬＮｏ.１９图１㊀常见３种Ｇ￣６￣ＰＤ突变位点熔解曲线图注:ＷＴ为野生型ꎮ３㊀讨㊀论Ｇ￣６￣ＰＤ基因定位于人体Ｘ染色体长臂２区８带(Ｘｑ２８)ꎬ包括１３个外显子和１２个内含子ꎬ全长２０１１４ｂｐꎬ编码５１５个氨基酸[３]ꎮ全球已报告有２００多种Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变ꎬ我国人群中已发现２５种ꎬ其中ｃ.９５Ａ>Ｇ㊁ｃ.１３７６Ｇ>Ｔ㊁ｃ.１３８８Ｇ>Ａ为最常见的３种突变类型[４]ꎮ致病基因的突变导致基因表达下降或酶结构改变ꎬ直接表现为Ｇ￣６￣ＰＤ活性降低ꎬ导致还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的生成障碍ꎬ影响了磷酸戊糖代谢ꎬ当出现一定诱因ꎬ如摄取蚕豆㊁发生某些感染或暴露于某些药物情况下ꎬ红细胞不能抵抗氧化性的损伤而受到破坏ꎬ从而引起溶血性疾病ꎮ男性半合子和女性纯合子均表现为Ｇ￣６￣ＰＤ活性显著缺乏ꎬ临床症状比较明显ꎻ女性杂合子发病与否及程度ꎬ与其Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏的细胞数量在细胞群中所占比例相关ꎬ在临床上有不同表现ꎮ本研究结果显示ꎬ１７０例Ｇ￣６￣ＰＤ活性缺乏患儿中ꎬ男性占８０.５９％(１３７/１７０)ꎬ女性仅占１９.４１％(３３/１７０)ꎬ这与Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症的Ｘ连锁不完全显性遗传的特性有很大关系ꎬ其中女性杂合子的酶活性并不全部缺乏ꎬ酶活性变化范围很大ꎬ表型可正常[５]ꎮ因此Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症基因突变位点的确诊ꎬ可为Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症引起的各类溶血性疾病提供更准确的诊疗依据ꎮＧ￣６￣ＰＤ缺乏症发病率与地域性和民族性有关ꎬ两广地区发生率较高ꎬ广东省东莞市的发病率为４.５９％[６]ꎬ珠海市斗门区发病率５.８６％[７]ꎬ江门区发病率为５.０７％[８]ꎬ而广西柳州市的发病率达７.６６％[９]ꎬ钦州市发病率更高ꎬ达１０.１８％[１０]ꎮ其中致病基因突变位点频率既有相同之处又存在差别ꎬ说明不同地域不同民族的Ｇ￣６￣ＰＤ基因突变既有同源性又有差异性ꎮ防城港市是中国西南地区唯一一个沿边沿海的城市ꎬ是一个多民族聚居地区ꎬ少数民族约占全市总人口的一半ꎮ本研究结果显示ꎬ在我院２０５８例新生儿中ꎬＧ￣６￣ＰＤ缺乏症发病率为８.２６％ꎬ高于广西大部分城市ꎬ与同为沿海城市的钦州市相似ꎬ均较高[１０]ꎮ同时ꎬ本研究中最常见的３种突变位点依次为ｃ.１３８８Ｇ>Ａ(３８.２３％)㊁ｃ.９５Ａ>Ｇ(２７.０６％)㊁ｃ.１３７６Ｇ>Ｔ(２２.９４％)ꎬ与部分地区存在一定差异ꎬ如温州市常见的突变位点为１０２４Ｃ>Ｔ[１１]ꎬ而云南省则为１３１１Ｔ>Ｃ[１２]ꎬ这可能与本研究样本量不足有一定关系ꎬ也可能与防城港市京族人口相对较多有关ꎬ需要进一步研究加以验证ꎮ本研究中ꎬ多例女性杂合子的Ｇ￣６￣ＰＤ活性并不明显缺乏ꎬ说明酶活性正常的女性存在漏检情况ꎬ这导致此类患儿在今后饮食及用药中存在一定的风险ꎬ仅通过酶活性检测不可避免地出现女性检出率低的情况ꎬ因此建议女性患者在酶活性检测的同时应结合Ｇ￣６￣ＰＤ基因检测ꎬ以避免漏诊和误诊[１１]ꎮ综上所述ꎬ本地区新生儿Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症发生率较高ꎬ因此应加强Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症知识的宣传ꎬ重视Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症的早期检测(如酶活性的检测)ꎬ必要时进行基因检测ꎮ对不同突变类型的Ｇ￣６￣ＰＤ缺乏症患儿ꎬ应针对溶血疾病的具体临床表现实施不同的诊疗方案ꎬ早期干预可以有效减轻溶血程度和避免发生核黄疸ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀张㊀玲ꎬ潘建华ꎬ曾征宇ꎬ等.广东省４个地区葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶缺乏症筛查结果分析[Ｊ].国际检验医学杂志ꎬ２０１７ꎬ３８(３):３７８－３８０.[２]㊀钟永红ꎬ吴聪海ꎬ陈桂兰ꎬ等.粤北地区新生儿Ｇ６ＰＤ缺乏症与病理性黄疸的相关性分析[Ｊ].中国优生与遗传杂志ꎬ２０１６ꎬ２４(７):７３－７４.[３]㊀Ｇóｍｅｚ￣ＭａｎｚｏＳꎬＭａｒｃｉａｌ￣ＱｕｉｎｏＪꎬＶａｎｏｙｅ￣ＣａｒｌｏＡꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｃｏｓｅ￣６￣ｐｈｏｓｐｈａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ:ｕｐｄａｔｅａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｎｅｗｍｕｔａｔｉｏｎｓａｒｏｕｎｄｔｈｅｗｏｒｌｄ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１６ꎬ１７(１２).ｐｉｉ:Ｅ２０６９.[４]㊀詹小芬ꎬ杨㊀辉ꎬ杨惠钿ꎬ等.广东潮州地区新生儿葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶缺乏症基因突变分析[Ｊ].重庆医科大学学报ꎬ２０１４ꎬ３９(１２):１７４９－１７５２.[５]㊀覃㊀萍ꎬ石玲东ꎬ李婷婷ꎬ等.新生儿黄疸并葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶缺乏患儿的酶活性与性别及基因突变的关系[Ｊ].广西医学ꎬ２０１８ꎬ４０(１１):１１６１－１１６３. [６]㊀钟㊀鸣ꎬ姜㊀碧ꎬ姚倩瑜ꎬ等.东莞地区３３０８４对育龄夫妇Ｇ６ＰＤ筛查结果分析[Ｊ].医学信息ꎬ２０１５ꎬ２８(１１):３０. [７]㊀谭炳添ꎬ周晓兰ꎬ梁耀荣.斗门地区育龄人群Ｇ６ＰＤ缺乏症检测结果分析[Ｊ].中国优生与遗传杂志ꎬ２００８ꎬ１６(４):１０２ꎬ１０８.[８]㊀唐㊀佳ꎬ曾钦龙ꎬ杨应松ꎬ等.广东省江门地区Ｇ６ＰＤ缺乏症发生率及突变谱研究[Ｊ].热带医学杂志ꎬ２０１８ꎬ１８(７):８６０－８６４.[９]㊀谭建强ꎬ黄㊀钧ꎬ潘莉珍ꎬ等.广西柳州地区新生儿葡萄糖￣６￣磷酸脱氢酶缺乏症Ｇ６ＰＤ基因多态性检测[Ｊ].中国儿童保健杂志ꎬ２０１８ꎬ２６(１１):１１６４－１１６７ꎬ１１７５. [１０]樊祖茜ꎬ孙㊀雷.广西钦州地区Ｇ６ＰＤ缺乏症的检测及分析[Ｊ].中国优生与遗传杂志ꎬ２０１８ꎬ２６(１):８７－８８ꎬ９１. [１１]朱丽丹ꎬ丁红香ꎬ倪㊀莉ꎬ等.温州地区新生儿Ｇ６ＰＤ缺乏症基因突变分析[Ｊ].中国预防医学杂志ꎬ２０１８ꎬ１９(７):５０９－５１３.[１２]詹小芬ꎬ张㊀芹ꎬ周㊀露ꎬ等.云南省西双版纳州傣族Ｇ６ＰＤ缺陷症发生率及突变谱研究[Ｊ].分子诊断与治疗杂志ꎬ２０１５ꎬ７(２):８３－８６.(收稿日期:２０１９－０５－２０㊀修回日期:２０１９－０８－１５)９０５２广西医学㊀２０１９年１０月第４１卷第１９期。

葡萄糖-6-磷酸酶缺乏基因突变形式1. 引言葡萄糖-6-磷酸酶（G6PD）是一种重要的酶，参与维持红细胞内的氧化还原平衡。

G6PD缺乏是一种常见的遗传病，其发生与G6PD基因的突变相关。

本文将重点探讨葡萄糖-6-磷酸酶缺乏基因突变形式及其相关疾病。

2. G6PD基因和酶功能G6PD基因位于X染色体上，编码葡萄糖-6-磷酸酶。

这个基因在红细胞中表达，并且对维持细胞内的氧化还原平衡至关重要。

G6PD酶参与细胞内的氧化还原反应，将葡萄糖-6-磷酸转化为6-磷酰酮酸。

3. G6PD缺乏基因突变形式G6PD缺乏可由多种不同的基因突变引起。

根据突变的严重程度和酶活性降低的程度，可以将G6PD缺乏分为不同的亚型。

常见的G6PD缺乏基因突变形式包括：3.1 A型A型是最常见的G6PD缺乏亚型，占据全球G6PD缺乏患者的大多数。

这种亚型由基因突变G202A引起，导致G6PD酶活性显著下降。

A型G6PD缺乏通常在儿童时期发作，其临床表现包括溶血性贫血和黄疸。

3.2 B型B型是另一种常见的G6PD缺乏亚型，其发生与基因突变A376G有关。

B型G6PD缺乏相对较轻，通常在成年人中发现。

患者可能表现出间歇性溶血性贫血，但症状较轻。

3.3 C型C型是一种较为罕见的G6PD缺乏亚型，其发生与基因突变C563T有关。

C型G6PD 缺乏通常在儿童时期发作，其临床表现类似于A型。

3.4 其他亚型除了A、B和C型外，还存在许多其他罕见的G6PD缺乏亚型，其发生与不同的基因突变有关。

这些亚型可能在不同人群中具有不同的分布。

4. G6PD缺乏相关疾病G6PD缺乏可能导致多种不同的疾病和症状。

最常见的疾病是溶血性贫血，其特点是红细胞在氧化应激条件下易受损而破裂。

溶血性贫血的症状包括贫血、黄疸和脾脏肿大。

除了溶血性贫血，G6PD缺乏还与其他疾病和症状相关。

例如，G6PD缺乏可能导致新生儿黄疸、血红蛋白尿症和急性溶血性危象。

5. G6PD缺乏的诊断和治疗诊断G6PD缺乏通常通过测定患者的G6PD酶活性来进行。

g6pd基因突变特点
G6PD基因突变是指葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）基因发生突变，导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶酶活性降低或缺失的情况。

这种突变
可以导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，是一种遗传性疾病。

G6PD
基因突变的特点包括：
1. 遗传性，G6PD基因突变是一种遗传性疾病，通常通过父母
遗传给子代。

母亲若为携带者，有50%的概率将该基因传递给子女。

2. X连锁遗传，G6PD基因位于X染色体上，因此男性只有一个
X染色体，一旦携带该基因突变，就会表现出症状。

而女性若有一
条健康的X染色体，通常不会表现出症状，但可能成为携带者。

3. 约翰逊病，G6PD缺乏可能导致溶血性贫血，尤其是在暴露
于某些药物（如磺胺类抗生素、奎宁、阿司匹林等）或感染（如疟疾）时，会引发红细胞溶解，出现溶血危机，这种情况也被称为约
翰逊病。

4. 多样性，G6PD基因突变有多种类型，不同类型的突变会导
致不同程度的酶活性降低，因此表现出的临床症状也会有所不同。

5. 地域分布，G6PD基因突变在地域上表现出一定的分布规律，例如在疟疾高发地区，患G6PD缺乏症的人群较多，这与该基因对抗
疟疾病原体的作用有关。

总的来说，G6PD基因突变是一种遗传性疾病，具有X连锁遗传
特点，表现出多样性临床症状，并在不同地域人群中有不同的分布
规律。

对于患有G6PD缺乏的个体，需要避免接触诱发溶血的药物或
食物，以及加强对疟疾等相关疾病的预防和治疗。