糖尿病性骨骼肌病变发病机制的研究进展

p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用研究进展p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号系统的重要分支，是主要分布于细胞浆的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，它在糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）发病中起重要作用，可被多种因素激活，在微血管病变、心肌间质纤维化、心肌肥厚、心肌凋亡中扮演着重要角色。

深入研究p38MAPK在DCM中的分子机制，有助于阐明DCM发病机制，为防治DCM提供新靶点。

糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）是独立于冠心病、高血压等的特异性心肌病，可诱发心力衰竭、心律失常、心源性休克和猝死，已成为糖尿病患者的主要死因。

病理表现为心肌肥厚、弥漫性心肌壁内微血管病变，毛细血管密度降低、内皮及内皮下纤维增生和基膜增厚。

其发病机制复杂，涉及心肌细胞代谢障碍、心肌微血管病变、心肌纤维化、自主神经病变、胰岛素抵抗及炎症因子等多个方面。

近年研究发现p38MAPK在DCM的发生发展中占有重要的地位，它参与血管活性物质和细胞因子的产生，引起细胞生长、增殖和分化，是DCM发病的重要信号通路。

本文就p38MAPK在糖尿病心肌病中的作用作一综述。

1 p38MAPK的结构与调节机制p38MAPK是1993年Brewster等[1]发现，由360个氨基酸组成的38KD的蛋白，与细胞外信号调节激酶1/2（extracellular-signal regulated kinase，ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）一起构成MAPK系统信号系统的3个主要分支。

MAPK是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可由活性氧应激性刺激激活，另外可以通过与生长因子受体及G蛋白偶联受体结合而激活。

p38MAPK 有6种异构形式，分别为p38MAPK α1/α2、p38MAPK β1/β2、p38γMAPK和p38δMAPK，不同亚型的分布具有组织特异性，p38α、p38β广泛分布于各种组织，p38γ主要分布于骨骼肌，p38δ主要分布于腺体组织，其中p38α和p38γ是心脏表达较多的亚型[2-3]。

糖尿病性骨骼肌病变发病机制的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】糖尿病；骨骼肌；氧化应激葡萄糖是细胞生长的重要调节因子，骨骼肌是全身利用葡萄糖的重要组织之一〔1〕。

研究表明葡萄糖灌注后约75%的糖被骨骼肌摄取，骨骼肌既是胰岛素作用的重要靶组织，也是胰岛素抵抗的主要部位〔2〕。

当机体血糖升高时，骨骼肌的各种类型细胞及基质均可受损，因此骨骼肌成为糖尿病损害的主要靶器官之一，引起肌纤维萎缩、肌容积减小〔3〕，临床上出现肌无力、肌肉酸痛、肌肉萎缩等表现，使患者的生活质量下降；同时，肌肉病变又加重了外周胰岛素的抵抗，使机体的代谢紊乱进一步加重。

本文就糖尿病引起骨骼肌病变的发病机制作一综述。

1 血管性因素1.1 血管基底膜增厚基底膜增厚是糖尿病微血管病变的特征性改变之一〔4〕，同时，血管基底膜增厚既是糖尿病性骨骼肌病变的重要病理基础，又是糖尿病骨骼肌病变的渐进性损害表现。

由于基底膜增厚，加大了血液和组织间物质交换距离，阻碍氧弥散和代谢物质交换，加重肌肉组织缺氧和损伤。

1.2 非酶蛋白糖基化 Ramamurthy等在实验中发现非酶蛋白糖基化这一蛋白质修饰过程对肌球蛋白的结构和功能有显著的影响，主要是肌球蛋白的力学下降，并与葡萄糖的剂量呈正相关〔5，6〕。

另外，非酶蛋白糖基化会引起骨骼肌微血管基底膜增厚，影响肌组织的代谢物质交换，加重其缺血、缺氧损害。

1.3 新生血管数量减少近年来，碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子（VEGF）在骨骼肌生长发育、肌肉内血管生成和肌肉损伤后修复中的作用逐渐受到关注。

糖尿病患者腓肠肌肌肉活检结果提示，糖尿病骨骼肌中闭塞血管周围侧支血管明显减少，其中bFGF和VEGF在动脉阻塞病理进展及侧支血管建立过程中均起着极其重要的作用〔7〕。

国内外学者发现高糖环境会抑制肌肉bFGF mRNA的表达〔8〕，并使bFGF发生非酶蛋白糖基化，引起内源性bFGF的破坏和bFGF促有丝分裂活性的丧失〔9〕，bFGF量和活性的下降可能是导致糖尿病患者肌肉萎缩和肌肉无力的重要原因之一。

糖尿病性骨质疏松症的临床诊断方法探讨发布时间：2021-11-01T09:01:30.801Z 来源：《健康世界》2021年17期作者：翟建峰[导读] 糖尿病性骨质疏松症(diabeticosteoporosis，DOP)是高血糖在人体骨骼系统中引起的一种严重的慢性并发症，已成为糖尿病(diabetesmellitus，DM)患者致死、致残的主要原因之一。

骨密度(BMD)是评价骨质量的常用指标之一，但其并不完全适用于DM患者，特别是2型糖尿病(T2DM)患者骨质量的检测，这是因为T2DM患者的BMD通常显示正常或升高，但其骨折风险却大大增加。

翟建峰惠民县麻店镇卫生院 251705摘要:糖尿病性骨质疏松症(diabeticosteoporosis，DOP)是高血糖在人体骨骼系统中引起的一种严重的慢性并发症，已成为糖尿病(diabetesmellitus，DM)患者致死、致残的主要原因之一。

骨密度(BMD)是评价骨质量的常用指标之一，但其并不完全适用于DM患者，特别是2型糖尿病(T2DM)患者骨质量的检测，这是因为T2DM患者的BMD通常显示正常或升高，但其骨折风险却大大增加。

骨质量是一种综合性反映骨健康状况的指标，其主要包括骨量(骨密度)、骨几何结构和材料特性等，可广泛用于诊断骨质疏松症、评价抗骨质疏松药物疗效和预估骨折风险等方面研究。

本文将介绍临床上常用的分析骨质量的检测方法，以期为DOP诊断提供科学依据。

关键词:糖尿病性骨质疏松症；骨密度；骨质量；检测方法中图分类号:Ｒ443文献标识码:A引言糖尿病(diabetesmellitus，DM)是一种发病率和致残率极高的慢性代谢性疾病。

长期高血糖刺激可能会使骨组织正常的钙磷代谢发生紊乱，引起骨重塑受阻以及骨微结构受损，最终可能导致DM患者骨质量的降低和骨折风险的增加。

越来越多的证据表明，DM是发生骨质疏松症(OP)的独立危险因素，糖尿病性骨质疏松症(DOP)已经成为DM的严重并发症之一。

老年人糖尿病相关性肌少症的研究进展张冰;李维辛【摘要】Sarcopenia, also known as skeletal muscle reduction, is one of the common clinical complications of old patients with diabe-tes, that may impact the quality of life, and increase the incidence of disability and mortality. The pathogenesis of sarcopenia in diabetics is not yet clear, and may associate not only the aging and malnutrition, but also the insulin resistance, chronic inflammation, mitochondrial dys-function, nerve vascular system complications, poor glycemic control, high blood glucose levels and long-term use medicine about, etc. Reg-ular exercise, balanced nutritional intake and rational use of hypoglycemic drugs can promote the recovery of muscle strength, and may im-prove the quality of life and outcome of old patients with diabetes.%肌少症是老年糖尿病患者常见的临床并发症之一，可降低患者的生活质量，增加其残疾发生率和疾病死亡率。

临床与病理杂志J Clin Pathol Res2016, 36(4) 507糖尿病细胞模型及研究进展陈晶1 综述 李璟2 审校(1. 南华大学附属省马王堆医院，长沙 410016；2. 湖南省老年医院研究所，长沙 410016)[摘　要] 本文从胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足两个方面对不同类型细胞糖尿病模型的建立进行总结，并简述其优缺点，以期为研究者选择合适的体外糖尿病细胞模型提供参考。

[关键词]胰岛素抵抗；胰岛素分泌不足；糖尿病细胞模型Advances in establishment of cell culture models ofdiabetes mellitusCHEN Jing 1, LI Jing 2(1. Hunan Mawangdui Hospital Affiliated to University of South China, Changsha 410016; 2. Hunan Geriatric Hospital, Changsha 410016, China)Abstract Different types of cell culture models of diabetes mellitus based on insulin resistance and insufficient insulin secretion were summarized. Meanwhile, all the advantages and disadvantages were briefed. So as to provide reference on choosing appropriate cell culture models of diabetes mellitus in vitro.Keywords insufficient insulin secretion; insulin resistance (IR); cell culture models of diabetes mellitus收稿日期(Date of reception)：2016–02–06通信作者(Corresponding author)：陈晶，Email: 64379257@目前国内外关于降糖药物的筛选以及药物降糖的作用机制研究中，仍以动物为主要模型，但其存在实验周期长、实验繁琐复杂、费用高等问题；近几年，体外糖尿病细胞模型的建立逐渐发展起来，同前者相比较，能去除某些自然条件下不可能或不易排除的因素，更简便、节约、快速、客观地观察实验结果。

Musclin引起骨骼肌胰岛素抵抗的作用的开题报告摘要：骨骼肌胰岛素抵抗与糖尿病发生密切相关。

研究发现，肌肉中的Musclin可引起胰岛素抵抗，导致糖尿病的发生。

本文概述了Musclin的结构、功能及其在胰岛素抵抗中的作用，探讨了降低Musclin对胰岛素的影响可以减轻胰岛素抵抗，从而预防和治疗糖尿病的可能性。

关键词：Musclin；骨骼肌；胰岛素抵抗；糖尿病1.引言糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其发生和发展与身体的胰岛素能力密切相关。

胰岛素抵抗是糖尿病发展的早期阶段，其中骨骼肌是胰岛素抵抗的主要部位。

最近的研究表明，Musclin是一种新的肌肉源性因子，它可能参与胰岛素抵抗的发生和发展，从而导致糖尿病的发生。

2.Musclin的结构和功能Musclin是一种分子量约17kDa的蛋白质，属于胰岛素样生长因子家族，是由骨骼肌细胞产生的。

研究发现，在高脂饮食的情况下，Musclin的表达量显著增加。

Musclin的功能目前仍在研究中，其可能的作用包括：（1）通过促进胰岛素接受器的内吞作用，来影响胰岛素信号通路;（2）通过抑制AMPK和GLUT4，来影响胰岛素信号通路；（3）通过影响NFκB和PPARγ，来调节胰岛素信号通路。

3.Musclin与胰岛素抵抗的关系胰岛素抵抗是糖尿病的主要病理基础，与糖尿病等代谢性疾病密切相关。

研究发现，Musclin是胰岛素抵抗的重要因素之一。

一些研究表明，Musclin与骨骼肌中的胰岛素受体存在竞争关系，会抑制胰岛素的作用，从而导致胰岛素抵抗的发生。

此外，Musclin也可以抑制AMPK，从而降低GLUT4表达，影响胰岛素的功能。

4.降低Musclin对胰岛素的影响可以减轻胰岛素抵抗由于Musclin是胰岛素抵抗的重要因素之一，因此，降低Musclin的表达水平可以减轻胰岛素抵抗，从而预防和治疗糖尿病。

一些研究表明，可以通过运动和一些药物来调节Musclin的表达水平。