糖尿病微血管病变机制的研究进展

MicroRNA—21在糖尿病及其相关并发症方面的研究进展microRNA是近年来发现的一类长度19～25个核苷酸的单链小分子RNA，它们参与调节细胞的生长发育、分化、增殖和凋亡等。

microRNA主要通过与靶基因转录的mRNA部分或者完全互补配对结合，在转录后水平对靶基因的表达进行调节。

其中的microRNA-21在调节糖尿病及其并发症中发挥着重要的作用，本文就将microRNA-21在糖尿病及其相关并发症中的调节作用进行综述。

标签：microRNA-21；糖尿病；并发症微小RNA（microRNA，miRNA）是一组大小19～25 bp，在生物进化过程具有高度保守性的非编码RNA分子，它可以利用碱基配对原则识别靶基因3’非编码区的靶位点，进而抑制目标mRNA和/或降解目标mRNA，在转录后水平调控基因的表达。

1993年，Lee等[1]在线虫发育过程的研究中发现了第一个miRNA，并将其命名为lin-4。

现今，超过800个人类基因被克隆排序[2]，预计miRNA基因数量可超过1000个，并调控着超过30%的人类基因。

而microRNA-21（miRNA-21，miR-21）是近几年研究最为深入的miRNA之一，其高表达于哺乳动物器官组织。

目前miRNA-21在糖尿病慢性并发症如心血管并发症及其微血管并发症包括糖尿病肾病肾病和糖尿病视网膜病变中的作用已逐渐引起关注，本文将这方面进行综述如下。

1 microRNA-21概述人类microRNA-21（miRNA-21）定位在染色体17q23.2，与编码跨膜蛋白的基因VMP1（或TMEM49）、人乳头状瘤病毒16（HVP16）以及编码RNA U6的基因整合位点的位置重叠[3]。

miRNA-21在细胞核内由RNA聚合酶Ⅱ及Ⅲ转录生成，再由核酸酶Drosha加工成发夹状的前体pre-miR-21，最后被转运到细胞质经Dicer酶剪切为成熟的miRNA-21，但是miRNA-21的表达调控又有其独特的方面[4]。

综 述中国民间疗法 犆犎犐犖犃 犛犖犃犜犝犚犗犘犃犜犎犢，犕犪狉 ２０２４，犞狅犾 ３２犖狅 ５ｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｐｉｎａｌｇｌｉａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｎｅｕｒｏ ｐａｔｈｉｃｐａｉｎ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓＢｕｌｌ，２０１１，８６（５ ６）：４０３ ４１１．［４６］ＨＵＭＬ，ＱＩＵＺＹ，ＨＵＫ，ｅｔａｌ．Ａｎａｌｇｅｓｉｃｎｅｕｒａｌｃｉｒｃｕｉｔｓａｒｅａｃｔｉｖａｔｅｄｂｙｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅａｔｔｗｏｓｅｔｓｏｆａｃｕｐｏｉｎｔｓ［Ｊ］．ＥｖｉｄＢａｓｅｄＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄ，２０１６，２０１６：３８４０２０２．［４７］徐楚婷，李新伟，谭伊诺．疏密波电针结合西药治疗肺癌患者疼痛３５例疗效观察［Ｊ］．浙江中医杂志，２０２０，５５（４）：２９５ ２９６．［４８］ＸＵＬＬ，ＷＡＮＹ，ＨＵＡＮＧＪＸ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅａｃｕｐｏｉｎｔｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｒｅ ｌｉｅｖｉｎｇｃａｎｃｅｒｐａｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＪＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｈｅｒ，２０１８，１４（１）：９９ １０２．［４９］ＴＡＩＪＢ，ＨＯＮＧＬ，ＭＡＭＥ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓｅｌｅｃｔｒｉｃａｌａｃｕｐｏｉｎｔｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｎｂｏｎｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｐａｉｎａｎｄｉｔｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡｎｎＰａｌｌｉａｔＭｅｄ，２０２０，９（５）：２５３８ ２５４４．［５０］莫雪强．中药镇痛膏穴位贴敷治疗癌性疼痛的临床观察［Ｊ］．中国民间疗法，２０１５，２３（３）：２６ ２７．［５１］刘嘉湘，田建辉．传承中医药学术精华，促进肿瘤学创新发展［Ｊ］．上海中医药杂志，２０２０，５４（７）：２９ ３３．［５２］ＳＩＥＧＥＬＲＬ，ＭＩＬＬＥＲＫＤ，ＪＥＭＡＬＡ．Ｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，２０１９［Ｊ］．ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎ，２０１９，６９（１）：７ ３４．［５３］ＣＵＩＷＱ，ＳＵＮＷＳ，ＸＵＦ，ｅｔａｌ．Ｓｐｉｎａｌｓｅｒｏｔｏｎｉｎ１Ａｒｅ ｃｅｐｔｏｒｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｔｈｅａｎａｌｇｅｓｉａｏｆａｃｕｐｏｉｎｔｃａｔｇｕｔｅｍ ｂｅｄｄｉｎｇｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＮ Ｍｅｔｈｙｌ ｄ ＡｓｐａｒｔａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒＧｌｕＮ１ｓｕｂｕｎｉｔｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅＦｒｅｕｎｄ ｓａｄ ｊｕｖａｎｔ ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐａｉｎｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＪＰａｉｎ，２０１９，２０（１）：１ １６．［５４］ＣＵＩＬ，ＤＩＮＧＹ，ＺＥＮＧＪ，ｅｔａｌ．Ｓｐｉｎａｌｇｌｕｔａｍａｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅｔｏ ｌｅｒａｎｃｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０１６，１７（３）：３５７．［５５］ＯＵＹＡＮＧＸ，ＬＩＳ，ＺＨＯＵＪ，ｅｔａｌ．Ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｇａｓｔｒｉｃｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｖｉａａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｐａｔｈｗａｙｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｙｓｐｅｐｓｉａ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ，２０２０，２３（８）：１１３７ １１４３．［５６］ＬＩＮＪＧ，ＣＨＥＮＣＪ，ＹＡＮＧＨＢ，ｅｔａｌ．Ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅｐｒｏｍｏｔｅｓｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｍｏｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｄｏｐａｍｉ ｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｉｎｒｏｄｅｎｔｍｏｄｅｌｓｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ ｓｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０１７，１８（９）：１８４６．［５７］ＱＩＡＯＬＮ，ＹＡＮＧＹＳ，ＬＩＵＪＬ，ｅｔａｌ．ＣｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＧＡＢＡｅｒｇｉｃｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｉｎＤＲＧｓｔｏｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅａｎ ａｌｇｅｓｉａｉｎｉｎｃｉｓｉｏｎａｌｎｅｃｋｐａｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＪＰａｉｎＲｅｓ，２０１９，１２：４０５ ４１６．［５８］ＷＡＮＧＹ，ＪＩＡＮＧＱ，ＸＩＡＹＹ，ｅｔａｌ．Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆα７ｎＡＣｈＲｉｎｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅｒｅｌｉｅｖｉｎｇｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎｉｎｔｈｅｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｏｆｒａｔｗｉｔｈｓｐａｒｅｄｎｅｒｖｅｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓＢｕｌｌ，２０１８，１３７：２５７ ２６４．［５９］ＦＥＮＧＸＭ，ＭＩＷＬ，ＸＩＡＦ，ｅｔａｌ．ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｓｐｉｎａｌｏｒｅｘｉｎＡｉｎｔｈｅｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅａｎａｌｇｅｓｉａｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｐｏｓｔ ｌａｐａｒｏｔｏｍｙｐａｉｎ［Ｊ］．ＢＭＣＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎＭｅｄ，２０１２，１２（１）：２２５．（收稿日期：２０２２ ０９ ２８）［编辑：周荣荣］通信作者：徐云生，Ｅ ｍａｉｌ：ｘｙｓ６５＠１２６．ｃｏｍ第一作者：王晓月，Ｅ ｍａｉｌ：１０１４３８５７２４＠ｑｑ．ｃｏｍｍｉＲＮＡ在糖尿病周围神经病变中的调控机制研究进展王晓月１李捷１，张璐璐１，徐云生２（１．山东中医药大学，山东济南２５０３５５；２．山东中医药大学第二附属医院，山东济南２５０００１）【摘要】　糖尿病周围神经病变（ＤＰＮ）是糖尿病微血管并发症，其致残性可导致患者生活质量严重下降。

糖尿病心肌病发病机制的研究进展作者：王胜红来源：《维吾尔医药》2013年第07期摘要：糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy，DCM）是由糖尿病所引起的心脏微血管病变、心肌代谢障碍和心肌纤维化等所致的心肌广泛结构异常，最终引起左心室肥厚、舒张期和（或）收缩期功能障碍的一种疾病状态。

目前的研究表明，部分糖尿病患者出现的心力衰竭由DCM所致。

本文将对糖尿病心肌病发病机制的研究进展作如下综述。

关键词：糖尿病心肌病；发病机制；研究；进展近年来，糖尿病发病人数迅速增多， 2005年全球糖尿病患者已高达3亿。

最新研究显示，中国糖尿病患者高达9240万，而糖尿病前期患者甚至高达1.48亿，形势十分严峻[1]。

1974年Hamby等学者首先提出糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy，DCM）的概念﹕由糖尿病引起的心脏微血管病变、心肌代谢紊乱和心肌纤维化等所致的心肌广泛结构异常，最终引起左心室肥厚、舒张期和（或）收缩期功能障碍的一种疾病状态。

目前的研究表明，部分糖尿病患者出现的心力衰竭由DCM所致[2]。

一、糖尿病心肌病的发病机制（一）、高血糖是糖尿病心肌能量代谢异常的启动因素，糖尿病心肌在糖酵解和糖有氧氧化两个环节都存在明显的缺陷，从而导致心肌代谢的底物发生异常变化。

糖尿病时，胰岛素抵抗或不足，心肌细胞由于葡萄糖转运体（Glut-4）数量减少、糖磷酸化速度减慢及丙酮酸氧化减少等原因导致心肌组织中葡萄糖有氧氧化和无氧酵解过程发生障碍，进入心肌分解产能的葡萄糖流量减少，心肌细胞糖代谢低下，导致心脏功能障碍。

Iribarren等[3]研究证明，心脏舒张功能受损程度与糖化血红蛋白有关，主要机制是晚期糖化终末产物与胶原等大分子物质结合聚集，刺激成纤维细胞生长因子释放，增加心肌细胞炎性反应。

（二）、脂质代谢异常导致高脂血症是糖尿病的显著特征之一，血脂水平已成为DCM早期心功能改变的一个独立预测因素，游离脂肪酸代谢障碍促进DCM 的形成。

糖尿病下肢血管病变发病机制研究进展宋琪新;崔德芝【摘要】目前糖尿病下肢血管病变的诊治方法复杂多样,其发病机制尚不明确,在因子机制、代谢产物机制、分子机制、免疫机制及细胞机制等方面均有研究.文章通过对糖尿病下肢血管病变发病机制资料的整理,可以使其理论更系统并更好地指导临床实践,进而为患者提供全面有效的糖尿病下肢血管病变诊治方案.【期刊名称】《中国老年保健医学》【年(卷),期】2016(014)001【总页数】3页(P82-84)【关键词】糖尿病下肢血管病变;发病机制;综述【作者】宋琪新;崔德芝【作者单位】山东中医药大学 250000;山东中医药大学附属医院保健科 250000【正文语种】中文糖尿病目前在我国的发病率位居第三位，糖尿病下肢血管病变是糖尿病的严重并发症之一，发病率、致残致死率高。

我国糖尿病足患病率已达0.9%～14.5%，并呈逐年上升趋势[1]。

随着医疗技术的不断发展，目前糖尿病下肢血管病变的诊治方法多样，并取得了较好的效果，但同时也遇到一些问题，而此需要通过大量实验研究找到突破口，系统研究并总结其发病机制，进而更好地指导临床实践。

本文章就该病目前发病机制实验研究进展概述。

糖尿病下肢血管病变这一病理生理过程复杂多变，发病机制尚未明确，其可能是多因素共同作用的结果。

其中年龄、糖尿病病程、高血压等是下肢血管病变独立的危险因素。

糖尿病周围血管病变是多种因素作用于不同发病环节、影响多种分子机制导致的[2]。

目前已发现的促血管新生因子有数十种，已广泛用于缺血性疾病基因治疗的试验和临床研究中。

1.1 血管内皮细胞生长因子(VEGF) VEGF主要通过提高细胞增殖能力，形成肉芽组织，促进胶原蛋白重塑，诱导血管生成、增殖和分化等途径完成糖尿病足创面的修复[3]。

王伏生等[4]将新西兰大白兔下肢缺血模型分别于股内肌肉注射血管内皮生长因子基因裸质粒DNA转染自体外周血干细胞悬液、自体外周血干细胞悬液和血管内皮生长因子基因裸质粒，证实血管内皮生长因子基因裸质粒DNA转染自体外周血干细胞移植后兔肢体无坏死，血管再生指标明显好于其他两组。

糖尿病并发症课题研究报告
糖尿病是一种代谢性疾病，长期高血糖会引发一系列并发症。

本报告将重点研究糖尿病的并发症，包括微血管病变、神经病变和心血管病变三个方面的内容。

一、微血管病变
1. 视网膜病变：高血糖导致视网膜微血管受损，进而引发糖尿病视网膜病变。

其主要症状为视力模糊、视力下降，甚至可导致失明。

2. 肾脏病变：糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一。

高血糖引起肾小球损伤，出现蛋白尿、肾功能损害等症状。

二、神经病变
1. 周围神经病变：长期高血糖引起神经纤维受损，影响感觉和运动功能，表现为手脚麻木、疼痛、无力等症状。

2. 自主神经病变：糖尿病影响自主神经系统，导致胃肠功能紊乱、尿潴留、性功能障碍等症状。

三、心血管病变
1. 冠心病：糖尿病患者患冠心病的风险高于一般人群，高血糖促进动脉粥样硬化的发展，导致心脏供血不足，出现胸痛、心绞痛等症状。

2. 心肌梗死：糖尿病患者发生心肌梗死的风险也明显增加。

高血糖使血管内皮细胞功能异常，血小板聚集，易形成血栓。

本课题研究主要通过对糖尿病并发症的文献综述、临床观察和实验研究，深入了解糖尿病并发症的发病机制、诊断方法和治疗措施。

通过阐明糖尿病并发症的重要性和危害性，提高对糖尿病患者的认识和关注，促进早期诊断和有效治疗，减轻并发症给患者带来的痛苦和经济负担。

糖尿病视网膜病变相关发病机制与药物治疗的研究进展糖尿病（diabetes mellitus，简写成DM）可引发糖尿病足、周围神经病变、大血管病变及微血管病变等多种慢性并发症，糖尿病视网膜病变（diabetic ratinopathy，简写成DR）则是微血管病变中的一种，其是致使成人发生不可逆性盲的一个重要原因。

对于DR有关的发病机制有大量的基础研究以及相关药物治疗也有基础与临床研究，本文就现有的相关发病机制与药物治疗进行下列的叙述。

1、DR相关发病机制1.1血管内皮生长因子与DR血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，简写成VEGF）在人体中的主要功用是促使血管内皮细胞发生分裂，使其不断的增殖，进而可使大量新血管生成[1]。

生理条件下VEGF在体内的表达量是较少的，使血管的功能处于正常状态其发挥着重要的作用。

而在DR 中，VEGF在体液及细胞中均较生理条件下高，VEGF水平的上升可使毛细血管的通透性发生改变，致使视网膜内的液体出现外渗，导致视网膜出血或者黄斑水肿，同时其可促使血管生成素的产生，二者共同使视网膜中的血管生成增加，进而可引发视力的损伤。

此外VEGF可诱发血管内皮细胞中的ICAM-1表达量上升，此种因子可使白细胞发生停滞，加剧视网膜缺氧及缺血的状态。

Poulaki等[2]的实验研究表明胰岛素样生长因子（简写成 IGF-1）能够使视网膜上皮细胞中的VEGFmRNA表达量上调，可提示在 DR的发生过程中IGF-1发挥了一定的功用。

1.2氧化应激与DR已有的相关研究指出，当机体处于高血糖的状态时，体内的蛋白激酶C、多元醇及非酶糖基化的终产物等一系列通路可被激活，进而可引发DM异常性的代谢，体内的抗氧化系统与氧化系统之间的平衡会遭到破坏，致使氧化物质的排出减少及过氧化物的生成增多，此时机体就会发生氧化应激。

机体的视网膜中含有大量的多不饱和脂肪酸，可摄取较多的葡萄糖及氧，因此与机体内的其他组织相比较，其更易引起氧化应激性损害。

糖尿病血管病变机制探讨（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】糖尿病血管病变是糖尿病致死致残的主要原因之一，严重影响糖尿病患者的生存质量。

其发病机制尚未完全明了，目前认为主要与氧化应激增强、多元醇通路活跃、蛋白质非酶糖基化、蛋白激酶C通路激活、内皮细胞损伤等有关。

【关键词】氧化应激；多元醇通路；非酶糖基化 PKC；内皮细胞损伤近年来，糖尿病已经成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。

糖尿病血管病变是糖尿病的主要并发症,其大血管病变性质为动脉粥样硬化(atherosclerosis AS),主要累及主动脉,冠状动脉等大血管,而糖尿病的微血管病变是糖尿病特有的慢性血管并发症,主要表现为视网膜,肾等微血管病变。

糖尿病血管病变机制与防治研究是近年来研究的热点。

1 糖尿病血管病变机制1.1 氧化应激增强氧化应激不仅是糖尿病血管并发症的启动因素，而且与糖尿病的发生发展有密切关系。

糖尿病病人，过多的葡萄糖经糖酵解途径代谢生成丙酮酸，后者经三羧酸循环提供过多的供氢体(NADH和FADH2)给线粒体呼吸链，从而使活性氧簇(ROS)，特别是O-2生成增加。

Brownlee[1]提出，高血糖导致内皮细胞线粒体生成超氧阴离子(O-2)增多是糖尿病血管病变发病机制中的关键因素。

O-2生成增多可引起多元醇通路的激活、糖基化终末产物(AGEs)的形成、蛋白激酶C(PKC)途径及氨基己糖途径的激活，引起细胞功能紊乱，参与糖尿病血管病变的发生。

过多的ROS可抑制3磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)的活性，从而使糖酵解途径中的代谢中产物堆积。

3磷酸甘油醛一方面参与二脂酰甘油(DAG)从头合成，激活PKC；另一方面可分解产生AGEs前体分子甲基乙二醛，参与AGEs生成。

高血糖诱导产生的自由基，无论是氧自由基还是氮自由基，都可造成DNA损伤。

DNA损伤片段特异性激活细胞核中的DNA修复酶——多聚(ADP核酸)聚合酶(PARP)[2]。