靶向治疗
CTLA 4在近半年中的进展尤为瞩目。CTLA 4是一种活化的调节性T细胞表达的表面分子, 它对免疫应答起负调节作用,可终止T细胞的应 答。抑制了这种抑制因子,就能够出现针对黑色 素瘤的免疫应答。目前有两种抗CTLA 4单 抗,Ipilimumab(MDX 010)和Ticilimumab(CP 675,206)。已经有多项关于MDX 010的Ⅰ期、 Ⅱ期临床试验总反应率约为15%,CR约5%,但 其可重复且持久。 CP 675的Ⅰ期试验,其疗效 与MDX 010相当。
基 因
治 疗
1 自杀基因导入黑素瘤细胞:自杀基因 疗法最常用的是单纯疱疹病毒源性的胸 腺嘧啶核苷激酶基因,它能把抗病毒药物 更苷洛韦转化为一种毒性代谢物。将带 有胸腺嘧啶核苷激酶基因的逆转录病毒 载体选择性导入肿瘤细胞,然后加GCV 治疗,增加肿瘤细胞对GCV的敏感性,提 高抗肿瘤效应。
基 因
治 疗
辅助性化学治疗
晚期黑色素瘤预后差,尚无有效的治疗 手段,以个体化的综合治疗为原则。据统 计远处皮肤淋巴结转移患者中位生存为 15月,肺转移为8个月,肝、脑转移均为4个 月,骨转移为6个月。总体中位生存为7 .5 月,2年生存率15%,5年生存率约5%。达 卡巴嗪(DTIC)仍是化疗药物中的“金标 准”,一般认为客观有效率15%~20%。
辅助性化学治疗
近年来, 已有部分被口服替莫唑胺所替代,替莫唑胺可 更好的透过血脑屏障。目前替莫唑胺常用于联合化疗。 值得注意的是, 替莫唑胺联合a-干扰素对比替莫唑胺单 药的前瞻性多中心Ⅲ期随机试验的结果。试验共入组 271例患者,联合组总的客观反应率(ORR)显著高于单 药组,为24 1%vs.13 .4%,中位生存时间无显著差异,为9. 7个月vs.8. 4个月,在1年时评估可发现两组间有25%的 生存差异,但其代价是治疗毒性显著增加,主要毒性是 血细胞减少。