脱髓鞘疾病

1924夏 1924夏 1927年 1927年 1936年 1936年
医生断定7年前脊椎受过暗伤, 医生断定7年前脊椎受过暗伤, 中枢神经 系统受到严重损害 双腿瘫痪, 右手还能活动, 右眼发炎, 双腿瘫痪, 右手还能活动, 右眼发炎, 接着 左眼也感染了， 左眼也感染了，6月后双目失明 肾病加剧逝世
人最宝贵的是生命。生命属于人只有一次。 人最宝贵的是生命。生命属于人只有一次。 人的一生应当这样度过：当他回首往事的时候， 人的一生应当这样度过：当他回首往事的时候， 不会因为碌碌无为、虚度年华而悔恨， 不会因为碌碌无为、虚度年华而悔恨，也不会因 为为人卑劣、生活庸俗而愧疚。这样， 为为人卑劣、生活庸俗而愧疚。这样，在临终的 时候，他就能够说：“我已把自己的整个生命和 时候，他就能够说： 全部的精力献给了世界上最壮丽的事业——为人 全部的精力献给了世界上最壮丽的事业——为人 类的解放而奋斗” 类的解放而奋斗”。
根据分子模拟学说, 根据分子模拟学说, 病毒感染与 MS 的关系主 要是因为HHV要是因为HHV-6及EBV基因序列中有一些部分 EBV基因序列中有一些部分 HHV与髓鞘中的成分相似 (如 HHV-6 中一段序列中 7个氨基酸与MBP的完全相同), 当HHV-6或 个氨基酸与MBP的完全相同 的完全相同), HHVEBV感染后 激活T淋巴细胞, 被病毒激活的T EBV感染后, 激活T淋巴细胞, 被病毒激活的T 感染后, 细胞误将髓鞘作为病毒进行攻击, 细胞误将髓鞘作为病毒进行攻击, 从而导致自 身免疫性反应. 身免疫性反应.
意向性震颤、 意向性震颤、眼球震颤和吟 诗样言语即构成夏科氏三联 征(Charcot) 过去曾被认为是MS的主要表 的主要表 过去曾被认为是 实际上仅占MS的10-15% 现, 实际上仅占 的
5. 语言障碍 多因小脑病损或/和假性球麻痹， 多因小脑病损或 和假性球麻痹，引起 和假性球麻痹 构音肌共济失调或痉挛， 而致构音不能， 构音肌共济失调或痉挛 ， 而致构音不能 ， 语言轻重不一。 语言轻重不一。
发病年龄10-60岁 发病年龄10-60岁, 以20-40岁多见. 有报道1例 20-40岁多见 有报道1 岁多见. 经尸检证实者仅1岁半, 经尸检证实者仅1岁半, 尸检证实年龄最大者 64岁. 女性略高于男性. 64岁 女性略高于男性. 起病快慢不一, 可急可缓, 起病快慢不一, 可急可缓, 急性或亚急性起病 者数小时或数日内即可出现巨灶性损害症状, 者数小时或数日内即可出现巨灶性损害症状, 缓慢起病者常在一月内病情达到高峰. 缓慢起病者常在一月内病情达到高峰.
中 枢 神 经 系 统 脱 髓 鞘 疾 病 Demyelinating Diseases of CNS
樊东升
1920年 1920年 1922秋 1922秋
颅脑外伤, 颅脑外伤, 右眼失明 河水中工作受凉后高热, 河水中工作受凉后高热, 趴在工作台上干 活, 双腿红肿, 无法伸直, 回家经母亲护理, 双腿红肿, 无法伸直, 回家经母亲护理, 1月后能一瘸一拐地走路
另一特殊的感觉障碍为Lhermitte征, 即 征 另一特殊的感觉障碍为 屈颈时, 出现自后颈部向下、向背和四 屈颈时 出现自后颈部向下、 肢放射的短暂性电击样麻痛感。 肢放射的短暂性电击样麻痛感。由于颈 髓后索损害引起。 髓后索损害引起。
4. 共济失调 共济失调(ataxia) 病变累及小脑或脑 干小脑通路时, 干小脑通路时, 可引 起意向性震颤, 起意向性震颤 步态 不稳, 言语障碍。 不稳 言语障碍。
脊髓横贯性损害或圆锥马尾部病变时， 脊髓横贯性损害或圆锥马尾部病变时，可 引起二便及性功能障碍。早期为尿频、 引起二便及性功能障碍。早期为尿频、尿 便秘等， 以后形成自动膀胱， 急 、 尿潴留 、 便秘等 ， 以后形成自动膀胱 ， 表现为尿失禁。 表现为尿失禁。
3. 感觉障碍 脊髓后索或脊髓 丘脑束病变以及 脑干、 脑干 、 大脑的感 觉传导径路受累 引起。 引起。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
常见主诉为麻刺、麻木感，也可有束带感、 常见主诉为麻刺、麻木感，也可有束带感、 烧灼感、寒冷或痛性感觉异常。 烧灼感、寒冷或痛性感觉异常。疼痛作为 早期症状也是常见的，多见于背部、 早期症状也是常见的，多见于背部、小腿 与上肢。 与上肢。检查时所能发现的感觉障碍随病 灶部位而定。多数为浅感觉减退， 灶部位而定。多数为浅感觉减退，部分为 深感觉障碍，出现感觉性共济失调。 深感觉障碍，出现感觉性共济失调。
2. 诱发电位 诱发电位(evoked potentials, EP) 视觉诱发电位 (VEP) 脑干听觉诱发电位 (BAEP) 体感诱发电位 (SEP) 50-90%以上 患者有一项或多项异常 以上MS患者有一项或多项异常 以上
2. 运动障碍 皮质脊髓束损害 引起痉挛性瘫痪 (spastic paralysis: 偏 瘫 hemiplegia, 截 瘫 paraplegia, 单瘫 monoplegia)
运动障碍多数为轻瘫且常左右不对称, 运动障碍多数为轻瘫且常左右不对称 上 下肢瘫痪程度多不均等, 下肢瘫痪程度多不均等 下肢受累比上肢 常见。检查时可见肌张力增高, 常见。检查时可见肌张力增高 腱反射亢 腹壁反射消失, 病理反射阳性。 进, 腹壁反射消失 病理反射阳性。
髓鞘(myelin) 髓鞘 是包绕神经轴突周 围的一种胶质细胞 膜性脂质结构
中枢 少突胶质细胞 → MS 周围 Schwann细胞 → GBS 细胞
MS 病人死后尸检标 本镜下示硬化斑块
病理： 病理：病变中央 区广泛软化坏死
脱髓鞘疾病(demyelinative diseases)是一组以髓鞘破 脱髓鞘疾病 是一组以髓鞘破 坏或形成障碍为主要特征的疾病。 坏或形成障碍为主要特征的疾病。 脱髓鞘病按病因分为两类 1.髓鞘破坏型：已形成的髓鞘部分或全部破坏。常 髓鞘破坏型：已形成的髓鞘部分或全部破坏。 见的原因如：炎性、营养、中毒等。 见的原因如：炎性、营养、中毒等。 2.髓鞘形成障碍型：髓鞘从未形成。由于遗传性神 髓鞘形成障碍型：髓鞘从未形成。 经鞘磷脂代谢障碍， 经鞘磷脂代谢障碍，影响髓鞘形成的合成或降解 机制引起。 机制引起。
7. 其他 一些发作性症状, 一些发作性症状 以痛性强直痉挛性发作及 瘙痒多见。该症状是一突发短暂呈破伤风 瘙痒多见。 样强直痉挛或类似手足搐搦样发作, 样强直痉挛或类似手足搐搦样发作 向下或 向上迅速扩散常作剧烈疼痛或感觉障碍, 向上迅速扩散常作剧烈疼痛或感觉障碍 一 般认为是因CNS部分髓鞘脱失的病变中 运 部分髓鞘脱失的病变中, 般认为是因 部分髓鞘脱失的病变中 动传导束的神经冲动向周围扩散所引起的。 动传导束的神经冲动向周围扩散所引起的。
下一个会不会是我
别杀我， 别杀我，是自己人 杀的就是你
嘻嘻
病毒感染与 MS 关系主要集中在 HHV-6和 EBV方面 HHV• • • • •
Neurotropic virus capable of inducing myelin damage (HHV-6); (HHVHHVHHV-6 viral DNA found in MS lesions (biopsy and autopsy); Increased HHV-6 viral DNA copies in CSF and HHVsera of MS; Elevated antibody titers to HHV-6 and EBV HHVantigens in MS; Epidemiology and clinical association of MS with EBV.
感染急性期有不断激活T细胞的作用, 此外, 感染急性期有不断激活T细胞的作用, 此外, 可能还有直接的破坏作用, 因此, 可能还有直接的破坏作用, 因此, 美国现有 MS， 数个 MS 中心正在试用抗病毒药物治疗 MS， 但疗效如何, 尚无结果, 还需要观察. 但疗效如何, 尚无结果, 还需要观察.
辅助检查 1. 脑脊液(cerebrospinauid, CSF) 脑脊液 常规和生化: 外观及压力正常, 常规和生化 外观及压力正常 总蛋白量正常 或轻度增高 免疫学检测: 鞘内合成(CSF-IgG指数大于 免疫学检测 IgG鞘内合成 鞘内合成 指数大于 0.7; 24小时 小时IgG合成率增高 CSF寡克隆 合成率增高; 寡克隆IgG 小时 合成率增高 寡克隆 阳性。髓鞘碱 带, 即oligoclonal band, OB, 阳性 髓鞘碱 性蛋白(MBP)增高提示 活动 增高提示MS活动 性蛋白 增高提示
其他：可有复视、斜视、凝视麻痹， 其他：可有复视、斜视、凝视麻痹，眼球 震颤、眩晕、面瘫，吞咽困难、声嘶、 震颤、眩晕、面瘫，吞咽困难、声嘶、三 叉神经痛等症状。 叉神经痛等症状。除视神经及视交叉部位 有脱鞘病灶外，其他颅神经功能障碍大都 有脱鞘病灶外， 由脑干病灶引起。 由脑干病灶引起。
内侧纵束病灶引起核 内侧纵束病灶引起核 间性眼肌瘫痪， 间性眼肌瘫痪，少见 于其他疾病， 于其他疾病，若年轻 人出现双侧核间性眼 肌瘫痪， 肌瘫痪，则更应考虑 本病可能。 本病可能。
1. 颅神经损害 视神经损害为最常见及早期症状之一， 视神经损害为最常见及早期症状之一 ， 主要表现为视物模糊。 主要表现为视物模糊 。 一侧或双侧视力 减退或丧失，视野缺损或同向性偏盲。 减退或丧失 ， 视野缺损或同向性偏盲 。 病变以球后视神经炎或视神经炎最多， 病变以球后视神经炎或视神经炎最多 ， 常从一侧开始而后累及对侧， 常从一侧开始而后累及对侧 ， 视力障碍 多具有缓解、复发的特点。 多具有缓解、复发的特点。
–前2年内复发0-1次， 40年左右致残 年内复发0 40年左右致残 –前2年内复发2-4次， 30年左右致残 年内复发2 30年左右致残 –前2年内复发≥5次， 10年内致残 年内复发≥5 ≥5次 10年内致残
首发症状
多数病例以无明显诱因的视力障碍(vision 多数病例以无明显诱因的视力障碍 disorder)、肢体无力(weakness)及一过性感 、肢体无力 及一过性感 觉异常(paraesthesia)为最多见的首发症状 为最多见的首发症状. 觉异常 为最多见的首发症状
多发性硬化
(multiple sclerosis, MS) 是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点 是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点 白质脱髓鞘病变 自身免疫病。 的自身免疫病。 临床特征: 病灶时间上、空间上的多发性 临床特征 病灶时间上 空间上的多发性 时间
病因及发病机制
1. 感染因素 可能是 感染因素: 可能是CNS病毒感染引起的自身免疫病 病毒感染引起的自身免疫病 分子模拟学说 2. 遗传因素 有明显家族性倾向 其遗传易感性可能 遗传因素: 有明显家族性倾向, 是多基因产物作用的结果 3. 环境因素 发病率随纬度而增加 环境因素:
6. 精神症状 大脑半球尤其是额叶有广泛病灶时, 表现 大脑半球尤其是额叶有广泛病灶时 为情绪改变, 欣快色彩较为多见。 为情绪改变 欣快色彩较为多见。情绪易 激动, 或见强哭强笑, 抑郁反应也不少见， 激动 或见强哭强笑 抑郁反应也不少见， 后期精神活动明显衰退, 注意力涣散, 记忆、 后期精神活动明显衰退 注意力涣散 记忆、 判断力下降, 智力减退可致痴呆。 判断力下降 智力减退可致痴呆。
尼古拉٠ 尼古拉٠奥斯特洛夫斯基 1904-1936） （1904-1936）
多发性硬化 Multiple Sclerosis, MS
印象٠ 印象٠诊断 临床征象复杂多变
多发性硬化
(multiple sclerosis, MS) 是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点 是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点 白质脱髓鞘病变 的自身免疫病。 的自身免疫病。 临床特征: 病灶时间上、空间上的多发性 临床特征 病灶时间上 空间上的多发性 时间