新型正性肌力药物左西孟旦注射液

产品名：左西孟旦注射液生产厂家：齐鲁制药有限公司■规格：5ml:■包装：玻璃瓶包装， 1 支 / 盒■适用：急性失代偿心力衰竭（ADHF）的短期治疗。

详见说明书。

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语：请严格按照说明书中的配制方法和用法用量使用本品。

[ 药品名称]通用名称：左西孟旦注射液英文名称：Levosimendan Injection汉语拼音： Zuoximengdan Zhusheye[成份 ]本品活性成份为左西孟旦，其化学名称为：(R)-[[4-(1,4,5,6- 四氢 -4- 甲基 -6- 氧代 -3- 哒嗪基）苯基 ]- 亚肼基 ]- 丙二腈化学结构式：分子式：C14H12N6O分子量：[性状 ]本品为黄色或橙黄色澄明液体。

[适应症 ]本品适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭（ ADHF）的短期治疗。

[ 规格 ] 5ml：[ 用法用量]重复使用左西孟旦的经验有限。

伴随其它血管扩张剂如心肌收缩剂（除了地高辛）使用的经验也是有限的，与血管活性药物联合应用时需较低的负荷剂量（ 6μg/kg ）。

使用前，应观察稀释液中是否含有微粒杂质和变色情况。

稀释后的左西孟旦输液单独输注。

输液配制后应在24 小时内使用。

ml 输液的配制方法：将5ml 左西孟旦注射液与 500ml 5% 葡萄糖注射液混合；ml 输液的配制方法：将10ml 左西孟旦注射液与 500ml 5% 葡萄糖注射液混合。

表 1 ml 左西孟旦输液的负荷剂量以及维持剂量时的输注速率表 2 ml 左西孟旦输液的负荷剂量以及维持剂量时的输注速率治疗的监测：治疗过程中必须对心电图、血压、心率进行监测，同时测定尿量。

对这些参数的监测应持续到输注结束后至少 3 天或直到患者临床症状较为稳定。

对于轻、中度肾功能损伤或轻、中度肝功能损伤的患者，建议至少监测 5 天。

肾功能损害患者：轻、中度肾功能损害患者要小心使用本品，对于严重肾功能损害（肌氨酸酐清除率 <30ml/min）的患者应禁用。

左西孟旦的研究新进展杜贺、 史承勇综述， 陈少萍审校心力衰竭是心血管病中致残和致死的最主要原因[1]。

目前，传统正性肌力药物包括磷酸二酯酶抑制剂、拟交感胺类制剂等[2]，其共同特点是增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的含量和Ca 2+浓度，从而提高心肌收缩力，短期治疗上有着较大的帮助，但如果长期使用，最终可致心肌氧耗增加，亦增加心肌顿抑和恶性心律失常的发生率，甚至部分药物长期应用后可导致病死率的增高[3]；因此探索其他安全、有效、易行的治疗措施在临床工作中非常必要。

上世纪8O 年代，在研究充血性心力衰竭（CHF）的治疗药物时，发现了一类新型强心药，这类药主要通过增加心肌收缩蛋白对Ca 2+的敏感性，达到增加心肌收缩力的目的，因而被称作钙增敏剂。

钙增敏剂作用于心肌兴奋一收缩偶联过程，通过增加肌丝对Ca 2+的敏感性而发挥作用，是非cAMP 依赖性药物，降低心脏的能量需求，故被认为可以避免正性肌力药物导致的心律失常、心肌细胞损伤甚至死亡[3，4]。

研究表明，钙增敏剂可以反转酸中毒、暂时性心肌障碍等病理条件下的心肌收缩功能失调。

根据作用位点的不同，Masao 将钙增敏剂分成3个类型：Ⅰ型钙增敏剂通过直接作用或变构调节提高Ca 2+与肌钙蛋白C 的亲和力，增加心肌收缩力，其作用属中心机制，如匹莫苯（pimobendan）；Ⅱ型钙增敏剂完全作用于心肌细丝，促进肌动蛋白的调节，虽然可以增加心肌纤维对Ca 2+的敏感性，但不影响肌钙蛋白C 与Ca 2+相互作用的亲和力，属下游机制，如左西孟旦；Ⅲ型钙增敏剂直接作用于横桥，属下游机制，即使没有Ca 2+的存在也会表现肌动-肌球蛋白三磷酸腺苷（ATP）酶活性，如EMD57033。

左西孟旦（Levosimendan）是唯一的与肌钙蛋白C 具有较高亲和力的强心药，是新一代强心药物——钙增敏剂类中第一个上市品种，临床上主要用于治疗各种急性心力衰竭病症。

该药由芬兰欧里昂（Orion）公司研制开发，于2000-10在瑞典首次上市。

新型正性肌力药左西孟旦的研究进展(一)左西孟旦作为新型正性肌力药——钙增敏剂的一种,由于其具有增加心肌收缩力而不增加心率和心肌耗氧量等优点,被认为很有临床应用前景的新药。

本文就近年来左西孟旦的作用机制、药理作用和临床应用等方面作一综述。

一、左西孟旦的作用机制目前临床应用的正性肌力药主要有儿茶酚氨类和磷酸二酯酶抑制剂类,它们最终都是通过增加心肌细胞内的Ca2+的浓度来引发一连串的反应,从而增加心肌细胞的收缩力。

左西孟旦则不同,它并不直接增加心肌细胞内的钙离子浓度或增加肌钙蛋白和与Ca2+的亲和力,而是与心肌细肌丝上肌钙蛋白C(Tnc)的氨基酸氨基末端结合,增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性。

Tnc与Ca2+结合后,原肌凝蛋白的分子构象发生改变,解除了它对于肌纤蛋白和横桥相互结合的阻碍作用。

横桥与细肌丝结合,肌丝出现扭动,心肌纤维收缩。

另外,与其他的钙增敏剂在收缩期和舒张期都作用于Tnc和Ca2+的复合物不同,左西孟旦与Tnc的结合呈Ca2+浓度依赖性,即当心肌细胞内的Ca2+浓度高时(心肌细胞收缩时)它与Tnc的亲和力高,而心肌细胞内的Ca2+浓度低时(心肌细胞舒张时)它与Tnc的亲和力低。

所以它在收缩期的作用较强,舒张期的作用较弱,因此可防止或减轻可能的舒张功能损害。

除了对心肌肌丝的钙敏作用外,左西孟旦还能抑制心脏的磷酸二酯酶(主要是磷酸二酯酶III)的活性,产生和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用:使cAMP降解受阻,cAMP含量增加,进一步使细胞膜上的蛋白激酶活性增加,然后作用于cAMP介导的信息传递,使细胞内cAMP的含量上升,促进钙通道膜蛋白磷酸化,Ca2+内流增加,心肌收缩得到加强。

但是,只有在左西孟旦的浓度≥0.3μmol/L时才发挥此作用,临床推荐使用的剂量范围(0.03~0.3μmol /L)内并不出现此作用[3]。

而且与磷酸二酯酶抑制剂相比,它不会发生cAMP 依赖的肌钙蛋白I的磷酸化所引起的肌丝对Ca2+敏感性降低。

静脉滴注国产左西孟旦治疗急性失代偿性心力衰竭患者的疗效分析目的：探讨国产左西孟旦注射液治疗急性失代偿性心力衰竭（acute decompensated heart failure，ADHF）的疗效。

方法：收集2011年3月至2013年12月我院收治的ADHF患者并随机分为两组，即观察组和对照组，各62例，观察组给予左西孟旦治疗，对照组给予多巴酚丁胺治疗。

124例患者中接受Swan-Ganz导管检查并达到评价指标者[肺毛细血管楔压（PCWP）≥15mmHg、心脏指数≤2.5 L·min-1·m-2]进行有创血液动力学监测，每组各28例。

结果：治疗24h后，观察组左室射血分数（LVEF）较基线显著升高[（31.56±9.69）%与（28.44±7.08）%，P＜0.01]，LVEF相对于基线变化值在两组间差异无统计学意义[（3.11±6.90）%与（3.00±6.63）%，P>0.05]。

治疗24h后，观察组PCWP相对于基线下降值较对照组差异有统计学意义[（-8.90 ±7.14）mmHg与（-5.64±6.83）mmHg，P=0.04]。

用药3d后，血浆N末端B型利钠肽原较基线变化率在观察组显著大于对照组[（-22.36 4-38.98）%与（-8.56±42.42）%，P＜0.01]。

用药后24h，观察组呼吸困难改善较对照组显著。

结论：国产左西孟旦对ADHF患者提高LVEF 的作用与多巴酚丁胺差异无统计学意义，更显著降低PCWP和N末端B型利钠肽原水平，改善症状，耐受性和安全性良好。

标签：充血性心力衰竭左西孟旦多巴酚丁胺左西孟旦是一种新型正性肌力药物，具有钙增敏、开放KATP钾离子通道和抑制磷酸二酯酶Ⅲ等多重效应[1]，目前已成为急性心力衰竭指南允许应用治疗急性失代偿性心力衰竭（acute decompensated heart failure，ADHF）的新药。

左西孟旦对难治性心力衰竭的治疗效果及安全性分析目的探讨左西孟旦辅助治疗难治性心力衰竭的临床疗效及安全性。

方法正规抗心力衰竭药物治疗同时，观察组给予左西盂旦注射液静脉注射，对照组给予米力农静脉注射，比较治疗前后两组血清BNP、LVEF水平，临床疗效及不良反应发生情况。

结果治疗前两组BNP与LVEF水平比较无显著差异（P>0.05）；治疗后观察组BNP、LVEF水平降低幅度明显优于对照组（P＜0.05）；总有效率观察组91.3%，对照组65.2%，组间比较差异显著（P＜0.05）；不良反应发生率组间比较无显著差异（P>0.05）。

结论左西孟旦辅助治疗难治性心力衰竭能显著降低患者血浆BNP水平，改善血流动力学及临床症状，不良反应较少，临床应用安全、效果肯定。

标签：难治性心力衰竭；左西孟旦；脑钠肽；左心射血分数【Abstract】Objective To explore the auxiliary clinical effect and security of levosimendan for the treatment of refractory cardiac failure. Methods On the base of treated with standard anti-heart failure drugs，The serum BNP and LVEF levels，clinical effects and untoward effect of the patients in the two groups were compared. Results The BNP and LVEF levels of the patients in the two groups had no significant difference（P>0.05）before the treatment，the BNP and LVEF lowered range of the patients in control group（P＜0.05）after the treatment，the total effective rate of the observation group was 91.3% and that of the control group was 65.2%，there was a significant difference between the two groups（P＜0.05）and no significant difference （P>0.05）on untoward effect occurrence rate. Conclusion The levosimendan assists to treat refractory cardiac failure can reduce the serum BNP level of the patients remarkably，improve their haemodynamics and clinical symptoms，the untoward effect is less，it is safe to use in clinic and with a definite clinical effect.【Key-words】Refractory Cardiac Failure，Levosimendan，Brain Natriuretic Peptide，Ejection Fraction of the Left Heart难治性心力衰竭（refractory heart failure，RHF）为充血性心力衰竭的终末期反应，多见于老年患者，主要表现为顽固性左、右心力衰竭或全心衰竭，常规抗心衰治疗反应差，患者无好转或进行性加重，疾病进展迅速，临床治疗棘手，病死率高。

左西孟旦左西孟旦属于钙增敏剂类强心药物，在急性心力衰竭传统治疗疗效不佳时，需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭的短期治疗。

目前，钙增敏剂在心力衰竭治疗方面积累了较为丰富的循证医学证据[1-6]。

左西孟旦注射液【适应症】:本品适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭（ADHF）的短期治疗。

本品为左西孟旦的灭菌无水乙醇溶液，其中还含有羟丙基倍他环糊精和无水枸橼酸。

作用机制作用机制：本品是钙增敏剂，以钙离子浓度依赖的方式与心肌肌钙蛋白C结合而产生正性肌力作用，增强心肌收缩力，但并不影响心室舒张；同时本品可通过使ATP敏感的K通道（KATP）开放而产生血管舒张作用，使得冠状动脉阻力血管和静脉容量血管舒张，从而改善冠脉的血流供应，另外它还可抑制磷酸二酯酶Ⅲ。

在心衰患者中，左西孟旦的正性肌力和扩血管作用可以使心肌收缩力增强，降低前后负荷，而不影响其舒张功能。

左西孟旦通过不同分子靶点发挥多方面的作用[7]。

主要的作用机制包括：正性肌力作用：增加心肌肌钙蛋白C(cTnC）与Ca2+的结合，从而诱导环磷酸腺苷（cAMP）依赖的正性肌力作用；血管扩张作用：促进血管平滑肌细胞中三磷酸腺苷敏感性钾通道（KATP 通道）开放，从而诱导血管舒张；心肌保护作用：激活心肌线粒体中的KATP 通道，可减轻细胞缺血再灌注损伤。

作用特点选择性收缩期Ca2+增敏作用，不增加细胞内Ca2+浓度；不增快心率，不显著增加心肌耗氧；扩张体循环、肺循环、冠状动脉及肾入球小动脉；活性代谢产物半衰期长，疗效可持续1 周。

药动学特点给药途径：通过外周或中央静脉输注；代谢：肝肾双通道代谢；排泄：54% 由尿排泄，44% 由粪便排泄，95% 的药物在一周内可以被排泄；半衰期：原药半衰期1.3 h，活性代谢产物在停止输注左西孟旦后48 h 达到峰浓度，半衰期可达75-80 h，药效可以维持约1 周，严重肾功能不全的患者中，半衰期可延长到1.5 倍。

左西孟旦注射液应用于重度主动脉瓣狭窄合并心力衰竭患者的初步研究赵振燕;杨跃进;吴永健;宋光远;张文佳;周政;牛冠男;张昊;张倩;滕思勇;罗彤【摘要】目的:探索左西孟旦注射液应用于重度主动脉瓣狭窄合并心力衰竭患者的安全性和疗效,分析用药前后心功能和症状改善情况,从而指导临床治疗.方法:选择2014-01至2015-12入住我院的20例患者,入选标准:超声心动图证实为重度主动脉瓣狭窄、左心室射血分数(LVEF)≤45%且纽约心脏协会(NYHA)心功能分级III~IV级、用常规抗心力衰竭治疗效果不佳的患者.具体试验方法:给予左西孟旦注射液0.1μg/(kg·min)持续静脉泵入24 h,在用药前后分别进行超声心动图检测,记录用药前后LVEF、呼吸困难程度、心功能分级及血浆N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平.对比用药前后心功能和临床症状的改善情况.结果:用药后患者心功能分级较用药前好转(P=0.025),NT-proBNP水平在用药后有明显下降[(9101.6±7368.0)pg/ml vs(13776.5±9503.7)pg/ml,P=0.018],较用药前差异均有统计学意义.患者用药前后LVEF[(31.1±7.5)%vs(33.1±8.5)%,P=0.078]、平均心率[(79.6±13.8)次/min vs(82.8±9.5)次/min,P=0.200]、收缩压[(99.6±11.7)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)vs(97.2±12.1)mmHg,P=0.071]差异无统计学意义.用药后24 h患者呼吸困难明显好转者和好转者分别占40%(8/20)、50%(10/20).结论:初步探索性研究证实左西孟旦注射液可改善重度主动脉瓣狭窄伴心力衰竭患者的心功能分级,缓解呼吸困难症状,降低NT-proBNP水平,具有一定的安全性和耐受性.%To explore the safety and efficacy of levosimendan in treating the patients with severe aortic stenosis and to analyze the cardial function before and after medication in order to guide clinical treatment. Methods: A total of 20 patients admitted in our hospital from 2014-01 to2015-12 were enrolled with the standard of echocardiography confirmed severe aortic stenosis, left ventricular ejection fraction (LVEF)≤45%, NYHA III-IV and inefficacy for conventional anti-heart failure drug therapy. The patients received intravenous infusion of levosimendan at 0.1μg/(kg·min) by persistent pumping for 24 hours. Echocardiography, LVEF, dyspnea condition, NYHA grading and plasma levels of NT-proBNP were recorded pre- and post-medication to compare the cardiac function and symptoms of levosimendan therapy. Results: After levosimendan treatment, NYHA grade was improved, P=0.025 and NT-proBNP was reduced(9101.6±7368.0) pg/mLvs (13776.5±9503.7) pg/mL, P=0.018. The following parameters were similar before and after levosimendan therapy: LVEF (31.1±7.5)% vs (33.1±8.5)%, P=0.078, the average heart rate (79.6±13.8) bmp vs (82.8±9.5)bmp, P=0.200 and systolic blood pressure (99.6±11.7) mmHg vs (97.2±12.1) mmHg, P=0.071. There were 40% (8/20) patients with obviously improved and 50% (10/20) with improved dyspnea symptoms after levosimendan treatment. Conclusion: Our preliminary study presented that levosimendan could improve NYHA grading, remit dyspnea symptom and reduce blood NT-proBNP level in patients with severe aortic stenosis and heart failure; it had safety and tolerability at certain degree in clinical practice.【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2017(032)007【总页数】5页(P655-659)【关键词】心力衰竭;主动脉瓣狭窄;左西孟旦【作者】赵振燕;杨跃进;吴永健;宋光远;张文佳;周政;牛冠男;张昊;张倩;滕思勇;罗彤【作者单位】100037 北京市,中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病诊治中心;100037 北京市,中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病诊治中心;100037 北京市,中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病诊治中心;100037 北京市,中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病诊治中心;100037 北京市,中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病诊治中心;100037 北京市,中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病诊治中心;100037 北京市,中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病诊治中心;100037 北京市,中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病诊治中心;100037 北京市,中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病诊治中心;100037 北京市,中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病诊治中心;100037 北京市,中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院冠心病诊治中心【正文语种】中文【中图分类】R541目的：探索左西孟旦注射液应用于重度主动脉瓣狭窄合并心力衰竭患者的安全性和疗效，分析用药前后心功能和症状改善情况，从而指导临床治疗。

左西孟旦〔悦文〕注射液药品名称:通用名称：左西孟旦注射液英文名称：Levosimendan Injection商品名称：悦文成份:左西孟旦适应症: 本品适用于传统治疗〔利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类〕疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭〔ADHF〕的短期治疗。

规格: 5ml：12.5mg用法用量: 本品仅用于住院病人，使用时应当有适当的医疗监测设备并且具有使用正性肌力药物的经验。

本品在给药前需稀释。

本品仅用于静脉输注，可通过外周或中央静脉输注给药。

治疗剂量和持续时间应根据患者的一般情况和临床表现进行调整。

治疗的初始负荷剂量为6～12μg/kg，时间应大于10分钟,之后应持续输注0.1μg/kg/min(见表1、2)。

对于同时应用血管扩张剂或/和正性肌力药物的患者,治疗初期的推荐负荷剂量为6μg/kg。

较高的负荷剂量会产生较强的血液动力学效应,并可能导致不良反响发生率短暂升高。

在负荷剂量给药时以及持续给药开始3 0～60min内，密切观察患者的反响，如反响过度(低血压、心动过速)，应将输注速率减至0.05μg/kg/min 或停止给药。

如初始剂量耐受性好且需要增强血液动力学效应，那么输注速率可增至0.2μg/kg/min。

对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者，持续给药时间通常为24小时。

在左西孟旦停药后，未发现有耐药和反弹现象。

血液动力学效应至少可持续24小时，停药后，此效应可能持续9天。

重复使用左西孟旦的经验有限。

伴随其它血管扩张剂如心肌收缩剂〔除了地高辛〕使用的经验也是有限的，与血管活性药物联合应用时需较低的负荷剂量〔6μg/kg〕。

使用前，应观察稀释液中是否含有微粒杂质和变色情况。

稀释后的左西孟旦输液单独输注。

输液配制后应在24小时内使用。

0.025mg/ml输液的配制方法：将5ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合；0.05mg/ml输液的配制方法：将10ml左西孟旦注射液与500ml 5%葡萄糖注射液混合。

左西孟旦注射液治疗心肌梗死后心力衰竭患者的临床效果分析张立峰发布时间：2023-06-20T02:03:54.644Z 来源：《中国结合医学》2023年6期作者：张立峰[导读] 目的分析左西孟旦注射液治疗心肌梗死后心力衰竭患者的临床效果分析。

方法随机将2020年6月-2022年6月期间本院收治的124例心肌梗死后心力衰竭患者作为研究对象，并随机分为两组，各62例。

干预组进行基础治疗，观察组进行左西孟旦注射液治疗。

比较治疗效果。

结果观察组有效率、心功能均优于干预组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论应用左西孟旦注射液治疗心肌梗死后心力衰竭患者，可以使患者的心功能水平得到显著地恢复，疗效显著。

甘肃省定西市第二人民医院心血管内科 743000摘要：目的分析左西孟旦注射液治疗心肌梗死后心力衰竭患者的临床效果分析。

方法随机将2020年6月-2022年6月期间本院收治的124例心肌梗死后心力衰竭患者作为研究对象，并随机分为两组，各62例。

干预组进行基础治疗，观察组进行左西孟旦注射液治疗。

比较治疗效果。

结果观察组有效率、心功能均优于干预组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论应用左西孟旦注射液治疗心肌梗死后心力衰竭患者，可以使患者的心功能水平得到显著地恢复，疗效显著。

关键词：左西孟旦注射液；心肌梗死；心力衰竭；临床效果人们生活方式发生变化的同时也使患有心肌梗死的患者数量进一步地增加，其极容易导致患者发生死亡的情况，对人们的生命健康形成了非常大的威胁。

其发病的主要原因就是患者的冠状动脉出现了急性的缺血情况，进而导致患者出现心肌坏死，是一种非常严重的急性疾病。

患者在患病后极容易产生各种并发症，其中心力衰竭就是其中的一个常见的并发症，这会使患者的病情进一步加深，严重者会使患者丧失生命[1]。

临床上经常使用药物治疗的方式干预，手术方法也有很好的效果，但是手术的创伤比较大，不利于患者恢复。

因为患者大多是老年人，所以应用药物治疗的方式具有很高的安全性，其也是临床上首选的治疗方式。