EP 中文版

E P9文件中文版-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1方法比较和用病人标本偏差估计批准指导方针-第二版这份文件陈述了决定两种实验方法偏差的程序，用病人标本设计方法比较实验和数据统计分析。

NCCLS（国际临床实验室标准委员会）通过自愿共识为世界医学科学组织服务国际临床标准委员会是一个学科间非赢利的发展标准的国际教育机构。

它提倡用自愿共识的标准和指导方针来促进医疗保健的发展。

在病人检验及相关医疗问题共识过程中，其独有发展标准和准则得到了全球公认。

它的宗旨就是通过有效和有价值的共识来提高病人检验和医疗保健服务。

出版NCCLS文件以标准，指导方针或委员会报告的形式出版。

标准共识过程中对物质，方法和操作的详尽要求和规定发展为文件另外还包括一些明确验证的选择性东西。

指导方针共识过程中对总的操作程序，物质的描述标准形成文件，可能被使用者记录和修饰，满足特殊需要。

报告不从属于共识及董事会决定使用共识过程NCCLS自愿共识过程是建立正式标准的草案：方案的授权文件的发展和开放性回顾通过使用者的评论来修正文件以共识标准或指导方针的形式接受文件大部分NCCLS文件含两个水平的共识：推荐和批准。

随着的评价和数据收集的不同，文件也可以采用中间的（暂定的）共识水平。

推荐一份NCCCLS文件要经历的第一步就是接受医疗保健组织以此做为标准或指导方针的评论。

文件要广泛科学的回顾，包括全面回顾它的范围，近似值，实用程序和逐行检查学术和出版的内容。

暂定暂定标准或指导方针的回顾和评论仅适用于当推荐方法在某一方面明确需要或推荐程序并要求收集详尽的数据时。

要对它的实用程序进行回顾。

批准批准的文件已经达到了医疗保健组织的共识，最终的文件要接受实用程序的回顾评定，确定形成了共识和证实附加共识文件的需要。

NCCLS标准和指导方针声称关于好的实验的共识观点和在竞争中感兴趣的东西得到了追随。

使用者广泛认同NCCLS共识程序，它的供应需求或多或少比那些可适用的规则更迫切。

EP-07A2临床化学中的干扰实验核准的指导原则——第二版目录1.概览 (3)2.介绍 (3)2.1检测方法 (3)2.1.1标本类型 (3)2.1.2干扰物质 (4)2.2概念与科学原则 (4)2.2.1干扰对不精确度的影响 (4)2.2.2临床相关性 (5)2.2.3预分析效应 (5)2.2.4相对干扰 (5)2.2.5干扰机制 (6)3标准预防措施。

(7)4定义 (8)5干扰试验的决定标准 (13)5.1临床可接受性标准 (13)5.1.1基于生理学变异的标准 (14)5.1.2来自于临床经验的标准 (14)5.1.3基于分析变异的标准 (14)5.2统计显著性与幂 (14)5.3待分析物检测浓度 (15)5.4潜在干扰物质 (15)5.5干扰试验浓度 (16)6质量保证与安全 (17)6.1培训与熟练 (18)6.2精密度检验 (18)6.3真实性检验 (18)6.4串行评估 (18)6.5质量控制 (18)6.6安全与废物处理 (18)7干扰特性评估 (19)7.1干扰筛查 (19)7.1.1实验设计 (20)7.1.2实验物品 (21)7.1.3重复要求 (23)7.1.4实验流程 (26)7.1.5数据分析 (27)7.1.6结果解读 (29)7.2干扰效应鉴定 (30)7.2.1实验设计 (30)7.2.2检测用品 (30)7.2.3实验流程 (32)7.2.4数据分析 (33)7.2.5结果解读 (37)7.3评估待分析物与干扰物组合 (37)8使用病人标本评估干扰 (38)9建立、证明与验证干扰声明 (45)9.1建立干扰声明 (46)9.1.1干扰声明 (47)9.1.2特异性声明 (48)9.2验证分析特异性 (48)9.2.1制造商 (49)9.2.2临床实验室 (50)9.3证明分析特异性 (50)9.3.1制造商 (50)9.3.2临床实验室 (50)9.4验证干扰和特异性声明 (51)9.4.1最大干扰声明 (51)9.4.2观测到的干扰的声明 (51)9.4.3非定量的干扰声明 (52)9.4.4特异性声明 (52)10调查异常病人结果 (52)10.1验证系统性能 (52)10.2评估样本质量 (53)10.3确定原始结果 (53)10.4鉴别潜在干扰物质 (54)10.5确定可能的干扰物 (54)10.6识别干扰 (55)1.概览本文件用于以下两个目的：1)通过提供科学有效的实验设计，指定待检测的相关干扰物质及浓度和阐明正确的数据分析与解读，来协助制造商以及其他实验室检测方法研发人员来确定检测方法对干扰物质的敏感程度。

2.6.14 细菌内毒素本法利用鲎试剂（从鲎——Limuluspolyhemus或 Tachypleus tridentatus——血细胞提取物（amoebocyte lysate）制备而来）检测由革兰氏阴性菌产生的细菌内毒素或对内毒素进行定量。

该检查包括三种方法：一为凝胶法，系利用鲎试剂与内毒素产生凝集反应的原理；第二种为浊度法（基于内源性底物断裂后，产生的浊度变化）；最后一种为显色法（得到的肽－呈色基团复合物断裂后，检测反应混合物的色度）。

这一章阐述了下面6种方法：方法A：凝胶法：限度试验方法B：凝胶法：半定量试验方法C：动态浊度试验方法D：动态显色法方法E：终点显色法方法F：终点浊度法检测时，可用6种方法的任一种进行试验。

当测定结果可疑或有争议时，除非另有规定，以专论中的方法A的测定结果为准。

试验操作过程应防止内毒素的污染。

仪器所有的玻璃器皿及由其他耐热材料制成的器皿需用已验证的工艺在热烘箱内进行去热原处理。

去热原时，常用的最小时间和温度设置分别为30分钟和250℃。

若使用塑料器械，如微孔板和微量进样器配套的吸头等，它们必须标明无内毒素并确对试验无干扰。

注：这一章中，“管”的意思包括其他任何反应容器，如微孔板中的孔。

内毒素储备标准溶液的制备用内毒素标准品制备内毒素储备标准溶液；所用的内毒素标准品必须先用国际标准品校准，如内毒素标准BRP。

内毒素以国际单位（IU）表示。

IU的换算见国际卫生组织公布的国际标准。

注：一国际单位（IU）内毒素相当于一个内毒素单位（E.U.）。

根据包装说明书上的标准和内毒素储备标准溶液的标签上关于制备和贮存的说明。

内毒素标准溶液的制备充分混合内毒素储备标准溶液后，用细菌内毒素试验检查用水（BET检查用水）稀释，制成适当的系列稀释液，即得BET检查用内毒素标准溶液。

得到的稀释液应尽快使用，以免因吸附而导致活性损失。

供试品溶液的制备除非另有说明，以BET检查用水溶解或稀释活性成分或药品来制备供试品溶液。

EP9-A2第22卷第19册替代EP9-A第15卷第17册用患者样本进行方法比对及偏倚估：批准指南——第二版这个文件介绍的程序供两个临床方法间的偏倚评估及采用一分为二的患者标本和资料数据的方法学比较实验设计。

通过NCCLS认同过程制定全球应用的指南NCCLS……通过自愿认同的方式服务于全世界医学科学团体NCCLS是一个国际性、多学科、非盈利、制定标准、教育型组织，在临床检验界促进标准和指南的使用和发展。

为患者检验和相关临床检验组织制定标准和指南在全球围得到一致认同过程。

NCCLS制定标准的原则是从质量效益和成本效益两方面考虑，为患者检验和临床检验组织服务。

除了制定和促进标准、指南的推广外，NCCLS还提供了一个开放、无偏见的论坛，供发表影响患者检验和临床检验质量的批评性言论。

出版物NCCLS文件以标准、指南和委员会报告出版。

标准：通过认同过程形成文件，对材料、方法或不能修改的实践方式明确规定其特定的基本要求。

另外，标准也可以包含明确规定的选定要素。

指南：通过认同过程形成文件，制定常规实验操作程序、方法或材料的规。

使用者可以使用或修改指南以满足特定的需要。

报告：没有经过认同过程，由理事会颁布。

认同过程NCCLS认同过程，建立正式规的程序如下：1.项目的授权；2.文件的制定和公开评审；3.根据使用者的反馈评论修订文件；4.文件被接受为标准或指南。

大多数NCCLS文件只有“建议”和“批准”两个层次的认同过程，根据领域评价或资料收集的需要，文件也可以有中间（如“试行”）认同层次。

建议：作为NCCLS的建议标准或指南处在被临床检验界评审的第一阶段，此文件需接受广泛、全面的技术审核，包括对围、方法、用途及技术和编写容的逐行逐字的审核。

试行：当一种推荐方法对某一领域的评审有明确的需要或者当某议性方案需要收集特定的数据时，才制定试行标准或指南。

同样，试行标准或指南也应接受审核，以保证其有效性。

批准：批准的标准或指南已在临床检验界得到认同。

EP2.6.1无菌检查法该试验适用于检查药典要求无菌的药物、制剂产品或其他物品是否无菌的一种方法。

然而，合格的结果仅表明在该试验条件下样品中未发现微生物污染。

预防微生物污染的措施无菌检查应在无菌条件下进行。

为了达到该条件，试验环境必须达到无菌检查的要求。

防止污染采取的措施应确保不会影响供试品中微生物的检出。

通过对工作区域进行适当取样并进行适当控制，来定期监控进行试验的工作条件。

培养基和培养温度用于试验的培养基可按如下所述制备，或可使用等效的商业培养基，只要它们符合生长促进试验的要求。

以下培养基已被证实适用于无菌试验。

硫乙醇酸盐流体培养基主要用于厌氧菌的培养。

但其也可用于需氧菌培养。

大豆-酪蛋白培养基适用于真菌和需氧菌的培养。

硫乙醇酸盐流体培养基成分重量L-胱氨酸0.5g氯化钠 2.5g水合葡萄糖/无水 5.5/5.0g琼脂0.75g酵母提取物(水溶性) 5.0g胰酶消化酪蛋白胨15.0g硫乙醇酸钠0.5g或硫乙醇酸0.3mL新配制的刃天青钠溶液(1:1000) 1.0mL纯水1000mL注：灭菌后的pH值:7.1±0.2。

将L-胱氨酸、琼脂、氯化钠、葡萄糖、酵母提取物和酪蛋白的胰腺消化物与纯水混合，并加热至溶解。

将硫乙醇酸钠或硫乙醇酸溶解于该溶液，如果需要可加入1mol/L氢氧化钠溶液，以便在灭菌后该溶液呈pH值7.1±0.2。

如需要过滤，再次加热该溶液但不得煮沸，并趁热以湿润滤纸将该溶液过滤。

加入刃天青钠溶液，混匀，并将该培养基置于适当容器中，该容器应为培养基提供特定的面积/深度比，以使在培养期结束后能明确显示氧气摄入的变色部分不超过培养基的上半部分。

使用经过验证的工艺进行灭菌。

如果需要贮存该培养基，应将其置于无菌、气密容器中，在2～25℃贮藏。

如果超过三分之一的培养基已经呈粉红色，可以用以下方法恢复该培养基功能，但每批培养基仅能恢复一次：在水浴锅中或者自由流动蒸汽中加热该容器，直至粉色消失，并迅速放凉，须小心防止非无菌空气进入到容器中。

General DescriptionThe REF01 and REF02 are precision voltage references that are pretrimmed to within ±3% of +10V and +5V,respectively. Both references feature excellent tempera-ture stability (as low as 8.5 ppm/°C worst case), low cur-rent drain, and low noise. The REF02 also provides a TEMP pin whose output voltage varies linearly with tem-perature, making this device suitable for a wide variety of temperature-sensing and control applications. Both devices are available from Maxim in the space-saving SO package, as well as in the standard 8-pin TO-99 and MINI-DIP packages.Featureso Pretrimmed to +5V, +10V ±0.3%o Excellent Temperature Stability: 3ppm/°C o Low Noise: 10µVp-p (REF02)o Low Supply Current: 1.4mA max o Short-Circuit Proofo Linear Temperature Transducer O/P (REF02)REF01/REF02+5V , +10V Precision Voltage References________________________________________________________________Maxim Integrated Products1__________Typical Operating Circuit19-0887; Rev 1; 8/99For free samples & the latest literature: , or phone 1-800-998-8800.For small orders, phone 1-800-835-8769.Ordering Information continued at end of data sheet.ApplicationsA to D Converters D to A Converters Digital Voltmeters Voltage Regulators Threshold DetectorsOrdering InformationReference with Trimmed OutputR E F 01/R E F 02+5V , +10V Precision Voltage References 2_______________________________________________________________________________________ABSOLUTE MAXIMUM RATINGS—REF01Stresses beyond those listed under “Absolute Maximum Ratings” may cause permanent damage to the device. These are stress ratings only, and functional operation of the device at these or any other conditions beyond those indicated in the operational sections of the specifications is not implied. Exposure to absolute maximum rating conditions for extended periods may affect device reliability.Input VoltageREF01, A, E, H, All DICE...................................................40V REF01C.............................................................................30V Power DissipationT099 (J) (derate at 7.1mW°C above 80°C).................500mW CERDIP (2) (derate at 6.7mW/°C above 75°C)...........500mW Plastic Dip (P) (derate at 5.6mW/°C above 36°C)......500mW Small Outline (S) (derate at 5.0mW/°C above 55°C)..300mW Output Short-Circuit Duration(to ground or V IN ).....................................................IndefiniteStorage Temperature Range.............................-65°C to +150°C Operating Temperature RangeREF01A, REF01............................................-55°C to +125°C REF01E, REF01H, REF01C(except REF01CESA) ..................................0°C to +70°C REF01CESA....................................................-40°C to +85°C DICE Junction Temperature (T j )........................-65°C to +150°C Lead Temperature (soldering, 60s).................................+300°CELECTRICAL CHARACTERISTICS—REF01(V IN = +15V, T A = +25°C, unless otherwise noted.)ELECTRICAL CHARACTERISTICS—REF01(V IN = +15V, -55°C ≤ T A = +125°C for REF01A and REF01, 0°C ≤T A ≤+70°C for REF01E and REF01H, I L = 0mA, unless otherwise noted.)Output AdjustmentThe REF01 trim terminal can be used to adjust the volt-age over a 10V±300mV range. This feature allows the system designer to trim system errors by setting the ref-erence to a voltage other than 10V, including 10.240V for binary applications (see the Typic al Operating Circuit section).Adjustment of the output does not significantly affect the temperature performance of the device. The tem-perature coefficient change is approximately 0.7ppm/°C for 100mV of output adjustment.REF01/REF02+5V , +10V Precision Voltage References_______________________________________________________________________________________3ELECTRICAL CHARACTERISTICS—REF01(V IN = +15V, T A = T MIN to T MAX , unless otherwise noted.)ELECTRICAL CHARACTERISTICS—REF01 (continued)(V IN = +15V, T A = +25°C, unless otherwise noted.)R E F 01/R E F 02+5V , +10V Precision Voltage References 4_______________________________________________________________________________________ABSOLUTE MAXIMUM RATINGS—REF02Input VoltageREF02, A, E, H, All DICE...................................................40V REF02C, D..........................................................................30V Power DissipationT099 (J) (Derate at 7.1mW°C above 80°C).................500mW CERDIP (2) (Derate at 6.7mW°C above 75°C)...........500mW Plastic Dip (P) (Derate at 5.6mW°C above 36°C).......500mW Small Outline (S) (Derate at 5.0mW°C above 55°C)...300mW Storage Temperature Range.............................-65°C to +150°COperating Temperature RangeREF02A, REF02............................................-55°C to +125°C REF02E, REF02H (Except REF02CESA) ........0°C to +70°C REF02C (except REF02CESA), REF02D...........0°C to +70°C REF02CESA........................................................-40°C to +85°C Lead Temperature (Soldering, 60s).................................+300°C DICE Junction Temperature (T j )........................-65°C to +150°C Output Short-Circuit Duration(to Ground or V IN ).....................................................IndefiniteELECTRICAL CHARACTERISTICS—REF01(V IN = +15V, -55°C ≤T A = +125°C for REF02A and REF02, 0°C ≤T A ≤+70°C for REF02E and REF02H, I L = 0mA, unless otherwise noted.)Stresses beyond those listed under “Absolute Maximum Ratings” may cause permanent damage to the device. These are stress ratings only, and functional operation of the device at these or any other conditions beyond those indicated in the operational sections of the specifications is not implied. Exposure to absolute maximum rating conditions for extended periods may affect device reliability.ELECTRICAL CHARACTERISTICS—REF02(V IN = +15V, T A = +25°C, unless otherwise noted.)Output AdjustmentThe REF02 trim terminal can be used to adjust the out-put voltage over a 5V±300mV range. This feature allows the system designer to trim system errors by set-ting the reference to a voltage other than 5V (refer to the Typical Operating Circuit section).Adjustment of the output does not significantly affect the temperature performance of the device. Typically,the temperature coefficient change is 0.7ppm/°C for 100mV of output adjustment.Temperature Voltage OutputThe REF02 provides a temperature-dependent output voltage on the TEMP pin. This voltage is proportional to the absolute temperature, and has a scale factor of approximately 2.1mV/°C (Figure 2).Output Voltage = 2.1(T + 273)mV where T = Temperature in °CREF01/REF02+5V, +10V Precision Voltage References_______________________________________________________________________________________5Figure 2. REF02 Temperature/Voltage Output vs. TemperatureELECTRICAL CHARACTERISTICS—REF02(V IN = +15V, T A = T MIN to T MAX and I L = 0mA, unless otherwise noted.)ELECTRICAL CHARACTERISTICS—REF02(V IN = +15V, T A = +25°C, unless otherwise noted.)R E F 01/R E F 02+5V , +10V Precision Voltage References 6_______________________________________________________________________________________Typical Operating CharacteristicsTypical ApplicationsChip TopographyREF01/REF02+5V , +10V Precision Voltage References_______________________________________________________________________________________7Figure 3. Precision Calibration StandardFigure 5. Current SourceFigure 4. ±10V ReferenceFigure 6. Precision Temperature Transducer withRemote SensorR E F 01/R E F 02+5V , +10V Precision Voltage References Ordering Information (continued)Pin ConfigurationMaxim c annot assume responsibility for use of any c irc uitry other than c irc uitry entirely embodied in a Maxim produc t. No c irc uit patent lic enses are implied. Maxim reserves the right to change the circuitry and specifications without notice at any time.8_____________________Maxim Integrated Products, 120 San Gabriel Drive, Sunnyvale, CA 94086 408-737-7600©1999 Maxim Integrated ProductsPrinted USAis a registered trademark of Maxim Integrated Products.*Contact factory for availability.*NOTE:Pin 3 is N.C. (No Connection) on REF01, TEMP Output on REF02.。

Identification and control residual solvents(残留溶剂的鉴定与控制)The test procedures described in this general method may be used:基本方法中描述的步骤可能用至：1）活性中间体（原料药），赋形剂和医药产品中的第一类、第二类不明溶剂的鉴定。

2）活性中间体（原料药），赋形剂和医药产品中的第一类、第二类溶剂的限度检测。

3）第二类溶剂大于1000ppm（0.1%）时的定量或第三类溶剂的定量。

第一、二、三类残留溶剂详见5.43种溶剂用于样品制备和顶空进样条件选择。

2种色谱体系体系A更合适而体系B常用于定性分析。

样品制备过程取决于被检测物的溶解性和一定程度上的残溶的控制。

下列残留溶剂不宜用顶空进样检测：2-乙氧基乙醇（2-ethoxyethanol）、2-甲氧基乙醇（2-methoxyethanol）、乙二醇(ethylene glycol)、甲基吡咯烷酮（NMP）(N-methylpyrrolidone)、环丁砜(sulfolane)当一种方法用于定量控制某种物质里的残留溶剂，必须对它进行验证。

方法、步骤（PROCEDURE）静态顶空气相色谱法检测（2.2.28）样品制备1.水溶性的物质残留溶剂控制样品溶液（1）将0.200g待测物溶解于水(water R)并稀释至20.0ml。

样品制备2. 非水溶性物质残留溶剂控制。

样品溶液（2）将0.200g待测物溶解于DMF（二甲基甲酰胺）并稀释至20.0ml。

样品制备 3 用于当确定或怀疑待测物质里含有N,N-二甲基乙酰胺N,N-二甲基甲酰胺中的一种或两种时的残留溶剂的控制。

样品溶液（3）将0.200g待测物溶解于DMI（1,3-二甲基-2-咪唑啉酮）并稀释至20.0ml。

如以上所列样品制备方法均不适合，制备样品溶液使用的其它溶剂和静态顶空须验证。

溶剂溶液溶剂溶液（a）1.0ml第一类残留溶剂溶液（CRS）加入9ml二甲亚砜，并用水(water R)稀释到100.0ml，用水稀释上述溶液1.0ml到100.0ml。