药物与血浆蛋白结合

药物的血浆蛋白结合是指药物进入循环后首先与血浆蛋白结合，未结合的药物称为游离药物。

药物与血浆蛋白的结合是可逆的，联合药物的药理活性暂时消失。

当分子膨胀时，结合物不能通过毛细血管壁，所以它们可以暂时“储存”在血液中。

药物与血浆蛋白结合的特异性较低，但其结合位点有限。

两种药物可能与同一种蛋白质竞争替代品。

例如，蛋白酶与双香豆素竞争血浆蛋白，这会增加血浆中的自由形式浓度，从而可能导致出血。

这种组合的特点如下可逆性结合后，药物活性暂时消失：结合物变大，不能通过毛细血管壁暂时储存在血液中，不经分布和消除。

可能发生竞争性取代：药物与血浆蛋白结合的特异性较低，但血浆蛋白结合位点有限。

两种药物可能与同一种蛋白质竞争产生替代品。

结合率如下药物的血浆蛋白结合能力受药物浓度、血浆蛋白质量和数量、解离常数的影响。

药理学书籍记载的药物血浆蛋白结合率是正常人在正常剂量范围内测得的值。

影响药物血浆蛋白结合率的因素和后果如下当两种药物同时使用时，会发生竞争性替代。

如果一种药物的结合率达到99%，就会被另一种药物取代，降低1%，理论上游离（药理活性）药物的浓度将增加100%，可能导致中毒。

然而，在游离药物不断增加的过程中，血浆中的药物浓度会不断增加。

药物也可能与内源性代谢物竞争并与血浆蛋白结合，如磺胺类药物交换胆红素和血浆蛋白结合，这可能导致新生儿核黄疸。

当血浆蛋白过低（如肝硬化）或恶化（如尿毒症）时，药物的血浆蛋白结合率降低，容易引起毒性反应。

由于血浆蛋白有限，当结合率高的药物在结合部位达到饱和时，如果药物剂量继续增加，血浆中的游离药物浓度将大大增加，引起毒性反应。

药物的血浆蛋白结合是指药物进入循环后首先与血浆蛋白结合，未结合的药物称为游离药物。

药物与血浆蛋白的结合是可逆的，结合药物的药理活性暂时消失。

由于分子扩大，结合物不能通过毛细血管壁，因此它们可以暂时“储存”在血液中。

药物与血浆蛋白结合的特异性低，但是血浆蛋白的结合位点受到限制。

两种药物可能会与同一种蛋白质竞争替代品。

例如，宝泰松与双香豆素竞争血浆蛋白，这会增加血浆中的游离型浓度，这可能导致出血。

组合的特征如下可逆性结合后，药理活性暂时消失：结合物变大，无法通过毛细血管壁暂时储存在血液中，而没有分布和消除。

可能发生竞争性替代：药物与血浆蛋白结合的特异性低，但血浆蛋白的结合点有限。

两种药物可能会与同一蛋白质竞争而产生替代现象。

结合率如下药物的血浆蛋白结合能力受药物浓度，血浆蛋白的质量和数量以及解离常数的影响。

药理学书籍中记录的药物血浆蛋白结合率是在正常剂量范围内对正常人测得的值。

影响药物血浆蛋白结合率的因素及后果如下当两种药物一起使用时，就会发生竞争性替代。

如果一种药物的结合率达到99％，则当其被另一种药物替代并降低1％时，理论上游离型（具有药理活性）药物的浓度将增加100％，这可能导致中毒。

但是，在普通药物的更换过程中，游离药物将被迅速清除，血浆中游离药物的浓度难以持续增加。

药物也可能与内源性代谢物竞争并与血浆蛋白结合，例如磺酰胺交换胆红素和血浆蛋白结合，这可能导致新生儿发生核黄疸。

当血浆蛋白过少（如肝硬化）或变质（如尿毒症）时，药物血浆蛋白的结合率降低，容易引起毒性反应。

由于血浆蛋白有限，当具有高结合率的药物在结合位点达到饱和时，如果药物剂量继续增加，血浆中游离药物的浓度将大大增加并引起毒性反应。

实验二药物血浆蛋白结合率测定前言：药物血浆蛋白结合率是药物与血浆蛋白结合的量占药物总浓度的百分率，是药物代谢动力学的重要参数之一。

它影响药物在体内的分布、代谢与排泄，从而影响其作用强度和时间，并往往与药物的相互作用及作用机制等密切相关。

研究药物血浆蛋白结合率的方法包括常规的平衡透析法、超滤法、超速离心法、凝胶过滤法、分配平衡法、稳定同位素-GC-MS法、光谱技术等。

本实验主要通过采用平衡透析法对药物血浆蛋白结合率进行测定，对于新药研究开发和指导临床合理用药都具有重要意义。

关键词：血浆蛋白结合率平衡透析法磺胺嘧啶【实验原理】平衡透析法的基本原理是将蛋白置于一个隔室内，用半透膜将此隔室与另一隔室隔开。

蛋白等大分子不能通过此半透膜，但系统中游离配基可自由通过。

当达到平衡时半透膜两侧自由配基的浓度相等。

若系统中自由配基的总量已知，测定不含蛋白隔室中自由配基的浓度，即可推算与蛋白结合的配基量。

再用重氮化偶合比色测定法对磺胺药的含量进行测定。

其测定原理是具有游离氨基的磺胺药在酸性介质中重氮化后，可与N-(1萘基）乙二胺产生偶合反应生成紫红色偶氮染料，再与同样处理的磺胺药标准液比较，即可求得剩余的亚硝酸影响测定，用氨基磺酸胺分解除去。

【材料与试剂】1. 药物10%磺胺嘧啶钠注射液2. 试剂15%三氯醋酸溶液0.1%亚硝酸钠溶液0.5%氨基磺酸胺溶液0.1%二盐酸N-（1萘基）-乙二胺溶液磺胺嘧啶钠贮存标准液磺胺嘧啶钠应用标准液(3.75ug/ml)3.透析液pH7.4的0.02M 磷酸盐缓冲液，内含0.15M NaCl4. 鸡、兔各3只5. 管状半透膜周长5cm，长约12cm【试剂的配制】1. 0.1%二盐酸N-（1萘基）-乙二胺溶液0.5 g溶于95 %乙醇约400 mL中，再用乙醇稀释至500ml，棕色瓶于冰箱中保存2.贮存标准液取标准品0.125g溶于蒸馏水中，并稀释至1000mL。

如不溶于水，可先溶于0.1 mol/L氢氧化钠25mL中，再加4mol/L硫酸175 mL，用蒸馏水稀释至1000mL。

药物的血浆蛋白结合是指药物进入循环后首先与血浆蛋白结合，未结合的药物称为游离药物。

药物与血浆蛋白的结合是可逆的，联合药物的药理活性暂时消失。

当分子膨胀时，结合物不能通过毛细血管壁，所以它们可以暂时“储存”在血液中。

药物与血浆蛋白结合的特异性较低，但血浆蛋白结合位点有限。

两种药物可能与同一种蛋白质竞争替代品。

例如，蛋白酶与双香豆素竞争血浆蛋白，这会增加血浆中的自由形式浓度，从而可能导致出血。

这种组合的特点如下可逆性结合后，药物活性暂时消失：结合物变大，不能通过毛细血管壁暂时储存在血液中，不经分布和消除。

可能发生竞争性取代：药物与血浆蛋白结合的特异性较低，但血浆蛋白的结合位点有限。

两种药物可能与同一种蛋白质竞争产生替代物。

结合率如下药物的血浆蛋白结合能力受药物浓度、血浆蛋白质量和数量以及解离常数的影响。

药理学书籍记载的药物血浆蛋白结合率是正常人在正常剂量范围内测得的值。

影响药物血浆蛋白结合率的因素和后果如下当两种药物同时使用时，会发生竞争性替代。

如果一种药物的结合率达到99%，被另一种药物取代并降低1%，理论上游离（药理活性）药物的浓度将增加100%，可能导致中毒。

但在更换常用药物的过程中，游离药物会迅速被清除，血浆中游离药物浓度难以持续升高。

药物也可能与内源性代谢物竞争并与血浆蛋白结合，如磺胺类药物交换胆红素和血浆蛋白结合，这可能导致新生儿核黄疸。

当血浆蛋白过低（如肝硬化）或恶化（如尿毒症）时，药物血浆蛋白结合率降低，容易引起毒性反应。

由于血浆蛋白有限，当结合率高的药物在结合部位达到饱和时，如果药物剂量继续增加，血浆中游离药物浓度将大大增加，引起毒性反应。

药物与血浆蛋白结合该药物的血浆蛋白结合情况如下药物进入循环后，首先成为与血浆蛋白结合的药物，未结合的药物称为游离药物。

药物与血浆蛋白的结合是可逆的，偶联药物的药理活性暂时消失。

由于分子的膨胀，结合物不能通过毛细血管壁，所以它们可以暂时“储存”在血液中。

药物与血浆蛋白的结合特异性较低，但血浆蛋白的结合位点有限。

两种药物可能会与同一种蛋白质争夺替代品。

如保泰松与双香豆素争夺血浆蛋白，增加了后者的游离型浓度，可能导致出血。

结合特点:可逆结合后药理活性暂时消失;结合物变大，不能通过毛细血管壁暂时储存在血液中，不能分布和消除。

可能出现竞争性替代:药物与血浆蛋白结合的特异性较低，但血浆蛋白结合点有限。

两种药物可能与同一种蛋白质竞争，产生替代现象。

结合率如下药物浓度、血浆蛋白的质量和数量以及解离常数影响药物的血浆蛋白结合能力。

药理学书籍中记录的药物血浆蛋白结合率是正常人群在常用剂量范围内测量的值。

影响药物血浆蛋白结合率的因素及后果如下当两种药物同时使用时，出现竞争性替代。

如果一种药物的结合率达到99%，被另一种药物取代后降低1%，理论上游离型(具有药理活性)药物的浓度就会增加100%，可能导致中毒。

然而，在普通药物被替代的过程中，游离药物会迅速被淘汰，血浆中游离药物的浓度难以持续升高。

药物也可能与内源性代谢物与血浆蛋白结合,如磺胺类药交换胆红素和血浆蛋白结合,这可能会导致新生儿核黄疸。

当血浆蛋白过少(如肝硬化)或病情恶化(如尿毒症)时，药物血浆蛋白结合率降低，容易引起毒性反应。

由于血浆蛋白的限制，当结合率高的药物在结合位点达到饱和时，如果药物剂量继续增加，血浆中游离药物的浓度会大大增加，引起毒性反应。

药物与血浆蛋白结合的药理学研究对于药物和血浆蛋白的结合，通常的认知是二者形成的复合体是不能够实现跨膜运转的，进而使机体摄入的药物在分布、代谢、排泄及与相应的受体在结合后产生的药理效果，会以一种游离的形式进行，而游离药物在血液中发生的浓度变化是对机体内药物处置、药效起到决定性影响的因素中的重要一种。

本文对药物与血浆蛋白结合的药理学基础和研究进展进行阐述，对临床的常规用药需要考虑的因素进行总结，从而能够明确药物在何种情况下需要监测游离的浓度。

1药物与血浆蛋白的结合机体在使用药物后，药物进入机体内循环，由于结构上的差异性，就会与血细胞、血浆蛋白互相结合，形成结合型药物，而没有发生结合的药物，被称为游离药物。

药物在不同的作用下进行结合，这些作用分别是共价键结合、离子键吸引、氢键结合、电荷转移、疏水性结合及范德华引力，而上述的药物结合方式是可逆的，如果结合后，药物分子发生变大的情况，就不易透膜，能够在血液中储存，然后经过血液运输，通过游离药物分布到机体的各个组织部位，进而起到治疗的作用。

在血液中，多数药物能够与血浆蛋白结合，能够与血细胞结合，或者进入血细胞，当进入血细胞后，分布在血液中，继而形成了一种动态的平衡。

但在上述的各种结合方式中，药物与血浆蛋白的结合会对药物的分布造成重要的影响，特别是药物结合成的蛋白组分中，白蛋白（HSA）和α1酸性糖蛋白（AGP）是2种最为重要的。

1.1结合方式为保证药物的安全性和临床用药的有效性，人们在研究中，将药物与血浆蛋白的结合规律进行了重点研究，研究发现，药物与血浆蛋白的结合方式，对患者体内的药物浓度起到预测的作用，根据质量守恒的作用原理，药物和血浆蛋白的可逆结合要保证以下的平衡：ka=k1/k-1=1/kd（1）式（1）中，k1是结合速率常数，解离速率常数是k-1，药物-蛋白复合物结合常数是ka，解离常数是kd。

该公式反应的是药物与蛋白在结合产生的亲和力的大小。

高蛋白与药物结合的ka值范围在105～107mmol/L，而低蛋白结合的ka值和中等结合强度ka的值范围均在102～104mmol/L。

药学——临床药学药理学（药剂专业掌握）单选题（63题，共63分）1.药物在血浆中与血浆蛋白结合后，下列正确的是（1分）A.药物作用增强B.药物代谢加快C.药物排泄加快D.暂时失去药理活性E.药物转运加快正确答案：D本题分数：1分答案解析：药物与血浆蛋白结合，属于结合性药物，类似药库的作用。

特点即为暂时失去药理活性，体积增大，不易通过血管壁，暂时“储存”于血液中。

2.普鲁卡因青霉素之所以能长效，是因为（1分）A.改变了青霉素的化学结构B.抑制排泄C.减慢了吸收D.延缓分解E.加进了增效剂正确答案：C本题分数：1分答案解析：因为普鲁卡因是一种麻醉剂，它可以使血管收缩，组织渗出减少，从而阻碍了青霉素的吸收，所以普鲁卡因青霉素肌注后吸收缓慢。

知识点1：药物的体内过程知识点2：排泄难度：13.以下适用于治疗支原体肺炎的是（1分）A.庆大霉素B.两性霉素BC.氨苄西林D.四环素E.氯霉素正确答案：D本题分数：1分答案解析：该品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。

除了常见的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对该品敏感。

知识点1：抗菌药的临床应用知识点2：四环素类难度：14.有关喹诺酮类性质和用途的叙述，错误的是（1分）A.萘啶酸为本类药物的第一代，仅用于尿路感染，其作用弱B.吡哌酸对尿路感染有效外，用于肠道感染及中耳炎C.第三代该类药物的分子中均含氟原子D.本类药物可以代替青霉素G用于上呼吸道感染E.环丙沙星属于第三代喹诺酮类抗菌药物正确答案：D本题分数：1分答案解析：喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性菌的作用较弱（某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗菌作用）。

上呼吸道感染主要是由病毒引起的，因此，其不能代替青霉素G的作用。

知识点1：抗菌药的临床应用知识点2：合成抗生素难度：25.应用乙醚麻醉前给予阿托品，其目的是（1分）A.协助松弛骨骼肌B.防止休克C.解除胃肠道痉挛D.减少呼吸道腺体分泌E.镇静作用正确答案：D本题分数：1分答案解析：阿托品为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛(包括解除血管痉挛，改善微血管循环）；抑制腺体分泌；解除迷走神经对心脏的抑制，使心跳加快；散大瞳孔，使眼压升高；兴奋呼吸中枢。

药物与血浆蛋白结合具有( )。

A．可逆性B．不可逆性C．竞争性抑制现象D．竞争置换现象E．饱和性解析：药物的血浆蛋白结合指的是药物进入循环后首先与血浆蛋白成为结合型药物，未被结合的药物称为游离型药物。

药物与血浆蛋白的结合是可逆的，结合型药物的药理活性暂时消失，结合物因分子变大不能通过毛细血管壁而暂时“储存”于血液中。

药物与血浆蛋白结合特异性低，而血浆蛋白结合位点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，例如保泰松与双香豆素竞争血浆蛋白，使后者游离型浓度增高，可导致出血。

结合的特点:可逆性结合后药理活性暂时消失：结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中，不进行分布和消除。

可发生竞争置换：药物与血浆蛋白结合特异性低，而血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象。

结合率:药物的血浆蛋白结合量受药物浓度，血浆蛋白的质和量及解离常数的影响，各药不同而且结合率随剂量增大而减少。

药理学书籍收载的药物血浆蛋白结合率是在常用剂量范围内对正常人测定的数值。

影响药物血浆蛋白结合率的因素及后果：两药合用时发生竞争置换，如某药结合率达99%，当被另药置换而下降1%时，则游离型（具有药理活性）药物浓度在理论上将增加100%，可能导致中毒。

但一般药物在被置换过程中，游离型药物会加速被消除，血浆中游离型药物浓度难以持续增高。

药物也可能与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如磺胺药置换胆红素与血浆蛋白结合，在新生儿可能导致核黄疸症。

血浆蛋白过少（如肝硬化）或变质（如尿毒症）时药物血浆蛋白结合率下降，容易发生毒性反应。

由于血浆蛋白有限，当结合率高的药物在结合部位达到饱和后，如继续增加药量，将导致血浆中游离型药物浓度大增，引起毒性反应。

1149［基金项目］辽宁省自然基金（20092055）；辽宁省教育厅科学研究一般项目（L2012150）［作者简介］关瑾，女，博士，副教授，研究方向：药物分离分析的新方法新技术。

联系电话：（024）89383299，E-mail ：yinghua_401@163．com 。

药物-血浆蛋白结合率测定方法的研究进展关瑾，丁爽，刘芷含，董西鑫，阎峰，石爽（沈阳化工大学应用化学学院，沈阳110142）［摘要］药物与血浆蛋白的结合作用影响药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄，从而影响药理效应强度和时间。

药物进入人体，只有游离的药物分子能够跨膜运转并与受体结合发生药理效应，因此测定药物与血浆蛋白结合率在新药研发及临床研究中非常重要。

本文主要评述了近年来相关研究的技术和方法，包括平衡透析法、微透析法、超滤法、超速离心法，以及以光谱学为基础的方法（如紫外-可见吸收光谱法，荧光光谱法和表面等离子体子共振技术法等）和以色谱法为基础的方法（如高效亲和色谱法、高效前沿分析法等）。

此外，对各种方法的原理、优缺点进行了概括总结，并对其发展前景进行了展望。

［关键词］药物；血浆蛋白结合率；测定方法；毛细管电泳法；应用［中图分类号］Ｒ914．1［文献标志码］A ［文章编号］1003－3734（2014）10－1149－05Ｒecent advances in determination methods of drug protein bindingGUAN Jin ，DING Shuang ，LIU Zhi-han ，DONG Xi-xin ，YAN Feng ，SHI Shuang（Institute of Applied Chemistry ，Shenyang University of Chemical Technology ，Shenyang 110142，China ）［Abstract ］Binding of drugs to plasma protein is critically involved in drug pharmacokinetics （i．e．，ab-sorption ，distribution ，metabolism ，and elimination ）and pharmacodynamics （pharmacological effects ）．Generally the free drug fraction is available for diffusion and transport across cell membranes．It is therefore highly important to estimate drug-binding ability to these macromolecules in the early stages of drug discovery and in clinical prac-tice．This review focuses on the most important approaches used to characterize drug-protein binding sciences inclu-ding equilibrium dialysis ，micro-dialysis ，ultrafiltration ，ultracentrifugation ，spectroscopy methods （e．g．，ultravio-let-visible absorption spectrum ，fluorescence spectrum and surface plasmon resonance ，etc．）and chromatography methods （e．g．，high performance affinity chromatography ，high performance frontal analysis ，etc ）．A description of the principle of each method with its inherent strengths and weaknesses is outlined．Finally ，the future prospects in this field are also discussed．［Key words ］drug ；protein binding ；determination methods ；capillary electrophoresis ；applications 药物血浆蛋白结合率是药物与血浆蛋白结合的量占药物总浓度的百分率，是药物代谢动力学的重要参数之一［1］。