氟苯尼考注射液检验标准操作规程

氟苯尼考纯度及其相关理化性能测定钱坤【摘要】Florfenicol is a fluorinated derivative of chloramphenicol, as animal-specific drugs have a broad spec-trum antimicrobial, absorbing good, widely distributed in vivo, no potential side effects of aplastic anemia, safe in utilization, as a veterinary drug and feed additives in a the widely used veterinary clinic. In this paper, selected by florfenicol powder physical and chemical indicators to detect, for the actual production of reference and a basis for applications. Test according to"People's Republic of Chinese Ministry of Agriculture Bulletin No. 600 standard,"the content of the sample, melting point, acidity, such as for testing. The experimental results show that determina-tion Florfenicol concentration of 99.7%, its melting point, rotation, acidity and other indices are in line with the relevant provisions of the country. Stable performance of its products with a wide range of market value.% 氟苯尼考是氯霉素的氟化衍生物，为动物专用药，因具有抗菌谱广，吸收良好，体内分布广，无潜在再生障碍性贫血的副作用，使用安全，作为兽药和饲料添加剂在兽医临床上广泛应用。

一目的：建立氟苯尼考质量标准，采购及仓库人员按此标准采购、验收，保证产品质量。

二适用范围：适用氟苯尼考检验。

三职责：质保部对本标准执行负责。

四正文：氟苯尼考FubennikaoFlorfenicolC12H14C l2FNO4S 358.22本品为〔R-（R*，R*）〕-2,2-二氯-N-〔1-氟甲基-2-羟基-2-（4-甲基磺酰基）〕乙基酰胺。

按无水物计算，含（C12H14C l2FNO4S）不得少于98.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，无臭。

本品在二甲基酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在三氯甲烷中极微溶解，在水中几乎不溶。

熔点本品的熔点（附录51页）为152～156℃。

比旋度去本品，精密称定，加二甲基酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（附录53页），比旋度应为—16°至—19°。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

【检查】酸度取本品0.1g，加水20ml，振摇，滤过，依法测定（附录56页），pH值应为4.5～6.5.氯化物取本品0.5g，加水30ml，振摇，滤过，取续滤液15ml，依法测定（附录72页）,与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

氟取本品约40mg，精密称定，照氟检查法（附录74页测定），按无水物计算，含氟量不得少于4.8%。

有关物质取本品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液。

照含量测定项下的色谱条件，取10ul注入液相色谱仪。

记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

供试品溶液色谱图中有杂质峰，按峰面积归一化法计算，单个杂质峰面积不得过0.5%，各杂质峰面积的和不得过2.0%。

水分取本品，照水分测定法（附录79页第一法A）测定，含水分不得过0.5%。

文件制修订记录无菌检查方法系用于检查药品是否无菌的一种方法。

检查项目包括需气菌、厌气菌及真菌检查。

若供试品符合该项检查方法的有关规定，仅表明了在该检验条件下未发现微生物污染。

2、范围：本标准适用于本公司大容量注射剂无菌检验操作。

3、责任者：质管部、化验室主任、QC检验员4、检验标准4.1标准依据：《中国药典》2010年版二部附录XI H。

4.2环境要求：该项检查应在环境洁净度万级（C级）背景下的局部百级（A级）的单向流区域内或隔离系统中进行。

其全过程必须严格遵守无菌操作。

防止微生物污染，但所采取的措施不得影响供试品中微生物的检出。

操作前环境洁净度应经验证。

日常检验需对试验环境进行监控。

4.3方法验证：进行该项检查前应按照《无菌检查方法验证规程》确认该方法的适用性。

4.4人员要求：无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术培训。

4.5检验数量及检验量：4.5.1、接种每种培养基所需的最少检验数量:2%或10个（取较少者），供试品无菌检查若采用薄膜过滤法，应增加1/2的最小检验数量作阳性对照用；若采用直接过滤法，应增加供试品无菌检查时每个培养基容器接种的样品量作阳性对照用。

4.5.2、每支供试品接入每种培养基的最少量:半量（100ml≤V≤500ml），采用薄膜过滤法时，检验量应不少于直接接种的供试品总接种量，只要供试品特性允许，应将所有容器内的全部内容物过滤。

4.6细菌培养温度为30～35℃，真菌培养温度为23～28℃。

4.7仪器用具：垂直层流超净工作台、生化培养箱、电热恒温水浴箱、显微镜、手提灭菌器、离心机、双碟、试管、三角瓶、刻度离心管、注射器（针头）、剪刀、镊子、注射器盒、75％酒精棉球、紫外光灯365nm、真空泵、HTY智能全封闭集菌仪、一次性使用集菌培养器。

5、操作规程5.1消毒剂配制：5.1.1、75％乙醇溶液（配制酒精棉球用）。

5.1.2、0.2％新洁尔灭溶液（配制消毒棉球用）。

一、目的：建立注射剂检验标准操作规程，防止错检、漏检的发生。

二、范围：适用于注射剂的检验操作方法。

三、责任：质量部、化验室相关操作人员。

四、内容：注射剂注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。

注射剂可分注射液（其中供静脉滴注用的大体积注射液也称静脉输液）、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。

注射剂除应按药典品种项下规定的检验项目外，还应检查“装量”或“装量差异”、“可见异物”和“无菌”。

静脉用注射剂应加查“热原”或“细菌内毒素”；溶液型静脉用注射液、溶液型静脉注射用粉末及注射用浓溶液应加查“不溶性微粒”；静脉输液及插管注射用注射液应加查“渗透压摩尔浓度”。

混悬型注射液，除另有规定外，药物粒度应控制在l5um以下，含15～20um(间有个别20～50um)者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型注射液不得有相分离现象；静脉用乳状液型注射液分散相球粒的粒度90%应在lum以下，并不得有大于5um的乳滴。

“装量”检查法1 简述1.1本法适用于50ml及50ml以下的单剂量注射液的装量检查，其目的在于保证单剂量注射液的注射用量不少于标示量，以达到临床用药剂量要求。

1.2标示装量为50ml以上的注射液和注射用浓溶液，按最低装量检查法标准操作规范检查，应符合规定。

1.3 凡规定检查含量均匀度的注射液（如塞替派注射液）．可不进行“装量”检查。

2 仪器与用具2.1注射器及注射针头。

2.2量筒（量入型）规格l、2、5、1O、20及50ml的量筒，均应预经标化。

3 操作方法3.1 按下表规定取用量抽取供试品。

标示装量供试品取用量（支）2ml或2ml以下 52ml以上至50ml 33.2取供试品，擦净瓶外壁，轻弹瓶颈部使液体全部下落，小心开启，将每支内容物分别用相应体积的干燥注射器（包括注射器针头）抽尽，注入预经标化的量筒内，在室温下检视，读出每支装量。

注射剂检验操作规程注射剂检验操作规程一、目的与范围：本操作规程是为了规范注射剂检验工作流程，保证注射剂产品的质量，以及确保注射剂符合相关标准和法规的要求。

本操作规程适用于所有注射剂检验工作，包括原辅材料检验、半成品检验、成品检验等。

二、检验设备及仪器：1. 显微镜：用于对样品进行微观检查，检测是否存在异物、杂质等。

2. 压力计：用于检测注射剂容器的密封性和耐压性能。

3. 电子天平：用于测量药液的重量，检测药液的配比是否准确。

4. pH计：用于测定药液的酸碱度。

5. 紫外分光光度计：用于检测药液中的杂质和活性成分的含量。

6. 无菌工作台：用于进行无菌检验和操作。

三、操作步骤：1. 取样：按照规定的抽样方案，从批次中随机取样。

注意避免污染和交叉感染。

2. 外观检查：对样品的色泽、透明度、是否有浑浊、沉淀等进行检查。

3. 标签检查：检查样品上的标签是否完好、清晰，包括产品名称、批号、有效日期等。

4. 物理性质检验：包括药液的密度、温度、粘度、等特性的测定。

5. 包装和标志检验：检查样品的外包装是否完好、符合规定，标志是否准确。

6. 含量测定：根据相关标准，使用紫外分光光度计等仪器测定药液中活性成分的含量。

7. 微生物检验：使用无菌技术，进行微生物检验，包括菌落总数、大肠杆菌等指标的测定。

8. pH值测定：使用pH计测定药液的酸碱度。

9. 无菌检验：在无菌工作台下，对样品进行无菌检验，确保无菌要求。

10. 容器密封性和耐压性检验：使用压力计对容器密封性和耐压性能进行检测。

11. 结论判定：根据检验结果，判断样品是否符合要求。

12. 记录和报告：将检验结果记录在相关文件中，并及时向上级主管部门报告检验结果。

四、注意事项：1. 检验人员应严格遵守无菌操作规程和个人防护措施，以避免交叉感染和个人伤害。

2. 在检验过程中，应做好样品的标识和保存，以免混淆和损坏。

3. 检验仪器和设备应定期校准和维护，确保其准确性和可靠性。

GMP管理文件
一、目的：制定氟苯尼考溶液的内控质量标准，规范公司氟苯尼
考溶液的生产过程。

二、适用范围：氟苯尼考溶液的生产。

三、责任者：生产部、检验员、仓库保管员
四、正文：
氟苯尼考溶液
本品含氟苯尼考（C12H14Cl2FNO4S）应为标示量的92.0%～108.0%。

【性状】本品为无色或淡黄色澄清液体。

【鉴别】取本品，在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时对照品溶液主应与峰的时间一致。

【检查】颜色取本品，与黄色4号标准比色液比较，不得更深。

水分取本品，照水分测定法测定，含水分不得过3.0%。

其他应符合内服溶液剂项下有关的各项规定。

【含量测定】照高效液相色谱法测定。

取本品适量，精密称定，加流动相定量稀释成每1ml中约含50ug
的溶液，照氟苯尼考项下的方法测定。

另取本品，同时测定其相对密度，将供试品量换算成毫升数，计算，即得。

【类别】酰胺醇类抗生素。

【规格】5%。

【贮藏】遮光，密闭。

氟苯尼考质量标准 文件类别SMP 起 草： 年 月 日 审 核： 年 月 日 批 准： 年 月 日 执行日期： 年 月 日 文件名称氟苯尼考质量标准 文件编码 SMP-QMP20302 目的：制定氟苯尼考的质量标准。

适用范围：氟苯尼考的检验责任人：化验员、化验室主任、质量部长。

标准依据：《中国兽药典》2010年版一部内容：5．内容： 本品为[R-（R *，R *）]-2.2-二氯-N-[1-氟甲基-2羟基4-甲基磺酰]苯基]乙基乙酰胺。

按无水物计算,含C 12H 14Cl 12FNO 4S 不得少于98.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，无臭。

本品在二甲基甲酰胺中极易溶解,在甲醇中溶解,在冰醋酸中略溶,在三氯甲烷中极微溶解，在水中几乎不溶。

熔点 本品的熔点为152～156℃。

比旋度 取本品，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并制成每1ml 中约含50mg 的溶液，依法测定，比旋度为-16至-19º。

【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

【检查】酸度 取本品0.1g,加水20ml,振摇，滤过,取续滤液依法测定,PH 值为4.5～6.5。

氯化物 取本品0.5g,加水30ml,振摇，滤过,取续滤液15ml,依检查,与标准氯化钠溶液5.0ml 制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。

氟 取本品约40mg,精密称定,照氟检查法测定,按无水物计算,含氟量不得少于4.8%。

有关物质 取本品适量,用流动相溶解并制成每1ml 中含氟苯尼考0.5mg 的溶液,照含量测定下方法试验,取10ul 注入液相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍。

供试品溶液如显杂质峰,按峰面积归一法计算,最大杂质峰面积不得过0.5%,杂质峰面积的和不得过2.0%。

水分 取本品,照水分测定法第一法)测定,含水分不得过0.5%。

XSJ-YZ-GY-012-01氟苯尼考注射液（10ml1g）⼯艺验证⽅案发⽂部门：质量管理部⽂件编号：执⾏⽇期：替代版本：-----编写⼈签名：年⽉⽇审核⼈签名：年⽉⽇批准⼈签名：年⽉⽇分发部门：质量管理部、⽣产管理部氟苯尼考注射液(10ml:1g)⼯艺验证⽅案⼀、引⾔1、概述：氟苯尼考注射液是我公司注射剂剂型的产品之⼀，为⽣产出合格的产品，特制订本⽅案。

并以标准操作规程，检验结果为依据，连续⽣产三批，以证实该⽣产⼯艺的稳定性和重现性、产品质量的均⼀性和符合性。

2、验证⼩组成员及分⼯：3、氟苯尼考注射液⽣产⼯艺验证程序：验证⽅案起草→验证⽅案审核→验证⽅案批准→实施验证⽅案→填写验证报告→批准验证报告⼆、验证⽬的：制定氟苯尼考注射液⽣产过程验证的⼀系列⽂件，⽤以验证氟苯尼考注射液⽣产过程中关键⼯序的可靠性和重现性。

三、验证计划及进度：1、通过对氟苯尼考注射液⽣产⼯艺的确认，验证其在正常情况下各项性能指标能否满⾜兽药GMP的需要，确保公司所⽣产的产品质量能达到兽药GMP⽣产要求。

2、验证进度：在⼯艺验证之前公司已对公⽤⼯程、⼚房设施、⽣产设备、计量器具等进⾏了验证；所⽤原辅料、包装材料经检验合格，本验证⽅案对氟苯尼考注射液⽣产⼯艺中有可能影响产品质量的关键⼯序进⾏验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的⼯艺条件下，能始终如⼀⽣产出合格的产品。

由相关部门⼈员与⽣产技术⼈员共同对本⼯艺进⾏连续三批产品的验证。

产品名称：⼯艺验证确认：年⽉⽇⾄年⽉⽇四、适⽤范围：本⽅案适⽤于氟苯尼考注射液⽣产过程的关键⼯序。

五、⼯艺流程及⼯艺参数的描述。

5.1 ⼯艺描述原辅料准备、称量、配液后，经粗滤、精滤，灌装与封⼝、灭菌与检漏，进⾏质量项⽬检查，经检查合格的，贴签包装，检查合格后，最后装箱、待验，最终检验合格后⼊库。

5.2 ⼯艺流程（见附录1）5.3 基本⼯艺参数及质量标准：六、环境监控6.1．操作间和设备：检查⼈：复核⼈：⽇期：6.2．空⽓净化：检查⼈：复核⼈：⽇期：6.3．⼈员：检查⼈：复核⼈：⽇期：七、⽣产过程⼯艺控制规格：10ml:1g操作依据：氟苯尼考注射液⼯艺规程1．称量物料检查⼈：复核⼈：⽇期：2. 洗瓶按照《⽔针剂车间粗洗岗位标准操作规程》、《⽔针剂车间精洗岗位标准操作规程》、《安瓿注⽔机标准操作规程》、《安瓿甩⽔机标准操作规程》、《超声波洗瓶机标准操作规程》、《HAD-I型远红外遂道式灭菌烘⼲机操作规程》进⾏操作，对清洗灭菌后的安瓿按注射剂项下各项检查标准操作规程项下澄明度检查法、检查酸碱度、澄明度，其质量指标应达到pH值为5.0～7.0，澄明度合格率达97%。

制药GMP管理文件一、引用标准：中华人民共和国S药典（2005年版）一部。

二、目的：本标准规定了注射剂检查法标准操作规程。

三、适用范围：适用于注射剂的检查。

四、责任者：质检人员。

五、正文注射剂注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供监用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓液的无菌制剂。

注射剂可分为为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。

注射液系指药物制成的供注射人作内用的无菌溶液型注射液、乳状液型注射液或混悬型注射液。

可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。

其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液也称静脉输液。

注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清液或均匀混液的无菌粉末或无菌块状物。

可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉。

无菌粉末用溶剂结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等方法制得。

注射用无菌粉末系指药物制成的供临用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。

可用适宜的注射用溶剂配后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。

无菌粉末用溶剂结盟法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等方法制得。

注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释供静脉滴注用的无菌浓溶液。

注射剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。

一，溶液型注射液应澄明；除另有规定外，混悬型注射液药物粒度应控制在15um以下，含15～20um（间有个别20～50um）者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇里应容易分散均匀，不得用于静脉注射或椎管注射；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象，不得用于椎管注射，静脉用乳状液型注射液分散相球粒的粒度90%应在1um 以下，不得大于5um的球粒。

静脉输液应尽可能与血液等渗。

二、注射剂所用溶剂必须安全无害，并不得影响疗效和质量。

一般分为水溶剂和非水性溶剂。

1.水性溶剂：最常用的为注射用水，也可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。