miR-100在胃癌患者血清及肿瘤组织中的表达及临床意义

探讨微小RNA-451（miR-451）的表达与胃癌的临床病理特征及预后之间的关系梁晓东【摘要】目的探讨微小RNA-451（mi R-451）的表达与胃癌的临床病理特征及预后之间的关系。

方法选取该院于2014年6月—2016年8月期间收治的32例胃癌患者当作研究对象。

收集这32例患者的胃癌组织标本与癌旁正常组织标本。

应用原位杂交技术,对微小RNA-451（mi R-451）在胃癌组织、癌旁正常组织之中的表达情况。

探讨分析胃癌组织中微小RNA-451（mi R-451）的表达水平,并分析胃癌的临床病理特征及预后之间的关系。

结果微小RNA-451（mi R-451）在胃癌组织中的高表达率为36.11%,明显低于癌旁正常组织的77.78%;III~IV期胃癌患者的微小RNA-451（mi R-451）高表达率为47.62%,明显低于I~II期胃癌患者的86.67%;有淋巴结转移者的微小RNA-451（mi R-451）高表达率为47.06%,明显低于无淋巴结转移者的78.95%;微小RNA-451（mi R-451）高表达者的生存率为69.23%,明显高于微小RNA-451（mi R-451）低表达者的39.13%;上述差异有统计学意义（P〈0.05）。

结论微小RNA-451（mi R-451）与胃黏膜组织的恶性病变、胃癌组织浸润转移、预后具有明显的相关性,可能是胃癌的新治疗靶点。

【期刊名称】《世界复合医学》【年(卷),期】2016(002)004【总页数】4页(P20-22,47)【关键词】微小RNA-451;表达;胃癌;临床病理特征;预后【作者】梁晓东【作者单位】盐城市第三人民医院病理科,江苏盐城224001【正文语种】中文【中图分类】R735.2随着市场经济的发展，人们的生活水平与生活质量不断提高，但随着生活方式与饮食习惯的改变，导致胃肠道疾病的发生率不断上升。

胃癌是一种较为常见的消化系统恶性肿瘤性疾病，在我国的发病率较高，严重威胁着患者的生命财产安全与生活质量。

免疫组化指标及肿瘤标志物在胃癌中的表达意义张燕芳;王吉林;吴艳云【期刊名称】《中外医药研究》【年(卷),期】2022(1)7【摘要】目的:分析免疫组化指标及肿瘤标志物在胃癌组织中的临床病理特征。

方法:选取2020年2月-2022年2月湛江中心人民医院确诊的胃癌患者73例为观察组,另选取同期体检健康的受检者73例为对照组。

比较两组肿瘤标志物表达水平,分析肿瘤标志物与胃癌组织临床病理特征的关系。

对观察组人体表皮生长因子-2(Her-2)表达情况进行分析,比较Her-2阳性表达和阴性表达临床病理特征。

结果:观察组糖类抗原(CA)19-9、CA125、癌胚抗原水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结是否转移、临床分期和肿瘤分化程度与肿瘤标志物表达阳性率存在相关性。

73例胃癌患者中,Her-2阳性表达11例(15.07%),淋巴结转移、肿瘤的中高分化与Her-2阳性表达存在相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。

与肿瘤标志物的表达水平比较,Her-2阳性表达的AUC值、灵敏度和特异度更高。

结论:肿瘤标志物表达水平和淋巴结是否转移、临床分期、肿瘤分化程度存在相关性,Her-2表达水平和淋巴结是否转移、肿瘤分化程度有相关性,在胃癌诊断中,Her-2阳性表达、肿瘤标志物表达水平具有重要价值。

【总页数】3页(P142-144)【作者】张燕芳;王吉林;吴艳云【作者单位】湛江中心人民医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.对肿瘤标志物与免疫组化指标在胃癌组织中表达情况的研究2.肿瘤标志物和免疫组织化学指标在胃癌组织中的表达及意义3.免疫组化指标Her-2联合肿瘤标志物检测在胃癌诊断中的应用价值4.肿瘤标志物和免疫组织化学指标在胃癌组织中的表达及意义5.肿瘤标志物联合免疫组化指标在原发性胃癌患者中的应用因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

miR-199a-5p在胃癌中表达的临床病理意义及作用
机制的研究的开题报告
题目：miR-199a-5p在胃癌中表达的临床病理意义及作用机制的研
究
背景：胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其病因复杂，预后不良。

miRNA是一类长度约为22nt的非编码RNA，miRNA的表达异常与肿瘤
的发生、发展密切相关。

miR-199a-5p是一种在多种肿瘤中表达变异的miRNA，其在胃癌中的表达及作用机制尚不清楚。

目的：本研究旨在探讨miR-199a-5p在胃癌中的表达及其在肿瘤发
生和发展中的作用机制，以期为临床胃癌患者提供新的治疗和预后预测
标志物。

方法：本研究将分别从胃癌组织和正常胃组织中提取miRNA，并采
用定量PCR技术检测miR-199a-5p的表达情况。

同时，利用miRDB、TargetScan、miRTarBase等数据库和分析软件预测miR-199a-5p的目标基因，并采用Western Blot和免疫组化技术验证预测结果。

最后，对
miR-199a-5p的功能进行体外实验验证，并探讨其在胃癌中的作用机制。

预期结果：miR-199a-5p在胃癌中的表达水平较正常胃组织明显下调，并可通过靶向调控与多种癌症相关的基因（如HIF-1α、mTOR等）
相互作用，从而影响它们在胃癌中的功能，并影响胃癌的发生和发展。

结论：本研究将深入探讨miR-199a-5p在胃癌中的表达及作用机制，为胃癌的发病机制和治疗提供新的理论和实验依据，进一步拓展胃癌治
疗的研究方向和空间。

南京师范大学硕士学位论文血清及体液中微小核糖核酸的检测、表达及临床意义分析姓名：田迎申请学位级别：硕士专业：生物学；生物化学与分子生物学指导教师：张春妮2009-05-26血清及体液中微小核糖核酸的检测、表达及临床意义分析中 文 摘 要微小核糖核酸（microRNA，miRNA）是一类长度约为22个核苷酸的非编码单链小分子RNA，通过碱基配对与靶mRNA序列的3’端非翻译区或编码区结合，抑制靶基因表达或促使靶基因降解，参与转录后调控。

某些miRNA具有肿瘤组织特异性，其表达水平相对于正常组织发生显著变化，如在食管癌（esophageal cancer，EC）组织中，miR-192和miR-21表达量是正常人的2～5倍；miR-122a在70%肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)组织中显著下调。

最新研究发现，血清中存在丰富、稳定的miRNA，在所研究的几种癌症包括肺癌、前列腺癌等病人血清中miRNA表达有特异性改变，我们推测EC和HCC血清中也可能存在特异表达的miRNA。

此外，国外已发现人脑脊液中也存在miRNA，且早老性痴呆患者脑脊液miRNA表达谱有变化，那么其他体液如羊水、精浆中是否存在miRNA，目前国内外尚无文献报道。

目的:检测EC、HCC病人血清miRNA的表达，分析其特异性变化，初步探讨miRNA的临床诊断价值；验证体液包括脑脊液、羊水、精浆中miRNA的存在及表达，初步探讨miRNA的临床应用价值。

方法：①收集未经任何治疗的30例EC和30例HCC病人血清，以30例年龄、性别匹配的正常人血清作对照。

苯酚-氯仿三步抽提法提取RNA，挑选34种miRNA引物进行RT-PCR扩增，琼脂糖电泳方法验证相应的34种miRNA的存在，通过加入特殊荧光染料EvaGreen的实时定量PCR（qRT-PCR）技术对检测样品进行定量分析。

②Trizol试剂提取羊水miRNA，用琼脂糖电泳方法验证其存在，进一步用Solexa测序技术分别检测14例男性核型羊水和14例女性核型羊水中全部miRNA的序列和表达。

医技与临床 Yijiyulinchuang 《中外医学研究》第19卷 第11期（总第487期）2021年4月- 92 -测值可以达到92.05%、91.25%、91.67%、92.05%、91.25%，达到理想水平。

综上所述，老年脑卒中患者的sdLDL-C、Hcy、SAA、D-D 水平明显升高，联合检测有利于提高老年脑卒中患者诊断效能，具有较高的临床应用价值。

但本次研究的样本量较少，可能存在一定选择偏倚，尚待扩大样本量进行深层次研究。

参考文献[1] Liu Y X，CAO Q M，MA B S.Pathogens distribution ang drug resistance in patients with acute cerebral infarction complicated with diabetes and nosocomial pulmonary infection[J].BMC infect Dis，2019，19：603.[2]赵丰，徐志云.老年急性缺血性脑卒中患者炎症因子、血脂和氧化应激水平的变化[J].中国老年学杂志，2020，21：4515-4517.[3]吴嘉，时永辉，程倩，等.短暂性脑缺血发作患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇水平升高且与再发卒中风险相关的研究[J].中华检验医学杂志，2018，41（4）：316-320.[4]高素颖，张会玲，于凯，等.同型半胱氨酸与急性缺血性脑卒中患者出院结局关系的研究[J].临床内科杂志，2020，37（5）：353-356.[5]宋明香，蒋敏海.急性脑梗死病情及预后与血清淀粉样蛋白A、触珠蛋白水平的关系[J].心脑血管病防治，2019，19（3）：231-234.[6]邵从军，卜文君，赵威，等.D-二聚体最佳切点与急性缺血性脑卒中病人危险因素关系及预后价值评估[J].蚌埠医学院学报，2019，44（5）：664-667.[7]李颖，陈卓，陈修平，等.盆底磁刺激治疗脑卒中后排尿障碍的疗效观察[J].中国康复医学杂志，2020，35（1）：88-90.[8]吴亚哲，陈伟伟.中国脑卒中流行概况[J].心脑血管病防治，2016，16（6）：410-414.[9]杨春生，刘志艳，张砚卿，等.血清Hcy、sdLDL-C、Lp-PLA2水平与急性脑梗死严重程度及阿替普酶溶栓效果的关系[J].标记免疫分析与临床，2020，27（4）：618-621.[10]张梅，张长庚，姜玉荣，等.sdLDL-C、IMA、25-OH-VD 与急性缺血性脑卒中的相关性研究[J].中国免疫学杂志，2020，36（16）：2007-2011.[11]陆静芬，赵金燕，陈旭，等.小而密低密度脂蛋白胆固醇和HbA_（1C）对年龄≥65岁2型糖尿病患者心脑血管事件发生的预测价值[J].中华检验医学杂志，2020，3：250-254.[12]姜爽，刘伟娜，万丽珠，等.缺血性脑卒中患者血清中Hcy、D-二聚体、血脂水平变化及临床意义[J].中国现代医生，2020，58（27）：34-36.[13]张立霞，郝宁，李贵阳.H 型高血压合并急性缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸水平变化及预后影响因素分析[J].中国医刊，2020，55（9）：984-987.[14]秦爽，霍豆，邢瑞青，等.血清VEGF、SAA、hs-CRP 联合检测对急性脑梗死的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2019，40（2）：222-225.[15]张锋岂，张如坚，林加潞，等.血清MMP-9、VEGF、D-D 在急性脑梗死介入治疗前后的变化及与凝血功能和预后的关系[J].脑与神经疾病杂志，2020，2：105-109.[16]黄宏亮，杨莉莉，黄崴，等.脑卒中患者血清PARK7、LPA 和D-D水平与颈动脉粥样硬化及神经缺损程度的关系[J].疑难病杂志，2017，16（8）：776-783.[17]陈柯霖，王艺，刘竞争，等.Hcy、CRP、sdLDL-C 及血脂相关指标在不同脑卒中患者血清中的表达及诊断价值[J].国际检验医学杂志，2020，41（18）：2190-2193.（收稿日期：2021-02-20）　（本文编辑：马竹君）①莆田学院附属医院　福建　莆田　351100胃癌患者病理检查结果的回顾性分析周君①【摘要】　目的：分析胃癌患者的病理特征及临床意义。

肿瘤组织中miRNA表达谱的研究及其临床意义miRNA作为一种非编码RNA，在基因表达调节、细胞生长、分化、凋亡等方面发挥了重要的作用。

与基因的突变、表达失调、病毒感染等因素相关，miRNA在肿瘤发生、发展和转移中的重要地位也在逐渐被科学家予以重视。

这篇文章将重点讨论肿瘤组织中miRNA表达谱的研究及其临床意义。

一、肿瘤组织中miRNA表达谱的特点miRNA的表达谱在正常组织和癌组织中存在显著差异，其中在肿瘤组织中miRNA表达谱的变化是非常明显的。

研究表明，在肿瘤中，有一些与肿瘤的诊断、分型、预后有关、参与肿瘤发生发展的miRNA表达谱会发生改变。

例如，miR-155、miR-21、let-7、miR-34、miR-200等miRNA的异常表达在许多肿瘤中都有报道。

除此之外，miRNA在肿瘤中表达的定位也比较独特。

他们可以表达在细胞浆、细胞核、细胞外等位置。

因此，在肿瘤组织中，miRNA可能会在多个环节上参与调控肿瘤细胞的生长和分化。

二、miRNA在肿瘤诊断中的应用miRNA在肿瘤诊断中的应用一直是一个热门的研究领域。

由于miRNA在肿瘤组织中有特异性表达和稳定性，可以通过体液（如血液、尿液、组织渗出液等）中的miRNA进行非侵入性肿瘤诊断。

但是，临床表现不明显的早期肿瘤的检测中，miRNA 诊断的灵敏度和特异性并不高，因此需要与其他诊断手段结合使用。

现在已有很多研究表明，特定miRNA的组合可以作为某些肿瘤的生物标志物，辅助肿瘤的早期筛查及诊断。

例如，在前列腺癌中，miR-141 的体液检测可以帮助早期检测并诊断患者。

在肝细胞癌的分子诊断中，miR-122、miR-21、miR-224等miRNA标志物的检测也可以帮助预测肿瘤的侵袭性和预后等。

三、miRNA在肿瘤治疗中的应用除了作为肿瘤诊断的生物标志物，miRNA在肿瘤治疗中的应用逐渐得到了重视。

miRNA的特异性与细胞增殖、转移、细胞凋亡、血管生成等肿瘤病理生理过程的密切关联，使其成为肿瘤治疗的潜在靶点。

不同人体细胞外泌体的特点及功能化研究-病理学论文-基础医学论文-医学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——摘要：外泌体（exosomes）是一种活细胞分泌的囊性小泡，能携带脂质、蛋白质和遗传物质，在体内进行生物信息传输。

外泌体中独特的组织或细胞特异性蛋白质和遗传物质，可反映其细胞来源和细胞的生理状态，因此不同细胞来源的外泌体有不同的特点和功能。

基于其内源性、生物相容性和多功能特性，外泌体有望成为药物递送系统、免疫治疗、精准治疗的新手段。

本综述聚焦近年来报道的不同细胞分泌的外泌体的特点及功能化研究成果，对其进行归纳总结。

关键词：外泌体; 细胞来源; 药物递送载体; 疾病治疗;Abstract：Exosomes,cystic vesicles secreted by living cells,carry lipids,proteins and genetic materials,and transmits biological informations in the body. The unique tissue or cell-specific proteins and genetic materials in the exosomes generally reflect the cell origin and the physiological state of cells,so the exosomes from different cell sourcesappear to have different characteristics and functions. In view of the endogenous character,biocompatibility and functional versatility,the exosomes are expected to be a new means for the drug delivery systems,immunotherapies,and precision treatment. This review summarizes the exosomes secreted by different cells,focusing on the research achievement in their characteristics and functionalization studies in recent years.Keyword：exosomes; cell sources; drug delivery vehicles; disease treatment;外泌体（exosomes）是活细胞吞噬异源物质后以出芽方式向内凹陷形成含有多个小泡的多泡体（multivesicular body,MVB），再由多泡体与细胞膜融合而释放的小囊泡（图1）。

病理参数无统计学意义。

(3) ROC曲线下面积达到0.985，提示通过检测血清miR-100的表达量来诊断胃癌有较高的准确性。

胃癌患者血清中miR-100的敏感度和特异度较CEA、AFP、CA153、CA199、CA125高。

miR-100有可能作为胃癌的检测指标。

关键词：miR-100；胃癌；血清；肿瘤标记物The Expression and Clinical Significance of microRNA-100 in Serum and Tissue of Gastric CancerAbstractObjective: To detect the abundance of microRNA-100(miR-100) in gastric cancer tissues(GCTs) and normal adjacent tumor tissues (NATs), and that in the serum of patients with gastric cancer (GC) and with healthy control; comparison the expression of miR-100 in gastric cancer tissue and normal adjacent tumor tissues,also in the serum of patients with gastric cancer (GC) and with healthy control,whose relevance to clinicopathological characteristics was further investigated, in order to observe the clinical significance of miR-100 as a serum marker for cancer detection. Methods: Taqman stem-loop real-time RT-PCR method was used to assess the abundance of miR-100 in the serum (including 40 GCs and 40 healthy controls) and that in the tissue (40 resectable cases of GCTs and NATs); The pathologic and clinical data of the patients with gastric cancer and the clinical data of healthy controls were also collected. The relationship of the miR-100 expression in gastric cancer tissues and normal adjacent tumor tissues was analyzed, gatric cancer patients and healthy serum miR-100 differences, and the relationship of the miR-100 expression in gastric cancer tissues and serum and clinical indexes were also analyzed.Results:(1) The expression level of miR-100 was significantly lower in the NATs than that in the paired GCTs (P<0.05). No significant difference of miR-100 level was observed between clinicopathological characteristics (different clinical stages,different lymph node metastasisstages or different tumor stage).(2) MiR-100 was over expressed in the serum of gastric cancer compaired with that in the healthy control(P<0.05).The stomach cancer patients serum, the expression of miR-100 in patients with low differentiation higher than the patients with high differentiation, but not statistically significant.Further analysis found that miR-100 in different number of lymph node metastasis and invasion depth and expression in thestaging of gastric cancer patients also no significant difference (P > 0.05).(3) The ROC curve analysis found that miR-100, CEA ,AFP, CA153, CA199 and CA125 area under the curve were 0.985, 0.814, 0.795, 0.744, 0.729, 0.721. The area under the curve of miR-100 up to 0.985 , indicating that the use of serum expression of miR-100 in the diagnosis of gastric cancer have a higher accuracy. Further comparative analysis found that miR-100 in 0.48fmol/l critical value for the diagnosis of gastric cancer, the sensitivity was 95% and specificity of 97.5 %.Conclusion: (1) High expression of the miR-100 in gastric cancer shows that it may act as a tumor promoting in the pathgenesis of gastric cancers.(2)The serum levels of miR-100 in gastric cancer were over expressed than that in the healthy control and statistical learning differences; expression of miR-100 in serum of gastric cancer patients with clinicopathological characteristics did not correlation. (3) The area under ROC curve reached 0.985, indicating that the expression of serum miR-100 for the diagnosis of gastric cancer have higher accuracy. Gastric cancer patients with miR-100 sensitivity and specificity were higher than CEA ,AFP, CA153, CA199 and CA125 in tumor.MiR-100 can be used as indexes of gastric cancer.Key words: miRNA-100; gastric cancer; serum; tumor marker前言胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，死亡率占恶性肿瘤主要死因的第二位[1]。

胃癌患者血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４表达及其与临床病理特征㊁预后的关系杨建华ꎬ郭晓娟ꎬ牛广旭ꎬ王静(邯郸市中心医院ꎬ河北邯郸０５６００１)㊀㊀摘要:目的㊀观察胃癌患者血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４表达变化ꎬ并探讨其与临床病理特征及预后的关系ꎮ方法㊀选择９５例胃癌患者(病例组)及９５例体检健康者(对照组)ꎬ采用实时定量ＰＣＲ检测两组血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４ꎬ分析胃癌患者血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４表达与临床病理特征的关系ꎬＫａｐｌａｎ￣Ｍｅｉｅｒ生存曲线评估血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４表达与患者术后５年总生存率的关系ꎬＣｏｘ回归模型分析胃癌患者预后的影响因素ꎮ结果㊀病例组血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４相对表达量均较对照组低(Ｐ均<０.０５)ꎮ胃癌患者血清ｍｉＲ￣７表达与淋巴结转移有关(Ｐ均<０.０５)ꎬ血清ｍｉＲ￣２０４表达与淋巴结转移㊁肿瘤分化程度及ＴＮＭ分期有关(Ｐ均<０.０５)ꎮＫａｐｌａｎ￣Ｍｅｉｅｒ生存分析表明ꎬｍｉＲ￣７低表达㊁ｍｉＲ￣２０４低表达者术后５年总生存率均分别低于ｍｉＲ￣７高表达㊁ｍｉＲ￣２０４高表达者(Ｐ均<０.０５)ꎮＣｏｘ回归模型多因素分析结果表明ꎬ淋巴结转移㊁较高的ＴＮＭ分期㊁血清ｍｉＲ￣７低表达㊁血清ｍｉＲ￣２０４低表达是影响胃癌患者预后的危险因素(Ｐ均<０.０５)ꎮ结论㊀胃癌患者血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４表达降低ꎬ与患者的部分临床病理参数和预后有关ꎬ监测患者血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４表达可能有利于患者的预后判断ꎮ㊀㊀关键词:胃肿瘤ꎻ微小ＲＮＡ￣７ꎻ微小ＲＮＡ￣２０４ꎻ临床病理特征ꎻ预后ꎻ影响因素㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.３４.０２０㊀㊀中图分类号:Ｒ７３５.２㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)３４￣００７４￣０４㊀㊀胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一ꎬ２００８年全球胃癌新发病例约１００万ꎬ胃癌死亡病例约７４万ꎬ分别占肿瘤总新发病例数的８％㊁肿瘤总死亡病例数的１０％[１]ꎮ目前临床上ꎬ手术切除是胃癌较为有效的治疗手段ꎬ但近５０％患者就诊时处于中晚期ꎬ患者５年总生存率并不乐观ꎮ研究表明ꎬ早期就诊胃癌患者的术后５年总生存率可高达９０％[２]ꎬ因此早期诊断并采取有效治疗方案ꎬ对改善胃癌患者的预后极其重要ꎬ而寻找能够预测患者预后的生物标志物ꎬ也是胃癌研究领域的热点之一ꎮ微小ＲＮＡ(ｍｉｃｒｏＲＮＡ)是一类具有调节功能的非编码ＲＮＡꎬ作为一种转录后调控因子ꎬｍｉｃｒｏＲＮＡ在肿瘤生理病理过程中具有重要的调节功能ꎬ如细胞分化㊁凋亡㊁增殖和侵袭等[３ꎬ４]ꎮ研究证实ꎬｍｉＲ￣７在黑色素瘤[５]㊁结直肠癌[６]㊁肺癌[７]等多种恶性肿瘤中表达下降ꎬ发挥抑癌基因功能ꎻｍｉＲ￣２０４异常表达与肿瘤细胞增殖㊁侵袭㊁化疗耐药相关[８ꎬ９]ꎮ循环ｍｉｃｒｏＲＮＡ在血浆中具有较好的稳定性ꎬ具有作为无创性诊断㊁治疗㊁预测预后血清生物标志物的潜能[１０]ꎮ本研究旨在通过观察胃癌患者血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４表达变化ꎬ探讨两者血清水平与患者临床病理特征㊁预后的关系ꎬ以期为胃癌研究提供依据ꎮ１　资料与方法１.１㊀临床资料㊀选择２０１２年１月~２０１３年１２月在我院就诊的９５例胃癌患者(病例组)ꎮ纳入标准:术前未接受抗肿瘤治疗ꎻ术后经病理检查确诊为胃癌ꎻ具备完整的病例资料ꎻ完成随访ꎮ排除标准:严重肝肾功能不全ꎻ全身感染性疾病ꎻ免疫系统疾病等ꎮ其中男５９例ꎬ女３６例ꎻ年龄<６０岁４８例ꎬȡ６０岁４７例ꎻ肿瘤直径<５ｃｍ者４６例ꎬȡ５ｃｍ者４９例ꎻ肿瘤低分化５３例ꎬ中高分化４２例ꎻ病理类型:腺癌８１例ꎬ印戒细胞癌６例ꎬ黏液癌８例ꎻ有淋巴结转移５６例ꎬ无淋巴结转移３９例ꎻＴＮＭ分期:Ⅰ~Ⅱ期６２例ꎬⅢ~Ⅳ期３３例ꎮ同期选择体检健康志愿者９５例(对照组)ꎬ其中男６２例ꎬ女３３例ꎻ年龄<６０岁４５例ꎬȡ６０岁５０例ꎮ两组年龄㊁性别等一般资料比较差异无统计学意义ꎮ采集病例组患者术前１天㊁对照组体检时的晨起空腹外周静脉血１０ｍＬꎬ室温静置１０ｍｉｎꎬ２０００ｒ/ｍｉｎ离心５ｍｉｎꎬ收集上层血清ꎬ置于－８０ħ冰箱保存ꎮ本研究经本院伦理委员会审核并通过ꎬ所有研究对象签署知情同意书ꎮ１.２㊀血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４检测㊀采用实时荧光定量ＰＣＲꎮ采用ＲＮＡｉｓｏｆｏｒＳｍａｌｌＲＮＡ(ＴａＫａＲａ公司)㊁氯仿㊁异丙醇㊁无水乙醇提取血清总ＲＮＡꎬ溶解于焦碳酸二乙酯(Ａｍｒｓｃｏ公司)水中ꎬ紫外分光光度４７计(Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ公司)检测ＲＮＡ纯度和浓度ꎮ采用ＯｎｅＳｔｅｐＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔｍｉＲＮＡｃＤＮＡＳｙｎｔｈｅｓｉｓＫｉｔ(ＴａＫａＲａ公司)㊁普通ＰＣＲ仪(Ｂｉｏ￣Ｒａｄ公司)合成ｃＤＮＡꎬ反应条件为３７ħ６０ｍｉｎ㊁８５ħ５ｓꎬ将反应产物置于－２０ħ冰箱保存ꎮ采用ＳＹＢＲＰｒｅｍｉｘＥｘＴａｑＴＭⅡ(ＴａＫａＲａ公司)㊁实时荧光定量ＰＣＲ仪(Ｒｏｃｈｅ公司)进行实时荧光定量ＰＣＲꎬ反应条件:９５ħ３０ｓꎬ５０个循环(９５ħ１０ｓꎬ６０ħ６０ｓ)ꎬ９５ħ１５ｓꎮＰＣＲ引物购自上海生工生物工程股份有限公司ꎬ序列如下ꎬＵ６正向引物:５ᶄ￣ＧＣＴＴＣＧＧＣＡＧＣＡ￣ＣＡＴＡＴＡＣＴＡＡＡＡＴ￣３ᶄꎬ反向引物:５ᶄ￣ＣＧＣＴ￣ＴＣＡＣＧＡＡＴＴＴＧＣＧＴＧＴＣＡＴ￣３ᶄꎻｈｓａ￣ｍｉＲ￣７正向引物:５ᶄ￣ＣＧＧＣＴＧＧＣＣＣＣＡＴＣＴＧＧＡＡＧＡＣ￣３ᶄꎬ反向引物:５ᶄ￣ＣＧＡＴＧＧＣＴＧＧＣＡＣＣＡＴＴＡＧＧＴＡＧＡＣ￣３ᶄꎻｈｓａ￣ｍｉＲ￣２０４正向引物:５ᶄ￣ＧＣＧＧＣＧＧＴＡＧＣＴＴＡＴＣＡＧＡＣＴＧ￣３ᶄꎬ反向引物:５ᶄ￣ＡＴＣＣＡＧＴＧＣＡＧＧＧＴＣＣＧＡＧＧ￣３ᶄꎮ以２－ΔΔＣＴ法计算目的基因的相对表达水平ꎬ实验重复３次后进行统计分析ꎮ１.３㊀随访方法㊀采用电子通讯㊁门诊复查等方式对病例组患者进行随访ꎬ随访时间从术后开始ꎬ持续１~６０个月ꎬ直至患者死亡或者随访时间结束ꎮ１.４㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ２２.０统计软件ꎮ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ多组间比较采用单因素方差分析ꎬ独立两组间比较采用双尾ｔ检验ꎮ以血清ｍｉＲ￣７相对表达量的中位数为界ꎬ将胃癌患者分为ｍｉＲ￣７低表达组㊁ｍｉＲ￣７高表达组ꎬ以血清ｍｉＲ￣２０４相对表达量的中位数为界ꎬ将胃癌患者分为ｍｉＲ￣２０４低表达组和ｍｉＲ￣２０４高表达组ꎮ采用Ｋａｐｌａｎ￣Ｍｅｉｅｒ生存曲线评估预后ꎬＬｏｇ￣Ｒａｎｋ检验比较两组生存率ꎬＣｏｘ回归模型(逐步后退法)分析胃癌患者预后的影响因素ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀两组血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４表达比较㊀病例组㊁对照组血清ｍｉＲ￣７相对表达量分别为０.３２８ʃ０.１１６㊁１.３３２ʃ０.３６４ꎬｍｉＲ￣２０４相对表达量分别为０.３７６ʃ０.１３３㊁１.２５７ʃ０.３２４ꎬ两组比较Ｐ均<０.０５ꎮ２.２㊀血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４表达与胃癌临床病理特征的关系㊀胃癌患者血清ｍｉＲ￣７表达与淋巴结转移有关(Ｐ<０.０５)ꎬ与患者年龄㊁性别㊁肿瘤直径㊁肿瘤分化程度㊁病理类型㊁ＴＮＭ分期无关(Ｐ均>０.０５)ꎻ血清ｍｉＲ￣２０４与肿瘤分化程度㊁淋巴结转移㊁ＴＮＭ分期有关(Ｐ均<０.０５)ꎬ与患者年龄㊁性别㊁肿瘤直径㊁病理类型无关(Ｐ均>０.０５)ꎬ见表１ꎮ表１㊀血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４表达与胃癌临床病理特征的关系( ｘʃｓ)临床病理参数ｎｍｉＲ￣７相对表达量ｔ/ＦＰｍｉＲ￣２０４相对表达量ｔ/ＦＰ年龄(岁)㊀<６０４８０.３３６ʃ０.１０３０.６５９０.５１１０.３５９ʃ０.１２１１.３１００.１９３㊀ȡ６０４７０.３２０ʃ０.１３２０.３９４ʃ０.１３９性别㊀男５９０.３２４ʃ０.１２６０.３９４０.６９４０.３６２ʃ０.１２９１.３３７０.１８５㊀女３６０.３３５ʃ０.１４１０.４００ʃ０.１４３肿瘤直径(ｃｍ)㊀<５４６０.３５１ʃ０.１０５１.８５８０.０６６０.３８５ʃ０.１１６０.７６３０.４４８㊀ȡ５４９０.３０６ʃ０.１２９０.３６７ʃ０.１１４肿瘤分化程度㊀低分化５３０.３１９ʃ０.１２４０.８０６０.４２２０.３２２ʃ０.１２６４.４８３０.０００㊀中高分化４２０.３３９ʃ０.１１５０.４４５ʃ０.１４１病理类型㊀腺癌８１０.３２１ʃ０.１２６１.１８５０.３１００.３８４ʃ０.１４９０.９０００.４１０㊀印戒细胞癌６０.３３９ʃ０.１１８０.３４９ʃ０.１３６㊀黏液癌８０.３９１ʃ０.１１９０.３１６ʃ０.１４１淋巴结转移㊀是５６０.２９８ʃ０.１２７２.７４７０.００７０.３１６ʃ０.１３９４.９６７０.０００㊀否３９０.３７１ʃ０.１２８０.４６３ʃ０.１４６ＴＮＭ分期㊀Ⅰ~Ⅱ期６２０.３４４ʃ０.１０５１.５４００.１２７０.４１６ʃ０.１４５３.７８７０.０００㊀Ⅲ~Ⅳ期３３０.３０７ʃ０.１２３０.３０２ʃ０.１２９２.３㊀血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４表达与患者预后的关系２.３.１㊀血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４表达对患者术后５年总生存率的影响㊀①血清ｍｉＲ￣７相对表达量的中位数为０.３４５ꎬｍｉＲ￣７低表达组４７例㊁ｍｉＲ￣７高表达组４８例ꎮｍｉＲ￣７低表达组术后５年总生存率为３４.０４％㊁术后中位生存时间为(３２.０２ʃ３.００)个月ꎬｍｉＲ￣７高表达组分别为５８.３３％㊁(４７.７５ʃ２.５８)个月ꎮ两组术后５年总生存率比较差异有统计学意义(Ｌｏｇ￣ｒａｎｋχ２＝８.１１９ꎬＰ＝０.００４)ꎬ见图１ꎮ②血清ｍｉＲ￣２０４相对表达量的中位数为０.４１２ꎬｍｉＲ￣２０４５７低表达组４８例㊁ｍｉＲ￣２０４高表达组４７例ꎮｍｉＲ￣２０４低表达组术后５年总生存率为３５.４２％㊁术后中位生存时间为(３７.３８ʃ２.８７)个月ꎬｍｉＲ￣２０４高表达组分别为５７.４５％㊁(４４.６２ʃ２.９７)个月ꎮ两组术后５年总生存率比较差异有统计学意义(Ｌｏｇ￣ｒａｎｋχ２＝３.９１６ꎬＰ＝０.０４８)ꎬ见图１ꎮ图１㊀血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４表达对患者术后５年总生存率的影响(Ｋａｐｌａｎ￣Ｍｅｉｅｒ生存曲线)２.３.２㊀胃癌患者预后的危险因素㊀Ｃｏｘ回归模型分析结果显示ꎬ有淋巴结转移㊁较高的ＴＮＭ分期㊁血清ｍｉＲ￣７低表达㊁血清ｍｉＲ￣２０４低表达是影响胃癌患者预后的危险因素(Ｐ均<０.０５)ꎬ见表２ꎮ表２㊀胃癌患者预后危险因素的Ｃｏｘ回归模型多因素分析结果危险因素赋值说明回归系数标准误差Ｗａｌｄχ２ＰＨＲＨＲ９５％ＣＩ淋巴结转移１＝有ꎬ０＝无１.０３６０.３７２７.７６３０.００５２.８１７１.３５９~５.８３７ＴＮＭ分期１＝Ⅰ~Ⅱ期ꎬ０＝Ⅲ~Ⅳ期０.５７４０.２８４４.０９２０.０４３１.７７５１.０１８~３.０９５血清ｍｉＲ￣７１＝ɤ０.３４５ꎬ０＝>０.３４５０.９０５０.２６０１２.０８８０.０００２.４７２１.４８４~４.１１７血清ｍｉＲ￣２０４１＝ɤ０.４１２ꎬ０＝>０.４１２０.４９４０.１５０１０.９１９０.００１１.６３９１.２２３~２.１９７３㊀讨论㊀㊀胃癌是一种来源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤ꎬ其发生发展是一个多因素㊁多步骤的进行性过程ꎬ饮食习惯㊁压力㊁过度疲劳㊁幽门螺杆菌感染等均是引发胃癌的危险因素[１１]ꎮ在中国ꎬ胃癌死亡病例数约占肿瘤总死亡病例数的２５％~３５％ꎬ已成为一个严重威胁人民生命健康的公共健康问题[１２]ꎮ㊀㊀ｍｉｃｒｏＲＮＡ在常见的临床诊断样本中可被检测并定量ꎮ血清循环ｍｉｃｒｏＲＮＡ是一种良好的非侵入性生物标志物[１３ꎬ１４]ꎮｍｉＲ￣７定位于９号染色体ꎬ与多种恶性肿瘤关系密切ꎮｍｉＲ￣７可反向调控ＹＹ１蛋白表达ꎬ有望成为结肠癌ＹＹ１癌基因的抑制剂[１５]ꎻｍｉＲ￣７通过下调ＸＩＡＰ表达ꎬ促进宫颈癌细胞增殖并诱导细胞凋亡[１６]ꎻ而ＨＯＴＡＩＲ基因可抑制ｍｉＲ￣７表达进而逆转乳腺癌干细胞ＥＭＴ过程[１７]ꎮ本研究中ꎬ胃癌患者血清ｍｉＲ￣７水平低于健康体检志愿者ꎬ提示ｍｉＲ￣７表达降低与胃癌发生相关ꎬｍｉＲ￣７在胃组织中发挥抑癌基因功能ꎬ与其在乳腺㊁结肠组织中功能一致ꎮ此外ꎬ本研究结果显示ꎬ血清ｍｉＲ￣７水平与患者存在淋巴结转移相关ꎬ提示检测患者血清ｍｉＲ￣７水平有利于初步推断胃癌患者是否发生淋巴结转移ꎮＸｉｅ等[１８]的研究结果证实ꎬｍｉＲ￣７可抑制上皮生长因子受体表达进而抑制胃癌细胞侵袭迁移ꎮ淋巴结是肿瘤细胞发生侵袭转移的重要途经ꎬ初步推断ｍｉＲ￣７可能与胃癌细胞侵袭迁移过程相关ꎬ后续研究将在细胞水平对此科学假说进行验证ꎮ㊀㊀研究表明ꎬ肺癌[９]㊁急性髓细胞性白血病[１９]等恶性肿瘤中均存在ｍｉＲ￣２０４表达异常ꎮＺｈａｎｇ等[２０]发现胃癌组织中ｍｉＲ￣２０４表达受抑制ꎮ本研究结果也显示ꎬ胃癌患者血清ｍｉＲ￣２０４水平降低ꎬ提示ｍｉＲ￣２０４在胃组织中发挥抑癌基因功能ꎮ此外ꎬ本研究发现血清ｍｉＲ￣２０４水平与肿瘤分化程度㊁淋巴结转移㊁ＴＮＭ分期有关ꎮＬｉｕ等[２１]发现ꎬ在胃癌细胞中增加ｍｉＲ￣２０４表达可抑制细胞侵袭㊁ＥＭＴ等ꎮ上述结果提示血清ｍｉＲ￣２０４水平可能与胃癌患者病情进展有关ꎮ血清ｍｉＲ￣２０４水平低可能预示较低的肿瘤分化程度㊁有淋巴结转移及较高的ＴＮＭ分期ꎮ㊀㊀有研究证实ꎬ外源性增加ｍｉＲ￣７能够增强胃癌细胞的化疗敏感性ꎬｍｉＲ￣７低表达可能导致胃癌患者产生化疗耐受ꎬ导致化疗疗效低㊁患者预后差[２２]ꎻ马小芬等[２３]发现ｍｉＲ￣２０４在胃癌组织中低表达且与其恶性生物学行为相关ꎬ上调ｍｉＲ￣２０４可通过下调Ｂｃｌ￣２的表达抑制胃癌细胞的增殖ꎮ本研究随访结果发现ꎬ患者术前血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４水平与患者术后５年总生存率有关ꎻＣｏｘ回归模型结果提示ꎬ淋巴结转移㊁较高的ＴＮＭ分期㊁血清ｍｉＲ￣７低表达㊁ｍｉＲ￣２０４低表达均为影响胃癌患者预后的危险因素ꎬ可能与ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４低表达促进胃癌淋巴结６７转移有关ꎮ因此ꎬ检测患者术前血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４水平有利于初步预测患者预后ꎬ血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４有可能作为胃癌患者预后预测的靶分子ꎮ㊀㊀综上所述ꎬｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４在胃癌患者血清中表达降低ꎬ且均与患者较差的临床病理特征㊁较低术后５年总生存率有关ꎬ血清ｍｉＲ￣７低表达㊁ｍｉＲ￣２０４低表达是影响胃癌患者预后的危险因素ꎬ监测患者血清ｍｉＲ￣７㊁ｍｉＲ￣２０４可能有助于评估患者的预后ꎮ参考文献:[１]ＴｏｒｒｅＬＡꎬＢｒａｙＦꎬＳｉｅｇｅｌＲＬꎬｅｔａｌ.Ｇｌｏｂａｌｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓꎬ２０１２[Ｊ].ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎꎬ２０１５ꎬ６５(２):８７￣１０８.[２]ＲａｗｌａＰꎬＢａｒｓｏｕｋＡ.Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ:ｇｌｏｂａｌｔｒｅｎｄｓꎬｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ[Ｊ].ＰｒｚＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌꎬ２０１９ꎬ１４(１):２６￣３８.[３]ＳｚｃｚｙｒｅｋＭꎬＫｕｎａｒ￣ＫａｍｉńｓｋａＢꎬＧｒｅｎｄａＡꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌ￣ｕｅｏｆｐｌａｓｍａｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙｔｏＤｒｏｓｈａａｎｄＤｉｃｅｒｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉꎬ２０１９ꎬ２３(９):３８５７￣３８６６.[４]ＢａｈｒｅｙｎｉＡꎬＲｅｚａｅｉＭꎬＢａｈｒａｍｉＡꎬｅｔａｌ.ＤｉａｇｎｏｓｔｉｃꎬｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃꎬａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｃｙｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ２１ｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｃｏ￣ｌｏｎｃａｎｃｅｒꎬｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１９ꎬ２３４(６):８０７５￣８０８１.[５]ＳｕｎＸꎬＬｉＪꎬＳｕｎＹꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣７ｒｅｖｅｒｓｅｓｔｈｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏＢＲＡＦｉｉｎｍｅｌａｎｏｍａｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＥＧＦＲ/ＩＧＦ￣１Ｒ/ＣＲＡＦａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅＭＡＰＫａｎｄＰＩ３Ｋ/ＡＫＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(３３):５３５５８￣５３５７０.[６]ＱｉｎＡꎬＱｉａｎＷ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣７ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆ￣ｅｒａｔｉｏｎꎬｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｖｉａＴＹＲＯ３ａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ３￣ｋｉｎａｓｅ/ｐｒｏｔｅｉｎＢｋｉｎａｓｅ/ｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎｐａｔｈｗａｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＭｅｄꎬ２０１８ꎬ４２(５):２５０３￣２５１４. [７]ＣａｏＱꎬＭａｏＺＤꎬＳｈｉＹＪꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣７ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒ￣ａｔｉｏｎꎬｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｎｏｎ￣ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＦＡＫｔｈｒｏｕｇｈＥＲＫ/ＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(４７):７７４６８￣７７４８１.[８]ＳｈｕＬꎬＺｈａｎｇＺꎬＣａｉＹ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２０４ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ１２[Ｊ].ＯｎｃｏｌＬｅｔｔꎬ２０１８ꎬ１５(１):１６１￣１６６.[９]ＬｉＰꎬＷａｎｇＱꎬＷａｎｇＨ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２０４ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎꎬｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇＰＣ￣ＮＡ￣１ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＭｅｄꎬ２０１９ꎬ４３(３):１１４９￣１１５６.[１０]ＶｅｒｄｕｃｉＬꎬＳｔｒａｎｏＳꎬＹａｒｄｅｎＹꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｃｉｒｃＲＮＡ￣ｍｉｃｒｏＲＮＡｃｏｄｅ:ｅｍｅｒｇｉｎｇｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＭｏｌＯｎｃｏｌꎬ２０１９ꎬ１３(４):６６９￣６８０.[１１]宋红勇ꎬ刘东屏ꎬ王宏ꎬ等.ＣＤ１３３㊁β￣ｃａｔｅｎｉｎ在胃癌组织中的表达与临床意义[Ｊ].现代生物医学进展ꎬ２０１８ꎬ１８(７):１３５２￣１３５５.[１２]ＦｅｎｇＲＭꎬＺｏｎｇＹＮꎬＣａｏＳＭꎬｅｔａｌ.ＣｕｒｒｅｎｔｃａｎｃｅｒｓｉｔｕａｔｉｏｎｉｎＣｈｉｎａ:ｇｏｏｄｏｒｂａｄｎｅｗｓｆｒｏｍｔｈｅ２０１８ＧｌｏｂａｌＣａｎｃｅｒＳｔａｔｉｓｔｉｃｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｏｍｍｕｎ(Ｌｏｎｄ)ꎬ２０１９ꎬ３９(１):２２.[１３]ＣｈｉｅｎＨＹꎬＬｅｅＴＰꎬＣｈｅｎＣＹꎬｅｔａｌ.ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉｃｒｏＲＮＡａｓａｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍａｒｋｅｒｉｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＣｈｉｎＭｅｄＡｓｓｏｃꎬ２０１５ꎬ７８(４):２０４￣２１１.[１４]ＬｉｕＣＨꎬＨｕａｎｇＱꎬＪｉｎＺＹꎬｅｔａｌ.ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉｃｒｏＲＮＡ￣２１ａｓａｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃꎬｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｍａｒｋｅｒｉｎｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ１４(１):２２０￣２２５.[１５]ＺｈａｎｇＮꎬＬｉＸꎬＷｕＣＷꎬｅｔａｌ.ｍｉｃｒｏＲＮＡ￣７ｉｓａｎｏｖｅｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＹＹ１ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｎｇｔｏｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２０１３ꎬ３２(４２):５０７８￣５０８８.[１６]ＬｉｕＳꎬＺｈａｎｇＰꎬＣｈｅｎＺꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣７ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｓＸＩＡＰｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｔｏｓｕｐｐｒｅｓｓｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈａｎｄｐｒｏｍｏｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＦＥＢＳＬｅｔｔꎬ２０１３ꎬ５８７(１４):２２４７￣２２５３. [１７]ＺｈａｎｇＨꎬＣａｉＫꎬＷａｎｇＪꎬｅｔａｌ.ＭｉＲ￣７ꎬｉｎｈｉｂｉｔｅｄｉｎｄｉｒｅｃｔｌｙｂｙｌｉｎｃＲＮＡＨＯＴＡＩＲꎬｄｉｒｅｃｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｓＳＥＴＤＢ１ａｎｄｒｅｖｅｒｓｅｓｔｈｅＥＭＴｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓｂｙｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅＳＴＡＴ３ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＳｔｅｍＣｅｌｌｓꎬ２０１４ꎬ３２(１１):２８５８￣２８６８.[１８]ＸｉｅＪꎬＣｈｅｎＭꎬＺｈｏｕＪꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣７ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅ￣ｔａｓｔａｓｉｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃ￣ｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＯｎｃｏｌＲｅｐꎬ２０１４ꎬ３１(４):１７１５￣１７２２. [１９]ＢｕｔｒｙｍＡꎬａｃｉｎａＰꎬＫｕｌｉｃｚｋｏｗｓｋｉＫꎬｅｔａｌ.ＧｅｎｅｔｉｃｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｇｅｎｅｃｏｄｉｎｇｆｏｒｍｉｃｒｏＲＮＡ￣２０４(ｍｉＲ￣２０４)ｉｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｉｎａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋａｅｍｉａ[Ｊ].ＢＭＣＣａｎｃｅｒꎬ２０１８ꎬ１８(１):１０７. [２０]ＺｈａｎｇＢꎬＹｉｎＹꎬＨｕＹꎬｅｔａｌ.ＭｉｃｒｏＲＮＡ￣２０４￣５ｐｉｎｈｉｂｉｔｓｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｂｙｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＵＳＰ４７ａｎｄＲＡＢ２２Ａ[Ｊ].ＭｅｄＯｎｃｏｌꎬ２０１５ꎬ３２(１):３３１.[２１]ＬｉｕＺꎬＬｏｎｇＪꎬＤｕＲꎬｅｔａｌ.ｍｉＲ￣２０４ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅＥＭＴｂｙｔａｒｇｅ￣ｔｉｎｇｓｎａｉ１ｔｏｓｕｐｐｒｅｓｓｔｈｅｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＴｕｍｏｕｒＢｉｏｌꎬ２０１６ꎬ３７(６):８３２７￣８３３５.[２２]ＰａｎＨꎬＬｉＴꎬＪｉａｎｇＹꎬｅｔａｌ.ＯｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｃｉＲＳ￣７ＡｂｒｏｇａｔｅｓｔｈｅＴｕｍｏｒＳｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆｍｉＲ￣７ｏｎＧａｓｔｒｉｃＣａｎｃｅｒｖｉａＰＴＥＮ/ＰＩ３Ｋ/ＡＫＴＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏ￣ｃｈｅｍꎬ２０１８ꎬ１１９(１):４４０￣４４６.[２３]马小芬ꎬ黄重发ꎬ朱清.ｍｉＲ￣２０４在胃癌生长中的作用及机制[Ｊ].现代肿瘤医学ꎬ２０１５ꎬ２３(２０):２９９４￣２９９７.(收稿日期:２０１９￣０６￣０４)７７。

MicroRNA 在胃癌中的作用及研究进展09临八王亚文200900232137 摘要：MicroRNA（miRNA）是一类含有18-25 个核苷酸的小分子非编码RNA，通过与与其靶基因mRNA 3'-非编码区的碱基互补配对，降解靶基因mRNA导致转录后沉默或者抑制靶基因mRNA的翻译过程，影响细胞的增殖、分化、衰老和凋亡。

研究显示部分microRNA 在胃癌组织中确实存在表达异常，且异常表达的microRNA通过对其靶基因表达的调控影响胃癌的发生、发展及转移等过程。

外周血中microRNA检测技术的发展使得microRNA应用于胃癌的临床诊疗具有了一定的可行性。

众多研究提示microRNA在胃癌的演进中的作用可能作为胃癌早期诊断和疗效预测的生物标记物，本文就microRNA在胃癌中的作用及研究进展作一综述。

关键词：胃癌；microRNA；机制；早期诊断；预后预测前言：MicroRNA（miRNA，miR）是最初于1993 年由LEE 等在秀丽线虫中发现的一类含有18-25 个核苷酸的非编码小分子单链RNA，随后研究发现其广泛存在于真核细胞生物中[1]。

miR-NA 虽然不能编码蛋白，但是能够通过与其靶基因mRNA 3’-非编码区（3'-untranslationalregion, 3'-UTR）的碱基互补配对，降解靶基因mRNA 导致转录后沉默或者抑制靶基因mRNA 的翻译过程，影响细胞的增殖、分化、衰老和凋亡等过程。

miRNA 在肿瘤中异常表达及其功能的研究是近年来的热点。

越来越多的证据显示miRNA 在胃癌的发生、发展中发挥重要作用[2-4]。

胃癌是消化道中最常见的恶性肿瘤，深入地探讨其发病机制对于其预防、治疗及提高生存率有着非常重要的意义。

本文就miRNA 在胃癌中的作用及研究进展作一综述。

1. miRNA的生物合成机制与作用机制miRNA 根据编码基因蛋白的基因区域进行转录，合成原始转录本(pri-miRNA)；RNA polymerase II 和RNA polymeraseIII 催化转录pri-miRNA；pri-miRNA 在细胞核中Drosha 的作用下，产生大约70nt 大小的发夹状pre-miRNA；生成的pre-miRNA 在核转运受体Exportin-5 的作用下，通过Ran-GTP依赖方式转运到细胞浆中；在Dicer 的作用下, 胞浆中的pre-miRNA 被剪切成不完整的双链RNA (dsRNA)；dsRNA 中的一条链选择性的转运到miRNA 核蛋白复合体上，并与mRNA 3'-UTR 结合，另一条链发生降解。