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PD-1癌症免疫治疗ppt课件

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PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件

PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件

PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬 细胞表面。多种肿瘤细胞表面也表达PD-L1,可与肿瘤浸润 淋巴细胞表面的PD-1分子结合，抑制CD4和CD8T淋巴细胞 的功能及细胞分子的释放，并诱导淋巴细胞凋亡，从而抵 抗淋巴细胞的杀伤作用，最终导致肿瘤发生免疫逃逸。
2
随着对该通路在肿瘤免疫逃逸现象中所起作用的深入研 究，该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过阻 断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1蛋 白的结合，从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力，对肿 瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效。 PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。
19
不同剂量患者的PD-1受体占有率
20
结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达
用免疫组化分析了42位患者（18例黑色素瘤，10例非小 细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、） 肿瘤细胞表面。
其中25例PDL-1阳性，在这25例中9例有客观反应，客观 反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。
2.在94例在黑色素瘤患者（0.1-10mg/Kg)剂量中有26例有 客观反应，客观反应率28%，其中3.0mg/Kg体重，客观有 有效率达41%，疾病稳定24周以上占6%（6/94），24周 生存率40%。
12
13
3. 在76例肺癌患者中14例有客观反应，的客观应答率为 18%，鳞状细胞肿瘤应答率为33%，而对非鳞状细胞肿瘤 的应答率为12%。疾病稳定24周以上占7%（6/94），24 周生存率26%。
7
8
方法
BMS-936558是2012年6月百时美推出的一种PD-1单克隆 抗体，可阻断活化的T细胞表面的程序性死亡PD-1受体。 通过抑制PD-1和PD-L1通路可挽救耗竭的T细胞，增强抗 肿瘤免疫力。

PD1PDL1肿瘤免疫疫苗 ppt课件

PD1PDL1肿瘤免疫疫苗 ppt课件
PPT课件
1
• 近年来，在肿瘤治疗领域最被寄予厚望的当属免 疫疗法。肿瘤免疫治疗是利用人体的免疫机制， 通过主动或被动的方法来增强患者免疫功能，达 到杀伤肿瘤细胞的目的。医学界普遍认为，肿瘤 免疫治疗在继手术、化疗、放疗、靶向治疗后将 为肿瘤治疗领域带来一场全新的技术革新。在肿 瘤免疫治疗中，最引人瞩目的便是PD1/PDL1免 疫检查点抑制剂，抗PD类的药物为肿瘤免疫治疗 开辟了全新的治疗思课件
8
PD1/PDL1除了药物还有强效肿瘤疫苗
• 长期以来，在肿瘤免疫治疗领域共有三个非常重要的研究 方向。第一是过继性T 细胞疗法，即将患者自身具有抗肿 瘤活性的免疫细胞在体外培养、扩增后再转输入体内，使 其在体内直接发挥抗肿瘤作用。第二是肿瘤疫苗，利用肿 瘤细胞或肿瘤抗原物质，诱导机体产生特异性的细胞免疫 和体液免疫反应并形成免疫记忆，为机体建立长期的抗肿 瘤免疫能力。第三就是免疫检查点阻断疗法。T细胞疗法 对肿瘤具有杀伤性强、快速精准的特性，肿瘤疫苗在恢复 免疫功能上具有安全、长期的特性，免疫检查点阻断技术 具有解除免疫抑制、防止肿瘤通过免疫逃逸复发和转移的 特性，如果能将这三者有机结合、优势互补，势必会比单 独使用作用更强、效果更好。
恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱 癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌等的临床 治疗，其卓越的治疗效果和广泛的应用前景吸引了众多医 药及商业巨头的参与。
PPT课件
6
• 不过随着PD1/PDL1抑制剂的广泛应用，其作为药物的局 限性正开始逐步显现。首先药物会给部分患者带来严重的 副反应，包括甲状腺炎症、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免 疫性肝炎、免疫性心肌炎，严重时会导致患者致命的事故 发生。其次，药物在人体中存在自然代谢的问题，不但影 响了部分药效的发挥，还需要通过持续补充才能达到长久 的抗癌效果。那么，除了药物的形式， 如何才能让免疫 检查点阻断原理发挥更大的价值和作用呢？

PD1抑制剂PPT幻灯片

PD1抑制剂PPT幻灯片

头颈部鳞癌
乄FDA审批中 25% 2016年8月9日前出审批结果
乄欧盟审批中（I 期87%）
乄FDA审批中 （因疗效显著，提 前结束III期临床）
临床应用-简介4
Keytruda
临床试验中 Opdivo
膀胱癌
卵巢癌
三阴 乳腺癌 胃癌 肝癌 食管癌
Ib期 24%（PD-L1阳性）
/
罗氏PD-L1单抗MPDL3280A I期数据，ORR:34%，目前已开始
临床应用-简介3
已批准√/正在审批乄
Keytruda
恶黑
√27%
Opdivo
√32%
肺癌鳞癌 肺癌非鳞癌
√21% 要求患者肿瘤PD-L1阳性
√19% √19%
肾癌
I期
√21.5%
晚期结直肠癌
√62%
I期
高 微 卫 星 不 稳 定 性 （ MSI-H ） 转 移 性 结
直肠癌患者
霍奇金淋巴瘤 √66%
内容
1
研发原理
2
临床应用
3
不良反应
4
全文小结
研发原理(1/2)
研发原理(2/2)
临床应用-简介1
PD-1 单抗
临床应用-简介1
PD-1 单抗
临床应用-简介2
PD-L1单抗
目前全球已有两个PD-1抗体上市，分别是百时美施贵宝的Opdivo和 默沙东的Keytruda。根据多项临床研究数据表明，这两个PD-1抗体单用在 不同的肿瘤适应症中有效率为20%左右，且3级/4级药物相关的不良反应发 生率较高，并观察到药物相关肺毒性引起死亡的病例。而两个处于临床三 期研究的抗PD-L1单抗，罗氏的atezolizumab和阿斯利康的durvalumab， 安全性似乎更好，未观察到严重肺毒性。所以， 即便在已有两个PD-1抗 体上市的情况下，FDA依然授予这两个PD-L1抗体“突破性治疗地位”。

小细胞肺癌免疫治疗PD之1与PD之L1护理课件

小细胞肺癌免疫治疗PD之1与PD之L1护理课件
促进家庭和社会支持
鼓励患者及家属充分利用家庭和社会资源，建立良好的社会支持 网络，减轻负担。
护理人员的培训与防护
护理人员的培训内容与要求
肺癌基础知识
了解肺癌的发病机制、临床表现、诊断方法及治疗原则。
PD-1/PD-L1抑制剂作用机制
深入理解PD-1/PD-L1抑制剂在小细胞肺癌免疫治疗中的作用和原理。
配制要求
配制药物时应确保无菌操作，按 照医生指示准确配制药物浓度和 剂量。
药物输注的注意事项
输注时间
根据医生指示，确保药物在规定时间 内输注完毕，避免药物浪费和影响疗 效。
输注方式
采用静脉滴注的方式输注药物，确保 药物均匀、缓慢地进入体内。
药物不良反应的观察与处理
常见不良反应
发热、疲劳、恶心、呕吐、皮疹等， 多数不良反应轻微且短暂。
PD-1与PD-L1的生物学特性
PD-1
01
程序性死亡受体1，是一种重要的免疫检查点受体。
PD-L1
02
程序性死亡配体1，是PD-1的配体，在肿瘤细胞表面表达，参
与免疫逃逸。
PD-1与PD-L1相互作用
03
当PD-1与PD-L1结合后，T细胞会受到抑制，肿瘤细胞得以逃
避免疫攻击。
小细胞肺癌与免疫治疗
吸烟、职业暴露、遗传因 素等。
肺癌的症状
咳嗽、胸痛、呼吸困难、 咯血等。
免疫治疗的发展历程
免疫治疗定义
利用人体免疫系统来对抗癌症的 治疗方法。
免疫治疗分类
免疫检查点抑制剂、免疫细胞疗法、 肿瘤疫苗等。
免疫治疗发展历程
从最早的免疫调节剂到现在的免疫 检查点抑制剂，免疫治疗在肺癌治 疗中发挥着越来越重要的作用。

PD-1的产品介绍PPT参考幻灯片

PD-1的产品介绍PPT参考幻灯片
PD-1的产品介绍
主讲人 ：张娅丽 2016年11月12日
1
PD-1的基本介绍 PD-1的使用剂量及方法
PD-1的不良反应及处理 小结
2
PD-1的基本介绍
3
PD-1的基本信息
中文名：程序性死亡受体1 英文名：programmed death1 别名：PD-1 性状：免疫抑制分子 作用：免疫调节
不要在相同静脉线共同给予其他药物，结束输注时 冲洗静脉线。
当不易普利姆玛联用给药首先输注OPDIVO，接着在 相同天易普利姆玛。
对各输注使用分开输注袋呾滤器
15
PD-1的不良反应及处理
16
不良反应
17
1. 初始治疗后平均 6-12周出现治疗相关不良反应， 但在初治几天内至治疗停药后均可能出现
7
作用机制
8
9
作用机理
PD-1配体，PD-L1和PD-L2，在T细胞上的PD-1受体结 合，抑制T-细胞增殖和细胞因子产生。Nivolumab是 一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1 受体和阻断它不与PD-L1和PD-L2相亏作用，释放PD1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免 疫反应从而阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。 PD-1CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增加。
4
已上市的PD-1通路抗体
施贵宝生产
默克生产
5
Opdivo的规格及适应症
规格及剂型
注射液:40 mg/4 mL和100 mg/10 mL溶液在一次性 小瓶中
适应症：
（1）有不能切除或转移黑色素瘤， （2）在用或基于铂化疗后有进展患者中转移非-小细
胞肺癌，

PD1PDL1抗体与肿瘤免疫治疗PPT课件

PD1PDL1抗体与肿瘤免疫治疗PPT课件
2016年5月，罗氏的Tecentrip获FDA批准用于尿路上皮 癌（膀胱癌）的治疗，是第一个上市的PD-L1抑制剂。
Bavencio（avelumab）
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的Bavencio 20mg/ml注 射液以优先审评的方式获FDA加速批准上市，成为首个获 批用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌 （Merkel Cell Carcinoma）患者。
Hallmarks of Cancer: The Next Generation
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
免疫检查点 Immune Checkpoint
1.肿瘤细胞疫苗 2.肿瘤多肽疫苗 3.核酸疫苗 4.DC疫苗
被动免疫治疗
1.单克隆抗体 2.过继性细胞治疗 （CAR-T疗法）
非特异性免疫调节
1.效应细胞刺激剂 （IFN-α、IL-2） 2.免疫负调控抑制剂
（1）CTLA-4单抗、 （2）PD-1单抗
肿瘤免疫治疗的现状 Status of Tumor Immunotherapy
关于“过热”的思考
重复研究过多
免疫疗法的理解跟不上临 床试验的发展速度
占据了太多的研发资源， 间接影响了其他领域的发
展。
临床试验患者短缺
昂贵药物的组合，将会加 重医疗负担
Thanks For your Listening. 感 谢 您 的 聆 听.
OUTLINE
1
肿瘤免疫治疗
Tumor immunotherapy
2
免疫检查点与 PD-1/PD-L1抗体

胃癌免疫治疗研究进展PPT课件

胃癌免疫治疗研究进展PPT课件
Fuchs CS, Doi T, Jang RW，et al.Safety and Efficacy of Pembrolizumab Mon. otherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and7
Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial.. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5)
➢ 胃癌患者中，PD-L1 阳性表达者较阴性表达者的术后生存时间短，提 示PD-L1 表达是影响患者预后的独立影响因素。而 PD-1 蛋白的表达 与患者术后生存期无显著相关。
➢ Thompson 等研究发现，肿瘤细胞的 PD-L1表达增多以及肿瘤或基质 中 CD8+T 淋巴细胞密度增大的胃癌患者有更差的总生存期( OS) 和无 进展生存期( PFS) 。
chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J]. Lancet, 2017, 390(10111):2461.
Nivolumab安全性
Kang Y K, Boku N, Satoh T, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gast.ro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two p9revious
Pembrolizumab-KEYNOTE-059

胃癌免疫治疗研究进展PPT课件

胃癌免疫治疗研究进展PPT课件
1 发病第2 位。
背景
晚期胃癌患者5年生存
2
率低于10ห้องสมุดไป่ตู้。晚期胃癌 一线治疗的研究结果显
示总生存期 （OS）在
不断延长，但中位生存
期仍在12个月左右。
3 晚期胃癌传统的治疗方法有手术、放
疗和化疗，但对于晚期胃癌，手术治
愈率低，且放化疗疗效欠佳。
.
3
PD-1/PD-L1 作用机制
PD-1/PD-L1 信号通路的激活可导致免疫抑 制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机 体免疫监视和杀伤，而阻断 PD-1/PD-L1 信号通路可逆转肿瘤免疫微环境，增强内 源性抗肿瘤免疫效应 。
➢ 胃癌患者中，PD-L1 阳性表达者较阴性表达者的术后生存时间短，提 示PD-L1 表达是影响患者预后的独立影响因素。而 PD-1 蛋白的表达 与患者术后生存期无显著相关。
➢ Thompson 等研究发现，肿瘤细胞的 PD-L1表达增多以及肿瘤或基质 中 CD8+T 淋巴细胞密度增大的胃癌患者有更差的总生存期( OS) 和无 进展生存期( PFS) 。
Nivolumab
在晚期胃癌或胃食管交界癌患者的疗效研究
共493名患者（至少两次以前的化疗方案），随机分配Nivolumab（n＝ 330）或安慰剂（n＝163）。Nivolumab组中位 OS 和PFS 分别为5.26个 月和1.61个月，安慰剂组中位 OS 和PFS 分别为4.14个月和1.45个月， p<0.0001。
Lin Z, Miaozhen Q, Ying J, et al. Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) expression on gastric cancer and its relationship with clinicopathologic

PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药应用ppt课件

PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药应用ppt课件

MH
TCR
C
+++
树突状 细胞
B 7 B
CD2 8
CTLA
+++
T细 胞
7 -4 - - -
AntiCTLA-4
CTLA-4 通路
TCR MH
C
+++
T细
PD- PD-
胞
- - - 1 L1
Anti-PD-1/PDPD- L1PD-
- - - 1 L2
Anti-PD1
PD-1 pathway
肿瘤细胞
ppt课件.
5
PD-1/PD-L1简介
• 程序性死亡分子PD-1及其配体/PD-L1：是一对负性免 疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1与淋 巴细胞表面的PD-1结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导 活化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免 疫性疾病中发挥重要作用。
• • PD-1主要表达于活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬
Stromal PD-L1 modulation of T cells
ppt课件.
Immune cell modulation of T
cells
PD-L2-mediated inhibition of TH2 T
cells
3
免疫检查点抑制剂可有效治疗肿瘤
淋巴结
肿瘤微环境
激活(细胞因子，溶解，扩散，迁移至肿瘤)
CTLA-4是一种白细胞分化抗原，也是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子
配体。CTLA-4对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，是目前被认为较
有希望的新的免疫抑制药物。

PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件

PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件
4.33例肾细胞癌患者中9例观察到客观反应，客观反映率 为27% ，其中1.0mg/Kg组为24%， 10mg/Kg组为31%。 27%的患者疾病稳定期超过24周，24周生存率为56%。
14
15
27例黑色素瘤患者接受1.0mg/Kg PD-1单抗治疗后，大部分 患者显示客观有效。
16
B图57岁肾细胞癌患者接受 1.0mg/Kg PD-1治疗6个月后肿 瘤负荷缩小。
这预示了一种可能的筛选策略，来预测哪些患者将会受益 于该药物。
21
22
23
方法
病例筛选：ⅢB、Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌，至少接受过一 次一线治疗后复发的患者，年龄大于18岁。排除标准：自 身免疫性疾病、严重肺炎、使用全身免疫抑制剂患者。
PD-1/PDL-1单抗的临床应用
1
PD-1/PD-L1简介
程序性死亡分子PD-1及其配体/PD-L1：是一对负性免 疫共刺激分子，正常情况下，组织细胞表面的PD-L1与淋 巴细胞表面的PD-1结合后，可抑制淋巴细胞功能，诱导活 化的淋巴细胞凋亡，从而在自身免疫耐受及防止自身免疫 性疾病中发挥重要作用。
3
PD-1/PDL1单抗作用机制
T细胞表面PD-1和肿瘤细胞表面 PDL1结合，导致肿瘤免疫逃逸。
有了这些单抗，T细胞即可识别肿 瘤细胞
PD-1单抗和T细胞表面PD-1结合
T细胞消灭肿瘤细胞
4
FDA批准的用于治疗肿瘤的PD-1单抗
百时美施贵宝PD1抑制Opdivo Nivolumab）)作 为末线药物治疗 黑色素瘤、非小 细胞肺癌。
C图显示62岁转移性黑色素瘤治疗后出 现白斑病，但黑色素瘤细胞减少。
17
转移性非小细胞肺癌患者接受10mg/Kg PD-1单抗治疗后2个 月显示肺部损害加重，4个月后显示肺部损害消退

PD1免疫治疗简介PPT课件

PD1免疫治疗简介PPT课件
• MSI（微卫星不稳定性）。MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达 到50%左右。微卫星高不稳定性（MSI-H）的胃癌患者，K药 ORR可以达到85.7%，MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜 癌等患者。
• TMB(肿瘤基因突变负荷)检测:大于20个突变/Mb • TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)检测:浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的
• 10%左右的患者会出现“假进展“；如果第二次复查， 肿瘤继续增大，那就考虑换药
18
PD-1抑制剂如果起效，应该用多久
• 目前国内外，标准的方案是：
动，输液结束后0.9%氯化钠溶液冲洗皮条 • 储存：制备后室温不超过4小时（含输注时间）；2-8度下不超过24小
时，禁止冷冻 • 输注：无菌，无致热反应，低蛋白结合，含0.2-1.2微米过滤器，无需
抗过敏药物预处理
10
PD1单抗的用法-Opdivo
• 儿童：尚未确定安全性及有效性 • 肾受损：有肾受损患者无剂量调整建议 • 肝受损：轻度肝损无剂量调整建议，中重肝损患者资料缺乏 • 生育：致畸风险，停药后5月内避孕 • 哺乳：用药期间终止哺乳
11
PD-1抑制剂疗效
• 在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有 效率，在10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤， 有效率突破60%以上。
• PD-1抗体治疗晚期肺癌长达5年以上的随访数据提示：大约16% 的患者临床治愈。
12
如何预测PD-1抑制剂的疗效
• PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达，在肺腺癌、 恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。
• PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲，就 是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细 胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞 揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤

PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件

PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药物临床应用ppt课件
研究，该信号通路在免疫细胞中的作用逐渐被了解。通过 阻断T淋巴细胞表面的PD-1蛋白与肿瘤细胞表面的PD-L1 蛋白的结合，从而激发免疫系统清除肿瘤细胞的潜力，对 肿瘤细胞发起攻击的治疗方法。现已取得一定的临床疗效 。
PD-1或PDL-1抗体治疗肿瘤其特应性、安全性更高。
3
PD-1/PDL1单抗作用机制
• 病例特征：大于18岁，预计生存期大于12周，47%的病人 接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。
• 对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全 性评估、生存期等分析。
9
结果（1）安全性分析
• 在所有296例患者中，41例（14%）观察到严重的副 作用，最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、 痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相 关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂 体炎、甲状腺炎等。
• 并且在日本、美 国、欧洲均获得 批文。
5
• 默沙东的Keytruda（ pembrolizumab）用于 治疗不再对其它药物响 应的晚期或无法切除的 黑色素瘤患者 。
• 罗氏公布atezolizumab 治疗膀胱癌关键的性数 据，有望加快FDA批准 。
6
•
PD-1抑制剂是抗癌药的突破性机理，除了黑色素瘤之
C图显示62岁转移性黑色素瘤治疗后出 现白斑病，但黑色素瘤细胞减少。
17
转移性非小细胞肺癌患者接受10mg/Kg PD-1单抗治疗后2个
月显示肺部损害加重，4个月后显示肺部损害消退
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药代动力学及药效分析
• PD-1单抗的中位峰值出现在注射后的1-4小时。 PD-1单抗的药效分析以PD-1受体占有率的 CD3+T细胞来评估，在65位接受一个疗程各个剂 量PD-1单抗的PBMC中，中位的单抗占有率为 64%-70%。

PD1-PDL1单抗抗肿瘤药物临床应用PPT课件

PD1-PDL1单抗抗肿瘤药物临床应用PPT课件
• 4.33例肾细胞癌患者中9例观察到客观反应，客观反映率 为27% ，其中1.0mg/Kg组为24%， 10mg/Kg组为31%。 27%的患者疾病稳定期超过24周，24周生存率为56%。
27例黑色素瘤患者接受1.0mg/Kg PD-1单抗治疗后，大部分 患者显示客观有效。
B图57岁肾细胞癌患者接受 1.0mg/Kg PD-1治疗6个月后肿 瘤负荷缩小。
• 病例特征：大于18岁，预计生存期大于12周，47%的病人 接受了三个以上疗程治疗包括化疗、放疗、生物治疗等。
• 对以上病人进行免疫组化、药代动力学和药效分析、安全 性评估、生存期等分析。
结果（1）安全性分析
• 在所有296例患者中，41例（14%）观察到严重的副 作用，最常见的不良事件为疲劳、食欲减退、气喘、 痢疾、恶心、皮疹、皮肤瘙痒、发热。3-4级治疗相 关性不良事件包括肺炎、白斑病、结肠炎、肝炎、垂 体炎、甲状腺炎等。
不同剂量患者的PD-1受体占有率
结果PDL1在肿瘤细胞表面的表达
• 用免疫组化分析了42位患者（18例黑色素瘤，10例非小 细胞肺癌、7例结直肠癌、5例肾细胞癌、2例前列腺癌、 ）肿瘤细胞表面。
• 其中25例PDL-1阳性，在这25例中9例有客观反应，客观 反应率达36%。17例PDL-1阴性患者均无客观反应。
• 296例患者中，15例（5%）患者由于副作用而中断治 疗。9例（3%）发生治疗性相关肺炎，尽管采取了早 期识别，积极治疗等措施，仍有3例患者因肺炎死亡 ，2例非小细胞肺癌，1例结肠癌。
• 在这项研究中62例患者死亡，疾病进展是主要的死亡 原因。
结果（1）临床有效性分析
• 1.所有的剂量试验中都观察到抗肿瘤活性。表2中列出了 黑色素瘤（104）、非小细胞肺癌（122）、肾癌（34） 的客观有效率。但在结肠癌（19）和前列腺癌（17）中未 观察到客观有效反应。

(医学课件)PD1抑制剂

(医学课件)PD1抑制剂
细胞癌等。
详细描述：PD-1抑制剂与其他抗肿瘤药物 的多种联合治疗方案正在不断开发中，为不
同癌症患者提供更多治疗选择。
总结词：广泛应用 总结词：多种联合治疗方案
04
PD-1抑制剂的疗效和不良反应

PD-1抑制剂的短期疗效和不良反应
短期疗效
PD-1抑制剂可激活患者自身的免疫系统， 对肿瘤产生强烈的抗肿瘤免疫反应。短期 疗效主要表现为肿瘤大小的减小和临床症 状的改善。
处理PD-1抑制剂不良反应的策略
针对短期不良反应，可给予相应的对症治疗，如使用解热 镇痛药、止吐药等。
针对长期不良反应，需要调整治疗方案，如减少剂量、停 药等，必要时需使用免疫抑制剂或其他治疗方法。同时需 密切监测病情变化，及时就医。
05
PD-1抑制剂的未来发展方向
PD-1抑制剂的联合治疗策略
PD-1抑制剂科研研究的最新进展
最新研究成果
PD-1抑制剂在临床上的应用已经得到广泛认可，最新研 究表明，PD-1抑制剂可以与其他免疫治疗药物联合使用 ，提高肿瘤患者的生存率；另外，PD-1抑制剂也在针对 不同肿瘤类型的研究中取得了一定的进展。
未来研究方向
继续深入研究PD-1抑制剂的作用机制和不良反应；探索 如何提高PD-1抑制剂的疗效和安全性；研究PD-1抑制剂 与其他治疗方法的联合应用等。
03
PD-1抑制剂在各种癌症治疗中的应 用
PD-1抑制剂在肺癌治疗中的应用
总结词：显著改善生存率
详细描述：PD-1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中显著提 高了患者的生存率，同时对患者的毒副作用较小。
总结词：最常用的治疗方式 总结词：联合治疗
详细描述：PD-1抑制剂是治疗肺癌最常用的药物之一 ，通过阻断PD-1信号通路，激活免疫系统攻击肿瘤细 胞。

PD-1癌症免疫治疗ppt课件

PD-1癌症免疫治疗ppt课件
13
T-细胞的免疫应答机制
T细胞活化的条件（双信号激活） 信号1：TCR-Ag-MHC三元体
的形成，在此过程中，CD3分 子将抗原信息传递到细胞内， 启动细胞内的活化过程。 信号2： CD28-B7、CD2LFA-3、LFA-1-ICAM-1等， 增强了T细胞与APC间的粘附 作用；同时向T细胞传递协同 刺激信号，使之活化并产生多 种细胞因子(MAF、MCF、 MIF、LT、IFN-γ等)。
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Pd-1抗癌免疫疗法 ——颠覆癌症治疗的黑科技 1
PD-1抗体药物的首秀 The First PD-1 Antibody Drug
1 第一款PD-1抗体药物-Keytruda (pembrolizumab)
2 美国前总统的“代言”
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机体抗肿瘤免疫反应概况
免疫系统通过抗原呈递细胞对肿瘤抗原的处理和呈递促使抗肿瘤CD8+细胞毒性
如无第二信号，则T细胞处于不应答状态。
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PD-1受体表达与T细胞表面和初级B细胞的表面，在这些细胞的分化和凋 亡中发挥作用。PD-1有两个配体，分别是PD-L1(B7-HI)和PD-L2(B7-DC)。 PD-L1蛋白广泛表达于活化T、B细胞和巨噬细胞。PD-L1与T细胞上的受体 PD-1相互作用，会抑制T细胞的活化，引起T细胞凋亡，在免疫应答和负性调 控方面发挥着重要作用。
2017年3月，辉瑞和德国默克生产的
Bavencio 20mg/ml注射液以优先审评的方式
获FDA加速批准上市，成为首个获批用于治
疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细
胞癌（Merkel Cell Carcinoma）患者。
Imfinzi（durvalumab）

PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药应用ppt课件

PD-1-PD-L1单抗抗肿瘤药应用ppt课件
• 通过阻断PD-L1/PD-1信号通路可有效抑制肿瘤生长，可根据此设计新的对肿 瘤免疫逃逸的治疗方案，来加强T细胞对肿瘤的杀伤作用。
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• PD1（programmed death-1）最初是在凋亡的T细胞杂交瘤中得到的， 由于其和细胞凋亡相关而被命名为程序性死亡-1受体。
• 目前，PD-1的配体被证实有两个，分别是PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7DC).PD-L1蛋白广泛表达于抗原提呈细胞（APCs）、活化T、B细胞、 巨噬细胞、胎盘滋养层、心肌内皮和胸腺皮质上皮细胞。在许多人类肿 瘤组织中均可检测到PD-L1蛋白的表达，且许多癌组织较正常组织中的 PD-L1表达水平明显上调。应用免疫组织化学方法，已先后在乳腺癌、 肺癌、胃癌、肠癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、膀胱癌、胰腺癌 、神经胶质瘤、黑素瘤等人类肿瘤组织中检测到PD-L1蛋白的表达，且 PDL1的表达水平和患者的临床及预后紧密相关。
Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013. 25;39(1):1-10. Chen DS, et al. Clin Cancer Res. 2012;18(24):6580-7.
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Immune cell modulation of T
cells
PD-L2-mediated inhibition of TH2 T
绪论
• 肿瘤逃逸是目前肿瘤免疫治疗公认的障碍。患者肿瘤细胞自身的缺陷和免疫系统的 功能障碍一起作用促进了肿瘤的疯狂生长。T细胞在免疫治疗肿瘤的过程中处于中心 地位，如果能调动体内的杀伤武器，那将是最有效的也是最安全的治疗肿瘤的途径 。
• 肿瘤的免疫逃逸机制与机体对肿瘤的免疫应答之间存在着极为复杂的关系。肿瘤免 疫治疗的过程中早期肿瘤特异性的CD8+T细胞是激活的，随着肿瘤生长到后期失去 了杀伤的功能；IFN-r的分泌功能持续增强，肿瘤产生抵抗力。总而言之，无论是通 过调节因子还是免疫细胞的修饰都是为了极大限度的提高病人自身的免疫系统反应 。不但要在体内激活原有自身的免疫系统反应，还要让已经调动的反应持续增强才 是免疫治疗肿瘤的策略。

PD1抑制剂 ppt课件

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全文小结
PPT课件
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Keytruda的不良反应
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OPDIVO的不良反应
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OPDIVO的不良反应
全文小结
做治疗之前需要做PD1和PDL1的基因检测吗？
➢ 已经有文章显示用PD1抗体之前检测PD1和PDL1有利于预测预后， 两者的相关性很强，但是不代表检测PD1或是PDL1没有表达就意味 着使用PD1抗体没有效果，可能的原因就是基因检测的结果有问题， 存在假阳性或是假阴性的可能性。
小时。
1、不可切除的或出现转移的黑色素瘤
1）单药 应用ipilimumab或BRAF V600突变抑制剂
1、不可切除的或出现转移的黑色素瘤
后PD
适应症
2、转移性NSCLC：肿瘤表达PD-L1；含铂类的联合 化疗后PD；EGFR突变和ALK重排需在应用相应的靶向
2）联用 与ipilimumab联用于BRAF V600野生型的 恶黑
来颗粒物质不是透明至白色蛋白状颗粒，应丢弃。
1、2-8℃储存，不要冻结。
1、2-8℃储存，不要冻结。
储 存 2、在室温从制备后至静滴结束时，不超过4小时。
2、在室温从制备后至静滴结束时，不超过6小时。
3、配制好的液体，在冰箱2°C至8°C，储存不超过24小时。 3、配制好的液体，在冰箱2°C至8°C，储存不超过24
⑴ OPDIVO作为单药：皮疹。 ⑵ OPDIVO与易普利姆玛联用：皮疹，瘙痒，头痛，呕吐，和结肠
炎。 ➢ 在转移性NSCLC患者中最常见不良反应是疲乏，肌肉骨骼痛，食欲
减退，咳嗽，和便秘。 ➢ 哺乳母亲：终止哺乳。

(医学课件)PD1抑制剂

(医学课件)PD1抑制剂

《(医学课件)pd1抑制剂》xx年xx月xx日contents •PD-1抑制剂简介•PD-1抑制剂的应用•PD-1抑制剂的疗效和安全性•PD-1抑制剂的未来发展•参考文献目录01 PD-1抑制剂简介PD-1抑制剂是一种生物药物，通过调节免疫系统来增强抗肿瘤免疫应答，是肿瘤免疫治疗的新兴手段之一。

PD-1抑制剂与免疫细胞表面的PD-1受体结合，阻断PD-1通路，进而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，增强免疫细胞的杀伤作用。

PD-1抑制剂的定义1PD-1抑制剂的发现和发展23PD-1抑制剂的发现可以追溯到20世纪90年代，当时科学家们就开始研究肿瘤免疫逃逸机制。

2000年，PD-1基因被成功克隆，并发现PD-1在肿瘤免疫应答中发挥重要作用。

自2014年以来，PD-1抑制剂在多种肿瘤治疗中取得显著成果，成为肿瘤免疫治疗领域的明星药物。

PD-1抑制剂的作用机制PD-1抑制剂可以促进T细胞的活化和增殖，提高T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

PD-1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的相互作用，调节免疫细胞的活性，增强抗肿瘤免疫应答。

同时，PD-1抑制剂还可以抑制T细胞的过度激活，减少自身免疫反应等副作用。

02PD-1抑制剂的应用PD-1抑制剂在肿瘤治疗中的应用适应症广泛目前，PD-1抑制剂已广泛应用于多种肿瘤治疗，如黑色素瘤、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤等。

要点一要点二显著疗效在多种肿瘤临床试验中，PD-1抑制剂显示出显著的治疗效果，提高了患者的生存期和生活质量。

联合治疗PD-1抑制剂常与其他抗肿瘤药物联合使用，以增强治疗效果并减少耐药性的产生。

要点三PD-1抑制剂在非肿瘤疾病治疗中的应用自免疫性疾病PD-1抑制剂已被应用于治疗某些自免疫性疾病，如多发性硬化症和类风湿性关节炎等。

感染性疾病研究发现，PD-1抑制剂可调节免疫反应，对某些病毒感染如HIV、丙型肝炎等可能具有一定的治疗作用。

移植排斥反应PD-1抑制剂还被用于抑制移植排斥反应，提高移植器官的存活率。

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Opdivo是一个人程序死亡受体-1（PD-1），适用为阻断抗体治疗。
目前可用于治疗： 黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌鳞状细 胞瘤、尿路上皮癌。
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仍待解决的问题
虽然PD-1阻断剂对癌症免疫治疗带来的一丝曙光，但也依然存在一些问题。 除了癌细胞会使用PD-1进行伪装之外，其他一些正常细胞也会使用PD-1来 避免被T细胞攻击，一旦这个PD-1阻断剂发挥作用，那么这些正常细胞也会被列 为攻击对象。这会带来极大地副作用，是目前科学家们仍需努力的方向。
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PD-1免疫疗法最新研究
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Tecentriq (atezolizumab)
Tecentriq（MPDL3280A），也叫Atezolizumab，已经被FDA批准用于治疗晚期的膀 胱癌，是罗氏的重磅抗癌药物，也是唯一一个获批的PD-L1抗体药物。
Tecentriq还有很多其他肿瘤的临床数据，包括肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌和卵巢癌等。
PD-1抗癌免疫疗法 ——颠覆癌症治疗的黑科技
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PD-1简介
◦ 1992年，日本京都大学本庶佑教授偶然发现了免疫细胞上有一个蛋白PD-1。但并没 有研究出它在免疫调节的作用。
◦ 1999年到2000年间，华裔科学家陈列平和他的团队率先发现肿瘤微环境中，特别是 肿瘤细胞上过度产生一个免疫球蛋白样的分子，并将其命名为B7-H1（又称PD-L1）， 但当时他并不知道PD-1与PD-L1的联系。
◦ 美国哈佛大学教授弗雷曼发现上述两人各自发现的分子居然是相互反应的两个分子， 由此诞生一个免疫调节的分子信号通路，被称作PD-L1/PD-1免疫负调节信号通路。
◦ 截至到目前，短短的三年间，FDA已经批准了5个PD-1/PD-L1抗体药物
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PD-1是什么？
PD-1全称程序性死亡受体1（programmed death 1），是一种重要的免 疫抑制分子，为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感 染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1 也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。
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Keytruda （Pembrolizumab）
Keytruda是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断剂， 是PD-1的细胞通路的第一 个被批准的药物。
目前被批准治疗： 黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌鳞状细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮 癌、MSI-H/dMMR实体瘤。
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Opdivo （nivolumab）
.3Βιβλιοθήκη T-细胞的免疫应答机制T细胞活化的条件（双信号激活） ◦ 信号1：TCR-Ag-MHC三元体
的形成，在此过程中，CD3分 子将抗原信息传递到细胞内， 启动细胞内的活化过程。
◦ 信号2： CD28-B7、CD2LFA-3、LFA-1-ICAM-1等， 增强了T细胞与APC间的粘附 作用；同时向T细胞传递协同 刺激信号，使之活化并产生多 种细胞因子(MAF、MCF、 MIF、LT、IFN-γ等)。
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肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是 通过在它表面产生PD-L1，当免疫细胞T细 胞表面的PD-1识别PD-L1后，可以传导抑 制行信号，T细胞就不能发现肿瘤细胞和向 肿瘤细胞发出攻击信号。
PD-1是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系 统的新型免疫疗法。PD-1免疫疗法的作用 机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白 质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程， 部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀 死肿瘤细胞。
如无第二信号，则T细胞处于不应答状态。
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PD-1受体表达与T细胞表面和初级B细胞的表面，在这些细胞的分化和凋 亡中发挥作用。PD-1有两个配体，分别是PD-L1(B7-HI)和PD-L2(B7-DC)。 PD-L1蛋白广泛表达于活化T、B细胞和巨噬细胞。PD-L1与T细胞上的受体 PD-1相互作用，会抑制T细胞的活化，引起T细胞凋亡，在免疫应答和负性调 控方面发挥着重要作用。
PD-L1全称程序性死亡受体-配体1 （programmed cell death-Ligand 1）， 是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情 形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外 来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T 细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1（PD1）与细胞程式死亡-配体1（PD-L1）结合， 可以传导抑制性的信号，减低T细胞的增生。