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流化床微丸包衣影响因素探讨戴金柱深圳翰宇药业有限公司摘要：探讨流化床微丸包衣的影响因素和生产中易出现的问题。
关键词：流化床；微丸包衣；影响因素1、流化床制备微丸的原理流化床微丸包衣是指以空白微丸或含药物的微丸作为丸芯，以高分子聚合物为包衣材料，将微丸置于流化床内，在气流的作用下快速规则运转，当丸芯通过包衣区域时，包衣液在气压作用下呈雾化状均匀喷射在微丸表面，液滴在丸芯表面铺展并相互结合，同时有机溶剂蒸发，聚合物由原来的伸展状变成卷曲交叉状，形成一小块一小块的衣膜，随着丸芯反复被包衣液喷射，整个表面都被包裹起来。
因为流化床能提供较高的蒸发热，故包衣效率高，在包衣区内，颗粒高度密集，丸芯混合均匀，被雾滴喷射的几率相等，包衣均匀度好[1]。
2、流化床类型的选择流化床按其喷液方式的不同分为三类：顶喷流化床、底喷流化床和旋转切线喷流化床。
微丸包衣时，常选择后两种，因为它们的喷枪都位于流化床底部，包埋在物料中，包衣喷液时，液滴从喷嘴到达物料的距离较短，减少了液相介质的挥发，降低了热空气对液滴产生喷雾干燥作用的可能性，使液滴到达物料时基本保持其原有的状态，有利于形成均匀、连续的衣膜[2]。
在扫描电镜下观察，底喷流化床包衣后微丸较顶喷流化床包衣所得微丸表面光滑，孔隙少[3]。
3、对丸芯的质量要求微丸包衣要控制空白丸芯的粒径。
物料流化时，粒子与粒子、粒子与锅体、粒子与空气之间都会发生撞击产生电荷。
一般丸芯越小，表面积越大，静电力越强，当微晶纤维素的粒径由0.71～0.9mm降至0.22～0.40mm时，在同样的流化状态下，它的静电场强增高了1倍[4]。
静电作用是影响包衣成膜的重要因素。
如果药用丸芯太小，过多丸芯、细粉因静电作用吸附在锅壁或抖动袋上，不参与流化，不能被包衣完全，导致药物在溶出实验中发生突释[5]。
同时，粒径过小的微丸容易从过滤袋或底筛中漏下，使回收率降低。
生产实践表明，丸芯粒径越小，越不利于丸芯的包衣，蠕动泵转速总体难以提上来，易出现粘丸、工时偏长等不良现象。
丙烯酸树脂类摘要：本文通过论述丙烯酸树脂药用辅料的分类、结构与性能；综述合成研究概况，展望了丙烯酸树脂药用辅料合成研究的发展方向。
药用辅料的丙烯酸树脂是一类由丙烯酸（或甲基丙烯酸及它们的酯如：甲酯、乙酯等）以本体（一种单体）聚合，或者与甲基丙烯酸（或它的酯如：甲酯、乙酯、二甲胺基乙酯等）以二种单体（二元）或以三种单体（三元）按一定比例共聚而形成的高分子化合物。
其合成反应可以用下列通式表示：R （或R 1或R 2或R 3 ）+R 1（或R 2或R 3或R 4丙烯酸树脂R =丙烯酸 R 1 =甲基丙烯酸 R 2 = 丙烯酸酯类 R 3 = 甲基丙烯酸酯类 R 4 = 其它酯类 本体聚合：R=R 1=R 2=R 3 =R 4二元聚合：R 、R 1、R 2、R 3 、R 4中任意二种R 共聚 三元聚合：R 、R 1、R 2、R 3 、R 4中任意三种R 共聚该类化合物在体内不降解，安全无毒，由于其结构特点，可以使药物按预期设计或在胃或在肠溶出；并可以用于缓（控）释制剂（1）（2）；更有可能以此类辅料将药物制成靶向制剂（3）（4）。
因此，在药剂中应用日益广泛。
本文试以“分类”、“结构与性能”、“合成研究概况”等三方面作一概述。
1 分类按制造原料(单体)分类本体聚合而形成 即自身聚合而形成的高分子化合物，如：“部分被中和的聚丙烯酸”（国际特品公司NP600、NP700、NP800）二元聚合而形成的高分子化合物，如：聚丙烯酸树脂l （甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁酯35；65共聚物）、聚丙烯酸树脂Ⅱ（甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯（1：1）共聚物）、聚丙烯酸树脂Ⅲ（甲基丙烯酸和丙烯酸甲酯（1：2）共聚物）、Eudragit(尤特奇)NE 30D （丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯（2：1）共聚物）、尤特奇L 100—55（甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯（1：1）共聚物）等等。
三元聚合而形成的高分子化合物如：聚丙烯酸树脂lV （甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯（1：2：1）共聚物）、聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ（丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯（1：2：）共聚物）、聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ（丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯（1：2：）共聚物）、尤特奇FS 30D （甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯(1：1：1)共聚物）等等。
德国罗姆（Rohm）丙烯酸树脂（尤特奇）：1、E100、EPO；L100-55、L100、S100（肠溶包衣）2、RL100、RLPO、RL30D、RS100、RSPO、RS30D；NE30D、RD100（缓释配方）尤特奇（EUDRAGIT）--药物制剂质量的保证1.1尤特奇-世界著名品牌的药用辅料尤特奇（EUDRAGIT）是合成药用辅料的商品名，它包括甲基丙烯酸共聚物和甲丙烯酸酯共聚物，在中国通称为丙烯酸树脂。
尤特奇广泛用于药物制剂的胃溶包衣、肠溶包衣、缓控释包衣、保护隔离包衣、缓释骨架材料和经皮给药制剂的骨架胶粘材料。
尤特奇自从第一个产品问世至今将近半个世纪，已广泛用于各种药物制剂，成为许多国际名牌制剂产品的重要辅料。
尤特奇以其优良稳定的质量和真诚的应用技术服务，正在被越来越多的中国用户所采用。
各种尤特奇均由几种单体聚合而成。
尤特奇E100由乳液聚合而成，尤特奇EPO是其微产物。
尤特奇L 30D-55是乳液聚合的产物，尤特奇L100-55是前者的低温喷雾干燥产物。
尤特奇L 100和尤特奇S 100都是乳液聚合再经喷雾干燥后的产物。
尤特奇RL 100和尤特奇RS 100均是本体聚合产物，尤特奇RL PO和尤特奇RS PO分别是前两者的粉碎产物，尤特奇RL 30D和尤特奇RS 30D分别是它们在热水中直接乳化的产物。
尤特奇NE 30D是乳液聚合产物。
1.3尤特奇薄膜包衣的特点（1）有多种产品可供选用，适合于各种功能包衣(胃溶、肠溶、缓控释和保护隔离包衣等)；（2）有4种水分散体产品和5种供用户配制的水分散体产品，用水分散体取代有机溶剂包衣液符合现代制剂生产发展方向；（3）尤特奇能容纳2-3倍其它辅料，遮色能力较强；（4）包衣耐磨、光亮；（5）贮存过程中包衣性质稳定；（6）不被人体吸收，无刺激性和毒性。
1.4水分散体---现代药物制剂包衣工艺的发展方向尤特奇水分散体是一种粒度0.01-0.1um的聚合物乳胶粒在水中的分散体，聚合物含量为30%（w/w），粘度低，易于喷雾包衣操作。
膜控型多颗粒缓释制剂的包衣技术（三）（三）离心一流化包衣造粒锅包衣离心一流化包衣造粒机可同时在一密闭系统内完成混合、起模、成丸、干燥、包衣全过程，也可直接投入小丸进行包衣。
该法具有以下特点：①热风由转盘与外简体间的环缝中进入，能及时干燥潮湿的粒子，粒子间不易黏连；②粒子在离心力和摩擦力的作用下，在转盘与简体的过渡曲ii~i.L形成涡旋运动的粒子流，使粒子得以翻滚和搅拌，微丸表面形成衣膜均匀、连续；③喷枪可白动调节切线角度，并顺着物料运动方向喷雾，雾粒到达球丸表面距离短，不至于产生过早干燥，因而附着良好、衣膜紧密、坚固。
（四）多孔离心装置该装置最早由美国西南研究所( SWRI)研制。
包衣液由离心室上、下部边缘的纹状管进入，装置底盘旋转时，包衣液与从中央管进入的药物液滴相汇，药物经涂层后从室壁中部周边孑L中被抛出。
抛出的微丸在空气中自动冷凝或经其他方法固化后进行收集，经改良的多孑L离心装置有16个喷嘴，制微丸速度为227kg/h。
其粒径可通过进料速度、装置孔径，离心转速及衣液的表面张力加以调节。
另一种称为A。
omatic Roto-Processor的设备是将离心和流化作用结合起来进行设计的。
芯粒在转盘内旋转时，受离心力作用而从底部开孔处被抛出并以一定角度在气流中向上运动。
转盘上芯粒上方有两个喷嘴，一个喷包衣液，另一个喷药物与辅料的混合物。
这样载药微粒在装置内滚动一流化的同时，即不断被包衣液润湿，并干燥成衣。
常用的缓释包衣材料（一）（一）聚丙烯酸树脂50-:11]聚丙烯酸树脂（商品名：Eudragit，尤特奇）是由丙烯酸和甲基丙烯酸或它们的酯，＆n甲酯、丁酯、二甲胺基乙酯、氯化二甲胺基酯等单体以一定比例共聚而成的一类高分子化合物。
尤特奇有多种类型，由于构成的成分不同，比例不同，聚合度不同，所得产品的型号、规格也不同，性状差异较大，如表4-1所示。
该类聚合物安全无毒，在体内不被酶破坏，不被吸收和代谢。
E U D R A G I T®(尤特奇)药用丙烯酸树脂长达50多年的标准化生产，使得众多知名制药企业在它们的口服制剂中选用EUDRAGIT®尤特奇——世界著名品牌的药用辅料尤特奇(EUDRAGIT)是合成药用辅料的商品名，它包括甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物，在中国通称为丙烯酸树脂。
尤特奇广泛用于药物物剂的胃溶包衣、肠溶包衣、缓控释包衣、保护隔离包衣、缓释骨架材料和经皮给药制剂的骨架胶粘材料。
尤特奇自从第一个产品问世至今已有半多个世纪，广泛用于各种药物制剂，成为许多国际名牌制剂产品的重要辅料。
尤特奇以其优良稳定的质量和真诚的应用技术服务，正在被越来越多的中国用户所采用。
尤特奇产品种类商品名化学组成注册名称USP/NF*尤特奇E 100甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯(1:2:1)共聚物甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型尤特奇E PO*尤特奇L 100-55甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物甲基丙烯酸共聚物C型Methacrylic Acid Copolymer， Type C*尤特奇L 30D-55甲基丙烯酸－丙烯酸乙酯共聚物水分散体Methacrylic Acid Copolymer， Dispersion*尤特奇L 100甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物甲基丙烯酸共聚物A型Methacrylic Acid Copolymer， Type A *尤特奇S 100甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚物甲基丙烯酸共聚物B型Methacrylic Acid Copolymer， Type B*尤特奇RL 100丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.2)共聚物季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型Ammonio Methacrylate Copolymer，Type A□尤特奇RL PO □尤特奇RL 30D*尤特奇RS 100丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.1)共聚物季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型Ammonio Methacrylate Copolymer，Type B*尤特奇RS PO 季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型□尤特奇RS 30D*尤特奇NE 30D丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物丙烯酸乙酯－甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体尤特奇FS 30D 甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯(1:1:1)共聚物*已获得SFDA进口药品注册证；□正在注册中各种尤特奇均由几种单体聚合而成。
德国罗姆“尤特奇”德国罗姆（Rohm）丙烯酸树脂（尤特奇）：1、E100、EPO；L100-55、L100、S100（肠溶包⾐）2、RL100、RLPO、RL30D、RS100、RSPO、RS30D；NE30D、RD100（缓释配⽅）尤特奇（EUDRAGIT）--药物制剂质量的保证1.1尤特奇-世界著名品牌的药⽤辅料尤特奇（EUDRAGIT）是合成药⽤辅料的商品名，它包括甲基丙烯酸共聚物和甲丙烯酸酯共聚物，在中国通称为丙烯酸树脂。
尤特奇⼴泛⽤于药物制剂的胃溶包⾐、肠溶包⾐、缓控释包⾐、保护隔离包⾐、缓释⾻架材料和经⽪给药制剂的⾻架胶粘材料。
尤特奇⾃从第⼀个产品问世⾄今将近半个世纪，已⼴泛⽤于各种药物制剂，成为许多国际名牌制剂产品的重要辅料。
尤特奇以其优良稳定的质量和真诚的应⽤技术服务，正在被越来越多的中国⽤户所采⽤。
各种尤特奇均由⼏种单体聚合⽽成。
尤特奇E100由乳液聚合⽽成，尤特奇EPO是其微产物。
尤特奇L 30D-55是乳液聚合的产物，尤特奇L100-55是前者的低温喷雾⼲燥产物。
尤特奇L 100和尤特奇S 100都是乳液聚合再经喷雾⼲燥后的产物。
尤特奇RL 100和尤特奇RS 100均是本体聚合产物，尤特奇RL PO和尤特奇RS PO分别是前两者的粉碎产物，尤特奇RL 30D和尤特奇RS 30D分别是它们在热⽔中直接乳化的产物。
尤特奇NE 30D是乳液聚合产物。
1.3尤特奇薄膜包⾐的特点（1）有多种产品可供选⽤，适合于各种功能包⾐(胃溶、肠溶、缓控释和保护隔离包⾐等)；（2）有4种⽔分散体产品和5种供⽤户配制的⽔分散体产品，⽤⽔分散体取代有机溶剂包⾐液符合现代制剂⽣产发展⽅向；（3）尤特奇能容纳2-3倍其它辅料，遮⾊能⼒较强；（4）包⾐耐磨、光亮；（5）贮存过程中包⾐性质稳定；（6）不被⼈体吸收，⽆刺激性和毒性。
1.4⽔分散体---现代药物制剂包⾐⼯艺的发展⽅向尤特奇⽔分散体是⼀种粒度0.01-0.1um的聚合物乳胶粒在⽔中的分散体，聚合物含量为30%（w/w），粘度低，易于喷雾包⾐操作。
