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ISO15189管理文件定量测量方法的精密度性能评价
管理文件中对于精密度性能的评价主要包括以下内容：
1.精密度评价
2.控制标本的使用
为了评价测量方法的精密度，实验室应使用具有已知浓度或计数的控
制标本。
这些控制标本应具有与实际样本相似的特性，并与实际样本一起
进行测量。
实验室应确保控制标本的质量并使用适当的控制方法进行评价。
3.线性和范围
4.定量限度
测量方法的定量限度表示该方法能够准确测量的最低和最高浓度或计数。
实验室应根据管理文件和参考价值或临床决策界限确定定量限度，并
通过测量适当的样本来进行评价。
5.偏差评价
偏差是指测量结果与真实值之间的差异。
实验室应通过与参考价值或
已知浓度相比较的方法，评价测量方法的偏差。
这可以通过测量外部质量
评价样本或通过与参考实验室比对来实现。
6.不确定度评价。
ISO15189检验方法确认程序1.目的和范围该程序的目的是确保实验室使用的检验方法符合质量和能力的要求。
该程序适用于实验室内所有的检验方法和仪器设备。
2.定义2.1检验方法确认：通过评估检验方法的准确性、精确性和可靠性，确定其适用性和合规性的过程。
3.质量文件3.1实验室应维护一份文件，记录所有的检验方法确认结果和仪器设备确认结果。
3.2这些文件应包括检验方法和仪器设备的详细描述、确认日期、确认人员的姓名、确认结果和相应的操作说明。
4.检验方法确认流程4.1选择要确认的检验方法实验室应根据其检验范围和需求，选择需要确认的检验方法。
首先，评估各种方法的准确性、精确性和可靠性，然后选择最合适的方法进行确认。
4.2准备确认实验确认实验应包括以下内容：a)准备适当的标准物质或参考物质。
b)准备适当的质控样品。
c)准备参与确认实验的实验室人员。
4.3进行确认实验确认实验应在按照检验方法操作规程进行的情况下进行。
实验室人员应按照方法操作规定进行操作，并记录所有的关键步骤和结果。
4.4数据分析和结果判定实验室应对确认实验的结果进行数据分析，并与检验方法的要求进行比较。
如果确认实验的结果符合要求，则该方法经过确认。
如果结果不符合要求，则需要进行进一步的调整和改进，然后再次进行确认实验。
4.5确认结果报告实验室应准备一份确认结果报告，包括以下内容：a)结果的总结和评估。
b)发现的问题和不足。
c)推荐的改进措施和计划。
5.仪器设备确认流程5.1选择要确认的仪器设备5.2准备确认实验确认实验应包括以下内容：a)准备适当的校准标准和校准物质。
b)准备适当的质控样品。
c)准备参与确认实验的实验室人员。
5.3进行确认实验确认实验应按照仪器设备的操作规程进行。
实验室人员应按照规程操作，并记录所有的关键步骤和结果。
5.4数据分析和结果判定实验室应对确认实验的结果进行数据分析，并与仪器设备的性能和规格进行比较。
如果确认实验的结果符合要求，则该设备经过确认。
医学实验室ISO 15189认可性能验证明验方案（1）为了知足目前医学实验室认可的需求保证明验室检测结果的准确性，特制定本方案。
适用于强生VITROS产品的实验项目的性能验证，包括V250/V350/V9503..4 、5..6 、7 、8 ，第2次序号为8 、7 、6 、5 ，，4 、3 、2...1 。
两方式都按此实验。
（2）应在2个小时内两种方式对同批标本别离开始实验，最好利用当天搜集的标本。
（3）实验终止后，记录数据。
保留原始数据。
结果评判：（1）不采纳已明确有人为误差的结果。
（2）将所有无明显误差的实验结果记录下来。
可是，假设两种方式结果的各自差值大于任一方式的批内不周密度，应查对标本，并从头实验。
假设找不出缘故，应保留数据备考。
（3）整个实验必然要有内部质量操纵，失控时结果必需重做。
（4）对实验数据的初步筛查：①设比较方式测定结果为X 值，实验方式测定结果为Y 值。
在《方式学比对》表格上录入检测数据，假设有40个标本，那么有80个X 和Y 的结果。
②检查每一方式内现份测定值有无离群表现，先计算每一标本每一方式成对结果的差值和差值的均值。
以4 倍的各方式差值的均值为判定限，各方式内标本的成对差值都应在限值内，说明双份测定结果符合要求。
③假设原数据仅40 例病人标本的结果，剔除的数据应另做实验补上。
假设有1 例以上需剔除，应检查缘故是标本缘故，其他数据仍可利用。
无法找出缘故，那么保留利用所有数据。
假设最大不同超过临床许诺误差，应从仪器、试剂、方式上寻觅缘故，停止继续实验。
（5）在《方式学比对》表格上，以X均值、Y 均值和(Y-X)、X作图，通过这两种图了解线性关系，即有无明显离群点，是不是呈恒定变异等情形。
若是实验结果具良好线性关系，继续处置数据。
（6）X 、Y 关系实验点有无离群表现先看图在无明显离群点。
假设无，可作以后的统计；假设有，应付X 、Y 配对值作离群值计算。
将每一个标本两个方式的前后两个测定值一一对应，求出第1 个X 与第1 个Y 的差值和第2 个X 与第2 个Y 的差值，并计算出所有标本总的平均差值，以4 倍的平均差值为判定限值。
ISO 15189:2012方法确认与性能验证浙江省临床检验中心康凤凤浙江7家（2家独立实验室）第一次修订ISO 15189:2007ISO 15189:20125.5检验程序 5.5 检验过程5.5.1 检验程序的选择、验证和确认5.5.1.1总则5.5.1.2 检验程序的验证5.5.1.3 检验程序的确认5.5.1.4 被测量值的测量不确定度5.5.2 生物参考区间或临床决定值5.5.3 检验程序文件化Questions?•为什么要做？•什么时候做？•谁来做？•在哪里做？•做什么？•怎么做？检测系统（Measurement System）完成一个检测项目需要的仪器、试剂、校准品、操作程序、操作人员等的组合。
《医疗机构临床实验室管理办法》（卫医发〔2006〕73号）第二十四条要求医疗机构临床实验室应当保证检测系统的完整性和有效性，对需要校准的检验仪器、检验项目和对临床检验结果有影响的辅助设备定期进行校准。
基本概念确认（Validation ）通过提供客观证据对特定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。
（ISO 15189:2012）验证（Verification ）通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。
（ISO 15189:2012）基本概念在常规应用前，应由实验室对未加修改而使用的已确认的检验程序进行独立验证。
实验室应从制造商或方法开发者获得相关信息，以确定检验程序的性能特征实验室进行的独立验证，应通过获取客观证据（以性能特征形式）证实检验程序的性能与其声明相符。
验证过程证实的检验程序的性能指标，应与检验结果的预期用途相关5.5.1.2 检验程序的验证5.5.1.2 检验程序的验证Tips：前提是选择合适的检测系统！至少应包括：精密度正确度可报告范围临床化学至少应包括：检出限符合率(定性)临床免疫ISO 15189:2012应用说明5.5.1.2 检验程序的验证5.5.1.2 检验程序的验证•CLIA’88-2003 Sec. 493.12535.5.1.3 检验程序的确认实验室设计或制定的方法超出预定范围使用的标准方法修改已确认的方法非标准方法5.5.1.3 检验程序的确认方法确认应尽可能全面，并通过客观证据（以性能特征形式）证实满足检验预期用途的特定要求。
检验程序的性能特征宜包括：测量正确度、测量精密度（含测量重复性和测量中间精密度）、测量不确定度、分析特异性（含干扰物）、分析灵敏度、检出限和定量限、测量区间、诊断特异性和诊断灵敏度5.5.1.3 检验程序的确认如果使用内部程序，如自建检测系统，应有程序评估并确认正确度、精密度、可报告范围、生物参考区间等分析性能符合预期用途。
——ISO 15189:2012临床化学检验应用说明•CLIA’88-2003 Sec. 493.1253How?精密度正确度可报告范围检测限干扰物分析性能特征精密度（Precision）在规定条件下，对同一或类似被测对象重复测量所得示值或测得值间的一致程度。
不能给出被测量的数值，在指定目的下只能以“足够”或“不足”进行描述。
其程度通常用不精密度表示，如标准差、方差或变异系数表示，是对随机误差的衡量。
•WS/T 420-2013. 临床实验室对商品定量试剂盒分析性能的验证.•CLSI EP15-A2文件《用户对精密度和正确度性能的验证；批准指南》验证•CLSI EP5-A2文件《定量方法精密度性能评价；批准指南》•Westgard 法确认试验方案设计可接受性评价Westgard 推荐：短期（批内或天内）不精密度小于1/4TEa ，长期（天间或实验室内）不精密度小于1/3TEa WS/T 403-2012：临床生物化学检验常规项目分析质量指标WS/T 403-2012：临床血液学检验常规项目分析质量要求确认验证与厂家声明值比较 若稍大于厂家声明，应计算验证值和厂家声明限，若验证值落在声明限内，则仍可接受2015/6/19212015/6/1922分析性能特征正确度（Trueness）无穷多次重复检测所得量值的平均值与一个参考 量值间的一致程度。
通常用“偏倚”表达，是对 系统误差的衡量2015/6/1923试验方案设计• CLSI EP9-A3文件《使用患者标本进行测量 程序比对和偏倚评估；批准指南》 • Westgard 法确认验证•WS/T 420-2013. 临床实验室对商品定量试剂盒 分析性能的验证 •CLSI EP15-A2文件《用户对精密度和正确度 性能的验证；批准指南》2015/6/1924可接受性评价确认 WS/T 403-2012：临床生验证 与厂家声明值比较 若稍大于厂家声明，物化学检验常规项目分 析质量指标 WS/T 403-2012：临床血 液学检验常规项目分析 质量要求 方法决定图2015/6/19应计算验证值和厂家 声明限，若验证值落 在声明限内，则仍可 接受252015/6/19262015/6/1927分析性能特征 可报告范围（Reportable range）：实验室可建立或验证仪器或检测系统测量相应的准确实验结果值的范围。
线性范围（Linear Range)：系统最终的输出值（浓度或活性）与被分析物的浓度成正比的范围，此时的非线性误差应低于允许误 差 临床可报告范围（clinically reportable range）： 方法可采用标本 的稀释、浓缩或其他预期处理用于延长直接的分析测量范围下的分 析物值的范围。
其范围一般较测量范围宽，是考虑方法检测限和预 处理流程后的测量范围的延伸。
2015/6/19 28试验方案设计CLSI EP6-A《定量测量程序的线性评 价：统计方法》 • 确认：7~11个浓度×重复2~4次 • 验证：5个以上浓度×重复2次 WS/T408-2012《临床化学设备线性评 价指南》 • 确认：9~11个浓度×重复3~4次 • 验证：4~6个浓度×重复3~4次12015/6/19229分析性能特征最早用“分析灵敏度”来描述检测下限 “功能灵敏度”，即测量程序长期不精密度( CV)为20%时对应的浓度水平，该定义基于精密度曲线。
空白限（limit of blank）： 空白样本的系列结果中的最大值 检出限（limit of detection）：方法可检出的最低被测物浓度 定量限（limit of quantitation）：能可靠检出分析物且检测结果的不确定度满足实验室既定目标的实际浓度2015/6/19 30 ——CLSI EP17-A2试验方案设计参考CLSI EP17-A2文件《临床检验测量程序检出能力评价；批准指南》建立：推荐至少检测60个空白和低值检测验证：可仅采用20个检测分析性能特征干扰( interference)指被测物质浓度因样品特性或其他成分的影响而出现的临床显著性偏差，评价的是由样品引起的特异性偏差参考CLSI EP7-A2文件《临床生化干扰试验；批准指南》及WS/T416-2013干扰实验指南通常选择2个医学决定水平的被测量浓度，或者根据参考范围的高低限，分别加入不同的高浓度不同类型的可能干扰物进行筛查实验干扰因素来源•内源性：类风湿因子、补体、高浓度的非特异免疫球蛋白、异嗜性抗体等•外源性：标本溶血、细菌污染、保存不当、凝固不完全等分子诊断试验性能评估•定量检测方法和程序的分析性能验证内容至少应包括精密度、正确度、线性、测量和/或可报告范围、抗干扰能力等。
•定性检测项目验证内容至少应包括测定下限、特异性、准确度（方法学比较或与金标准比较）、抗干扰能力等。
——ISO 15189:2012在分子诊断领域的应用说明CLSI•MM01-A3，MM03-ED3，MM05-A2，MM06-A2，MM07-A2，MM09-A2，MM10-A ，MM11-A ，MM12-A ，MM13-A ，MM14-A2，MM16-A ，MM17-A ，MM18-A ，MM19-A ，MM20-A ，MM22-A ，MM23-ED1多重核酸检测的验证与确认定性试验分析性能定性项目性能评价干扰因素精密度分析敏感性对转化血清盘的检测能力正确度分析特异性临床性能特征检验结果疾病与否⏹灵敏度⏹特异度⏹阳性预测率⏹阴性预测率⏹……5.5.1.4 被测量值的测量不确定度测量不确定度（measurement uncertainty ）☐根据所用到的信息，表征赋予被测量量值分散性的非负参数（VIM:2008）。
☐测量不确定度表达了测得值的可靠性，因为它提供了在一定包含概率中真值存在的区间☐对测量结果及不确定度的了解，可帮助使用者在诊断和治疗疾病时，更恰当地解释测量数值。
ISO 15189:2007 5.6.2 使用且可能时，实验室应确定检验结果的不确定度。
应考虑所有重要的不确定度分量。
ISO 15189:20125.5.1.4实验室应为检验过程中用于报告患者样品被测量值的每个测量程序确定测量不确定度。
实验室应规定每个测量程序的测量不确定度性能要求，并定期评审测量不确定度的评估结果。
实验室在解释测量结果时应考虑测量不确定度。
需要时，应向用户提供测量不确定度评估结果。
检验结果测量不确定度评定方法常特指为GUM方法或模型（modeling）方法，是基于对测量的全面、系统分析后，识別出每个可能的不确定度来源并加以评定；通过统计学或其它方法，如从文献、器具或产品的性能规格等处搜集数据，评定每一来源对不确定度贡献大小；然后将识別的不确定度用方差方法合并得到测量结果的“合成标准不确定度”。
自下而上bottom-up自上而下top-down在控制不确定度来源或程序的前提下，评定测量不确定度，即运用统计学原理直接评定特定测量系统之受控结果的测量不确定度。
典型方法是依据特定方案（正确度评估和校准方案）的试验数据、QC数据或方法验证试验数据进行评定，正确度/偏移（b）和精密度/实验室内复现性是两个主要的分量。
实用方法：利用室内质控和室间质评数据参考文件CNAS-CL06:2006 《化学分析中不确定度的评估指南》CNAS-CL07:2015《测量不确定度的要求》CNAS-GL05:2011《测量不确定度要求的实施指南》CNAS-TRL-001:2012 《医学实验室-测量不确定度的评定与表达》5.5.2 生物参考区间或临床决定值参考区间（Reference interval）取自生物参考人群的值分布的规定区间。
注1：参考区间一般定义为中间95%区间，特定情况下，其他宽度或非对称定位的参考区间可能更为适宜。
注2：参考区间可能会取决于原始样品种类和所用的检验程序。
