CD4^+CD25^+调节性T细胞在肿瘤免疫中的意义及研究进展

肿瘤防治研究２００７年第３４卷第６期　・４６５・　

ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞与肿瘤免疫治疗　

毛朝明ｈ　，王胜军　

关键词：肿瘤；免疫耐受）ＣＩＮ　ＣＤ２５　调节性Ｔ细胞；免疫治疗　

中图分类号：Ｒ７３０．５１　文献标识码：Ａ　文章编号：１０００—８５７８（２００７）０６—０４６５—０３　

０引言　

ＣＤ４　ＣＤ２５　调节性Ｔ淋巴细胞（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　

ｃｅｌｌ，Ｔｒｅｇ）是一类具有独特免疫调节功能的Ｔ淋　

巴细胞亚群，一般占人外周血ＣＤ４　Ｔ细胞的５　～　

１５　。近年来，国内外对这类调节性Ｔ细胞的研究　

已从自身免疫耐受、移植免疫逐渐扩展到肿瘤免疫，　

认为Ｔｒｅｇ是形成肿瘤免疫耐受的关键成分。因　

此，认识Ｔｒｅｇ及抑制抗肿瘤免疫的机制，有助于提　

高肿瘤的免疫治疗及综合治疗的效果。为此，本文　

就Ｔｒｅｇ的特性、生物学行为，与肿瘤的关系以及如　

何干预Ｔｒｅｇ等方面的研究进展作一综述。　

１当前对Ｔｒｅｇ的认识　

１．１　Ｔｒｅｇ的特性　

根据ＣＤ４　ＣＤ２５　Ｔｒｅｇ的来源不同将其分为　

天然性和适应性ＣＤ４　ＣＤ２５　Ｔｒｅｇ两类。前者在　

胸腺发育成熟后直接释放人血，主要通过细胞细　

胞直接接触发挥免疫抑制作用，其抑制活性是抗原　

非特异性的，无ＭＨＣ限制性；后者主要来源于Ｔ　

细胞在免疫应答中诱导分化而成，主要通过分泌抑　

制性细胞因子ＴＧＦ－１３、ＩＬ＿１０发挥免疫抑制作　

用Ｅｈ　，其功能受抗原特异性的限制。Ｔｒｅｇ所涉及　

的主要分子标志见表１，其中Ｆｏｘｐ３转录因子为　

Ｔｒｅｇ特征性标志，与Ｔｒｅｇ的发育、功能密切相　

关［３］。Ｔｒｅｇ具有独特的免疫学性质：一是免疫无能　

性，抗原或抗ＣＤ３单抗刺激该细胞不发生增殖，也　

不分泌ＩＬ－２或ＩＦＮ一丫；二是免疫抑制性，Ｔｒｅｇ能够　

强有力地抑制效应Ｔ淋巴细胞的活化、增殖及功　

能　４ｌ。　

收稿日期：２００６—０６—１９；修回日期：２００６—１１—１３　基金项目：国家自然科学基金资助项目（３０３０（）１６９），江　

第５期　农　医学　第２９卷　

ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ细胞与肿瘤的研究进展　

王娟　杨朝群２　

（１．石河子大学医学院２００５级肿瘤学硕士研究生；　

２．石河子大学医学院第一附属医院放疗科，新疆石河子，８３２００２）　

【摘要ｌ　ＣＩＭ＋ＣＤ２５　调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ）是健康个体Ｔ细胞库的组成成分之一．具有独特的生物学功能，能够　

分泌ＩＬ一４、ＩＬ一１０，转化生长因子一￣（ＴＣＦ—Ｄ），表达１Ｉ　一２Ｒａ（Ｃ１Ｙ２５）、细胞毒性Ｔ淋巴细胞抗原４（ＣＩＬＡ一４）分子，　

对效应性Ｔ细胞具有抑制作用．是调节性Ｔ细胞的重要亚群，参与肿瘤的生长，自身免疫性疾病的发生及耐受移植　

排斥。现将该类细胞抑制作用机制的研究观况及其与肘一瘤关系的研究进展作一综述　

【关键词】ＣＤ４　ＣＤ２５　调节性Ｔ细胞；免疫抑制；肿瘤　

中图分类号：Ｒ３９２　文献标识码：Ａ　

在肿瘤的发生、发展过程中，淋巴细胞的免疫功　

能发挥了重要作用，是构成机体免疫防御功能的重　

要因素，其免疫细胞表型（ＣＤ抗原）是反映其功能的　

重要标志，并随着疾病的转归发生变化。近年国外　

学者研究发现一个有独特免疫调节功能的Ｔ细胞亚　

群：ＣＩＭ　ＣＤ２５　调节性Ｔ细胞，不仅能抑制自身免　

疫性疾病发生，还可能参与肿瘤免疫的调节。这群　

细胞具有免疫无能和免疫抑制特性　１，通过与细胞　

直接接触发挥作用，而不依赖于其分泌的细胞因子。　

肿瘤环境中Ｔｒｅｇ比例增加，导致肿瘤免疫失调：现　

就Ｔｒｅｇ及其与肿瘤关系进行阐述。　

１　ＣＩＭ　ＣＤ２５　调节性Ｔ细胞的生物学特性　

１９９５年Ｓａｋａｇｕｃｈｉ等　一首次报道在正常人和小　

鼠的外周血及脾脏组织的ＣＩＭ　Ｔ细胞中约有５％　

～１０％细胞持续高表达ＣＤ２５分子（ＩＬ一２受体ａ　

链），同时这一亚群细胞是ＣＤ４５ＲＢ分子低表达的。　

目前认为天然Ｔｒｅｇ来源于胸腺，但也可以在持续性　

抗原刺激及ＩＬ一１０等细胞因子条件下在外周诱导　

产生。Ｔｒｅｇ具有免疫无能性以及免疫抑制性两大功　

・６・　

・综述・　

ＧＤ４＋ＧＤ２５＋调节性Ｔ细胞与肿瘤免疫　

姚伯程ｔ王新蓉ｚ滕强３高玲　廖世奇　司富强　魏敏　

（１．甘肃省医学科学研究院甘肃兰州７３００５０，２．兰州石化总院甘肃兰州７３００６０，３．兰州市城关区静康诊所甘肃兰州７３００００）　

机体的免疫功能与肿瘤的发生发展有密切关系，　

当宿主免疫功能低下或受抑制时，肿瘤发病率增高，　

而在肿瘤进行性生长时，肿瘤患者的免疫功能受抑　

制，两者互为因果。现已明确，机体免疫系统能产生　

抗肿瘤免疫应答，但是许多肿瘤仍能在机体进行性生　

长，甚至使宿主死亡。其核心问题是肿瘤细胞是如何　逃避宿主免疫系统的攻击，或是通过何种机制影响机　

体不能有效的抗肿瘤免疫应答…。肿瘤的免疫逃逸机　

制主要有免疫系统不能识别抗原和免疫抑制造成的肿　

瘤特异性Ｔ细胞数量减少和功能缺陷。　

１肿瘤免疫与ＣＤ４　ＣＤ２５　调节性Ｔ细胞　

目前肿瘤免疫的研究重点集中在打破免疫耐受和　

提高宿主Ｔ细胞反应【　。人体内ＣＤ４　ＣＤ２５　调节性Ｔ　

细胞（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌ，Ｔｒｅｇ）具有免疫抑制和免疫　

无能特性　，在肿瘤逃逸宿主免疫攻击中发挥重要作　

用。这些具有免疫抑制功能的Ｔｒｅｇ细胞在肿瘤患者　

外周血及肿瘤组织局部的数量增多，并参与肿瘤免疫　

的调节，抑制肿瘤特异效应性Ｔ淋巴细胞，使之不　

能有效根除肿瘤［　。　

在癌症患者中，许多由自体同源Ｔ细胞识别的肿　

瘤相关抗原已被证实是正常的自体成分，而不是突变　

基因的异常产物，表明肿瘤免疫在一定程度上也是一　

种自身免疫。因此，Ｔｒｅｇ细胞可能具有抑制肿瘤免　

疫的作用【　。　

２恶性肿瘤ＣＤ４　ＣＤ２５＊调节性Ｔ细胞的水平与肿　

瘤转移　

Ｓａｓａｄａ等【　在１４９例胃癌患者及７例已出现腹膜　

转移的胃癌患者中，检测Ｔ淋巴细胞尤其是ＣＤ４　

ＣＤ２５　Ｔ淋巴细胞的数量及表型，结果发现，与健康　

志愿者相比，胃癌患者存在较高水平的ＣＤ４　ＣＤ２５　

Ｔ细胞，以及较少数量的ＣＤ４　ＣＤ２５　Ｔ细胞，且发现　

天津医药２０１２年４月第４０卷第４期　

ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．０２５３－９８９６．２０１２．０４．０１　１　３３７　

ＣＤ４　ＣＤ２５　调节性Ｔ细胞在不同肝脏肿瘤中的表达及意义　

王俊罗英颜秉菊　

摘要　目的：研究ＣＤ４　ＣＤ２５　调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ）在不同肝脏肿瘤中的分布特点，评价其在肿瘤发生和发展中的　

作用。方法：根据病理诊断结果将８Ｏ例肝脏肿瘤分为肝局灶性结节状增生（ＦＮＨ）组１０例、不典型腺瘤样增生（ＡＡＨ）　

组１０例以及原发性肝癌（ＨＣＣ）组６０例。另选取１０例正常肝组织（肝血管瘤边缘肝组织）石蜡包埋标本为对照组。采　用双重酶标免疫组化染色的方法测定不同肝脏肿瘤切片中Ｔｒｅｇ细胞的表达状况。对比分析Ｔｒｅｇ细胞在ＦＮＨ、ＡＡＨ和　

ＨＣＣ各组中的表达特点，并进一步分析在ＨＣＣ组中Ｔｒｅｇ细胞表达的影响因素。结果：对照组及ＦＮＨ组中均未发现　

Ｔｒｅｇ细胞的表达。ＡＡＨ组、ＨＣＣ组中有Ｔｒｅｇ细胞的表达，且ＨＣＣ组较ＡＡＨ组增多（Ｐ＜０．０１）。在癌旁组织中已有Ｔｒｅｇ　

细胞浸润，但较肝癌组织中Ｔｒｅｇ￣ｍ胞数量少（Ｐ＜０．０１）。肝癌组织中不同患者性别、年龄、术前ＡＦＰ水平的Ｔｒｅｇ细胞数　

量差异无统计学意义，而在不同肿瘤大小、肿瘤包膜是否完整及术前ＨＢＶ—ＤＮＡ水平是否升高中Ｔｒｅｇ细胞数量差异有　

统计学意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。结论：Ｔｒｅｇ细胞的表达与肿瘤的发生和发展有关，在肿瘤免疫中起负调节作用。　

关键词ＣＤ４阳性Ｔ淋巴细胞Ｔ淋巴细胞亚群肝疾病局限性结节状增生肝肿瘤肿瘤，多原发性　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＣＤ４　ＣＤ２５　Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　Ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　Ｄｉｆｅｒｅｎｔ　Ｌｉｖｅｒ　Ｔｕｍｏｒｓ　

ＷＡＮＧ　Ｊｕｎ，ＬＵＯ　Ｙｉｎｇ，ＹＡＮ　Ｂｉｎｇｊｕ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＧｅｎｅｒａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＪｉｎｚｈｏａ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ　１２１０００，Ｃｈｉｎａ