CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞与自身免疫性疾病

转录因子 Foxp3对调节性 T细胞

CD4+CD25+的作用

摘要：调节性T细胞是机体维持自身耐受性的重要组成部分。CD4+CD25+调节性T细胞（以下简称CDT细胞）来源于胸腺，是一具有免疫调节或免疫抑制作用的细胞亚群。它可以通过细胞接触依赖机制和抑制性细胞因子依赖机制来主动抑制自身免疫T细胞的活化，从而维持自身免疫耐受和防止自身免疫疾病的发生。最近研究发现，转录因子Foxp3对于调节性T细胞的发育是一个关键性的转录因子，并且已作为CD4+CD25+调节性T细胞的特异性标志。关键词：调节性T细胞，CDT细胞，转录因子Foxp3，免疫耐受，自身耐受，自身免疫疾病，免疫调节

调节性T细胞是目前免疫学领域研究的热点。体内是否存在一群以调节自身T细胞为主要功能的T细胞亚群，一直是个有争议的问题。调节性T细胞对于维持机体免疫耐受和免疫应答的稳态具有非常重要的作用。对这一细胞群的生物学作用的揭示及其对其发育和功能机制的深入认识，不但有助于了解错综复杂的免疫系统理论，而且在自身免疫性疾病、肿瘤、感染和艾滋病的治疗以及移植耐受的诱导等方面的研究都具有广泛的应用前景和重要意义。本文就CD4+CD25+调节性T细胞的产生、成熟及其特性，转录因子Foxp3在CDT细胞的发育和功能发挥中的作用以及其活性调节等方面作一论述。

1． CD4+CD25+调节性T细胞

1.1 CD4+CD25+调节性T细胞的产生和成熟

具有免疫调节或免疫抑制作用的CDT细胞和其他T细胞一样都是在胸腺中分化、成熟的。因此，有人把胸腺产生调节性CDT细胞作为胸腺除了阳性选择和阴性选择以外的第三种功能。CDT细胞主要来源于CD4+CD8-胸腺细胞，是在CD4+T细胞的自然选择过程中产生的。 当胸腺产生的CDT细胞进入外周以后，需要多种外周因素的影响才能成为功能性的调节性T细胞，由于胸腺产生的CDT细胞前体在外周分化成为有功能性的调节性T细胞需要依赖于相应外周自身抗原的存在。进入外周的调节性T细胞从胸腺输出后需要很快与外周的先天自身抗原接触才能进一步的成熟和存活，并发育成为有功能性的调节性T细胞。而当外周自身抗原缺乏时，CDT细胞就难于发育成为有功能性的T细胞。

－２７８・　２００７年３月第　鲞璺　Ｃａｒｌｎ　Ｊ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　ｈｎｎａ￣ｌ，Ｍａｒｃｈ　２００７，￣ｏｌ　２７，Ｎｏ．３　

．临床免疫学．　

中国ＨＩＶ一１感染者ＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋调节性　

Ｔ细胞与疾病进展相关性研究　

张子宁　李革飞　施万英　金鑫　姜拥军　王亚男　张曼　胡清海　代娣　尚红　

【摘要】目的对中国ＨＩＶ－１感染者ｃＤ４　ＣＩＹ２５　Ｆｏｘｙ３　调节性Ｔ细胞水平及与疾病进展相关　

性进行研究，探讨ｃＤ４　ＣＩＹ２５　Ｆｏｘｙ３　调节性Ｔ细胞在ＨＩＶ．１疾病进程中发挥的作用。方法选取３５　

名ＨＩＶ－Ｉ感染者及１４名健康对照，应用流式细胞仪胞内染色技术在单细胞水平检测ｃＤ４　ＣＤ２５　

Ｆｏｘｐ３　调节性Ｔ细胞表达及淋巴细胞活化、凋亡水平。结果　中国ＨＩＶ－１感染者ｃＤ４　ＣＩＹ２５　Ｆｏｘｙ３　

Ｔ细胞水平与ｃＤ４　Ｔ细胞显著负相关（ｒ＝－０．５４４，Ｐ＝０．００１），与病毒载量明显正相关（ｒ＝Ｏ．４８４，Ｐ＝　

０．Ｏ２６），与ｃＤ４　Ｔ细胞凋亡（Ｃ＿Ｄ９５表达）水平明显正相关（ｒ＝０．４３１，Ｐ＝０．０１１）。艾滋病人ＣＤ４　

ＣＤ２５　Ｆｏｘｐ３　Ｔ细胞水平明显高于无症状ＨＩＶ感染者（Ｐ＜０．Ｏ５），与健康人相比差异无统计学意义。　

艾滋病人ＣＤ４　、ｃＤ８　Ｔ细胞凋亡水平明显高于无症状ＨＩＶ感染者及健康人（Ｐ＜０．Ｏ５），艾滋病人及　

无症状ＨＩＶ感染者ＣＤ４　、ｃＤ８　Ｔ细胞活化明显高于健康人（Ｐ＜０．Ｏ５）。结论中国ＨＩＶ－１感染者　

ＣＤ４　ＣＤ２５　Ｆｏ￣ｐ３　调节性Ｔ细胞水平与疾病进展明显相关。　

【关键词】ＨＩＶ－１；调节性Ｔ细胞；Ｆｏ￣ｐ３；活化；凋亡　

ｌｔ＿ｅ白　ｔ＿ｆａ）４　Ｆｔｍｔ￣　ｒｅ　ｌ卿Ｔ　ｏｅＩｌｓ∞　ｔｏ恤ｆｌｓｅａｓｅ　ｐＩ　ｔ＿ｆＨＩＶ－１ｉｎ－　如ｄｉｌ岫ｉｎ　ａ　洲Ｇ　Ｚｉ－ｎｉｎｇ，ＬＩ　廊，脚　咖　，ＪＩＮ勋ｌ，Ｊｔ４１ＶＧ　Ｙｏｎｇ－ｊｕｎ，ＷＡＮＧ　Ｙａ－ｎａｎ，　ＺｔｔＡＮＧ　Ｍｉｎ，删Ｏｉｎｇ－ｈａｉ，ＤＡＩ　Ｄｉ，　Ｇ　Ｈｏｎｇ．　ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　ｌｒｎｍｕｎ￣ｌｏｇ＇ｙ　ｏｆ　ＡＩＤＳ，Ｍｉｎｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅａｌｔｈ。Ｆｉｒｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＣｈｉｎａ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕ，ａｔ￣，Ｓｈｅｎｙｏｎｇ　１１　Ｊ，Ｃｈｉｎａ　ａ舯　啊觑窖ａｕｔｈｏｒ：　Ｈｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｈｏｎｇｓｈａｎｇｌＯ０＠ｈｏｔｍａ／／．ｃｏｍ．　【Ａｈｍ－ａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ｔｈｅ￣ｌｕｅｎｃｙ　ｏｆ　ｃＤ４　ｃＤ２５　ｒｏｘｐ３　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｏｆ　ｍｖ．１＇ｍ－　ｆｅｃ￣ｄ　ｍｄｉ￣ｍｈ　ｉＩＩ　Ｃｈｉｎａ，ａｎｄ　ｔｏ　ｓｔｕ由．忸ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｒｅｓｓｉ０ｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｉｒｔ　６ｖｅ　ｕｎｔｒｅａｔｅｄ　肝１　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｌｎｅｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　１４　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｈ＇ｏｌｓ　ｗｅｒｅ　ｅｎｒｏｌｌｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ｏｆ　ＣＤ４　ＣＤ２５’Ｆｏ￣ｐ３’￣－ｍ］ａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｉｌｓ　ｗａｓ　ｔｅｓｔｅｄ　ｉｎ　ｏｎｅ　ｃｅｌｌ　ｌｅｖｅｌ　ｂｖ　ｆｌｏｗ　ｅｙｔｏｍｅｕｙ．Ｔ０　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｃ０】　０ｎ￣ｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　０ｆ　ｃＤ４　ＣＤ２５　Ｆｏｘｐ３　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐｒｏｇｔ＇ｅ￣ｏｎ，ｔｈｅ　ａｂｓｏｌｕｔｅ　ＣＤ４　Ｔ　ｃｅｌｌｓ，ｖｉｒａｌ　ｌｏａｄ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆＴ　ｃｅｌｌｓｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｅｘａｍｉｎｅｄ．ＲｅｓＩｌＩ　ｓ　ＩｔｗａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔＣＩ）４　ＣＤ２５　Ｆｏｘｐ３’￣ｕ］ａｔｏｒｙＴ　ｃｅｌｌｓ　ｎｕｎｌ－　ｂｅｔ　ｉｓ　ｓｔｍｎｇｌｙ　ｃｏｎｅｌａｔｅｄｗｉｔｈ　ａｂｓｏｌｕｔｅ　ＣＤ４　ｃｏｕｎｔ（ｒ＝－０．５４４，Ｐ＝０．００１），ｖｉｒａｌ　ｌｏａｄ（ｒ＝０．４８４，Ｐ＝０．Ｏ２６）　ａｎｄ　ＣＤ４　ＣＤ９５　Ｔ　ｃｅｌｌｓ（ｒ＝０．４３１，Ｐ＝０．０１１）．ＣＤ４　ＣＤ２５　Ｆｏｘｐ３　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｎｕｍｂｅｒ　ｉｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ＡＩＩ）Ｓ　ｐａ－　ｔｉｅｒｓ　ｔｈａｎ　ｉｎ　ａｓ’ｒｎｌｐＩ加ｌａｌｉｃ卸　１　ｉｎｆｅｃ￣ｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０．０５）．　ＣＤ９５　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｎ　ＣＤ４’，ＣＤ８’Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ＡⅡ）Ｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ惝ｈｉ￣ｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ａｓｙｍｐｔｏｍａ￣ｅ　１　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｐａｔｉｅ￣ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　０ｆ　ＣＤ４　．ＣＤ８　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ＡⅡ）Ｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ａｓｙｍｒ￣ｍａｔｉｃ肝１　ｉｎｆｅｃｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃ咖ｌｄ　ｍ１ｅ　ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　０ｆ　ＣＤ４　ＣＤ２５　Ｆｏｘｐ３　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｔ　ｃｅｉｌｓ　ｉｎ　１　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆＣｈｉｎａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】ｍｖ－１；ｍ　Ｔ　ｃｅｌｌ；Ｆｏｘｐ３；Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ；Ａｐｏｐ￣ｓ　

Medical Diagnosis 医学诊断, 2015, 5, 21-27

Published Online June 2015 in Hans. /journal/md /10.12677/md.2015.52005

21

Current Research in CD4

+CD25

+ Regulatory

T Cells and Autoimmune Diseases

Chenxi Luo

1, Changqiang Tan

1,2*

1

College of Biotechnology and Pharmaceutical Engineering of Nanjing Tech University, Nanjing Jiangsu

2

Nanjing Drum Tower Hospital & The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School,

Nanjing Jiangsu

Email: xixiluo.hi@, *ccf2006@

Received: Jun. 10th

, 2015; accepted: Jun. 27th

, 2015; published: Jun. 30th

, 2015

Copyright © 2015 by authors and Hans Publishers Inc.

This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). /licenses/by/4.0/

Abstract CD4

+CD25

+ Regulatory T cells are involved in immune response and immune response in the

t细胞分类及功能

T细胞，也称为T淋巴细胞，是人体免疫系统中的重要成分。T细胞的主要功能是识别和消灭体内感染的病原体、癌细胞和其他异常细胞，确保身体免受外部侵害。基于不同的表型和功能，T细胞可以分为不同的类型。

一、CD4+ T细胞

CD4+ T细胞也称为辅助T细胞，其主要功能是协助B细胞和其他免疫细胞产生适当的免疫响应。CD4+ T细胞通常通过与抗原呈表达的MHC-II分子的结合来活化。这种结合使CD4+ T细胞分泌细胞因子，以协调和扩大免疫反应的规模和效力。CD4+ T细胞还可以分化为多种亚型。其中，Th1细胞产生IFN-γ、IL-2等细胞因子，主要协助机体清除细胞内病原体感染和产生细胞免疫反应；Th2细胞产生IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，主要参与机体清除体液内病原体感染和产生体液免疫反应；Th17细胞产生IL-17、IL-21、IL-23等细胞因子，主要与自身免疫性疾病和炎症疾病有关。

二、CD8+ T细胞

CD8+ T细胞也称为细胞毒性T淋巴细胞，其主要功能是杀伤感染病原体、癌细胞和其他异常细胞。CD8+ T细胞通过与抗原呈表达的MHC-I分子的结合来活化，然后通过FOASL和穿孔素等方式杀伤靶细胞。CD8+ T细胞的发育和活化需要多种生物学信号和细胞因子的协调作用，如IL-2、IL-15等细胞因子对CD8+ T细胞的增殖、生存和细胞毒性有重要影响。

三、调节性T细胞

调节性T细胞是一种特殊类型的T细胞，其主要功能是抑制免疫反应，维持机体免疫耐受状态和免疫平衡。调节性T细胞包括多种类型，如CD4+CD25+FoxP3+ T细胞、Tr1细胞、Th3细胞等。它们主要通过细胞因子和细胞表面分子的作用参与免疫调节过程，对自身免疫性疾病、变态反应、自体免疫性疾病等具有重要的影响。

四、记忆性T细胞

记忆性T细胞是在初次免疫反应后形成的，是具有长期免疫保护作用的细胞。记忆性T细胞有多种亚型，如中央记忆T细胞、效应记忆T细胞等，它们可以通过表达多种特定表面分子来识别已经遇到过的病原体抗原。因此，当下一次遭遇相同的病原体感染时，记忆性T细胞能够迅速识别和杀伤病原体，从而形成更为迅速和有效的免疫反应。