樟脑药理毒理研究回顾及安全性研究展望_丁元刚

樟脑药理毒理研究回顾及安全性研究展望丁元刚马红梅*张伯礼（天津中医药大学，天津300193）中图分类号：R285.5文献标识码：B 文章编号：1672-8629（2012）01-0038-05作者简介：丁元刚，男，硕士研究生，中药代谢和毒理研究。

*通讯作者：马红梅，女，博士，研究员，博士生导师，中药药理毒理与安全性评价。

E-mail ：mahongmeihao@摘要：樟脑有兴奋、强心、消炎、镇痛、抗菌、止咳、促渗、杀螨等药理作用，并与其他药物间相互作用，是世界上最早被使用的天然有机化学成分之一。

樟脑应用广泛，又具有较强毒性，表现在对卵巢、睾丸、神经、肝脏、心脏、胎儿、孕妇的明显毒性，对肾脏泌尿系统的潜在毒性和较小遗传毒性。

近年来，冰片与樟脑体内转化及相互关系研究课题引人关注，我们认为有必要了解樟脑药理毒理及安全性方面的进展，为深入研究冰片与樟脑体内转化及相互关系提供参考。

关键词：樟脑；冰片；药理学；毒理学；安全性研究Research on Pharmacology,Toxicology and Safety of Camphor:Review and Prospect DING Yuan-gang MA Hong-mei ZHANG Bo-li(Tianjin University of Traditional Chinese Medicine Tianjin300193,China)Abstract:Camphor have many pharmacological effects,such as excitement,cardiac,anti -inflammatory,analgesic,antibacterial,cough,penetration,reduce mitochondrial respiration,regulating liver enzyme,mites,and Interactions with other drugs,is one of the world's first natural organic ingredients be used.Camphor is widely used,but also has a strong toxicity,manifested in the ovary,testes,nerves,liver,heart,fetus,pregnant women,the apparent toxicity to the kidneys and urinary system less genotoxic potential toxicity.In recent years,research subject of the transformation and the relationship borneol and camphor in body fetching attention,we consider it necessary to understand the pharmacology and toxicology and safety of camphor progress,provide a reference for in-depth study of the relationship between body transformation of borneol and camphor.Key words:camphor;borneol;pharmacology;toxicology;safety study樟脑是世界上最早被使用的天然有机化学成分之一[1]，应用广泛，有兴奋、强心、消炎、镇痛、抗菌、止咳、促渗、杀螨等药理作用，并与其他药物间相互作用。

樟脑具有较强毒性，并很早就为人们所熟悉。

樟脑相关中毒病例报告最早可见于19世纪的医学期刊[2]。

樟脑毒性表现在对卵巢、睾丸、神经、肝脏、心脏、胎儿、孕妇的明显毒性，对肾脏泌尿系统的潜在毒性和较小遗传毒性。

1990～2003年的AAPCC 数据表明仅在美国每年就有约10000例因樟脑导致的中毒[3]。

近年来，冰片与樟脑体内转化及相互关系研究课题引人关注，我们认为有必要了解樟脑药理毒理及安全性研究的进展，对近百年来的文献以及来自美国（AAPCC-TESS ）的数据对樟脑的药理毒理研究进展进行综述。

为深入研究冰片与樟脑的体内转化及相互关系提供参考。

1药理学研究1.1兴奋与强心作用樟脑皮下注射后能对抑制状态的呼吸中枢、血管运动中枢及心肌有兴奋作用，由于呼吸增强，血循环量增加，气管内分泌物增多，从而促进异物的排除。

樟脑吸收后有直接兴奋延脑中枢的作用，但对正常动物作用很弱。

当中枢被抑制时，注射樟脑，可使呼吸增强，血压回升。

樟脑在体内代谢过程中生成的氧化樟脑，有强心作用，可直接兴奋心肌，加强心肌的心缩力，保护心脏功能。

研究樟脑对儿童机体心脏血管系统的影响，表明樟脑的强心作用主要表现在心脏机能活动好转、心跳有力、脉搏充盈度增强和动脉压的调整方面。

家兔心脏体外灌注实验表明，樟脑在低浓度是心脏强有力的兴奋药，但是在高浓度对心脏有抑制作用[17]。

大剂量应用樟脑是危险的。

樟脑制剂适用于伴循环障碍的急性热性病、急性心肌炎、心内膜炎、原发性心包炎[18]。

1.2消炎、镇痛、抗菌、止咳作用樟脑涂于皮肤有温和的刺激及防腐作用。

用力涂擦有发赤作用；轻涂则类似薄荷，有清凉感。

樟脑具有散肿、活血作用。

临床用含樟脑的清凉油治疗新生儿硬肿症，樟脑酒治疗冻疮[19，20]。

它还有轻度的局部麻醉作用[21，22]。

临床上用樟脑擦剂有镇痛、止痒作用。

樟脑的镇痛止痒作用与其可以作用于TRPV1通道有关[23，24]，Koplas [25]和Bhave 等[26]认为樟脑与其他TRPV1受体激动剂作用相·综述·同。

Haoxing Xu等[27]研究认为樟脑与辣椒素作用相同，但是起作用更慢且更不完全；樟脑效能更低一些，需要更高的浓度。

通过对鼠的研究表明樟脑与辣椒素作用是有不同通道区域介导的，樟脑不能激活对辣椒素不敏感的鸡的TRPV1通道。

樟脑可以激活TRPA1，进一步证明其可起镇痛作用。

Zhang XF等[28]研究发现樟脑可阻止高渗溶液（HTS）诱发的全细胞电流。

高渗溶液（HTS）诱发的通道开发仅见于TRPA1受体激动剂AITC敏感区域。

Jordt SE等[29]研究认为樟脑激活TRPV1通道是通过不同于芳香草醛的机制，在TRPV1通道激动剂中，樟脑具有独特的强脱敏性能。

AK Vogt-Eisele等[30]研究了一系列单萜类，认为部分单萜类具有TRPV3激活能力。

二级羟基组是这类萜类的一个结构基础。

Green B.G.[31]研究了樟脑的感官刺激特征，认为樟脑是一个较弱的感官刺激。

Moqrich等[23]认为应用樟脑可以导致TRPV3通道的脱敏。

Peier等[32]发现TRPV3通道可在对机体无害的温度（温和温度）下被激活，伴随着温度增高而反应加强。

Sherkheli MA等[33]研究认为TRPV3通道的脱敏可能是樟脑药理作用的分子基础。

Kim KY等[34]研究认为樟脑可以抑制磷脂酶C （PLC）的信号传导，P2Y受体介导和磷脂酶C（PLC）激活是血小板聚集机制的一部分。

樟脑因此可以抑制ADP 诱导的血小板聚集。

樟脑抑制磷脂酶C（PLC）的信号传导，可以导致细胞功能的变化，导致一种新类型血小板调节相关的病理改变。

樟脑还有抗菌作用，樟脑对白色念珠菌、抗金黄色葡萄球菌等抗菌作用[35]。

可溶性樟脑酚止血纱布可预防阻生牙拔除后并发症[36]。

樟脑口服有驱风作用以及轻微的祛痰作用。

Inoue和Takeuchi[37]系统的研究了樟脑及其衍生物的镇咳祛痰减少鼻腔充血等作用。

Burrow等[38]认为樟脑改善鼻腔通气是由于刺激冷觉感受器的作用。

一溴樟脑同样具有镇咳作用[39]。

Laude[40]研究芳香剂蒸汽对清醒豚鼠的咳嗽反映，结果表明，500mg的樟脑有显著降低作用，提示樟脑芳香剂等有镇咳作用，可作为因化学物诱导的咳嗽治疗。

对于胃肠道粘膜，樟脑有刺激作用，使胃部感到温暖及舒适，大量则能产生恶心及呕吐。

口服樟脑磺酸钠注射液可治疗呕吐[41]。

1.3促渗作用樟脑与薄荷脑对尼莫地平均有促渗作用，薄荷脑的促渗时滞明显短于樟脑，两者合用，促渗效果有一定的提高。

DL-樟脑与L-薄荷脑可明显提高水杨酸甲酯的裸鼠皮肤渗透率，并可以抑制体内和体外水杨酸甲酯的水解[42]。

樟脑的皮肤渗透效果取决于其制剂形式，水凝胶制剂形式的樟脑比油膏制剂形式的樟脑有更好的角质层渗透效果[43]。

3%的樟脑与3%Azone对水杨酸和氟脲嘧啶均有明显的促渗作用，樟脑可作为透皮促进剂。

研究6种不同的促渗剂[丙二醇、月桂氮卓酮、柠烯、水杨酸甲酯、含10%薄荷脑的丙二醇、含10%樟脑的丙二醇对西替利嗪体外经皮渗透的影响，结果显示，除丙二醇和水杨酸甲酯外，其余几种促渗剂对西替利嗪体外经皮渗透都有显著的促进作用（P<0.01），樟脑可以作为促渗剂用于西替利嗪经皮吸收制剂[44]。

健康志愿者前臂内侧皮肤苍白试验表明，樟脑本身不引起皮肤苍白反应，但是明显增加醋酸曲安西龙所致的皮肤苍白反应，其增强作用具有剂量依赖关系，提示樟脑对醋酸曲安西龙有促进透皮的作用。

1.4杀螨作用樟脑油是采用先进技术由天然植物樟树中蒸馏提炼的植物油配制而成。

樟脑油具有驱蚊、抑菌的药效。

樟脑油还具有良好的体外抗蠕形螨的作用，机制可能是通过直接触杀作用和神经肌肉毒性作用完成的[59]。

1.5降低线粒体呼吸作用W.H.Muller等[45]证明樟脑可以降低植物线粒体呼吸。

M.A.Cardullo等[46]证明樟脑可以降低大肠杆菌线粒体的呼吸。

K.Hashimoto等[47]证明樟脑可以降低离体青蛙心脏线粒体的呼吸。

D.Guilland-Cumming等[48]通过雄性Wistar大鼠实验证明樟脑可以减少大鼠肝脏，肾脏线粒体的氧消耗量。

小于8μmoles/mg protein剂量的樟脑即可减少大鼠肝线粒体呼吸。

8×10-3M樟脑近饱和水溶液可以将肾脏耗氧量降低到约60%。

由此认为樟脑可以作为在肿瘤放射治疗前补氧的一个有效手段[49]。

樟树也是一个潜在的放射治疗增敏剂[50]。

Goel等[51]通过姐妹染色单体交换试验（SCE）证明樟脑具有抗辐射作用，单剂量0.5μM/gb.w的樟脑即可以拮抗由y射线引起小鼠骨髓细胞SCE频率增加。

同等剂量樟脑条件下，樟脑处理时间越长y射线引起小鼠骨髓细胞SCE频率下降越多。

1.6调节肝药酶作用Banerjee等[52]研究发现樟脑可以调节在第一阶段和第二阶段的药物代谢有关的肝脏酶的活动。