中药药理学热点研究方向研究进展
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中药药理学的研究进展与展望中药作为中国传统医学的重要组成部分,拥有悠久的历史和丰富的临床应用经验。
然而,由于中药复方的复杂性和多组分的特点,其药理学研究一直面临着挑战。
近年来,随着现代科技的发展和研究方法的不断更新,中药药理学的研究取得了一系列重要进展。
本文将从中药药理学的研究方法、中药活性成分的发现与鉴定以及中药的药理机制等方面,探讨中药药理学的研究进展与展望。
一、研究方法的创新传统中药药理学研究主要依赖于动物实验和临床观察,这种方法存在着时间长、费力耗时、结果不确定等缺点。
随着现代科技的发展,研究者们开始尝试应用分子生物学、生物信息学、系统生物学等新技术手段,加速中药药理学的研究进程。
分子生物学技术的应用使得研究者能够深入了解中药对基因表达的调控作用。
通过基因芯片技术,可以全面了解中药对细胞信号通路的影响,从而揭示中药的药理机制。
此外,生物信息学技术的发展也为中药药理学研究提供了新的思路。
通过构建中药活性成分与靶点的数据库,可以快速筛选出中药对特定疾病具有潜在疗效的活性成分。
二、活性成分的发现与鉴定中药复方中含有众多活性成分,其中有些成分具有重要的药理活性。
传统的中药药理学研究主要通过分离纯化活性成分并进行生物活性评价来研究中药的药理作用。
然而,由于中药复方的复杂性和多组分的特点,活性成分的发现与鉴定一直是中药药理学研究的难点。
近年来,高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS)的应用使得中药活性成分的发现与鉴定更加准确和高效。
这项技术通过将样品分离和检测结合在一起,能够快速鉴定中药中的活性成分,并确定其结构和含量。
此外,还可以通过质谱图谱库的建立,快速鉴定中药中的活性成分。
三、药理机制的研究中药的药理机制是中药药理学研究的核心内容之一。
中药复方中的多个成分可能通过不同的途径发挥作用,因此揭示中药的药理机制具有一定的复杂性。
近年来,研究者们通过结合药理学和系统生物学的方法,逐渐揭示了一些中药的药理机制。
中药药理学的现代研究进展随着现代医学的快速发展和中医药的广泛应用,中药药理学的研究也日益受到关注。
中药药理学是研究中药的化学成分、药理作用及其机制的学科。
在现代研究中,通过采用多种现代科学技术手段,中药药理学的研究已经取得了重要的进展。
本文将对中药药理学的现代研究进展进行探讨。
第一部分:中药药理学的研究方法中药药理学的研究方法主要包括体外实验、动物模型实验和临床试验。
体外实验主要是通过使用离体器官、细胞、酶等来评估中药的药理活性。
动物模型实验则是使用不同动物模型来研究中药的药理作用及其机制。
临床试验则是通过临床观察和统计分析,验证中药的药效和安全性。
第二部分:中药药理学的研究内容中药药理学的研究内容包括中药的化学成分分析、药理活性评价以及机制研究。
化学成分分析是通过利用现代技术手段对中药中的各种化学成分进行分离、鉴定和定量分析,为后续的药理活性评价提供依据。
药理活性评价则是通过对中药在体内外的活性进行评估,探究其具体的药理作用和效果。
机制研究则是深入探究中药的药理作用机制,以及与中药相关的信号通路和靶点。
第三部分:中药药理学的研究进展1. 中药药理学与疾病治疗随着中药药理学研究的深入,越来越多的中药被证实具有对多种疾病的治疗作用。
例如,中药黄连被发现具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性,广泛应用于感染性疾病和癌症的治疗中。
2. 中药药理学与药物相互作用中药药理学的研究还揭示了中药与现代药物之间的相互作用。
中药的化学成分与现代药物可能发生相互作用,影响药物的疗效和副作用。
因此,中药药理学的研究对于指导中药与现代药物的联合应用具有重要意义。
3. 中药药理学与药物开发中药药理学的研究成果对于新药的研发和创新有着重要的推动作用。
通过分离、鉴定和评价中药的活性成分,并深入探究其作用机制,可以为新药的开发提供借鉴和指导。
4. 中药药理学与药物安全性评价中药药理学的研究还可以评估中药的安全性和毒性。
通过动物实验和临床观察,可以了解中药的毒副作用及其机制,从而为合理使用中药提供依据。
中药药理研究进展中药药理学的研究方法和最新进展近年来,中药药理学作为药学领域的研究热点,吸引了广泛的关注和探索。
针对中药药理学的研究方法和最新进展,本文将从实验方法、信息技术应用和研究进展三个方面进行探讨。
一、实验方法的应用1. 体内实验方法体内实验方法是中药药理学研究的基础,主要包括动物实验和临床试验。
动物实验通过给动物口服或注射中药提取物,观察其对动物的生理和行为反应,进而评估其药理效应。
临床试验则是将中药应用于人体,进行药效学观察和毒副反应的评估。
2. 体外实验方法体外实验方法主要包括细胞实验和分子实验。
细胞实验通过培养体外的细胞,用中药提取物处理后测定细胞的生物学功能和分子水平的改变。
分子实验则通过分离和纯化中药中的有效成分,采用酶促反应、免疫印迹等技术进行研究。
3. 联合实验方法除了单独应用上述实验方法外,还可以进行联合实验研究。
例如,将体内实验与体外实验相结合,可以更全面地评估中药的药理效应以及其机制。
此外,联合实验方法还可以包括药动学、毒理学、药物相互作用等多方面的研究。
二、信息技术在中药药理学研究中的应用随着信息技术的迅速发展,其在中药药理学研究中的应用也日渐广泛。
1. 数据库与生物信息学建立中药数据库和生物信息学平台,可以存储和管理大量中药化学成分、中药方剂和中药药理学数据,提供便捷的查询和分析工具。
利用生物信息学方法,可以预测中药活性成分的分子靶点,并加速中药药物机制的解析。
2. 虚拟筛选和计算机模拟通过虚拟筛选和计算机模拟技术,可以大规模筛选和评估中药化合物的药理活性。
这种方法能够节省时间和成本,并为中药的新药发现提供理论依据。
3. 系统生物学和网络药理学系统生物学和网络药理学被应用于揭示中药多组分多靶点的复杂性。
通过构建中药靶标网络,可以从整体上理解中药的多成分、多作用靶标网络,从而深入探究中药的多靶点调控机制。
三、中药药理研究的最新进展1. 中药抗肿瘤作用研究近年来,中药的抗肿瘤作用成为热点研究领域。
中药药效物质的药理学研究进展中药作为中国传统医学的重要组成部分,具有悠久的历史和丰富的经验。
中药药效物质的药理学研究旨在探索中药的药理学特性和作用机制,为中药的临床应用提供科学依据。
本文将就中药药效物质的药理学研究进展进行探讨。
一、中药药效物质的提取及分离中药中的活性成分存在于复杂的化学组分中,为了研究药理学特性,首先需要对中药进行药物成分的提取和分离。
常用的提取方法包括浸泡法、渗透法、溶剂法和超临界流体法等。
其中,超临界流体法在提高提取效率、降低对环境的影响等方面具有优势。
分离方法一般采用色谱技术,如薄层色谱、高效液相色谱和气相色谱等。
二、中药药效物质的药理学研究方法中药药效物质的药理学研究需要借助一系列研究方法。
常用的方法包括体外实验和体内实验。
体外实验主要通过细胞和分子水平的实验来研究中药药效物质的作用机制,包括细胞培养、酶活性测定和分子生物学技术等。
体内实验则通过动物模型来研究中药药效物质的药理学特性,包括实验动物的选取、给药途径和剂量的确定等。
三、中药药效物质的药理学作用机制中药药效物质的药理学作用机制研究是中药药理学研究的核心内容。
药理学作用机制主要包括以下几个方面:1. 靶点作用机制中药药效物质可以通过与特定的细胞蛋白发生相互作用,改变其结构和功能,从而发挥药理学作用。
通过研究中药药效物质与靶点蛋白的结合方式和作用机制,可以揭示中药的药理学特性。
2. 基因表达调控中药药效物质可以通过调节基因的表达来影响生物体的生理功能。
基因表达调控的研究可以揭示中药药效物质对细胞内信号传导通路的影响,从而探讨其药理学作用机制。
3. 抗氧化作用许多中药药效物质具有较强的抗氧化活性,可以清除自由基,减少细胞的氧化损伤。
抗氧化作用的研究有助于阐明中药药效物质的保护细胞机制。
4. 免疫调节作用中药药效物质可以调节机体的免疫系统,增强机体的免疫力。
通过研究中药药效物质免疫调节作用的机制,可以为中药在预防和治疗免疫相关性疾病方面的应用提供理论依据。
中药药理学的研究进展中药药理学是研究中药物质在生物体内发挥作用机制的学科,通过深入研究中药的化学成分与生物活性之间的关系,了解中药的作用机制,为中药的临床应用提供科学依据。
近年来,中药药理学的研究取得了重要的进展,不仅加深了对中药的理解,同时也为中药的现代化发展和临床应用带来了新的可能性。
一、化学成分与药理作用的研究中药药理学的研究离不开对中药的化学成分进行分离、鉴定和活性研究。
研究表明,中药的化学成分包含了多种多样的活性物质,如生物碱、黄酮类化合物、多糖等。
这些物质在生物体内能够与靶点结合,发挥药理作用。
通过对这些活性物质的深入研究,揭示了中药的作用机制,为中药的应用提供了科学依据。
二、药效与药理机制的研究中药药理学的研究不仅关注中药的化学成分,还着重研究中药的药效和药理机制。
通过体内和体外实验,可以评价中药的药效,并探究其作用机制。
研究发现,中药的药效与多种因素相关,如剂量、给药途径和药物相互作用等。
同时,中药药理学的研究也着眼于揭示中药的多靶点、多通路作用机制,以期实现中药与现代药物的结合,提高疗效,减少副作用。
三、药物代谢与药动学的研究中药的药效和药理机制受到中药代谢和药物动力学的影响。
药物代谢研究主要关注中药物质经过机体代谢酶的作用,转化成代谢产物并被排出体外的过程。
药物动力学研究则关注药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
这些研究为临床应用中药提供了重要的依据,可以指导中药的合理用药和剂量设计。
四、中药药理学与传统中医药的结合中药药理学的研究对于传统中医药的现代化发展具有重要意义。
通过对中药的药效、药理机制以及药物代谢与药动学等方面的研究,在传统中医药的基础上进行创新,提高中药的疗效和安全性,加速中医药的现代化进程。
总结起来,中药药理学的研究进展为中医药的现代化发展提供了重要支持,通过深入研究中药的化学成分、药效和药理机制,可以更好地理解中药的作用机制,提高中药的疗效,并减少其副作用。
中药网络药理学研究进展一、概述随着科技的飞速发展和人类对生命科学的深入探索,中药网络药理学作为新兴的研究领域,正逐渐展现出其在中药现代化和国际化进程中的巨大潜力。
中药网络药理学以网络生物学为基础,通过构建生物网络模型,深入剖析药物与生物系统之间的相互作用,从而揭示中药的作用机制和疗效。
传统中药以其独特的理论体系和治疗方式,在疾病防治中发挥着不可替代的作用。
由于中药成分的复杂性和作用机制的多样性,其科学内涵的阐释和现代化发展一直面临诸多挑战。
网络药理学的出现,为中药研究的创新发展提供了新的思路和方法。
借助计算机技术、系统生物学、多向药理学等多学科的交叉融合,网络药理学形成了以网络靶标为核心的技术体系,实现了成分靶标疾病的分子网络构建,为中药复杂作用模式的解析提供了有力工具。
近年来,中药网络药理学在中药药效物质发现、作用机制解析以及新药研发等方面取得了显著进展。
通过构建药物靶点网络,预测药物与生物分子的相互作用,揭示中药复杂组分与多重功效之间的交互规律,为中药的现代化和国际化提供了科学依据。
网络药理学在中药新药研发中的应用也日益广泛,通过筛选潜在的有效成分和靶点,为新药创制提供了新的策略和方向。
中药网络药理学研究仍面临诸多问题和挑战。
中药成分的复杂性和多样性给网络模型的构建和数据分析带来了巨大困难中药作用机制的复杂性和整体性也对网络药理学的应用提出了更高的要求。
未来中药网络药理学研究需要注重中药自身的特点,开发出适合中医药体系研究的网络药理学方法,同时加强多学科的交叉融合和创新发展,以推动中药研究的深入发展。
中药网络药理学作为新兴的研究领域,在中药现代化和国际化进程中具有重要的战略地位。
通过深入研究其基本原理和方法,加强技术应用和创新发展,有望为中药的科学内涵阐释和现代化发展提供新的思路和方法,推动中药在全球范围内的广泛应用和认可。
1. 中药网络药理学的概念与特点中药网络药理学强调整体性。
传统中药理论强调整体观念和辨证论治,而网络药理学则通过构建中药成分靶点疾病网络,从系统层面揭示中药的药效机制,体现了中药的整体性作用特点。
中药治疗糖尿病药理学研究进展糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其主要特征是体内胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗,导致血糖升高。
目前,中药被广泛应用于糖尿病的治疗中,其疗效已得到一定程度的认可。
本文将介绍糖尿病中药治疗的药理学研究进展。
1.促进胰岛素分泌:一些中药可以直接刺激胰岛β细胞,促进胰岛素的分泌。
例如,桑叶、金银花等中药可以通过激活胰岛素分泌途径,增加胰岛素的释放,从而降低血糖水平。
2.抑制糖尿病发展:一些中药具有抗氧化、抗炎和抗糖化作用,可以延缓糖尿病的发展。
例如,苡仁、枸杞等中药可以通过抑制炎症反应,减轻胰岛β细胞的破坏;山药、苦瓜等中药可以通过降低血糖水平,减轻胰岛素抵抗。
3.改善糖尿病并发症:糖尿病患者常常伴随有心血管疾病、神经病变等并发症。
中药能够通过改善血液循环、神经营养和保护心脏功能等方面来减轻并发症的症状。
例如,丹参、蒲公英等中药可以通过抗氧化和抗炎作用,保护心脏功能;酸枣仁、龙胆草等中药可以通过改善血液循环和神经营养,改善糖尿病的神经病变。
近年来,一些中药的治疗机制也得到了深入的研究。
例如,黄芪中的黄酮类化合物具有降糖作用,可以通过抑制胰岛素抵抗、促进葡萄糖的组织摄取以及抑制糖原分解等方面来改善糖尿病;参麦克菌素可以通过激活AMPK(5′腺苷酸活化蛋白激酶)途径,增加葡萄糖的摄取和糖原的合成来降低血糖水平。
此外,还有一些中药正在进行药理学研究,以进一步发掘其在糖尿病治疗中的潜力。
例如,苦瓜中的活性成分苦瓜素被发现具有抗糖尿病作用,可以通过调节胰岛素分泌和抑制胰岛素抵抗来降低血糖水平。
另外,山慈菇、薏苡仁等中药也被发现具有降血糖作用,其机制还需要进一步研究。
总结起来,中药治疗糖尿病具有广泛的应用前景。
研究表明,中药可以通过促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗和调节血糖代谢等多个方面来降低血糖水平。
此外,中药还能够改善糖尿病的并发症,并具有一定的抗氧化和抗炎作用。
然而,目前糖尿病中药治疗的药理学研究仍处于初级阶段,还需要进一步深入的研究来明确其作用机制和临床应用效果。
网络药理学在中药领域中的研究进展与应用策略一、本文概述随着科技的进步和研究的深入,网络药理学作为一种新兴的研究方法,在中药领域中的应用日益受到关注。
网络药理学以网络生物学为基础,通过构建生物网络模型,研究药物与生物系统之间的相互作用,从而揭示药物的作用机制和疗效。
本文旨在综述网络药理学在中药领域中的研究进展,分析其在中药药效物质发现、作用机制解析以及新药研发等方面的应用策略,以期为推动中药现代化和国际化提供新的思路和方法。
本文将首先介绍网络药理学的基本原理和研究方法,然后重点分析网络药理学在中药领域的具体应用案例,包括中药药效物质的发现、中药作用机制的解析以及中药新药研发等方面。
还将探讨网络药理学在中药领域面临的挑战和未来的发展方向。
通过本文的综述,旨在为中药研究者和从业人员提供网络药理学在中药领域的应用参考,促进中药研究的创新和发展。
二、网络药理学的基本原理与方法网络药理学,作为一种新兴的研究范式,致力于整合生物网络、多组学数据以及计算生物学方法,以更全面、系统地理解药物与生物系统之间的相互作用。
在中药研究领域,网络药理学提供了一种全新的视角和策略,为深入探索中药的复杂作用机制提供了强大的技术支持。
网络药理学的基本原理在于,它认为药物与生物系统的交互作用是一个复杂的网络过程,而非单一的线性关系。
这一网络由多个生物分子(如基因、蛋白质、代谢物等)和它们之间的相互作用构成。
中药作为一种多成分、多靶点的复杂体系,其药效往往是通过与生物网络中的多个节点(即靶点)进行交互,从而发挥其整体疗效。
网络药理学的研究方法主要包括以下几个步骤:通过高通量技术(如基因芯片、蛋白质组学等)获取生物网络中的多组学数据;利用生物信息学方法对这些数据进行处理和分析,识别出与药物作用相关的关键节点和通路;通过实验验证这些预测结果,从而揭示药物的作用机制和药效物质基础。
在中药研究中,网络药理学的方法可以应用于以下几个方面:一是中药活性成分的筛选和鉴定,通过构建药物-靶点网络,预测药物的可能作用靶点;二是中药作用机制的解析,通过分析药物对生物网络的影响,揭示中药发挥疗效的分子机制;三是中药配伍规律的研究,通过网络药理学的方法,探究不同中药之间的相互作用和协同作用机制;四是中药新药的研发和优化,基于网络药理学的预测和分析,为新药的研发提供科学依据。
中药药理学的现代研究进展及应用近年来,中药药理学的研究逐渐受到关注,并取得了积极的发展。
中医药作为中国传统的医疗体系,在保健和治疗疾病方面具有独特的优势。
中药药理学的现代研究进展不仅丰富了中药的应用领域,还为中医药学的现代化发展提供了理论和实践支持。
本文将介绍中药药理学的研究新进展,并探讨其在临床应用中的潜力。
一、中药药理学的研究方法中药药理学的研究方法多样,包括体外实验、动物实验和临床研究。
体外实验主要通过细胞培养和体外模型来评估中药的生物活性。
动物实验则利用动物模型,研究中药的药理作用、毒性和代谢途径等。
临床研究则通过人体试验来评估中药的疗效和安全性。
二、中药药理学的研究进展1. 中药的活性成分研究中药中含有多种活性成分,如黄酮类、生物碱类和多糖类等。
对于中药的活性成分进行分离、鉴定和评估,有助于揭示中药的药理机制和作用靶点。
2. 中药与靶向治疗中药药理学的研究还关注中药在靶向治疗中的应用。
通过对中药与特定靶点的相互作用进行研究,可以发现中药的作用机制,为中医药的精准治疗提供理论基础。
3. 中药的药代动力学研究药代动力学研究是中药药理学的重要内容之一。
通过研究中药在体内的吸收、分布、代谢和排泄等动力学过程,可以指导中药的合理用药。
4. 中药药物相互作用研究中药药物相互作用的研究对于药物的合理应用具有重要意义。
中药药物相互作用研究可帮助优化中药方剂的组合,减少药物不良反应,并提高治疗效果。
三、中药药理学的应用1. 中药在多种疾病治疗中的应用中药在多种疾病治疗中发挥着重要的作用。
例如,黄连素作为一种中药活性成分,具有抗菌、抗炎和抗肿瘤作用,在临床上有广泛的应用。
2. 中药在体外模型中的应用体外模型是中药药理学研究的重要工具之一。
通过构建适当的体外模型,可以评估中药的药理活性和毒性,为临床应用提供参考。
3. 中药在临床疗效评价中的应用中药在临床疗效评价中的应用也备受关注。
通过临床研究,可以评估中药的疗效和安全性,并探索中药的适应症和剂量。
赤芍化学成分及药理作用研究新进展一、本文概述赤芍,作为一种具有悠久历史的中药材,广泛应用于中医临床实践中,具有活血化瘀、清热解毒等多重功效。
近年来,随着现代科学技术的进步,对赤芍化学成分及药理作用的研究不断深入,揭示了其独特的药理机制和广泛的应用前景。
本文旨在综述赤芍化学成分及药理作用研究的新进展,以期为赤芍的进一步开发和临床应用提供理论支持和实践指导。
本文将首先概述赤芍的主要化学成分,包括酚酸类、黄酮类、木脂素类等多种化合物,这些成分是赤芍发挥药理作用的基础。
随后,将重点介绍赤芍在抗炎、抗氧化、抗肿瘤、心血管保护等方面的药理作用及其机制,阐述其在现代医学中的潜在应用价值。
本文还将对赤芍的质量控制、提取工艺等方面的研究进展进行简要概述,以期提高赤芍的临床疗效和安全性。
通过对赤芍化学成分及药理作用研究的综合分析,本文旨在为药学、医学等领域的科研工作者和临床医生提供有价值的参考信息,推动赤芍在现代医学中的深入研究和广泛应用。
二、赤芍的化学成分赤芍,作为传统中药材,其化学成分丰富多样,包括多种活性成分,如酚酸类、黄酮类、单萜苷类、三萜类以及挥发油等。
这些化学成分赋予了赤芍独特的药理作用。
酚酸类:赤芍中含有大量的酚酸类化合物,如没食子酸、原儿茶酸、咖啡酸、苯甲酸等。
这些化合物具有显著的抗氧化、抗炎和抗菌活性,对多种疾病具有潜在的治疗作用。
黄酮类:黄酮类化合物是赤芍中另一类重要的活性成分,包括芦丁、槲皮素、山奈酚等。
这些黄酮类化合物具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性,对心血管疾病、癌症等具有一定的预防和治疗作用。
单萜苷类:赤芍中还含有一定量的单萜苷类化合物,如芍药苷、羟基芍药苷等。
这些化合物具有抗炎、镇痛、抗血栓等作用,对疼痛、心血管疾病等具有一定的疗效。
三萜类:三萜类化合物也是赤芍中的一类重要成分,如赤芍醇、赤芍酮等。
这些化合物具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等多种生物活性,对炎症性疾病、癌症等具有一定的治疗作用。
中药药理学开始于20世纪20~40年代,其建立和发展已有几十年历史,它是中药学的分支学科,也是药理学的一门分支学科,更是一门与多种学科密切联系的新兴的桥梁性学科。
中药药理学是中医药理论体系与中西医理论体系相结合的产物,是中药现代化研究和指导临床合理用药的重要学科,也是将中药推向世界,让世界人民掌握中药的理论知识和应用的一门新兴学科。
其近年来发展速度之快,涉及内容之广,也体现了其蓬勃的生命力。
因此,对中药药理学进行研究具有重要意义,同时也具备挑战性。
本论述中我们将对中药药理学中热点研究方面的显著进展做一综述。
1血清药理学研究中药血清药理学是指将中药或中药复方经口给动物灌服一定时间后采集动物血液、分离血清,以含药血清施加于体外实验反应体系的一种半体内实验方法。
该种研究方法主要针对中药及其复方化学成分复杂的特点,用含药血清代替煎剂及其粗提物进行体外实验。
目前已经广泛运用于对中药复方的药理作用和作用机理的探讨。
其研究进展如下。
1.1动物的选择研究普遍证明,不同种属的实验动物血清成分也不相同,因此我们应该选择与人类生物学特性尽可能相似的动物来作为药物的载体。
大鼠、豚鼠、家兔等动物与人类血清成分大抵接近,因此常用来制备含药血清。
为了消除个体差异,实验动物应选择4只以上,且雌雄各半。
同时,制备血清的动物应与获取离体器官、组织、细胞的动物相同,从而缩小或避免动物血清之间以及动物血清和人类血清之间在理化、生物等特性上的差异而引起的免疫和排斥反应,提高实验结果的准确性和可靠性[1]。
刘成海[2]等提出在体外培养实验中宜采用同一种单一血清,既可以为细胞生长提供营养物质,又可以为药物提供载体,同时还避免了多种血清有可能产生的干扰。
1.2给药途径与给药时间给药途径以灌胃给药最为常用,由于中药新型制剂不断产生,也可以通过注射、皮肤、呼吸道等多种给药途径来制备含药血清。
一般在制备含药血清时,供体动物的给药途径应该与临床给药途径保持一致,以避免由于给药途径的不同所导致的差异。
根据药代动力学理论,按照固定给药时间间隔,同一剂量多次重复给药后血药浓度将达到稳态。
以在稳态下不同采血时间取得的含药血清进行实验,均表现出较高而且相似的药理作用强度[3]。
目前常用的给药方法有7-10d法(1次/d,连用7-10d),3次给药法(连续给药3次,第一次间隔20h,第二、三次间隔4h);2次给药法(第1次给药后2h,再以相同剂量重复1次)等。
各种给药方法都是为了达到稳态血药浓度,从而便于药物作用机理的研究。
不过严格地说应该按药物半衰期给药,连续5-7个药物半衰期达到稳态血药浓度,但由于中药及其复方成分复杂,半衰期很难测定,所以7-10d给药粗略估计。
如果对药物血清时效关系进行研究,则另当中药药理学热点研究方向研究进展*罗慧英(甘肃中医学院药理教研室,甘肃兰州730000;甘肃省中药药理与毒理学重点实验室,甘肃兰州730000)摘要:中药药理学是由我国率先创立,以中医药理论为指导,以现代科学技术为依托,研究中药与机体相互作用和作用机制的科学。
其研究的主要内容是药物对机体的影响以及机体对药物的处置。
其研究的主要任务是阐释中药的药理作用、作用机理和临床应用,揭示中药防治疾病的特点和优势,中药药理学的发展对我国乃至全世界人民意义重大。
关键词:中药药理学;研究进展;综述项目基金:兰州市科技计划项目(2013-3-105):中药药理学在中药现代化中的方法研究。
作者简介:罗慧英(1979-),女,汉族,湖南常德人,博士,副教授,主要研究方向:中药药理。
别论,应根据不同的药物采用不同的研究方法。
1.3给药剂量尽管给药剂量目前尚无统一标准,但给药剂量的确定是制备含药血清的关键问题,也是实验能否成功的决定性因素之一。
含药血清在进行体外实验时药物浓度被稀释,若低于有效浓度时,则会产生假阴性结果。
针对此种情况,张军平[4]等提出按新药药理研究的技术要求设计剂量给药,将含药血清制成冷冻干燥粉(冻干粉),以冻干粉形式加入反应系统,使之达到所需要的浓度。
给药剂量也不宜太大,应该全面考虑动物的耐受能力和过大剂量所造成的毒性反应。
给药量通常采用整体动物的等效剂量或乘以一定倍数,具体给药剂量根据具体药物而定,不能一概而论。
最适给药剂量最好是通过预实验来确定。
一般来说给药前禁食但不禁水,空腹给药有助于药物的吸收。
1.4含药血清的采集理想的采血时间应该在血药浓度的高峰期。
可根据实验动物消化生理特点和中药吸收转化特点确定取血时间范围,一般来说采血时间多集中在末次给药后30min~3h之间[5]。
如大鼠一般给药1~2h后血药浓度达到峰值,此时血清中药物浓度含量最高,为最佳含药血清。
超过最佳采血时间,药物成分被逐渐代谢排出体外;若超过一天的时间,大部分成分已经被代谢和排泄,药物的直接作用几乎完全消失。
由于中药复方中不同药物达峰时间不同,因此最好是通过预实验来确定最佳采血时间。
1.5含药血清的预处理关于含药血清是否要灭活,许多学者观点不一。
有的主张含药血清在实验前应先灭活,以除去血清中含有的可能会影响实验结果的生物活性物质(如抗体、酶等)。
如李仪奎[6]主张血清经56℃30min灭活,排除非药理性干扰。
有些学者主张不经灭活,直接进行体外实验。
他们认为血清中所含的某些生物活性物质是模型动物受到药物刺激后产生的,可能对体外培养的细胞或组织器官产生作用,也许这正是某些药物的作用机制。
如徐海波[7]等认为药物血清不宜灭活,因为血清经灭活以后含有的内源性有效成分将减少或丧失,不能准确反应药理实验结果,而且也不符合临床用药情况。
所以对于含药血清是否需要灭活,应根据具体实验来判断。
2复方药理学研究中药复方是中医用药的主要形式。
在传统中医理论的指导下,中药及复方利用其有效成分对人体进行多靶点调节,从而起到治疗作用。
中药的治疗作用,符合人体发病机制及病理环节多态性的特点。
中医理论指导下的中药应用蕴含着丰富的科学内涵和实用价值,其临床有效性正是理论科学性的最好证明。
以中医药理论为基础,运用现代科学手段,对古方和现代经验方进行多指标的系统药理研究,可以发现复发的作用机制,揭示更深层次的治疗原理,有效地指导临床用药和中药新产品研发。
近年来,随着现代科技的不断发展,复方研究不但能从宏观观察阐明其药效,还能从器官、组织、分子水平研究其作用机理。
近年来关于古代方剂的药理研究越来越多,其中对桂枝汤、六味地黄汤、四君子汤、四逆汤、大承气汤、补中益气汤、玉屏风散等研究较多。
在该类古方研究中较多地探讨了方剂的作用机制,宏观与微观相结合,建立相应的客观指标,科学的阐明药物作用机理。
如桂枝汤[8]对与呼吸道感染有关的10株病毒致细胞病变均有不同程度的抑制作用,其含药血清能抑制单纯疱疹病毒等4株病毒对Hep-2细胞的增殖。
将六味地黄汤[9]视为一个整体,以活性评价为导向,从六味地黄汤中定向追踪分离,获得了具有调节免疫功能的活性部位,研究发现该部位对TH及TC的功能有调节作用。
这些研究都在一定程度上说明了方剂的作用原理。
对于复方的研究,大多数着眼于药效、作用机制及安全性评价,不少方剂也已经被开发为疗效确切、安全性较高的新药。
中药复方的配伍可以提高药效,减少毒副作用。
配伍是中医用药的精华和优势所在,方剂的作用是复方中各药相互作用、相互影响的结果。
用现代药理学研究方法观察不同药味配伍与药理效应变化之间的关系,研究方剂的配伍规律,仍然是复方药理研究的重要内容。
近年来,研究方法虽然还是以药味加减、正交设计等方法为主,但也出现了不少新的统计设计方法,如均匀设计法、直接实验设计法[10];正交设计中,也有使用量效回归分析或改良药效的半量相加法[11]等新方法。
以方剂的化学成分为研究基础,注重传统方剂配伍理论与现代药理研究方法相结合,物质基础分析与药理效应观察相结合,从组成方剂的单味药的化学成分和药理作用、方剂的化学组成和药理作用两个层次探讨方剂的配伍规律与物质基础变化的关系。
在整体动物、离体器官组织、细胞亚细胞、分子生物学四个水平上探讨方剂的配伍、物质基础的变化与药理效应间的联系,已成为复方配伍研究的基本思路。
3药代动力学研究3.1药代动力学测定方法中药药代动力学是以中医药基本理论为指导,用药物动力学方法研究中药在动物或人体内的吸收、分布、代谢和消除过程的一门新兴学科。
血药浓度法是药代动力学研究最经典、最准确的测定方法。
精确测定血药浓度是药代动力学研究的重中之重。
血药浓度的测定方法有很多,常用的利用原子和分子对不同激发光谱的吸收特性,来鉴别确定指标成分的方法有分光光度法、薄层色谱法、高效液相色谱法、气相法、气质联用等[12],该类方法适用性强,灵敏度和准确度都较高。
除此之外,还可以采用免疫分析法,如放射免疫、酶联免疫等。
免疫分析法是以免疫反应为基础,即抗原与抗体通过分子间作用力结合形成抗原—抗体复合物。
免疫法具有较高的灵敏度和准确性,而且操作简单,适用于许多大分子物质的检测,但对于许多具有相似性的内源性物质的辨别能力不高。
曲静伟等[13]采用自动荧光偏振免疫法测定血清中地高辛的浓度,结果表明:84.6%的成年患者血清中地高辛浓度在有效治疗范围(0.5~2.0 ng/ml),7.5%的患者血清中地高辛浓度超过中毒浓度,7.9%的患者血清中地高辛浓度低于最低有效浓度。
可以通过研究结果确定地高辛的有效浓度范围和安全范围。
常用的还有利用放射性核素(或稳定性核素)作为示踪剂对研究对象进行标记的微量分析方法同位素标记法[14]。
一些具有抗菌活性的中药复方制剂,如黄连解毒汤、清瘟败毒饮、大黄牡丹皮汤剂等,可以利用微生物法测定体液样品的浓度,然后拟合模型计算药代动力学参数。
潘嘉[15]等采用抑菌效应法测定川芎挥发油药动学参数,结果表明:川芎挥发油的药动学过程符合一室开放模型。
3.2有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学研究方法有效成分明确的中药及其制剂的药代动力学研究常以一种或几种结构已知且药理作用明确的有效成分为指标,测定该指标性成分在血液或其他组织液中的浓度随时间变化规律,即体内药物浓度法[16],以此规律求出药动学参数。
随着对中药中单体成分的研究方法和检测技术的不断改进和完善,目前,很多具有明确药理作用的中药单体成分已经被开发成为上市产品供给临床使用且疗效稳定确切。
如天麻素、苦参碱、川芎嗪等。
据不完全统计仅在九十年代前就已对150多种中药的有效成分进行过多方面的研究,而且对其中相当一部分的指标性单体化合物进行了体内外代谢的研究,且获得了明确的代谢产物,并对其体外药代动力学参数进行了研究。
如艾路[17]等对中药复方中乌头生物碱在人体内的部分代谢过程及代谢产物进行了研究,采用液相色谱-电喷雾离子阱多级质谱(LC-ESI-MSn)法检测出共5种乌头生物碱的代谢产物。