二甲双胍对糖耐量减低患者血浆胰岛素水平的影响
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中国煤炭－Ｆ ｑｋ医学杂志２００２年６月第５卷第６期 文章编号１００７—９５６４（２００２）０６—０６０９一Ｏ１ 二甲双胍对糖耐量减低患者血浆胰岛素水平的影响
０６３０００ 河北省唐山市唐山工人医院 马梦华 李爱群 范淑英 张 薇 吴 明 中图分类号Ｒ一３３ 文献标识码Ｂ 糖耐量减低（ＩＧＴ）的概念是由美国国家糖尿病组于１９７９ 年提出的，世界卫生组织于１９８０年肯定，ＩＧＴ的诊断标准已 被广泛接受。ＩＧＴ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｇｌｕｃｏｓｅ Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）是指患者的血 糖介于正常人与糖尿病（ＤＭ）患者血糖值之间的一种中间状 态，其公认的诊断标准为ＯＧＴＴ后２ｈ血浆血糖为７．８～１１．１ ｍｍｏｌ／Ｉ 。目前普遍认为ＩＧＴ是ＤＭ的前期，而且是发展为 ＤＭ的一个危险阶段。几乎所有的ＤＭ患者在发病前都要经 过ＩＧＴ阶段。同时，ＩＧＴ患者常有高胰岛素血症（ＨＩ）和胰岛 素抵抗（ＩＲ），而后者又是心血管疾病的危险因子。因此，随着 ＩＧＴ、ＤＭ及心血管疾病发病率的升高，对ＩＧＴ患者进行合理 有效的干预治疗是非常必要的。 本组观察了２Ｏ例ＩＧＴ患者用二甲双胍治疗前、后血浆 胰岛素的水平。认为二甲双胍能够降低ＩＧＴ患者的高胰岛 素水平，提高胰岛素的敏感性。 １临床资料 １．１研究对象 ２０００年１—８月在我院诊断ＩＧＴ患者２Ｏ 例，均符合１９８５年ＷＨＯ标准，男１２例，女８例，年龄３５～６Ｏ 岁，平均４６岁。体重属正常、超重或肥胖，肝、肾功能正常，无 二甲双胍使用禁忌证且愿意配合治疗。２Ｏ例患者均能耐受 服药。 １．２方法经第一次ＯＧＴＴ及胰岛素释放试验诊断为ＩＧＴ 后给予二甲双胍２５０ｍｇ，３／ｄ，每１５～３０ｄ到门诊复查空腹血 糖及餐后２ｈ血糖，根据血糖调整二甲双胍剂量，最大剂量为 ５００ｍｇ，３／ｄ。治疗半年后重复做ＯＧＴＴ及胰岛素释放试验。 血糖测定用葡萄糖氧化酶法，胰岛素测定用放射免疫分析法， 胰岛素敏感指数用李氏胰岛素敏感性指数Ｌ１ Ｊ表示（空腹血浆 胰岛素和空腹血糖乘积倒数的自然对数）。 １．３统计处理数据均用 ±Ｓ表示，二组间比较用ｆ检验。 表１ 二甲双胍治疗前后血浆胰岛素及胰岛素 敏感指数的变化（三± ）
注：与治疗前比较＊Ｐ＜０ ０５ １．４结果２Ｏ例糖尿病患者用二甲双胍治疗前后血糖均下 降，且有统计学意义。２Ｏ例ＩＧＴ患者中有７６％糖负荷后血 浆胰岛素分泌＞ｌＯＯＩＵ／ｍｌ，胰岛素敏感指数下降。二甲双胍 治疗半年后只有７％糖负荷后血浆胰岛素＞１（）（］Ｉｕ／ｍ１，数值 较治疗前亦下降。见表１。
・开滦矿务局总医院 ６０９・
２讨论 ＩＧＴ的患病率为３％～１０％，其中每５～１Ｏ年约有１／３ 转变为ＤＭ。我国ＩＧＴ的患病率为３％～４‘ｊ６＿２’引，每年有 ７．７％～８．９％的ＩＧＴ转变为ＤＭＬ４’引，提示我国ＩＧＴ转变为 ＤＭ的比率高于平均水平。ＤＭ是严重危害公众健康并能致 残、致死的严重的常见病和多发病。在高危人群即进行干预 治疗能有效地推迟或减少ＤＭ的发生。同样，胰岛素抵抗 （ＩＲ）的患病率也很高，Ｂｌｏｏｍｇａｒｄｅｎ估计在美国人中７ ０００～８ ０００万人有胰岛素抵抗综合征（ＩＲＳ），占美国人中的１／３。ＩＲ 是指机体靶组织对胰岛素反应性降低，即一定量的胰岛素产 生的生物效应低于预计正常水平，机体为克服ＩＲ常伴有代偿 性高胰岛素血症。ＩＲ是２型ＤＭ的主要特征和发病机制之 一。高胰岛素血症不但能使糖代谢紊乱导致ＤＭ，也与心血 管疾病密切相关。它是心血管系统疾病的高危标志，也是促 使这些疾病发生发展的重要因素，尤其是动脉粥样硬化、高血 压、高浓度胰岛素的致心血管疾病效应可能表现得更为突出。 因此，临床治疗中改善ＩＲ，降低内源性高胰岛素血症的水平 对于减少心血管系统疾病的发生和发展有积极意义Ｌ６ Ｊ。如能 在ＩＧＴ阶段进行干预可防止或延缓ＤＭ、 ｔｌ，血管系统疾病的 发生、发展，降低其发病率及病死率，这已为最近的ＨＯＰＥ试 验的结果所证实。干预治疗药物的选用原则是目前循证医 学、循证药物临床评价已肯定的药物，常用的有二甲双胍、拜 唐苹等。本组资料提示，二甲双胍除能降低血糖水平外，还能 降低ＩＧＴ患者血浆高胰岛素水平，提高胰岛素的敏感性。二 甲双胍主要通过抑制肝脏的糖原异生，降低肝糖输出，促进骨 骼肌、脂肪等组织摄圾和利用葡萄糖，促进胰岛素与其受体结 合，活化受体３亚基的酪氨酸激酶，促进糖原合或酶的活性和 ＧＩ ＵＴ４ ＧＩ ＵＴ１的转位，从而改善胰岛素的敏感性。二甲 双胍尚能降低血浆游离脂肪酸和甘油三酯水平，降低血浆纤 溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ一１）水平和血小板的粘附、聚集作 用，因而尚有潜在的抗功能硬化作用。 ３参考文献 ［１］ 李彪伟、潘 仁，Ｌｉｌｌｉｏｊａｓ，等．检测人群胰岛素敏感性的一项 新指数中华内科杂志，１９９３，３２（８）：６５６ ［２］ 向红丁、 姬，孙琦，等、１９８９年山西忻州、北京和辽宁地区糖 尿病流行病学调查结果分析．中国糖尿病杂志，１９９３，１（１）：１６ ［３］ 潘长玉，陆菊明，田慧，等、首都钢铁公司成年人糖尿病患者患 病率的调查．中华医学杂志，１９９５、７２（７）；４０９ ［４］ 李春霖、陆菊明，潘长玉，等３４６例糖耐量减低患者２年的回 归中华内分泌代谢杂志，１９９７，１３（２）：８６ ［５ ｊ 潘孝仁，李光伟，刘娟，等．４２３例糖耐量低患者两年的演变． 中华内分泌代谢杂志，１９９１，７（１）：２４ ［６］ 胡靖华，贾国良．高浓度胰岛素在心血管系统的非代谢效应． 中华内分泌代谢杂志，１９９９，１５（５）：３０８ ・ ［２ｆ）（】Ｏ一１２—１９收稿２００１－－１１－－２５修回］
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