第十二章B细胞介导的体液免疫应答
在B细胞应答中，由浆细胞分泌抗体为主要效应
分子
根据抗原种类不同，分为对TD抗原的体液免疫和
对TI抗原的免疫应答B细胞对TD抗原的识别
BCR可识别蛋白质、多肽、核酸、多聚糖、脂类等
BCR可直接识别天然的抗原表位
无需APC对抗原的处理和递呈，无MHC限制性
抗原特异性B细胞和Th细胞识别同一抗原分子的不同表位，为联合识别
联合识别的意义：自身耐受、制备完全抗原、设计TI抗原疫苗
BCR识别抗原的意义：B细胞激活的第一信号，介导抗原内化、提呈。
Th细胞对B细胞的辅助：Th细胞活化后为B淋巴细胞提供第二
信号刺激BCRB细胞活化、增殖和分化
一、B细胞活化
（一）第一信号：BCR与特异性抗原表位结合，Igα/Igβ将信
号传入胞内
（二）第二信号：
活化的T细胞表面表达的CD40L与B细胞的CD40相互作用
上调B细胞表达B7，促进生发中心发育
（三）细胞因子的作用：如MΦ分泌的IL-1,Th2分泌的IL-4等二、B细胞的增殖、分化
B细胞活化后转归：
①部分细胞迁移至髓质→浆细胞→提供即刻的防御性反应
②部分细胞迁移至初级淋巴滤泡→增殖、形成生发中心→
在慢性感染或再次感染提供有效应答。（二）活化的B细胞在生发中心的分化成熟
生发中心为B细胞提供合适的发育环境
依赖于DC、Th细胞、B细胞三者之间复杂的相互作用。
B细胞经历克隆增殖、抗体可变区体细胞突变、受体编辑、
抗体类别转换、抗体亲和力成熟等，最终分化成浆细胞和
记忆性B细胞。体细胞高突变
Ig重链和轻链V区基因的体细胞突变率极高，是形成抗体多样性的机
制之一。
抗原受体编辑
有助于清除自身反应性B细胞,并使针对外来抗原的BCR具有更广泛的
多样性。
抗体类别转换
抗体可变区不变，但重链类别发生改变。主要由Ig重链恒定区基因重
组所致。影响因素：TI抗原不引起类别转换；TD抗原诱导向IgG转换；
IL-4促进IgE和IgG1产生；IL-5促进IgA产生……
B细胞及其介导的免疫应答B淋巴细胞分化发育在中枢免疫器官中的分化发育1. 祖 B 细胞（pro-B cell）--表达 Igα/Igβ 异源二聚体
2. 前 B 细胞（pre-B cell）--表达 μ 链及替代轻链，表达 pre-BCR
3. 未成熟 B 细胞（immature B cell）--表达 BCR，为 mIgM
4. 成熟 B 细胞（mature B cell）--同时表达 mIgM 和 mIgD——活化后只表达
一种
在中枢免疫耐受的形成克隆清除未成熟B细胞表达mIgM，若与自身抗原结合，导致B细胞凋亡，发生克隆清除，
称为B细胞的阴性选择。
生物学意义：清除自身反应性B细胞克隆，产生自身耐受。
受体编辑部分完成VH、VL基因重排的未成熟的自身反应性B细胞识别自身抗原后，未被克
隆清除，而引起VH或VL基因再次重排，改变原来的BCR特异性，增加了BCR的多
样性。若受体编辑不成功，则B细胞发生凋亡。
表面分子BCR-IgαIgβ复合物BCR识别抗原，Igα、Igβ 转导 BCR 接受的抗原刺激信号。
1. 膜表面免疫球蛋白（mIg）B细胞抗原受体（BCR）
B细胞特异性表面标志
BCR包括 mIgM 和 mIgD
2、Igα/Igβ（CD79a/CD79b）胞质区较长，含有ITAM结构，转导抗原与BCR结合所产生的信号。
B细胞共受体促进BCR对抗原的识别及B细胞的活化
CD19、CD21 和 CD81 非共价相联，形成 B 细胞的多分子共受体，增强 BCR 与
抗原结合的稳定性并与 Igα/Igβ 共同传递 B 细胞活化的第一信号。
共刺激分子CD40分子与活化T细胞表面CD40L结合后传递第二信号，导致B细胞活化、增殖和分化；
促进抗体类别转换
组成性表达于成熟B细胞；
CD80和CD86分子（B7）静息B细胞不表达，活化B细胞高表达；
与T细胞表面CD28相互作用，活化T细胞；与T细胞表面CTLA-4相互作用，抑制T
细胞活化。
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. 第一章 B淋巴细胞介导的特异性免疫应答
❖ 免疫术语
体细胞高频突变〔somatic hypermutation〕：在抗原诱导和Th辅助下，中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率点突变。
导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性，并可导致Ig亲和力成熟。
Ig的类别转换〔class switching〕：在免疫应答中，B细胞受抗原刺激和T细胞辅助活化增殖后，首先分泌的IgM可转换成IgG、IgA或IgE，而抗体重链的V区保持不变。
这种可变区相同而Ig类别发生改变的过程称为～或同种型转换〔isotype
switching〕。
❖ B淋巴细胞对TD-Ag的免疫应答过程
B细胞对TD抗原的识别特点：
B细胞经由BCR特异性识别抗原，产生B细胞活化的第—信号，作为APC将 pMHCⅡ提呈给抗原特异性CD4+T细胞识别。
BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。
B细胞活化需要的信号：
和T细胞相似，B细胞的活化也需要双信号和细胞因子的作用。
B细胞活化的第—信号：〔抗原刺激信号〕
BCR特异性识别结合抗原表位，启动第—信号，并经由Igα/Igβ传导入胞内；
B细胞共受体〔CD19-CD21-CD81复合物〕提高B细胞对抗原刺激的敏感性，强化B细胞活化信号的传导。
B细胞活化的第二信号：〔共刺激信号〕
B细胞和活化的Th 细胞外表共刺激分子相互作用向B细胞提供第二信号。
其中最重要的是CD40—CD40L，回有ICAM-1—LFA-1
细胞因子促进B细胞形成生发中心和陆续分化：
由活化的Th 细胞〔主要是Th2, Tfh〕分泌。
分泌多种细胞因子如IL-4、IL-5、IL-21等促进活化的B细胞增殖、分化。 优选素材
. T、B细胞相互作用：
活化Th细胞辅助B细胞免疫应答，活化B细胞作为APC活化T细胞。
B细胞的增殖以及终末分化：
免疫学
一、名词解释：
免疫：识别自己和非己，排除非己，维持机体平衡
免疫应答（immune response）：免疫系统识别和清除抗原的过程。
淋巴细胞归巢（homing）：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液趋向性定居于外 周免疫器官或者组织的特定区域
淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环
抗原：能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋 巴细胞，与之结合，进而发挥免疫效应的物质
抗原特性：免疫原性：刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。
抗原性（antigenicity）：抗原与其诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异
性结合的能力。
抗原表位：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定簇
（抗原表位的性质、数目、位置和空间构象可影响其特异性）
B细胞表位：位于抗原分子的表面，可直接刺激B细胞。
T细胞表位：位于抗原分子的任何部位，必须由抗原提呈细胞将抗原加工处理为小分子多
肽并与MHC分子结合，才能被TCR识别。
交叉反应：一种抗体能够结合具有相同或相似抗原表位的不同抗原分子，产生的免疫反应称为交叉反应
共同抗原表位：不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位。 共同抗原：具有相同或相似抗原表位的两种不同抗原分子抗原的特异性：抗原刺激机体产生免疫应答及其应答产物发生反应所显示的专一性。 抗原结合价：能与抗体分子结合的抗原表位的总数。 抗原表位类型分为：顺序表位（线性）、构象表位（非线性）
胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：需要T细胞辅助才能刺激B细胞产生抗体，如病原微生物、血细胞、血清蛋白等。
胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：抗原刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助，如细菌脂多糖等。{了解}
异嗜性抗原：与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原、
超抗原：极低浓度，激活2%~20%T细胞克隆，极强的免疫应答
