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前列腺癌发病与基因关联的研究进展

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前列腺癌发病与基因关联的研究进展

朱秀

【摘 要】In recent yeats, more and more studies of prostate cancer

etiology and pathogenesis showed that genetic disorder plays an

important role in the prostate cancer's occurrence and development.

Common prostate malignant tumor related genes include heredity

susceptivity gene, tumor suppressor genemetastasis genes and metastasis

suppressor genes etc. The genetic disorder influence on the forming of the

tumor are mainly seen in the promotion of tumor cell proliferation,

suppression of the apoptosis and promotion of the tumor cell invasion to

the surrounding organs and metastasis to the distant organs. Here is to

review on the related gene discorders in prostate cancer's occurrence and

development to provide information for further understanding of the

pathogenesis.%近年来,越来越多的关于前列腺肿瘤病因学及发病机制研究表明,基因异常在前列腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用.前列腺恶性肿瘤中常见的相关基因包括遗传易感性基因、肿瘤抑制基因、转移基因、转移抑制基因等.基因异常在肿瘤形成中的作用主要表现在促进肿瘤细胞增殖、抑制其凋亡,并能促进肿瘤细胞对周围及远处器官的浸润或转移.现就前列腺癌的发生、发展中主要的相关基因异常进行综述,为进一步了解前列腺癌的发病机制提供信息.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2011(017)011

【总页数】4页(P1648-1651) 【关键词】前列腺癌;肿瘤相关基因;发病机制

【作 者】朱秀

【作者单位】浙江省肿瘤医院病理科,杭州,310022

【正文语种】中 文

【中图分类】R737.25

在欧美前列腺癌是发病率和病死率排第二位的常见男性恶性肿瘤，严重威胁人类健康［1］。前列腺癌的发病机制较为复杂，与环境、饮食和遗传等因素有关，我国虽不是前列腺癌高发区，但近年来前列腺癌的发病率在逐年提高。因此，深入了解前列腺癌的发病机制十分重要，现从基因异常的角度对前列腺的发病机制予以阐述。

1 遗传性前列腺癌

流行病学证实前列腺癌有一定的家族遗传倾向，约9%的前列腺癌和遗传密切相关，病例对照研究显示有前列腺癌家族史者较无家族史者患前列腺癌的机会高2倍［2］。遗传学复合分离分析证实只有极少的前列腺癌是常染色体显性突变遗传，家族性晚发高龄的前列腺癌X连锁突变的可能性大。家族性肿瘤基因图谱分析显示肿瘤中高表达的遗传性等位基因对肿瘤的易感性有作用。目前，前列腺癌的4个候选遗传易感性基因得到普遍认同，分别是ELAC2、RNA2SEL和巨噬细胞清道夫受体1（macrophage scavenger receptor 1，MSR1）基因、CHEK2基因。

1．1 ELAC2基因 ELAC2可能是第一个被证实的遗传性前列腺癌基因，是HPC2位点上的一个候选基因，定位于染色体17p11，编码一种金属依赖性水解酶。最初的突变筛查发现有4个移码突变，另外还有2个少见的变异型（Ser217Leu和Ala541Thr）。这2个位点上的错义突变在前列腺癌患者中有较高的频率，并且最近的Meta分析显示ELAC2基因的Ser217Leu和Ala541Thr序列的多态性与前列腺癌的易感性相关，并且可能是前列腺癌的低外显易感性标记［3］。

1．2 RNASEL 基因 RNASEL是第一个报道的由连锁分析得到的前列腺癌易感位点，是 HPC1候选基因。RNASEL基因编码一种广泛表达具有潜在活性的核糖核酸内切酶，具有诱导干扰素、抗病毒作用，可通过干扰素调节的寡腺苷酸依赖的RNA降解通路对细胞的分化和凋亡产生调节作用，在遗传性和散发性前列腺癌中均发现RNASEL基因的突变［4，5］。

1．3 MSR1基因 MSR1位于8p22，MSR1基因编码巨噬细胞消除受体，该受体负责吸收细胞因子，包括细菌细胞壁的生成物［6］。MSR1基因组的突变与前列腺癌的发生相关，包括遗传性和散发性前列腺癌［7］。但最新的报道显示［8］，在 163 个遗传性前列腺癌家庭的调查中并未发现MSR1基因的突变。炎症是前列腺癌的易感因素，MSR1基因的突变失去对病毒和细菌RNA的清除。因此，可诱发慢性炎症，可能导致前列腺癌的发生。

1．4 CHEK2基因 CHEK2基因是p53的一个上游调控子。CHEK2基因突变可见于散发性及家族性前列腺癌，可增加前列腺癌发生的危险性［9］。最近Cybulski等［10］研究发现，BRCA1、CHEK2 和 NSB1 基因可增加波兰男性患前列腺癌的风险，并且发现CHEK2基因是多个器官肿瘤的易感基因和遗传基因，RNASEL、MSR1的突变对前列腺癌进展作用不大。

2 散发性前列腺癌

大多数前列腺癌是散发性肿瘤。散发性前列腺癌的分子病理机制包括前列腺癌危险因素基因的多态性、体细胞遗传改变、前列腺癌进展因子，如生长因子、侵袭和转移相关基因等。

2．1 前列腺癌基因的多态性 至少有1%的前列腺癌患者出现基因的多态性。Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）4、p27、CYP17、SRD5A2 等基因多态性的高发率会增加前列腺癌的患病率。

2．1．1 TLR4基因 TLR4编码受体蛋白，在革兰阴性菌感染后引起的固有免疫信号转导通路中发挥重要作用，TLR4序列的多态性可增加前列腺癌的危险性［11，12］。

2．1．2 CYP17基因 CYP17基因定位于10号染色体，编码P450～17α2羟化酶，在雄激素生物合成代谢中起重要作用。该基因存在三种基因型，即A1PA1、A1PA2和A2PA2。A2等位基因（5'启动子区域T→C多态性）被认为可以增加基因的转录效率，从而提高酶的活性，使雄激素合成增多，进而增加前列腺癌的发病风险，CYP17的多态性与遗传性和散发性前列腺癌的发生均有关［13］。目前，Sarma 等［14］研究显示，CYP17基因的外显子1区域、5'-UTR及胰岛素样生长因子基因的特殊单核苷酸多态性的基因表型影响前列腺癌的易感性。

2．1．3 SRD5A2基因 SRD5A2位于染色体2q22～23，编码类固醇5α还原酶Ⅱ型，可使睾酮还原为效力更强的双氢睾酮，而双氢睾酮对前列腺细胞的生长和分化具有重要作用。SRD5A2基因多态性可引起5α还原酶活性的改变。Uemura等［15］的研究显示，在前列腺癌去势治疗患者中，类固醇5α还原酶是11-脱氧皮质酮的新的培养基，它们可以通过调节雄激素受体途径促进前列腺癌细胞的增殖和分化。

2．1．4 维生素D受体 大量的实验证据表明，维生素D的激素表型可促进前列腺癌细胞的分化，阻止癌细胞的增殖、侵袭和转移。流行病学调查显示［16］，维生素D的表型及其受体的多态性与前列腺癌危险性有不可分割的关系。另外，通过大量的阳光照射和从事大量的户外职业可降低进展期前列腺癌患者的风险。因此，认为维生素D受体的多态性和阳光照射在前列腺癌的发病学中起重要的作用。

2．2 体细胞的遗传改变 和其他上皮肿瘤一样，前列腺癌的发生、发展涉及许多体细胞基因的改变，包括点突变、缺失、错位、重排以及DNA的甲基化。这种体细胞基因改变的积累需数年或数十年的时间。和其他的肿瘤相比，异质性是前列腺癌的特点，即不同的基因或染色体的改变在不同的患者，或同一个患者的不同的前列腺癌部位，或同一患者不同病变的不同区域即可有明显的不同。这种基因改变受环境因素和生活方式等的作用而积累，这种积累的结果和前列腺癌的进展明显相关。在散发性前列癌中常发现，7p（EGFR）、7q（Caveolin-1）、8p（MSR/NKX3．1）、8q（c-myc）、10q（PTEN）、13q（Rb）、16q（E-CAD）、Xq（AR）染色体异常和对应染色体上基因的异常，这些是前列腺癌常见的染色体的突变，但是前列腺癌的致癌作用十分复杂，其他染色体的基因有可能也参与其中。

2．3 肿瘤抑制基因 同源染色体的丢失或置换最初认为可导致肿瘤抑制基因的丢失。肿瘤抑制基因的丢失包括以下几种观点:①基因启动子的CpG岛的DNA甲基化导致一个染色体或同源染色体的失活;②遗传基因的功能下调;③其他基因的表达降低，这些都是由于同源染色体的置换，启动子的甲基化，或其他蛋白产物的变化引起的。

2．3．1 谷胺酰氨硫转移酶基因 谷光甘肽S-转移酶在基因组中充当管家基因的作用，它可清除环境中有关肿瘤形成因子亲电子基团和氧自由基，从而避免这些因子对DNA的损伤。最近发现大概有90%的前列腺癌和2/3的高级别上皮内瘤变的患者都发现CpG岛的高甲基化，而在正常前列腺细胞和组织中没有发现，CpG岛的高甲基化在原发前列腺癌和转移灶中没有区别［17，18］。最近的一项研究显示，谷光甘肽S-转移酶不同的亚单位（α、μ、π）在良性前列腺上皮、高级别上皮内瘤变以及前列腺癌中的表达逐渐降低［19］。因此，谷光甘肽S-转移酶基因的甲基化检测被认为是用于前列腺癌的早期的筛查指标。

2．3．2 PTEN基因和p27基因 PTEN基因是前列腺癌重要的肿瘤抑制基因，并且影响另一个重要的肿瘤抑制基因p27的聚集。PTEN基因编码磷酸酯酶，是前列腺癌进展中体细胞变化的共同靶体［20］。PTEN是17，21-羟基孕甾烯醇酮信号转导通路的负调节因子，而磷脂酰肌醇3激酶和其下游分子蛋白激酶B所组成的信号通路调控细胞周期的进展和肿瘤细胞的转录［21］。在人类遗传性前列腺癌的相关研究显示PTEN与p27的B位点是前列腺癌的致癌位点。p27的109编码区的核酸位置的改变可以增加进展性前列腺癌的危险因素［22］。

2．3．3 NKX3．1 基因和 KLF6 基因 NKX3．1 定居在8p号染色体上，是肿瘤抑制基因的候选基因，NKX3．1编码前列腺特殊同源形基因蛋白，促进正常前列腺的生长。KLF6基因属于锌指转录因子家族，在细胞的增殖和分化过程中起着重要的作用。大量的文献报道KLF6和NKX3．1基因是散发性前列腺癌的肿瘤抑制基因，在前列腺癌中KLF6和NKX3．1基因出现频繁的等位基因的缺失导致细胞分化受到抑制［23］。

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精神分裂症全基因组关联研究进展

精神分裂症全基因组关联研究进展

１１６　南昌大学学报（医学版）２０１０年第５０卷第４期Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎａｎｃｈａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ）２０１０，Ｖｏ１．５０　ＮＯ．４　

精神分裂症全基因组关联研究进展　

章洁，汤晓丽　

（南昌大学医学院生物化学与分子生物学教研室，南昌３３０００６）　

摘要：精神分裂症属于多基因复杂遗传病，对其易感基因的研究策略主要包括传统的候选基因策略和新兴的全基　因组关联研究（Ｇｅｎｏｍｅ－Ｗｉｄｅ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｓｔｕｄｙ，或者Ｗｈｏｌｅ－Ｇｅｎｏｍｅ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｓｔｕｄｙ，ＧＷＡ）。候选基因研究常　难以彼此重复或验证，应在严格纯化样本临床表型基础上，突破单个候选基因关联研究思路，从全基因组范围内筛　选易感基因。本文简要介绍了ＧＷＡ的研究内容、研究设计方法以及近两年来其在精神分裂症研究领域的主要进　展；总结了ＧｗＡ在精神分裂症研究中的优势和不足；并对未来的工作重点和待解决的问题进行了展望。　关键词：精神分裂症；全基因组关联研究；关联基因；研究进展　中图分类号：Ｒ７４９．３　文献标志码：Ａ　文章编号：１０００—２２９４（２０１０）０４—０１１６—０５　

识别精神分裂症的易感基因，是当前精神分裂　症研究领域的关键问题之一。目前，精神分裂症易　

感基因的研究策略主要有候选基因策略和全基因组　关联研究（Ｇｅｎｏｍｅ－Ｗｉｄｅ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｓｔｕｄｙ，或者　Ｗｈｏｌｅ—Ｇｅｎｏｍｅ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｓｔｕｄｙ，ＧＷＡ）。候选基　因策略应用已久，通常是对以往研究中获得的可能　与精神分裂症相关的基因进行的研究，主要分析这　

些候选基因在正常群体和患病群体之问的等位基因　和基因型频率的差异，进一步证明该基因与疾病的　关系。而ＧＷＡ与以往的候选基因研究策略明显不　

同，ＧＷＡ研究不再需要在研究之前构建任何假设，　也不再需要选择候选基因或候选染色体区域，而是　针对基因组所有的单核苷酸多态性（ｓｉｎｇｌｅ　ｎｕｃｌｅｏ—　

种族差异性与前列腺癌基因组易感性的研究进展

种族差异性与前列腺癌基因组易感性的研究进展

临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical 2019 年 第 6 卷第 6 期

2019 Vol.6 No.6194

种族差异性与前列腺癌基因组易感性的研究进展

楠 迪1，云志中2*

（1.内蒙古医科大学研究生院泌尿外科，内蒙古 呼和浩特 010110；2.内蒙古自治区人民医院，内蒙古 呼和浩特 010110）

【摘要】前列腺癌是指发生在前列腺的上皮恶性肿瘤。根据《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗

传学》中将前列腺癌分为腺癌、导管腺癌、鳞状细胞癌及鳞状癌等不同类型，但前列腺腺癌占95.0%以上。

因此，临床上通常所说的前列腺癌即前列腺腺癌。目前，临床上对于前列腺腺癌的发病机制尚不明确，普遍

认为与遗传因素、性活动、饮食习惯有关，严重影响我国男性健康及生活。基因组易感性是在适宜的环境刺

激下能编码遗传性疾病或获得疾病易感性基，且临床上对于前列腺癌基因易感性及与种族之间的差异缺乏研

究。本研究以前列腺癌及其易感基因为起点，分析种族差异性与前列腺癌基因组易感性的关系，为临床前列

腺癌的诊疗提供依据和参考。

【关键词】前列腺癌；上皮恶性肿瘤；基因组易感性；种族差异性

【中图分类号】R737.25 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.06.194.02

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，其发病与遗传因素

有关，对于家族中无患前列腺癌患者相对危险度为1，绝对

危险度为8，则遗传型前列腺癌家族成员患前列腺癌的相对

危险度为5，而绝对危险度为35-45。同时，前列腺癌的发生

还与性活动、饮食习惯、种族、地区及宗教信仰有关[1]。国

内学者研究表明：前列腺癌属于是一种生物学行为相对特

殊的泌尿系肿瘤，发病率存在一定的种族差异性，但是其

作用机制及引起发病种族差异的原因尚不明显[2]。本研究以

前列腺癌及其易感基因为起点，分析种族差异性与前列腺

癌基因组易感性的关系，综述如下。

1 前列腺癌及其易感基因

PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展

PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展

PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展

PTEN基因是人体中重要的抑癌基因之一，它的突变与多种肿瘤的发生和发展密切相关。本文将对PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展进行综述。

PTEN基因是编码蛋白质酪氨酸磷酸酶和脂酰磷酸酶的肿瘤抑制基因。它可以通过负调控PI3K/Akt信号通路来抑制细胞生长、增殖和存活，维持细胞的正常功能。PTEN基因在正常细胞中通常拥有两个等位基因，但在许多肿瘤细胞中常常出现突变、缺失或表达下调的现象。PTEN基因的突变或缺失会导致PI3K信号通路的激活，从而促进细胞的增殖和生存，导致肿瘤的发生和发展。

PTEN基因与多种肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现，PTEN 基因的突变在多种肿瘤中都很常见，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、结直肠癌等。PTEN 基因的缺失或突变在乳腺癌中最为常见，约占乳腺癌病例的30%~40%。PTEN 基因的突变还与肾细胞癌、神经胶质瘤、甲状腺癌等多种恶性肿瘤的发生密切相关。研究还发现，PTEN 基因的表达水平与肿瘤的侵袭性和预后有关，PTEN 基因的低表达常常意味着肿瘤的较差预后。

近年来，对PTEN基因与肿瘤相关性的研究有了许多新的进展。研究发现，除了突变和缺失外，PTEN基因的表观遗传调控也在肿瘤的发生中起着关键作用。DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传机制可以调控PTEN基因的表达水平，从而影响肿瘤的发生和预后。研究发现PTEN基因突变在肿瘤的分子亚型划分中具有重要意义。在乳腺癌中，PTEN突变的病例常常集中在亚型Basal-like和三阴性乳腺癌中，这些亚型具有较高的侵袭性和较差的预后。最新研究还发现，PTEN基因的突变与免疫治疗的敏感性相关。PTEN突变的肿瘤患者对免疫检查点抑制剂的治疗常常更为敏感，这为肿瘤的个体化治疗提供了新的方向。

PTEN基因与肿瘤的发生和发展密切相关。PTEN基因的突变和缺失会导致肿瘤相关信号通路的异常激活，从而促进肿瘤细胞的生长和增殖。目前的研究主要集中在PTEN基因的突变频率、表达调控、分子亚型和免疫治疗等方面。随着技术的不断进步和研究的深入，我们相信对PTEN基因与肿瘤相关性的研究将会更加深入，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供新的思路和方法。

下一代测序技术在前列腺癌的研究进展

下一代测序技术在前列腺癌的研究进展

６２　Ｊ　Ｍｏｄ　Ｕｒｏｌ，Ｖｏ１．１９　Ｎｏ．１　Ｊａｎ．２０１４　・综　述・　下一代测序技术在前列腺癌的研究进展　吴大鹏综述，康健审校　（上海交通大学医学院附属新华医院泌尿外科，上海２０００９２）　文章编号：１００９—８２９１（２０１４）０１—００６２—０５　摘要：作为西方发达国家男性第二位死亡率的肿瘤，前列腺癌近年来在我国发病率呈迅速上升趋势，早期诊断、治疗对前列腺癌　预后具有重要意义。下一代测序技术具有高通量、低成本、反应耗时短的优势，可以进行基因突变检测、单核苷酸多态性测定、基　因测序、ＲＮＡ测序、表观遗传学检测以及染色体结构分析，为在基因水平研究前列腺癌发病机制、预测前列腺癌风险性及预后提　供了广阔的科研平台。本文对下一代测序技术在前列腺癌中的研究进展及临床应用前景进行综述。　关键词：下一代测序技术；前列腺癌；高通量；ＲＮＡ测序　中图分类号：Ｒ７３７．２５　文献标志码：Ａ　前列腺癌（ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ，Ｐｅａ）是西方发达国家男性中　最常见的恶性肿瘤之一，是第二大癌症死因。２０１３年在美国　约有２３８　５９０例ＰＣａ新发病例、２９　７２０例死亡病例＿１］。尽管　中国人的前列腺癌发病率远低于西方人，但近几十年来随着　前列腺特异性抗原（ｐｒｏｓｔａｔｉｃ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ａｎｔｉｇｅｎ，ＰＳＡ）广泛应用　于ＰＣａ的筛查和诊断以及饮食结构等生活方式的改变，我国　部分地域尤其是在沿海较发达地区ＰＣａ发病率呈迅速增长趋　势　］。前列腺癌是遗传背景很强的恶性肿瘤，近年来虽已发　现前列腺癌基因３（ｐｒｏｓｔａｔｅ　ｃａｎｃｅｒ　ｇｅｎｅ３，ＰＣＡ３）、ＴＭＰＲＳＳ２一　ＥＴＳ融合基因等对ＰＣａ的检测具有较高的特异度，但缺乏对　其预后及临床分期的价值　Ｊ。目前在预测ＰＣａ易感性并揭　示其发病机理方面发展最快最热门的是在基因水平，而基因　测序是最关键的环节。　自上世纪７Ｏ年代ＳＡＮＧＥＲ的第一代末端终止法的　ＤＮＡ测序技术面世以来，ＤＮＡ测序技术极大地推动了分子　生物学的发展。传统的基因测序技术被广泛用于探索基因结　构，但其数据产出通量低、测序成本高、依靠手工操作不方便　等缺陷限制了其在更深层次的基因分析方面的运用『７］。随着　后基因组时代的到来、千元基因组计划的提出，迫切需要新　的测序技术弥补旧技术的缺陷。在这种背景下，以高通量、低　成本、测序时间短为特征的下一代测序技术（ｎｅｘｔ—ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＮＧｓ）应运而生。本文将国内外ＮＧＳ在前列腺　癌中的研究进展做一概述。　１下一代测序技术概述　自从人类基因组计划完成以来，基因测序技术迅猛发展。　ＮＧＳ以较高通量、较低成本、体外样品制备简便而颇受欢迎。　所谓下一代测序技术，严格地讲并非指某种单一的测序技术，　而是指由多家公司研发的多项技术的合称，但都采用循环阵　列测序法使阵列上的样本可以同时被并行分析。２００５年底，　Ｒｏｃｈｅ公司首先推出了应用焦磷酸测序原理的４５４基因组测　序系统，为ＮＧＳ的到来拉开了序幕。随后美国应用生物系统　收稿日期：２０１３—０６　１５　修回日期：２０１３—０９—１７　通讯作者：康健，主任医师．Ｅ－ｍａｒｌ：ｋｊｊｊｊｄ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ　作者简介：吴大鹏（１９８９一），男（汉族），硕士在读．研究方向：泌尿系统　肿瘤．Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｄｐｅｎｇｌ１１＠１２６．ｃｏｉｎ　公司（ＡＢＩ）于２００７年研发了下一代高通量基因测序分析系　统一ｓ０ＬｉＤ，该技术创新性地应用双碱基编码原理，成为测序　准确率最高的测序技术。而Ｉｌｌｕｍｉｎａ公司研发出的Ｓｏｌｅｘａ遗　传分析仪采用可逆终止化学反应技术，虽然阅读片段长度较　短，但比４５４技术有更高的通量和更低的成本。以上三种技　术共同之处是都采用反应的实时阅读，大大降低了成本。但　是相对于第一代的毛细管测序仪的碱基对阅读长度（６５０～　８００　ｂｐ）来说，下一代测序技术（除４５４测序平台外）的阅读长　度较短（约３５～２５０　ｂｐ，由具体测序平台决定），这就对其巨大　的测序能力的应用如全基因组重测序等方面产生了限制。因　此，为了弥补第二代测序技术阅读片段较短且预扩增步骤复　杂、易引入偏向的缺陷并为了获得更高通量、更低成本，最近　又出现了以单分子测序（ｓｉｎｇｌｅ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ　ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＳＭｓ）为　原理的第三代测序技术，包括Ｈｅｌｉｃｏｓ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ公司开发的　ＨｅｌｉＳｃｏｐｅ遗传分析系统、Ｐａｃｉｆｉｃ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ公司开发的单分　子实时技术（ｓｉｎｇｌｅ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ　ｒｅａｌ　ｔｉｍｅ，ＳＭＲＴ）及Ｏｘｆｏｒｄ　Ｎａｎｏｐｏｒｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ公司正在研发的以电信号检测为手段　的纳米孔单分子测序技术。详见图１。　２下一代测序技术在前列腺癌中的研究进展　２．１　下一代测序技术用于检测基因突变　２．１．１　下一代测序技术用于单基因突变的检测　在ＮＧｓ出　现以前，对一个基因新突变位点的鉴定需要将该染色体区段　增强并用基因芯片杂交，这种方法因其费时费力、低通量且成　本很高而受限制。ＮＧＳ的出现，提供了一种与基因芯片技术　互为补充的新高通量工具　］，并为从基因水平上揭示肿瘤发　生发展机制提供有力的技术支持。　ＢＥＩ　ＴＲＡＮ等　用Ｉｌｌｕｍｉｎａ　ＨｉＳｅｑ　２０００平台对ＰＣａ患者　前列腺标本ＤＮＡ进行测序，结果发现４４　激素不敏感性前　列腺癌有基因改变，其中２Ｏ　雄激素受体基因（ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｒｅ—　ｃｅｐｔｏｒ，ＡＲ）突变，４４　有ＴＭＰＲＳＳ２一ＥＲＧ融合基因突变，　４Ｏ　有ＴＰ５３基因突变，４　有ＰＩＫ３ＣＡ基因突变，８　有毛细　血管扩张共济失调突变基因（ＡＴＭ基因）突变。此外，ＮＩＣＫ—　ＥＲＳＯＮ等　用４５４测序技术对激素不敏感性前列腺转移癌　样本的１９个突变基因进行测序，发现其中有１个框移突变，２　个体细胞错义突变。ＮＧＳ在基因突变检测方面显示了良好　ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｚｇｍｎｗｋ．ｃ