用于肿瘤治疗的~(90)Y标记单克隆抗体和受体

肿瘤的生物治疗进展摘要：肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一，我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势，目前临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞，常出现肿瘤转移或复发。

肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法，它通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来取得抗肿瘤的效应。

随着对肿瘤发生发展分子机制的深入研究和生物技术的发展，生物治疗已经成为肿瘤综合治疗中的第四种模式，越来越受到重视。

目前最常用的生物治疗方法有免疫治疗、基因治疗、体细胞疗法与细胞因子疗法疗、分子靶向治疗等。

本文概述了有关肿瘤生物治疗的发展与前景。

关键词：肿瘤；生物疗法；免疫治疗；肿瘤转移一、介绍肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一，一半以上发生在发展中国家。

我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势，发病率以年均3%-5%的速度递增。

2008年，全国有280万人发生癌症，195万人死于癌症。

预计到2020年，我国将有400万人发生癌症，300万人死于癌症。

其中肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和乳腺癌是癌症发生和死亡的主要癌种。

由于恶性肿瘤的无限制生长与浸润、转移，现今临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞，因此常出现肿瘤转移或复发。

而且常规化疗的特异性较低，在杀伤肿瘤细胞的同时也给正常细胞带来很大的损伤，尤其损伤在抗肿瘤机制中占重要地位的机体免疫系统，有较严重的不良反应，癌症患者常因不能耐受而被迫停止接受治疗。

肿瘤三大常规治疗方法的局限性促使人们去寻找新的治疗手段，肿瘤的生物治疗因其安全、有效、不良反应低等特点逐渐脱颖而出，成为继手术、放疗、化疗之后肿瘤治疗的第四种模式。

肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其相关产品进行肿瘤防治的新疗法，通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来获得抗肿瘤的效应。

二、当前肿瘤治疗的主要策略1、增强机体的抗肿瘤免疫正常人体的免疫系统具有免疫监视功能，能共识别和清除突变和衰老的细胞，而肿瘤细胞可以通过低免疫原性等途径逃避机体的免疫监视，这是肿瘤发生的重要原因之一。

单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用一、引言随着癌症的不断增多，治疗肿瘤的方法也在不断发展。

单克隆抗体药物是治疗肿瘤的一种新兴疗法，其已经在临床实践中证明具有显著的疗效和良好的安全性。

二、单克隆抗体的概念单克隆抗体是指由同一克隆细胞株所分泌的抗体，其所有结构都是相同的。

单克隆抗体可以针对特异性抗原进行选择性结合，从而发挥其治疗作用。

三、单克隆抗体药物的治疗作用单克隆抗体药物的治疗作用是通过选择性结合靶分子，从而发挥其特定的治疗效果。

例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的肿瘤相关抗原（TAAs），从而杀死癌细胞。

单克隆抗体药物还可以选择性地结合免疫细胞上的受体，从而增强免疫细胞的杀伤作用。

四、单克隆抗体药物在治疗肿瘤方面的应用1.催化剂单克隆抗体药物在催化器方面的应用有很大的潜力。

例如，它们可以通过选择性地结合底物和催化剂，从而增强催化反应的速率和效率。

2.免疫治疗单克隆抗体药物在免疫治疗方面也有很大的应用潜力。

例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的TAAs，从而增强免疫细胞的杀伤作用。

此外，单克隆抗体药物还可以选择性地结合免疫细胞上的受体，从而增强免疫细胞的活性。

3.药物传递单克隆抗体药物在药物传递方面也有很大的应用潜力。

例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合癌细胞表面的TAAs，在经过选择性的传递通道进入细胞内部后将药物释放出来，从而实现靶向治疗。

4.药物检测单克隆抗体药物在药物检测方面也有很大的应用潜力。

例如，单克隆抗体药物可以选择性地结合病变部位的细胞，从而实现对疾病的精准检测。

五、结论单克隆抗体药物是治疗肿瘤的一种新兴疗法，其已经在临床实践中证明具有显著的疗效和良好的安全性。

未来，单克隆抗体药物还将在其他领域得到广泛的应用，为人类带来更多福音。

单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用抗体分子是生物学及医学领域中用途最为广泛的蛋白质分子。

利用传统的免疫方法或通过细胞工程和基因工程技术制备的抗肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、独特型决定簇、某些细胞因子受体、激素及一些癌基因产物的多克隆抗体、单克隆抗体或基因工程抗体等使肿瘤的被动免疫治疗发生了改观。

人们可以用单抗单独应用于肿瘤治疗,也可以以单抗为特异性载体而将与其偶联的放射性核素、抗癌药物、毒素、酶和其他类型生物制剂“携运”至肿瘤部位,发挥相应的抗瘤效应,这种免疫偶联物亦称为“生物导弹”。

人们最初期望用类似于抗感染的被动免疫方法来治疗肿瘤,即用特异性的同种或异种抗血清或患同类肿瘤“痊愈”病人的血清注射给肿瘤病人。

由于人类肿瘤细胞抗源性、肿瘤细胞异质性等诸多理论上的问题未能解决,因而要获取特异性强且效价高的抗肿瘤抗血清很不现实。

直到20世纪70年代中期B 淋巴细胞杂交瘤技术的建立,人类在这领域的研究才向前迈进一大步。

B淋巴细胞与鼠的骨髓瘤细胞融合,在选择性培养基的条件下,筛选出杂交瘤细胞,筛选出的杂交瘤细胞继承了其亲代细胞的性质,既可分泌抗体,又能无限传代。

由特异抗原致敏的某个B细胞克隆所产生的抗体即为单克隆抗体。

这种由杂交瘤技术制备的单抗是杂交瘤细胞所分泌的抗体,其质地均一,纯度高,效价高,且能重复大量生产。

由于单克隆抗体特异性高,能在多种抗原中识别特异性抗原决定簇,已帮助人类鉴定出多种肿瘤相关抗原,但某种肿瘤是否存在特异性抗原至今未获普遍认同。

目前认为单抗的作用机制有阻断作用、信号传导作用以及靶向作用等三种作用机制:1１阻断作用现用于临床的大部分未偶联单抗主要用于自身免疫和免疫抑制,是通过阻断和调节作用完成的。

几乎在所有的单抗应用中,通常都是通过阻断免疫系统的一种重要的胞浆或受体-配体相互作用而实现的。

另一种相类似的阻断活性可能存在于单抗的抗病毒感染中,通过阻断和抵消病原体的进入和扩散表现出对机体的防御功能,短期给予单抗后可取得长期疗效。

单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用【摘要】单克隆抗体在一段相当短的时间内成为治疗癌症的主流方法。

它们的第一个用途是作为致癌受体酪氨酸激酶受体拮抗剂，但今天单克隆抗体已成为长期寻求的有效化疗药物靶向递送的载体并作为操纵抗癌免疫反应的功能的强大的工具。

在临床上有更加可喜的成果，未来将有可能看到持续增长治疗性抗体和它们的衍生物的发展。

由于单克隆抗体药物专一性强、疗效显著，为抗肿瘤治疗开辟了一条新的途径，因此成为近年来研究的热点药物之一。

单克隆抗体抗体是由B 淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。

这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗。

这些抗体具有相同的结构和特性。

抗体与特异性表达的肿瘤细胞表面蛋白质结合，从而阻碍蛋白质的表达，起到抗肿瘤作用。

抗体还可使B 淋巴细胞产生免疫反应，诱导癌细胞凋亡。

早期单抗为鼠源性单抗，易被人体免疫系统识别，应用受到限制。

后来采用基因工程的方法生产人源或人鼠嵌合型单抗，广泛应用于临床。

单抗药物治疗主要是利用其靶向性来干预肿瘤发生发展过程中的各个通路，或是激活宿主对肿瘤的免疫等。

随着生物医学的不断发展，一定会出现具有更高靶向性的单抗药物。

但是，单抗药物还存在一些尚未解决的问题，最突出的问题是如何降低单抗的免疫原性，单抗的异源性所引起的抗体反应，不但降低了单抗的效价，而且会给患者带来严重的后果。

因此，对异源性单抗进行改造以及人源性单抗的研制成为单抗研究的重要方向1.EGEG疗法表皮生长因子受体EGFR是一种细胞表面蛋白，与多种癌症密切相关，也是癌症治疗的主要靶标。

基因编码信息被翻译为特定蛋白，不过，许多蛋白必须经由翻译后程序激活，比如自身磷酸化。

蛋白激活影响着许多重要的细胞过程，包括细胞增殖、分化和迁移。

若EGFR 出现故障使这些过程脱离控制，就会导致癌症。

然而，尽管EGFR与癌症有着密切关联，人们对EGFR的激活机制还并不完全了解。

单克隆抗体与疫苗——在肿瘤治疗中的作用20090056云南农业大学农学与生物技术学院昆明，650201摘要：一直以来，对于肿瘤的治疗多采用手术，放疗和化疗三大常规方法。

而在科学技术高度发达的今天，单克隆抗体以及疫苗在在肿瘤的诊断和治疗中发挥了很大的作用，其技术研究和临床应用发展前景取得了明显的突破。

单克隆抗体（monoclonal antibody）自发现以来，便成为人体细胞特异地识别和抗击外来病源入侵而产生的一种生物抗性物质，简称单抗。

它具有灵敏度高、特异性强、高效、低毒等特点。

单抗目前主要用于诊断各类疾病，其药物制备技术也日益完善。

单克隆抗体制剂研究已取得理想的成果。

目前，全球有500余种诊断和治疗用的单克隆抗体投放市场，100多种用于临床研究，据资料统计，截止到2004 02，美国FDA已经批准了18种用于临床治疗的体内单克隆抗体药物；我国也成功的研制了300多种单克隆抗体，并已用于肿瘤治疗。

一百多年前，Canley用细菌疫苗免疫机体时，观察到肿瘤缩小。

此后人们认识到肿瘤可以诱发免疫反应，而机体免疫系统对肿瘤也具有监视作用。

肿瘤疫苗的产生正是基于这种认识，运用增强肿瘤特异性抗原的免疫原性的基本方法，诱发机体的抗肿瘤免疫应答，以达到缩小和消除肿瘤的目的。

关键字：单克隆抗体；肿瘤；肿瘤免疫；肿瘤疫苗。

1 肿瘤治疗现状［1］肿瘤是一种严重威胁人类健康的基因性疾病，是体细胞后天获得性DNA 的改变导致细胞无节制地增殖，且这种增殖不断地侵袭周围正常组织所致。

［2］１，存在的问题与会专家对既往的研究和科技攻关项目做了简单的回顾和总结。

中医药抗肺癌、大肠癌和肝动脉导管术后复发及转移是前一时期中医肿瘤研究课题的主要目标,研究的最终目的是开发出几个相应的药物并搞清它们的作用机理。

课题研究在开发抗复发转移有效方剂,探索有效方剂的作用机理方面取得了不少成果,但也还存在一些问题值得总结。

这些存在的问题也是中医肿瘤科学研究中相对普遍的问题。

单克隆抗体用途和作用单克隆抗体是一种由单一克隆B细胞产生的抗体，具有单一的特异性和亲和性。

它们可以通过靶向特定的抗原，在治疗和诊断领域发挥重要作用。

单克隆抗体的应用范围非常广泛，包括临床医学、生物技术、生物医学研究和工业生产等多个领域。

在临床医学中，单克隆抗体可以用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、心血管疾病以及其他疾病。

例如，单克隆抗体药物在癌症治疗中发挥了重要作用，它们可以靶向肿瘤细胞表面的特定抗原，通过抑制细胞的增殖、促使细胞凋亡等机制来抑制肿瘤的生长。

此外，单克隆抗体还可以用于预防和治疗感染性疾病，例如针对流感病毒、HIV病毒等的单克隆抗体药物已经在临床中得到应用。

在自身免疫性疾病的治疗中，单克隆抗体也发挥了重要作用，它们可以通过特异性地结合和中和自身免疫反应中的致病因子来减少炎症反应，缓解疾病症状。

此外，单克隆抗体还可以用于器官移植后的抗排斥治疗、心血管疾病的治疗等多个临床应用。

在生物技术领域，单克隆抗体也具有重要作用。

单克隆抗体可以用于分析蛋白质的表达、识别蛋白质相互作用、定量检测特定蛋白质以及纯化特定蛋白质等多个方面。

例如，单克隆抗体可以用于Western blot、ELISA、免疫组化等实验中，帮助研究人员进行蛋白质的检测、定性和定量分析。

另外，单克隆抗体也可以用于蛋白质的结构与功能研究、抗原沉淀和免疫染色等方面。

在生物医学研究中，单克隆抗体也常用于动物模型的制备以及体外诊断试剂盒的开发等方面。

除此之外，在工业生产中，单克隆抗体也具有重要作用。

例如，单克隆抗体可以用于生物制药工业中的生物制剂的生产和质量控制。

通过使用单克隆抗体对重组蛋白等进行纯化和检测，可以保证生物制剂制备出的产品的纯度和活性。

此外，单克隆抗体还可以用于农业生产中，例如检测农产品中的有害物质、提高农作物的抗病性等方面。

总的来说，单克隆抗体在生物医学领域的应用非常广泛，它们不仅可以用于治疗和预防疾病，还可以用于生物技术和工业生产中。

攻克肿瘤科常用单抗药，这几个靶点必须知道！恶性肿瘤严重威胁人类生命健康。

传统的化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也对正常细胞产生毒性。

基于抗体的靶向抗肿瘤药在肿瘤治疗中能够选择性地杀伤肿瘤细胞，具有高效、低毒、特异性强等特点。

本文对记忆抗体的抗肿瘤药物进行梳理。

临床常用的抗体靶向药大致可分三大类：1.作用肿瘤细胞表面的单克隆抗体；2.抗体偶联药物；3.辅助治疗药物,如抗骨转移药物。

1、作用肿瘤细胞表面的单克隆抗体这类药物的作用靶点主要为程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1（PD-1/PD-L1）、细胞分化抗原（CD）、血管内皮生长因子（VEGF）、人表皮生长因子受体（HER）等(表1)。

作用机制包括抗体的直接作用（通过受体阻断或激动、诱导细胞凋亡、药物或细胞毒性药物递送）；免疫介导的细胞杀伤机制（包括补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和T细胞功能调节），以及抗体作用于肿瘤血管和间质(图1)。

图1. 抗体杀死肿瘤细胞的作用机制。

a |抗体可与肿瘤细胞表面受体结合并激活(或抑制)它，介导细胞凋亡。

偶联的抗体可用于传递有效载荷（如药物、毒素、小干扰RNA或放射性同位素）到肿瘤细胞。

b |免疫介导的肿瘤细胞杀伤可通过诱导吞噬作用、补体激活、抗体依赖性细胞毒性（ADCC）；基因修饰的T细胞通过单链可变片段（scFv）靶向肿瘤；抗体介导的抗原交叉呈递(树突状细胞)及T细胞活化；和抑制T细胞抑制性受体，如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）。

c | 血管和间质细胞的受体拮抗或配体捕获；抑制间质细胞；向血管或间质细胞递送毒素。

MAC，膜攻击复合物；MHC，主要组织相容性复合体；NK, 自然杀伤细胞。

表1 常见的单克隆抗体药物及作用靶点(举例)2、抗体偶联药物抗体偶联药物（antibody-drugconjugate，ADC）由抗体、连接子和细胞毒性药物三部分组成，其一端是一种特异性识别癌细胞的抗体，另一端连接细胞毒性化疗药物，依靠抗体可把药物精准递送至癌细胞内(图2)。

单克隆抗体的制备原理及应用概述单克隆抗体是由单一克隆细胞分泌的抗体，具有单一的抗原结合特异性，在生物医学研究和临床诊疗中具有重要的应用价值。

本文将介绍单克隆抗体的制备原理及其在医学领域的主要应用。

制备原理单克隆抗体的制备包括如下几个步骤：1.抗原免疫：选择目标抗原，根据需要选择适当的动物作为免疫宿主，并注射抗原以激发免疫反应。

2.B细胞分离：从免疫宿主的脾脏或淋巴结中分离出B细胞，这些细胞具有产生抗体的能力。

3.融合：将B细胞与癌细胞（常用的是骨髓瘤细胞）进行融合，生成一种称为杂交瘤细胞的细胞系。

4.筛选：通过筛选，选择出产生特定抗原结合特异性的单个细胞。

常用的筛选方法包括ELISA和流式细胞术。

5.扩增和提取：将筛选出的单克隆细胞进行扩增，然后提取单克隆抗体。

应用领域单克隆抗体在医学领域具有广泛的应用，主要包括以下几个方面：1.肿瘤治疗：单克隆抗体可以用于肿瘤治疗，通过特异性结合肿瘤细胞表面的抗原，识别并杀灭肿瘤细胞。

例如，CD20单克隆抗体在非霍奇金淋巴瘤治疗中被广泛使用。

2.自身免疫性疾病治疗：单克隆抗体可以用于治疗自身免疫性疾病，如风湿性关节炎、狼疮等。

它们可以通过抑制免疫反应的关键分子，降低炎症反应和组织损伤。

3.诊断试剂：单克隆抗体可以用作诊断试剂，帮助检测疾病标志物或特定细胞表面受体。

例如，嗜酸性粒细胞抗体可以用来识别嗜酸性粒细胞，从而辅助诊断哮喘和过敏性疾病。

4.病原体检测：单克隆抗体可以用于检测病原体，如病毒、细菌等。

它们可以特异性地结合病原体表面的蛋白质，从而帮助诊断和监测感染性疾病。

5.药物研发：单克隆抗体可以用于药物研发，如生物制剂和抗体药物。

它们可以作为靶向药物的组成部分，具有高度的特异性和选择性。

通过上述应用领域的介绍，可以看出单克隆抗体在医学领域的广泛应用，为疾病的诊断和治疗提供了有效的手段。

总结单克隆抗体的制备原理简单明了，包括抗原免疫、B细胞分离、融合、筛选、扩增和提取等步骤。