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第十章肾上腺素受体激动药第一节化学、构效关系及分类一、化学肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。
它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amine），其基本化学结构是β-苯乙胺。
β-苯乙胺儿茶酚表10-1 肾上腺素受体激动药的化学结构和受体选择性二、构效关系1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。
它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。
如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。
2，烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。
易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。
3.氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。
取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。
三、分类按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类：①α受体激动药（α-adrenoceptor agonists）。
②α，β受体激动药（α，β-adrenoceptor agonists）。
③β受体激动药（β-adrenoceptor agonists）。
一、α1，α2受体激动药去甲肾上腺素「来源及化学」去甲肾上腺素（noradrenaline ，NA；norepinephrine，NE）是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。
药用的是人工合成品，化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。
在酸性溶液中较稳定。
「体内过程」1.吸收在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。
第十章肾上腺素受体激动药目的要求：1．熟悉肾上腺素受体激动药分类及各类代表药。
2．掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的作用、应用及主要不良反应。
3．熟悉间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱、多巴酚丁胺的特点、作用及用途。
教学时数：2学时重点难点：肾上腺素激动药按照对受体的选择性不同可分为：α受体激动药、α、β受体激动药、β受体激动药三类。
一、a、β受体激动药肾上腺素（adrenaline,apineprine,AD）口服无效，一般采用皮下注射。
对α和β受体都有较强激动作用，主要表现为兴奋心血管系统，抑制支气管平滑肌，提高机体代谢及增加组织耗氧。
①激动心脏βl受体，使心脏兴奋，收缩力、传导、自律性都增强，心排出量和耗氧都增加，但可提高心肌代谢率和兴奋性，易引起心律失常。
②激动血管α受体，使皮肤、粘膜、内脏血管显著收缩；激动β2受体，使冠脉和骨骼肌血管舒张。
③小剂量和治疗量使收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压增大，大剂量使收缩压和舒张压均升高。
④激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌，尤其对处于痉挛状态的支气管平滑肌，解痉作用更明显。
AD尚能激动支气管粘膜的α受体，使之收缩，有利于消除哮喘时的粘膜水肿。
此外，AD尚可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的β受体，抑制抗原引起的肥大细胞释放组胺和其他过敏性物质。
⑤肾上腺素通过2激动α和β受体，使糖原和脂肪分解，血糖和游离脂肪酸增加，细胞耗氧量增加。
⑥大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。
临床应用有：①心脏骤停②过敏性休克③支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应④局部用于鼻粘膜和齿龈止血及与局麻药合用，以延缓局麻药吸收而延长作用时间，减少局麻药吸收中毒。
不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。
剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升。
禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。
慎用于老年和糖尿病患者。
④其他
对机体代谢影响较弱，大剂量时血糖升高临床应用
1.早期神经原性休克
2.药物中毒性低血压
3.上消化道出血
不良反应
1. 局部组织缺血坏死：处理；普鲁卡因+酚妥拉明
2. 急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时
不同药用于不用类型休克：
去甲肾上腺素——早期神经原性休克
肾上腺素——过敏性休克
多巴胺——各种休克：感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克
美芬丁胺——心源性休克
异丙肾上腺素——中心静脉压高，心排出量底的感染性休克
应用于支气管哮喘的药物：
作用机制
激动β2受体，是支气管舒张；激动肥大细胞上的β受体，抑制过敏介质的释放；肾上腺素，麻黄碱尚可激动α受体，是支气管黏膜血管收缩，减少渗出，减轻粘膜水肿
肾上腺素(注射)、异丙肾上腺素(舌下或喷雾)——见效快，控制支气管哮喘急性发作，口服无效，选择性低，因引起心悸心率失常等不良反应；麻黄碱(口服)——口服有效，作用维持时间长，预防支气管哮喘发作和轻症治疗，起效缓慢，对重症急性发作疗效较差，易引起中枢兴奋的不良反应。
