肾上腺素受体激动药(4)
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药理学第10章整理
第十章肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。
它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。
第一节构效关系及分类一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构是β-苯乙胺。
1.苯环上化学基团的不同肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环第3、4位碳上都有羟基，形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类。
它们在外周产生明显的α.β受体激动作用，易被COMT灭活，作用时间短，对中枢作用弱。
如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，口服生物利用度增加。
去掉两个羟基，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。
2.烷胺侧链α碳原子上氢被取代被甲基取代(间羟胺和麻黄碱)，则不易被MAO代谢，作用时间延长；易被摄取-1所摄入，在神经元内存在时间长，促进递质释放。
3.氨基氢原子被取代药物对α、β受体选择性将发生变化。
去甲肾上腺素氨基末端的氢被甲基取代，则为肾上腺素，可增加对β1受体的活性被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，可进一步增加对β1、β2受体的作用，而对α受体的作用逐渐减弱。
去氧肾上腺素虽然氨基上的氢被甲基取代，但由于苯环上缺少4位碳羟基，仅保留其对α受体的作用，而对β受体无明显作用。
取代基团从甲基到叔丁基,对α受体的作用逐渐减弱,对β受体的作用却逐渐加强。
4.光学异构体碳链上的α碳和β碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。
在α碳上形成的左旋体，外周作用较强，如左旋去甲肾上腺素比右旋体作用强10倍以上。
在α碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强，如右旋苯丙胺的中枢作用强于左旋苯丙胺。
二、分类第二节α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素【体内过程】1.口服因局部作用使胃黏膜血管收缩而影响其吸收，在肠内易被碱性肠液破坏2.皮下注射时，因血管剧烈收缩吸收很少，且易发生局部组织坏死。
3.一般采用静脉滴注给药4.外源性去甲肾上腺素不易透过血脑屏障，很少到达脑组织。
药理学药名——精选推荐
药理学药名（仅供参考）1、胆碱受体激动药:胆碱脂类：兴奋M、N乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱生物碱类：兴奋M为主毛果芸香碱、毒蕈碱2、抗胆碱酯酶药易逆性抗AChE药：新斯的明、毒扁豆碱、他克林、多奈哌齐难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类3、胆碱受体阻断药（I）-M胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱；后马托品；贝那替秦（胃复康）、溴丙胺太林（普鲁本辛）；仑哌西平。
4、胆碱受体阻断药（Ⅱ） -N胆碱受体阻断药美卡拉明（美加明），樟磺咪芬；琥珀胆碱(司可林 )；筒箭毒碱。
5、肾上腺素受体激动药（1）α肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素（ NA；NE）、间羟胺（阿拉明，）、去氧肾上腺素（苯肾上腺素）、甲氧明（甲氧胺）、羟甲唑啉（氧甲唑啉）、阿可乐定（2）α、β肾上腺素受体激动药：肾上腺素、多巴胺（DA）、麻黄碱（3）β肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺6、肾上腺素受体阻断药：酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明、普萘洛尔（心得安）、阿替洛尔和美托洛尔、拉贝洛尔7、局部麻醉药：普鲁卡因（奴佛卡因)、利多卡因、丁卡因8、镇静催眠药苯二氮卓类：三唑仑、奥沙西泮；阿普唑仑（alprazolam）艾司唑仑、劳拉西泮、替马西泮、氯硝西泮；地西泮、氟西泮、氯氮、夸西泮。
巴比妥类：巴比妥、苯巴比妥；戊巴比妥、异戊巴比妥；司可巴比妥；硫喷妥钠。
其他：水合氯醛9、抗癫痫药：苯妥英钠（大仑丁）、卡马西平（酰胺咪嗪）、苯巴比妥（鲁米那）、乙琥胺、丙戊酸钠。
10、抗精神失常药：氯丙嗪（冬眠灵）11、镇痛药：吗啡、可待因、哌替啶（度冷丁)、美沙酮；喷他佐辛(镇痛新)；曲马朵、罗通定。
12、解热镇痛抗炎药：阿斯匹林(乙酰水杨酸)；对乙酰氨基酚（扑热息痛)；吲哚美辛(消炎痛)；双氯芬酸；布洛芬，萘普生、非诺洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦C；吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康；保泰松；萘丁美酮13、离子通道概论及钙通道阻滞药：钙通道阻滞药（钙拮抗药）1.二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等。
药理-10肾上腺素受体激动药
又因其产生的效应与交感神经兴奋
效应相似，故又称拟交感药；
从化学上看，还因这类药物属于有
机胺类，故又称拟交感胺类药
（sympathomimetic amines）。
第一节 药物分类及构效关系
一、分类 按他们对受体亚型的选择性及效 应、化学结构等，综合分为三类。
1、 主要激动α肾上腺素受体的药物 1.1 α1、 α2受体激动药 去甲肾上 腺素（noradrenaline，NA）、 间羟 胺（Aramine）
也引起心率增快，心肌耗氧量增加。 其对外周阻力的影响不大。 【应用】主要用于治疗低排性休克， 心梗并发的心力衰竭。
【不良反应】 可见血压升高，心悸、 头痛等。禁用于梗塞型肥厚性心肌病， 心房纤颤等。
三、几种常用拟肾上腺素药的临床选 用及特点（小结）
临床应用 1. 心血管系统 低血压及休克 ： 神经源性休克等：使用NA 、阿拉明， 早期使用目的在于维持重要脏器血供， 如保证心脑血液供应。
心跳骤停、房室传导高度阻滞或窦房 结功能衰竭导致心跳骤停： 最常使用异丙肾上腺素，也可用肾上腺 素。 异丙肾上腺素心内注射,用于溺水、电 击、麻醉、手术意外、药物中毒、传染 病等. 但应注意它们易引起过速性心律失常。
房室传导阻滞： 异丙肾上腺素静脉 滴注,舌下含药。 阵发性室上性心动过速：苯肾上
麻黄碱的代谢 （或衍生）产物 （amphetamine，PPA） 麻黄碱的氧化物PPA俗称“摇头 丸”，中枢作用强，兴奋运动中枢， 有明显的成瘾性。
伪麻黄碱 （pesudoephedrine）
为麻黄碱的立体异构体，其特点是收缩鼻 黏膜血管作用强，主要用于改善感冒时的 鼻腔分泌物增多造成的流鼻涕及鼻黏膜充 血造成的鼻塞症状。 另外，其还有发汗，舒张支气管作用。其 他作用相似于麻黄碱。 常作为复方抗感冒药的有效成分之一使用。
拟肾上腺素药
血管：小动脉与静脉收缩，
皮肤粘膜强烈，腹腔其次。 血压：升高 2）胃肠道：较弱的收缩（a 受体）。 3）腺体：汗腺与唾液腺分泌增加，
1
而支气管腺体分泌减少。 4）代谢：糖原与脂肪分解。
β 受体激动效应
1)心脏：正性作用强，收缩性与传导性 自律性均增强。（β 1受体） 血管：冠脉与腹腔血管舒张， 骨骼肌血管舒张（β 2受
二.体内过程:
口服在肠黏膜产生磺基化结合反应 而失效，舌下给药可从黏膜下舌下静 脉丛迅速吸收发挥作用，气雾吸入给 药，吸收较快。静脉注射t1/2约数分钟： 吸 入 给 药 2—5min 起 效 ， 维 持 时 间 0.5～2h。主要经肝脏和其他组织中 COMT代谢失活，作用时间短暂。
三 .临床应用 1.支气管哮喘:
舌下或气雾剂吸入给药.
2.房室传导阻滞:治疗Ⅱ、Ⅲ度, 一般舌下给药,严重静滴给药 ． 3.心脏骤停 4.感染性休克
四.不良反应
1.心悸、头晕、头痛.
2.可引起室性心律失常．
五.禁忌:
冠心病、糖尿病，甲亢．
α、β受体激动药
肾上腺素 一. 心血管作用：
1.心脏正性作用强，β1受体激动为主。 2.血管：α、β受体激动综合效应。 3.血压：升高。 二.支气管：激动支气管平滑肌β 受体， 抑制组胺释放，收缩支气管粘膜。
二.药理作用
非选择性激动α1、α2受体， 对心脏β1受体作用较弱， 对β2受体几无作用。
1. 心血管系统 1）血管: 激动血管α1受体，
使小动脉和小静脉收缩。 皮肤粘膜血管最明显, 其次肾血管，肠系膜血管收缩， 内脏和肝血流量减少。 腺苷增加，使冠状动脉扩张。
(2) 血压: 小剂量静脉滴注去甲肾上腺素， 使收缩压、舒张压上升不明显，脉压 加大. 大剂量，收缩压、舒张压明显升 高，脉压变小,总外周阻力加大. （图10-2）。
肾上腺素受体激动拮抗剂
肾上腺素受体激动拮抗剂肾上腺素受体激动拮抗剂（Arb）是一类药物，通过阻断肾上腺素受体，降低交感神经功能，从而对高血压和其他心血管疾病产生治疗效果。
一、简介肾上腺素受体激动拮抗剂是一种治疗高血压和其他心血管疾病的药物。
它通过与肾上腺素受体结合而发挥作用。
肾上腺素受体激动拮抗剂可以分为选择性和非选择性两种，选择性的作用于特定的亚型受体，而非选择性的作用于多种亚型受体。
二、作用机制肾上腺素受体激动拮抗剂通过阻断肾上腺素受体，降低交感神经的兴奋性，进而减少心脏输出和血管收缩，降低血压。
具体来说，肾上腺素受体激动拮抗剂作用于血管平滑肌细胞上的肾上腺素α1受体，使其发生拮抗作用，从而扩张血管、降低血压。
这种药物还可以通过抑制肾上腺素β1受体产生正性肌力作用，减少心脏的负荷，从而对心脏疾病产生治疗效果。
三、临床应用由于肾上腺素受体激动拮抗剂具有良好的降压效果和心脏保护作用，广泛应用于临床治疗。
主要适用于以下情况：1. 高血压：肾上腺素受体激动拮抗剂是一线降压药物，适用于各种原因引起的高血压患者。
2. 心衰：肾上腺素受体激动拮抗剂可以通过减少心脏的负荷和抑制肾上腺素β1受体，改善心脏收缩功能，降低心脏舒张压，从而改善心衰症状。
3. 心肌缺血：肾上腺素受体激动拮抗剂可以通过扩张冠状动脉和改善心肌氧供需平衡，从而改善心肌缺血症状。
4. 心律失常：肾上腺素受体激动拮抗剂可以通过调节心脏电生理，减少心律失常的发生。
5. 降低心血管事件风险：肾上腺素受体激动拮抗剂还可以通过改善血管功能和抑制炎症反应，降低心血管事件的发生风险。
四、药物副作用肾上腺素受体激动拮抗剂的副作用较为轻微，但仍需注意以下几点：1. 低血压：由于药物降压作用，可能导致低血压的发生。
患者在使用期间可能会感觉头晕、乏力等症状。
2. 血钾异常：肾上腺素受体激动拮抗剂可能影响肾脏对钾离子的调节作用，导致血钾水平异常，患者需定期检测血钾水平。
3. 肾功能损害：肾上腺素受体激动拮抗剂对肾脏的血流动力学产生影响，长期使用可能对肾功能产生不良影响，因此需要密切监测肾功能。
抗肾上腺素药
α、β
冠状血管
收缩：其余血管
大剂量：SBP↑、DBP↑
ISO β1、 β2 血管扩张
小剂量：SBP↑、DBP↓ 大剂量：SBP↓、DBP↓
兴奋肾上腺素受体类药学习内容肾上腺素受体激动药
去甲肾上腺素（α） 肾上腺素（ α β ） 多巴胺（ DA α β ） 异丙肾上腺素（β ）
肾上腺素受体阻断药
酚妥拉明（ α ） 普萘洛尔（ β ） 拉贝洛尔（ α β ）
掌握要点（第十一章）
基本概念：肾上腺素作用的翻转 下列内容：
1、α受体阻断药的分类及代表药； 2、酚妥拉明的药理作用及临床应用； 3、β受体阻断药的分类及代表药； 4、β受体阻断药的药理作用及临床应用； 5、熟悉噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔的作用特点
第十一章 肾上腺素受体阻断药
第十一章 肾上腺素受体阻断药
五、选择性α2受体阻断药： 育亨宾，实验研究的工具药。
为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？
第二节 β肾上腺素受体阻断药
1957年发现二氯异丙肾上腺素，但内在活性大。 1962年发现丙萘洛尔，但有致癌作用。1963年英国发 现了普萘洛尔(心得安）并用于临床，取得成功。
分类（表11－1）
根据对β受体的选择性和内在拟交感活性(ISA)分为：
30-45min。
【临床应用 】
1、外周血管痉挛性疾病：如雷诺氏病、血管闭塞性 脉管炎；
2 、 静 滴 NA 发 生 外 漏 ： 皮 下 浸 润 注 射 （ 酚 妥 拉 明 10mg ）；
3、抗休克：主张与NA合用； 4、治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭。 5、诊断和防治嗜铬细胞瘤 ；（3-甲-4-羟扁桃酸） 6、其他：男性勃起功能障碍
突触前膜α2受体；③抑制摄取-1和摄取-2。
肾上腺素受体激动剂
肾上腺素
大剂量：α效应逐渐增强，舒张压 肾上腺素升压作用的翻转（先使用α受体阻
断剂）
2.支气管：
（1）强大的舒张作用。 β2 （2）收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透 性，有利于消除支气管黏膜水肿。 α1
（3）抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。 β2
肾上腺素
3.代谢 代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解
酚妥拉明
3.急性心肌梗死和难治充血性心力衰竭
解除心功能不全时小动脉和小静脉的反射性 收缩，外周阻力降低，降低心脏前后负荷，增加 心输出量，使心力衰竭及肺水肿得以改善。
4.肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 5.防治高血压危象
嗜铬细胞瘤
多发于肾上腺髓质，由于嗜铬细胞分泌大量 AD及NA，可引起血压升高及代谢紊乱。应用酚妥 拉明不仅能降低血压，还能使体内肾上腺素升压 作用翻转为降压，从而使血压下降明显。
肾上腺素
3.给药途径 （1）皮下注射：起效慢而持久（1h）
α受体激动，收缩小血管 （2）肌肉注射：起效快而短暂（30min）
β受体激动，扩张血管 （3）静脉注射：立即生效 4.代谢：类似去甲肾上腺素
肾上腺素
药理作用：直接兴奋α、β受体，产生α
型和β型效应。 1.心血管系统 （1）兴奋心脏
β1 激动心脏，心肌收缩力增强，传到加速…… β2 扩张冠状血管，改善心脏的血液供应
激动作用弱；对β2 受体几无作用。
1.血管：主要是小动脉和小静脉收缩。
α1-R兴奋 小血管收缩（皮肤、黏膜、内脏最 明显） 外周阻力
此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩 状态。冠状血管扩张。
去甲肾上腺素
2. 心脏：激动心脏 β1受体，使心脏兴奋。
β1-R兴奋
பைடு நூலகம்
第八章 肾上腺素受体激动药
拟肾上腺素药一、名词解释：1. 肾上腺素受体激动药2．肾上腺素升压作用的翻转二、填空题1. 肾上腺素对支气管哮喘的作用是_______、_______和_______。
2. 阿托品扩瞳的机制是_______，去甲肾上腺素扩瞳的机制是_______.3. 去甲肾上腺素的用途是_______和_______。
4. 肾上腺素的主要禁忌证是_______、_______、_______、_______。
5. 治疗心脏骤停可选用的拟肾上腺素药物是_______或_______。
6. 长时间静脉滴注去甲肾上腺素的主要不良反应是：_______、_______。
7. 肾上腺素对皮肤粘膜血管_______，对骨骼肌血管_______。
8. 多巴胺对肾脏的作用是：_______、_______和_______。
9. 反复给药，易产生快速耐受性的药物是_______和_______。
10. 对β1、β2受体均有激动作用的是_______、_______和_______。
三、是非题1．肾上腺素可以升高血压，可以纠正氯丙嗪引起的血压降低。
2．异丙肾上腺素、阿托品和酚妥拉明都是扩张血管的抗休克药。
3．麻黄碱和肾上腺素的作用机制完全一样，都是直接兴奋αβ受体o4．低血容量性休克患者禁用去甲肾上腺素。
5．麻黄碱作用较肾上腺素持久，是因为其代谢排泄都慢6．阻断肾上腺素能神经未梢突触前膜β受体与兴奋α2受体的效应是相同的。
7．去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素，均具有扩张骨胳肌血管的作用。
8．肾上腺素对代谢的影响为升高血糖、升高血乳酸、升高血游离脂肪酸和降低血钾。
9．异丙肾上腺素治疗哮喘是由于激动支气管平滑肌β受体，提高组织内CAMP 水平。
10．给犬静脉注射肾上腺素引起血压升高后，接着出现短时间比给药前水平更低的血压，这是因为肾上腺素作用于β受体引起的血压下降。
四、选择题：A型题:1. 去甲肾上腺素治疗上消化道出血时的给药方法是( )A. 静脉注射B．皮下注射C. 肌内注射D．口服稀释液E．以上都不对2. 具有间接拟肾上腺素作用的药物是( )A. 麻黄碱B．多巴酚丁胺C. 肾上腺素D. 异丙肾上腺素E.以上都不是3. 关于去甲肾上腺素的叙述，下列错误的是( )？A. 有正性肌力作用B. 兴奋β1受体C. 兴奋α受体D．兴备β2受体E．被MAO和COMT灭活4. 多巴胺舒张肾血管是由于( )。
第4节 肾上腺素受体激动药
去甲肾上腺素的不良反应
1、局部组织缺血坏死：静脉滴注时间过长、 药液浓度过高或药液漏出血管而引起；处理办 法是更换注射部位，并用酚妥拉明或普鲁卡因 作局部浸润注射。 2、急性肾衰竭：应用去甲肾上腺素过量或过 久而出现的尿少和尿闭等现象，故用药期间尿 量至少保持在每小时25ml以上。 禁忌证：高血压、动脉粥样硬化症和器质性心 脏病。
其它α受体激动药
去氧肾上腺素（phenylephrine，neosynephrine；新福林） 主要激动α1受体而有以下几方面作用和用途： 1、升高血压：用于防治椎管内麻醉、全身麻醉和药 物所致的低血压。 2、减慢心率：用于治疗阵发性室上性心动过速。 3、散大瞳孔：作用弱、起效快而维持时间短，一般 不引起眼内压升高，滴眼用于眼底检查。 可乐定主要激动α2受体，主要用于高血压，还可用于 青光眼。
2、兴奋心脏：心肌收缩力增强，传导加 速；在整体情况下，心率可因血压升高 而反射性减慢；心排出血量可因外周阻 力的升高而无明显增加，有时甚至有所 下降；大剂量也引起心率失常，但比肾 上腺素少见。
去甲肾上腺素的药理作用
3、升高血压：小剂量（人以10ug/min的 速度静脉滴注时）收缩压升高而舒张压 升高不多，脉压增大；较大剂量时收缩 压升高，舒张压也明显升高，脉压变小。
肾上腺素临床应用之二
2、过敏性休克： 皮下或肌内注射0.5~1mg/次，或用 0.1~0.5mg加入0.9%氯化钠溶液10ml中， 缓慢静脉注射，可用于青霉素等所致过 敏性休克的抢救。皮下注射0.2~0.5mg也 可用于其他过敏性疾病：如荨麻疹、枯 草热和血清反应等。
肾上腺素临床应用之三
NE、AD、Iso及Dp作用比较
肾上腺素受体激动剂和抗组胺药
组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管 等器官的平滑肌收缩，另外还引起毛细血管舒 张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感， 参与变态反应的发生。
H1受体拮抗剂竞争性阻断组胺的H1效应，临 床主要用于皮肤粘膜变态反应疾病，某些品种 还可用于止吐、防治晕动病、镇静催眠、预防 偏头痛等。
H1受体拮抗剂的分类
3. 临床用途
抗组胺作用较强，用量少，副作用 小，适用于小儿。
临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘 膜过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎， 枯草热，接触性皮炎以及药物和食物 引起的过敏性疾病。 副作用有嗜睡、口渴、多尿等。
4. 结构特点
Cl
*
H N
N
S(+) -Chlorphenamine
含有一个手性中心，存在一对光学异构体。
乙二胺类
氨基醚类
丙胺类：马来酸氯苯那敏
三环类：氯雷他定
哌嗪类：盐酸西替利嗪 哌啶类：咪唑斯汀 其他类
三、丙胺类H1受体拮抗剂
乙二胺类中的Ar’CH2（Ar）N-被Ar（Ar’）CH-置 换，或将氨基醚类中的-O-去掉，就成为丙胺类抗组 胺药。 R' Ar Ar' 与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相 比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱， 产生嗜睡现象较轻。 N R
S-构型的右旋体的活性比消旋体约强二倍， 急性毒性也较小。R-构型的左旋体的活性仅为 消旋体的1/90。 扑尔敏为消旋体。
四、三环类H1受体拮抗剂
Y
X
N R R'
X为氮原子，Y为硫原子时，即成为吩噻嗪类 X变成sp2杂化的碳原子，Y为生物电子等排 体-CH=CH-基置换，即成为赛庚啶 将赛庚啶进一步衍化，产生氯雷他定
H1受体拮抗剂竞争性阻断组胺的H1效应，临 床主要用于皮肤粘膜变态反应疾病，某些品种 还可用于止吐、防治晕动病、镇静催眠、预防 偏头痛等。
H1受体拮抗剂的分类
3. 临床用途
抗组胺作用较强，用量少，副作用 小，适用于小儿。
临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘 膜过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎， 枯草热，接触性皮炎以及药物和食物 引起的过敏性疾病。 副作用有嗜睡、口渴、多尿等。
4. 结构特点
Cl
*
H N
N
S(+) -Chlorphenamine
含有一个手性中心，存在一对光学异构体。
乙二胺类
氨基醚类
丙胺类：马来酸氯苯那敏
三环类：氯雷他定
哌嗪类：盐酸西替利嗪 哌啶类：咪唑斯汀 其他类
三、丙胺类H1受体拮抗剂
乙二胺类中的Ar’CH2（Ar）N-被Ar（Ar’）CH-置 换，或将氨基醚类中的-O-去掉，就成为丙胺类抗组 胺药。 R' Ar Ar' 与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相 比，丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱， 产生嗜睡现象较轻。 N R
S-构型的右旋体的活性比消旋体约强二倍， 急性毒性也较小。R-构型的左旋体的活性仅为 消旋体的1/90。 扑尔敏为消旋体。
四、三环类H1受体拮抗剂
Y
X
N R R'
X为氮原子，Y为硫原子时，即成为吩噻嗪类 X变成sp2杂化的碳原子，Y为生物电子等排 体-CH=CH-基置换，即成为赛庚啶 将赛庚啶进一步衍化，产生氯雷他定
肾上腺素受体药物总结
肾上腺素受体药物总结●肾上腺素受体激动药1.拟肾上腺素药●本类药物通过激动肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。
●根据药物对不同肾上腺素受体亚型的选择性●①α受体激动药●②α、β受体激动药●③β受体激动药2.交感神经作用 NA●1.心率加快，心脏收缩力增强，冠状血管血流量增多，内脏与皮肤血管收缩，肝血管收缩，骨骼肌血管舒张，血压升高。
循环器官●2.支气管舒张呼吸器官●3.抑制胃肠运动括约肌收缩，抑制胆囊收缩。
消化器官●4.肾血管收缩，膀胱逼尿肌舒张，括约肌收缩，外生殖器官血管收缩，子宫收缩（有孕）或松肌。
泌尿生殖●瞳孔辐射肌收缩，瞳孔扩大。
眼●竖毛肌收缩汗腺分泌。
皮肤●肾上腺素分泌促进糖原分解。
代谢3.4.构效关系●β-苯乙胺●儿茶酚●3.4位被羟基取代●儿茶酚胺药物作用强，外周作用大于中枢，作用维持时间短，易被COMT灭活。
●非儿茶酚结构●●去掉两个羟基●非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT替灭活，中枢作用时间更长，麻黄碱并可口服给药。
●α碳●加甲基不易被单氧化酶灭，活作用时间变长，易被神经末梢摄取●氨基●氨基上的氢被不同的集团取代后，药物对α，β受体选择性产生改变。
5.去甲肾上腺素α受体激动药●作用机制●去甲肾上腺素激动α受体的作用强大对α1，α2受体无选择性对，β1体激动，作用较弱，对β2无作用。
●药理作用●1.收缩血管●皮肤黏膜血管，肾脏血管，肝脏，脑，骨骼肌血管膜●冠状血管舒张●心脏兴奋，心肌的代谢产物增加，同时血压上去，提高灌注压●2.心脏●较弱激动心脏β1受体使心肌收缩性增强，心率加快传导加速排出量增强●3.血压●较强的升血压作用●小剂量时收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压差增大。
●大剂量时，收缩压和舒张压同时升高，脉压差减小。
●●临床应用●1.休克●Ps：休克有三，血压降，微循环灌注不足，有效血容量降低。
●治疗：首先补充血容量，输血或者说是输液，然后使用相关药物。
药理学—肾上腺素受体激动剂
药理学—肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药/拟交感胺）抢救用药交感神经兴奋时，效应器的表现？——应急反应α、β-受体激动剂1、肾上腺素——“副肾”2、多巴胺3、麻黄碱1.肾上腺素（AD）【体内过程】【肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应】【肾上腺素首选用于过敏性休克的原因】①因为能激动α1受体——所以，可收缩小A和毛细血管前括约肌，使血管通透性降低，减少渗出消除水肿→缓解喉头水肿；②因为能激动β1受体——所以，可改善心脏功能，强心→升压；③因为能激动β2受体——所以，可解除支气管平滑肌痉挛→改善通气功能；④还因为抑制过敏介质释放→抑制过敏反应的发生；【肾上腺素升压作用的翻转】①肾上腺素对血管的作用：②肾上腺素与α1受体阻断药同时存在时对血管的作用：③故：α1受体阻断剂引起的低血压不能用肾上腺素解救，只能用α1受体的激动剂，即去甲肾上腺素来解救。
肾上腺素α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，α受体被阻断，升压作用能翻转。
治疗青霉素引起的过敏性休克，首选药物是A.多巴胺B.肾上腺素C.去甲肾上腺素D.异丙肾上腺素E.麻黄碱『正确答案』B抢救溺水、麻醉意外引起的心脏停搏，最好选用的药物是A.地高辛B.麻黄碱C.去甲肾上腺素D.多巴胺E.肾上腺素『正确答案』E2.多巴胺（DA）【体内过程】口服无效，主要静脉给药；5min内起效，t1/2约为2min，持续5～10min，作用时间的长短与用量不相关。
本药不易透过血脑屏障，故外周给予的多巴胺无明显中枢作用。
【多巴胺的药理作用、临床应用和不良反应】中小剂量→扩张肾血管→治疗肾衰大剂量→收缩肾血管→导致肾衰急性肾功能衰竭时，可与利尿剂配合使用以增加尿量的是A.异丙肾上腺素B.麻黄碱C.去甲肾上腺素D.多巴胺E.肾上腺素『正确答案』D临床对血容量已补足但有心收缩力减弱及尿量减少的休克病人用何药抢救A.麻黄碱B.多巴胺C.去甲肾上腺素D.肾上腺素E.异丙肾上腺素『正确答案』B多巴胺舒张肾血管的机制是通过兴奋A.D1受体B.α1受体C.α2受体D.β2受体E.β1受体『正确答案』A3.麻黄碱【麻黄碱的作用特点】①性质稳定，口服有效；②作用较AD和DA，缓和持久；③有中枢兴奋作用；④连续使用可发生快速耐受性。
肾上腺素受体激动药(IV)
了解患者的病情状况、用药目的和预期效果，以 便选择合适的肾上腺素受体激动药。
评估患者的身体状况
关注患者的年龄、性别、体重、生命体征等信息， 以便确定合适的用药剂量和频率。
3
询问过敏史和用药史
了解患者是否对肾上腺素受体激动药或其他药物 过敏，以及是否有长期用药史，以避免药物相互 作用和不良反应。
用药剂量与频率
联合用药与复方制剂的开发
联合用药策略
为了增强疗效或降低副作用，将肾上腺素受体激动药与其他药物联合使用是一种研究热点。例如，与 抗炎药、抗肿瘤药等联合使用。
复方制剂的研发
将多种药物配伍在一起制成复方制剂，可以简化治疗方案，提高患者的用药便利性。在复方制剂中， 药物的剂量和配比经过精心设计，以确保安全性和有效性。
期妇女应谨慎使用，避免对胎儿和婴儿造成不良影响。
儿童和老年人
02
儿童和老年人的身体机能下降，对药物的代谢和排泄能力较弱，
应适当调整用药剂量和频率，加强监测。
肝肾功能不全患者
03
肾上腺素受体激动药主要经肝脏代谢，肾脏排泄，肝肾功能不
全患者应谨慎使用，避免药物蓄积和不良反应。
不良反应的监测与处理
监测不良反应
01
02
03
代谢
肾上腺素受体激动药在体 内经过代谢，形成代谢产 物。
排泄
药物及其代谢产物主要通 过肾脏排泄，以尿液的形 式排出体外。
排泄特点
药物的排泄速度较快，大 部分药物在给药后数小时 内排出体外。
药物相互作用
与其他药物合用
与其他药物合用时，肾上腺素受体激 动药可能会与其他药物产生相互作用， 影响彼此的药效。
分类
根据与肾上腺素受体结合的亲和力和 选择性不同，肾上腺素受体激动药可 分为非选择性肾上腺素受体激动药和 选择性肾上腺素受体激动药。
评估患者的身体状况
关注患者的年龄、性别、体重、生命体征等信息， 以便确定合适的用药剂量和频率。
3
询问过敏史和用药史
了解患者是否对肾上腺素受体激动药或其他药物 过敏，以及是否有长期用药史，以避免药物相互 作用和不良反应。
用药剂量与频率
联合用药与复方制剂的开发
联合用药策略
为了增强疗效或降低副作用，将肾上腺素受体激动药与其他药物联合使用是一种研究热点。例如，与 抗炎药、抗肿瘤药等联合使用。
复方制剂的研发
将多种药物配伍在一起制成复方制剂，可以简化治疗方案，提高患者的用药便利性。在复方制剂中， 药物的剂量和配比经过精心设计，以确保安全性和有效性。
期妇女应谨慎使用，避免对胎儿和婴儿造成不良影响。
儿童和老年人
02
儿童和老年人的身体机能下降，对药物的代谢和排泄能力较弱，
应适当调整用药剂量和频率，加强监测。
肝肾功能不全患者
03
肾上腺素受体激动药主要经肝脏代谢，肾脏排泄，肝肾功能不
全患者应谨慎使用，避免药物蓄积和不良反应。
不良反应的监测与处理
监测不良反应
01
02
03
代谢
肾上腺素受体激动药在体 内经过代谢，形成代谢产 物。
排泄
药物及其代谢产物主要通 过肾脏排泄，以尿液的形 式排出体外。
排泄特点
药物的排泄速度较快，大 部分药物在给药后数小时 内排出体外。
药物相互作用
与其他药物合用
与其他药物合用时，肾上腺素受体激 动药可能会与其他药物产生相互作用， 影响彼此的药效。
分类
根据与肾上腺素受体结合的亲和力和 选择性不同，肾上腺素受体激动药可 分为非选择性肾上腺素受体激动药和 选择性肾上腺素受体激动药。
第10章--肾上腺素受体激动药
收缩粘膜血管（激动α）→降低毛细血管通性， 消除粘膜水肿
（2）舒张膀胱逼尿肌（激动β）、收缩三角肌、括约肌 （α）——排尿困难、尿潴留
（3）胃肠平滑肌张力↓ （激动β1）
5. 提高机体代谢 6. 治疗量，提高代谢20-30%，耗氧量↑ 7. （＋）α、β2受体——糖原分解↑；抑制胰岛素释放，
↓葡萄糖利用——血糖↑ 8. （＋） β1 、 β3受体——加速脂肪分解，游离脂肪酸 [临床应↑用]
（2）鼻粘膜、齿龈出血：0.1%浓度。
心悸、烦躁、 头痛、血压升高
甚至脑出血
心律失常 心室纤颤
禁忌证
不良反应
高血压、 脑动脉硬化、 器质性心脏病、
糖尿病、 甲亢等。
多巴胺 (dobamine, DA)
为合成NA的前体物，是重要神经递质 [体内过程] 1. 口服在肠和肝脏中破坏，无效 2. 静滴，作用迅速、短暂（MAO, COMT代谢） 3. 2. 外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用。 4. [药理作用]
甲NA，3-甲氧－4－羟扁桃酸（VMA）＋硫酸/葡萄糖醛 酸——肾排泄
[药理作用]
兴奋α受体（+++） 对β1受体作用较弱（++） 对β2受体几无作用
1. 血管:收缩 （1）激动α1受体→收缩血管（小动、静脉）——血流量 ↓，
总外周阻力↑ （2）皮肤粘膜血管最强>肾血管明显>其它血管（脑、肝、肠系
AD：收缩小动脉，降低通透性，血压↑ 扩张支气管，消除粘膜水肿，改善呼吸。
方法：0.25-0.5mg皮下、肌注、稀释后缓慢静注。 （2）支气管哮喘：控制急性发作。 （3）血管神经性水肿、血清病：迅速缓解皮肤黏膜症状。
3．局部应用 （1）与局麻药配伍，收缩血管，局麻时间↑吸收↓
（2）舒张膀胱逼尿肌（激动β）、收缩三角肌、括约肌 （α）——排尿困难、尿潴留
（3）胃肠平滑肌张力↓ （激动β1）
5. 提高机体代谢 6. 治疗量，提高代谢20-30%，耗氧量↑ 7. （＋）α、β2受体——糖原分解↑；抑制胰岛素释放，
↓葡萄糖利用——血糖↑ 8. （＋） β1 、 β3受体——加速脂肪分解，游离脂肪酸 [临床应↑用]
（2）鼻粘膜、齿龈出血：0.1%浓度。
心悸、烦躁、 头痛、血压升高
甚至脑出血
心律失常 心室纤颤
禁忌证
不良反应
高血压、 脑动脉硬化、 器质性心脏病、
糖尿病、 甲亢等。
多巴胺 (dobamine, DA)
为合成NA的前体物，是重要神经递质 [体内过程] 1. 口服在肠和肝脏中破坏，无效 2. 静滴，作用迅速、短暂（MAO, COMT代谢） 3. 2. 外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用。 4. [药理作用]
甲NA，3-甲氧－4－羟扁桃酸（VMA）＋硫酸/葡萄糖醛 酸——肾排泄
[药理作用]
兴奋α受体（+++） 对β1受体作用较弱（++） 对β2受体几无作用
1. 血管:收缩 （1）激动α1受体→收缩血管（小动、静脉）——血流量 ↓，
总外周阻力↑ （2）皮肤粘膜血管最强>肾血管明显>其它血管（脑、肝、肠系
AD：收缩小动脉，降低通透性，血压↑ 扩张支气管，消除粘膜水肿，改善呼吸。
方法：0.25-0.5mg皮下、肌注、稀释后缓慢静注。 （2）支气管哮喘：控制急性发作。 （3）血管神经性水肿、血清病：迅速缓解皮肤黏膜症状。
3．局部应用 （1）与局麻药配伍，收缩血管，局麻时间↑吸收↓
肾上腺素受体激动药(执业药师继续教育)
肾上腺素受体激动药单选题：每道题只有一个答案。
1.心脏骤停复苏的最佳药物是（C）A.去甲肾上腺素B.麻黄碱C.肾上腺素D.多巴胺E.间羟胺2.具有明显舒张肾血管增加肾血流的药物是（B）A.肾上腺素B.多巴胺C.去甲肾上腺素D.间羟胺E.去氧肾上腺素3.使用过量最易引起心律失常的药物是（E）A.去甲肾上腺素B.间羟胺C.麻黄碱D.多巴胺E.肾上腺素4.多巴胺增加肾血流量的主要机理是（C）A.兴奋β1受体B.兴奋β2受体C.兴奋多巴胺受体D.阻断α受体E.直接松弛肾血管平滑肌5.肾上腺素扩张支气管的机理是（D）A.阻断α1受体B.阻断β1受体C.兴奋β1受体D.兴奋β2受体E.兴奋多巴胺受体6.以下哪个药物不宜肌内注射给药？（D）A.多巴胺B.麻黄碱C.肾上腺素D.去甲肾上腺素E.间羟胺7.中枢兴奋作用最明显的药物是（B）A.多巴胺B.麻黄碱C.去甲肾上腺素D.间羟胺E.肾上腺素8.救治过敏性休克首选的药物是（A）A.肾上腺素B.多巴胺C.异丙肾上腺素D.去氧肾上腺素E.多巴酚丁胺多选题：每道题有两个或两个以上的答案，多选漏选均不得分。
1.多巴胺抗休克的主要优点是（ABCD）A.升血压作用明显B.可明显改善微循环C.明显增加重要器官的血流量D.增加尿量，改善肾功能E.不易引起心律失常2.异丙肾上腺素的用途有（BCD）A.抗高血压B.缓解支气管哮喘急性发作C.治疗房室传导阻滞D.心跳骤停的复苏E.抗休克。
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兴奋α2受体 ——抑制NA的释放
整体：BP↑——迷走N兴奋
心率↓
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3、血压：升高 α受体兴奋——外周血管收缩——外
周阻力↑↑——舒张压↑↑；
BP↑↑，脉压↓；
β1受体兴奋——收肌收缩力↑——收 缩压↑
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4、其他：
不显著，大剂量时出现血糖升高；
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（四）临床用途
强α(α1、 α2) 弱β1 无β2
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1、血管：除冠状血管外，所有的小A、小 V强烈收缩——BP↑↑
（1）皮肤粘膜血管> 肾血管> 脑、肝、 肠系膜血管 >骨骼肌血管; （2）冠状血管扩张——心肌兴奋，代谢 产物腺苷↑，舒张血管；
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2、心脏：
兴奋β1受体——心肌收缩力↑、传 导、CO↑、心率↑；
迅速氧化
药用：人工合成
在酸性溶液中较
稳定 盐酸去甲肾上腺素或酒石酸NA
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二、体内过程（药动学特点）
1、吸收：口服无效
（1）胃——胃粘膜血管收缩，吸收少；
（2）肠——被碱性肠液破坏；
（3）肝——被代谢；
皮下或肌注——血管收缩，局部
供血不足、坏死——吸收差；
iv——半衰期短——ivgtt；
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2、对血管和血压的影响：
β1受体兴奋——心力↑——收缩BP↑ β2受体兴奋——骨骼肌、内脏、冠状
血管舒张——舒张压↓——脉压↑
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3、缓解支气管平滑肌痉挛： β2——支气管平滑肌舒张——抑制过 敏性物质的释放
4、其他：组织耗氧量——脂肪
分解↑，糖元分解↑；
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（三）临床应用
支气管哮喘 心跳骤停 房室传导阻滞 感染性休克
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1、支气管哮喘：舌下或喷雾——控制急性 发作；
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2、房室传导阻滞：舌下或静滴——Ⅱ、Ⅲ 传导阻滞；
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3、心脏骤停：兴奋窦房结——自身节律慢、 高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭— —+NA、 间羟胺（心三联）心室内注射
1、性质稳定，有直接和间接作用；
2、作用温和、缓慢而持久——不易被 MAO破坏；
3、对肾血管作用弱，不易引起急性肾 功能衰竭；
4、快速耐受性——促进囊泡中NA释 放——囊泡中NA减少；
5、不良反应少，较少引起心悸和少尿， 可作为NA的代用品用于休克早期。
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二、α1受体激动药
去氧肾上腺素（phenylephrine,苯肾上 腺素、新福林）
第十章 肾上腺素受体激动药
目的要求： 1、掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异
丙肾上腺素的作用及用途； 2、熟悉麻黄碱、多巴胺的作用； 3、了解间羟胺、多巴酚丁胺。
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1
第一节 化学、构效关系及分类
一、化学：β-苯乙胺
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2
二、构效关系：
1、儿茶酚核结构：外周作用较中枢作用 强，且作用时间短暂，
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5
三、分类：
α受体激动药：NA； α、β受体激动药：AD β受体激动药：ISP
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第二节 α受体激动药
去甲肾上腺素
(noradrenaline,norepineph rine,NA、NE）
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一、来源与化学
生理：NA能神经末梢释放
肾上腺髓质分泌
性质不稳定，
见光失效，在中性或碱性溶液中
儿茶酚核上去掉一个羟基——外周作用↓， 时间↑——间羟胺和去氧肾上腺素；
儿茶酚核上去掉两个羟基——外周作用↓↓， 时间↑↑——麻黄碱、苯丙胺；
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2、烷胺侧链：侧链上α碳原子上的H 被-CH3取代时，不易被MAO破坏， 稳定性↑，时间↑，如麻黄碱、间羟胺；
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4
3、氨基：氨基上的H原子如果被取 代，则药物对α、β的选择性将发生 变化，取代基团从-CH3到叔丁基， 对α受体的作用逐渐减弱，β受体的 作用却逐渐↑。
1、休克（神经源性休克早期和药物氯丙 嗪中毒所致的急性低血压）
2、上消化道出血
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1、休克：早期神经原性休克或药物
中毒引起的低血压休克——升高血压； 现用得较少
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2、上消化道出血：
NA1-3mg+500ml NS（冰） 口服——收缩粘膜血管——止血；
Байду номын сангаас
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（五）不良反应
1、选择性激动α1受体，对β受体作用弱 或无作用；
2、作用比肾上腺素弱，但维持时间久； 3、收缩血管，血压升高——迷走兴奋——
心率下降——阵发性室上性心动过速； 4、兴奋瞳孔扩大肌——扩瞳——眼底检查。
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三、α2受体激动药
可乐定：抗高血压药
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第三节 β受体激动药
一、β1、β2受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline,ISP)，
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2、急性肾功能衰竭： 收缩肾血管——肾血流减
少——少尿或无尿——计算尿 量——<25ml/h停药；
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3、停药后血压下降： 停药——静脉扩张——
血压下降——缓慢滴；
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（六）禁忌症
高血压 动脉硬化 无尿病人 孕妇 器质性心脏病人忌用。
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间羟胺（metaraminol,阿拉明）
局部组织缺血坏死 急性肾衰 停药后血压下降
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1、局部组织缺血坏死：ivgtt时间 过 长 、 浓 度 过 高 、 药 液 漏 出 —— 局 部 血 管 收 缩 —— 缺 血 坏 死 —— 局部皮肤苍白、外漏
措施：
（1）更换注射部位；
（2）热敷；
（3）普鲁卡因或酚妥拉明局部浸 润注射扩张血管；
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4、休克： 血压升高，心输出量增加，
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2、分布：肾上腺素能神经支配的脏 器和肾上腺髓质；
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3、摄取： 摄取1： 摄取2：
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4、代谢：被MAO或COMT灭活， 生成VMA（3-甲氧-4-羟-扁桃
酸），或与硫酸或葡萄糖醛酸结 合；
5、排泄：90%以VMA的形式从 尿液排出。
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（三）药理作用
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（一）体内过程：
1、口服无效（在肠粘膜与硫酸结
合失效）——吸入（气
雾）
— —舌下给药（
2、主要在肝脏代谢灭活（COMT）；
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（二）药理作用：对β受体有很强 的激动作用，对α受体几无作用
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1、心脏： β1受体兴奋—心力↑、传导↑、心率↑
（窦房结兴奋——正位起搏点——不易 致心律失常）