药物的理化性质对

西南大学药学院药学瞿大海祝学弟学妹考个好成绩生物药剂学：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、用药对象的生物因素与药效三者之间的关系。

ADME:吸收（absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。

分布（distribution）：药物从体循环向各组织、器官或体液转运的过程。

代谢（metabolism）：药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。

排泄（excretion）：药物及其代谢物排除体外的过程。

它与生物转化统称药物消除。

肾排泄和胆汁排泄是重要的。

肝肠循环：指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。

首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转换。

药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。

生物利用度：是指剂型中的药物被吸收进入体循环的速度与程度。

AUC：药时曲线下面积（AUC）代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物利用度高，反之则低。

AUC0-∝指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量。

它代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。

生物等效性：是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量，其吸收速度与程度的主要药物动力学参数无统计学差异。

生物半衰期：是指药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要得时间（药物自体内消除半量所需的时间），以符号T1/2表示。

表观分布容积：是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。

V；X=VC，X为体内药量，C为血药浓度。

清除率：单位时间内从体内消除的药物表观分布容积。

Cl；Cl=k X/C，k X为机体或器官单位时间内消除的药物量。

药物转运机制：被动转运：存在于膜两侧的药物服从浓度梯度，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程，单纯扩散和膜孔转运。

1.首过效应(first pass effect：某些药物在通过胃肠道、胃肠粘膜细胞和肝脏细胞(主要是肝细胞)时，部分被代谢灭活，使进入循环的药量减少，此效应成为首过消除。

2.生物利用度(bioavailability)：即经血管外给药后药物制剂被机体吸收进入体循环的相对量(百分数)和速度。

3.时量曲线(time-concentration curve):指非要后，血浆药物浓度(简称血药浓度)随时间变化的动态过程，以给药后时间为横坐标，血血药浓度为纵坐标，作图即为时量曲线。

4.半衰期(half-life,t1/2):一般指药物消除半衰期，指组织药物浓度下降50%所需要的时间，人们常说的半衰期一般指药物的血浆半衰期，即血浆药物浓度下降50%所需的时间。

也有人将药物效应下降一半所需要的时间叫做药物的生物半衰期。

6.表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd):指体内的总药量按血浆药物浓度来溶解，所需提液的容积，为一理论数值，单位常用L/kg，是由药物的理化性质决定的常数。

7.稳态血药浓度(steady state of blood drug concentration,Css):又称坪值浓度，指恒速衡量连续多次给药后(4~5个t1/2后)，机体吸收药物入血的速度与血液中消除药物的速度达到平衡，药物浓度趋于稳定是的浓度。

坪值浓度的高低与给药剂量成正比，如给药间隔时间不变而增大剂量，血药浓度达坪值所需时间不变，但坪值浓度增高。

如一段时间内给药总量不变，在此期间能缩短给药间隔对达坪值的时间及坪值浓度均无影响，但可减小血药浓度的波动。

8.一级速率消除(first-order elimination)(恒比消除，一级动力学消除):每单位时间内消除恒定比例的药物，每单位时间血浆药物浓度按等比例衰减，绝大多数药物属此类消除。

9.零级速率消除(zero-ordre elimination)(恒量消除，零级动力学消除):单位时间内消除的药量相等，血浆药物单位时间衡量减少。

第十五章生物药剂学第一节概述一、生物药剂学的概念生物药剂学是研究药物及其剂型中的药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、用药对象的生物因素与药效（包括疗效，副作用和毒性）之间的关系的科学。

其目的是为了正确地评价和改进药剂质量，合理地设计剂型、处方和生产工艺，为临床给药方案设计和合理用药提供科学依据，以保证用药的有效性与安全性。

生物药剂学主要是研究药物及其制剂给药以后在体内的过程。

除血管内给药以外，其他给药途径给药后，都要经过吸收过程，即药物从用药部位进入体循环的过程。

药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程称分布。

药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程称代谢或生物转化。

药物及其代谢产物排出体外的过程称排泄。

药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运，而分布、代谢和排泄过程称为处置。

代谢与排泄过程合称为消除。

二、药物的跨膜转运投用于机体的药物从吸收部位到达作用部位必须经过许多屏障。

这些屏障即是互相联络的细胞膜。

药物通过生物膜（或细胞膜）的现象称为跨膜转运，膜转运在药物的吸收、分布以及排泄过程中十分重要，是不可缺少的重要生命现象之一。

（一）生物膜的结构与性质生物膜包括细胞膜和各种细胞器的亚细胞膜。

生物膜是一个复杂的结构，由类脂质、蛋白质和少量多糖等组成，具有半透膜特性。

（二）药物通过生物膜的转运方式各种药物由于性质不同，通过生物膜转运的方式也不同，主要有以下几种。

1.被动扩散被动扩散又称为被动转运，大多数药物通过这种方式透过生物膜，即服从浓度梯度由高浓度区向低浓度区转运。

服药以后，药物在胃肠液中浓度高，细胞浆液内浓度低，药物能被动扩散透过生物膜，又以相似的机理转运到血液中完成吸收过程。

被动转运可以用Fick第一定律解释。

式中，dC/dt为扩散速度，D为扩散系数，A为扩散面积，k为分配系数，C1为胃肠道中的药物浓度，C2为血中药物浓度，L为膜厚度。

国家食品药品监督管理局关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知（国食药监注[2008]7号）【收藏】各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为落实国家局制定的《整顿和规范药品研制、生产、流通秩序工作方案》（国食药监办〔2006〕465号），严格审评审批化学药品注射剂、中药注射剂和多组分生化注射剂等安全性风险较大的3类品种。

国家局组织制定了《化学药品注射剂基本技术要求（试行）》和《多组分生化药注射剂基本技术要求（试行）》（以下称《技术要求》），现予发布，请参照执行，并将有关事宜通知如下：一、国家局已受理但尚未批准注册的化学药品注射剂和多组分生化药注射剂应参照《技术要求》进行研究。

二、已经批准注册的化学药品注射剂和多组分生化药注射剂也应参照《技术要求》进行相关研究，并在申报再注册时提供相关研究资料。

三、对已上市化学药品注射剂、多组分生化药注射剂进行仿制、改变剂型或者改变给药途径研究时，研究者应当慎重考虑已上市品种的研究基础。

附件：1．化学药品注射剂基本技术要求（试行）2．多组分生化药注射剂基本技术要求（试行）国家食品药品监督管理局二○○八年一月十日附件1：化学药品注射剂基本技术要求（试行）本技术要求适用于化学药品中各种注册分类的注射剂。

本技术要求主要针对目前化学药品注射剂研发、生产和使用中存在的突出问题，在遵循一般评价原则的基础上，通过分析可能影响注射剂临床使用安全性的主要因素，结合品种的上市基础等，提出化学药品注射剂审评中的重点关注点和相应的技术要求。

一、化学药品注射剂剂型选择的必要性、合理性（一）选择注射途径给药剂型的必要性、合理性对剂型的必要性、合理性进行评价通常应综合考虑如下因素：1.药物的理化性质、稳定性和生物学特性药物的理化性质（溶解度、pKa、分配系数、吸湿性、晶型等）、稳定性（对光、湿、热的稳定性，固、液状态下的稳定性和配伍稳定性）和生物学特性（吸收、分布、代谢、消除等）可以为剂型的选择提供指导，在有些情况下甚至可能限定剂型的选择。

护士学习药学基础知识的重要性近年来，医疗事故不断的增加，其中药物导致的医疗事故占有一定的比率，这很大程度上与医务工作者的药学基础知识缺少有关。

而护士既是药物治疗的执行者，又是用药前后的监护者，他们参与了患者用药的全过程[1]。

而护士对药物知识的熟悉与否，会直接关系到病人的健康，甚至到病人的死亡，最终可能引起医疗纠纷。

然而只有通过提高护理人员的药物基础知识，才可能尽早的发现药物不良反应，尽早用药，从而降低由药物导致死亡率。

因此，为了提高药物疗效，降低医疗事故的发生，就要全面提高护士的药学基础知识。

1 通过学习药物的理化性质，可降低药物的不良反应护理人员可以通过配伍禁忌表，减少不良的理化反应，同时可以通过配伍时的药液颜色、浑浊、沉淀等来判断，但是有些反应是无法从外观、配伍禁忌表上判断，这样就有可能导致严重的后果，如青霉素钠与维生素C、青霉素钠与阿拉明配伍，外观上虽无明显变化，但疗效却明显降低，同时提高了不良反应出现的几率[1]。

然而只有护士通过学习药物的理化性质，才可预测药物可能发生的反应，从而减少配伍药物导致的不良的理化反应，减少对机体毒性。

2 通过学习药物的药理作用，可及时对药物不良反应进行针对性的治疗护理人员只注重给药方法，而很多人员忽略药物的药理作用，而一旦发生不良反应，就不知应该如何处理，从而耽误了最佳的治疗时机，有可能导致很严重的后果，如静脉注射去甲肾上腺素时，不小心遗漏出血管外，通常用热敷，但是当热敷无效时，应该怎么办？如果不了解药物的作用，而不知道选择什么药物时，有可能处理不及时导致局部组织坏死。

根据调查表明，护理人员对临床用药使用知识缺乏，只有40.96%和24.96%护士能做到用药前常规查看药物说明书[1]。

因此护理人员学习药理作用，在一定程度上可以减少医疗事故的发生。

3 通过学习药物的不良反应，可及时进行抢救，减少严重不良反应的发生护士身居临床第一线，既是用药的实施者，又是用药的监督者，因此在合理用药中护理工作是一个非常重要的环节，如该环节出现问题，会出现很严重的后果[2]。

制药化学知到章节测试答案智慧树2023年最新潍坊医学院第一章测试1.药物化学被称为 ( )。

参考答案:化学与生命科学的交叉学科2.下列哪项是药物化学的任务（）。

参考答案:探索新药的途径和方法;为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺;为临床合理用药奠定理论基础;研宄药物的理化性质3.药物化学是一门历史悠久的经典科学，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容，为人类健康作出了重要的贡献，随着人类寿命的不断延长，生活质量的不断提高，社会医学发展的广泛需求，对药物提出了更高的要求。

（）参考答案:对第二章测试1.药物的解离度和生物活性有什么关系（）。

参考答案:合适的解离度有最大的活性2.凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物称为（）。

参考答案:药物3.Imipramine为（）。

参考答案:通用名4.某一药物味道相当苦，可以考虑下列哪种方法改善药物的味道（）。

参考答案:前药设计5.化合物在有机溶剂及水两相间达到平衡时的浓度比值称为（）。

参考答案:脂水分配系数6.为减少药物的蓄积毒性，可以将药物设计成（）。

参考答案:软药7.已知的药物作用靶点主要包括（）。

参考答案:受体;核酸;离子通道;酶8.药物分子含有下列哪些基团时可以修饰成前药（）。

参考答案:羟基;羰基;羧基;氨基9.药物在体内的过程可以分为（）。

参考答案:药剂相;药效相;药动相10.下列药物名称不受法律保护的是（）。

别名;化学名;通用名第三章测试1.Chlorpromazine分子侧链倾斜于何方向是其具有抗精神病作用的重要结构特征（）。

参考答案:有氯取代的苯环2.三环类抗抑郁药的活性代谢物为（）。

参考答案:N–单脱甲基化产物3.Morphine 易氧化变色是由于结构中含有哪种基团（）。

参考答案:酚羟基4.Morphine的化学结构中（）。

参考答案:5.Diazepam结构中活性必需的结构是（）。

参考答案:七元亚胺内酰胺环6.地西泮在体内可以发生水解，其中哪个位置发生水解不影响其生物利用度（）。

1.名词解释生物药剂学：是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、用药对象的生物因素一药物效应间相互关系的一门学科。

吸收：是药物从用药部位进入体循环的过程，除了血管给药以外，药物应用后，都要经过吸收过程。

分布：是药物被吸收进入体循环后透过细胞膜向机体组织、器官或体液转运的过程。

代谢：是药物在吸收过程中或进入体循环后，受体液环境、肠道菌丛或体内酶系统等的作用导致结构发生转变的过程，也称为生物转化。

排泄：是指药物或其代谢产物排出体外的过程。

转运：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。

处置：药物的分布、代谢、排泄过程称为处置。

消除：药物的代谢与排泄过程合称为消除。

2.剂型因素与生物因素各包括哪些方面？剂型因素：剂型种类、药物的某些化学性质、药物的某些物理性质、制剂处方、配伍药物在处方及体内的相互作用，以及制备工艺、贮存条件和给药方法等。

生物因素：种属差异、种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异及遗传因素等。

3.简述生物药剂学的研究目的，请举例说明。

生物药剂学的目的：是为了正确评价药物制剂质量、设计合理的剂型及制剂工艺、指导合理临床用药提供科学依据，以确保用药的安全与有效。

4."药物化学结构唯一决定药物疗效"的观点正确吗？请分析原因。

不正确。

因为随着生物药剂学的产生和发展，人们越来越清醒地认识到，药物在一定中所产生的效应除了与药物本身的化学结构有关外，还受到剂型因素与生物因素的影响，甚至在某种情况下，这种影响对药物疗效的发挥起着至关重要的作用。

所以"药物化学结构唯一决定药物疗效"的观点不正确。

1.名词解释胃空速率:单位时间内胃内容物的排出量.多晶型:同一化学结构的药物,由于结晶条件的不同,可得到数种晶格排列不同的晶型这种现象称为同质多晶.溶出速率:是指固体药物制剂中有效成分在特定的溶解介质中的溶解速度和程度。

pH分配学说：这种药物的吸收取决于其解离状况和油/水分配系数的学说，称为pH 分配学说。