对中药安全性再评价趋势的思考----上市后再评价研究

药品上市后的临床试验安全评价研究随着医学技术的不断创新和提高，越来越多的新药品被研制出来并上市。

在上市前的临床试验中，药品的疗效和安全性已经得到了初步验证。

然而，随着药品上市后的使用范围扩大，有些药品的不良反应和副作用可能会在更广泛的人群中出现。

因此，药品上市后的安全评价也变得十分重要。

本文将探讨药品上市后的临床试验安全评价研究。

一、药品上市后的安全评价概述药品上市后的安全评价主要是针对药品的不良反应和副作用进行评价。

根据药品的使用情况和疗效效果，对其可能产生的不良反应和副作用进行评估，并做出风险分析。

如果发现药品安全性存在问题，需要及时采取措施进行修正或撤掉上市资格。

药品上市后的安全评价通常需要进行多个环节的评估和监测。

具体包括：1. 监测药品的不良反应和副作用：医药部门会设立相应的监测系统，对药品的使用情况进行跟踪和记录，发现不良反应和副作用及时报告。

2. 研究药物的安全性：通过对药品的化学成分、剂量、使用频率等进行分析，评估药品的安全系数和风险性。

3. 评估药物与其他药品的相互作用：有些药品在与其他药品同时使用时会产生相互作用，可能会导致严重的不良反应和副作用，因此需要进行相应的评估和监测。

二、药品上市后的临床试验安全评价药品上市后的临床试验安全评价是药品安全性评价的重要环节之一。

临床试验是在药品上市前进行的，而药品上市后的临床试验是在药品正式上市后的使用中进行的。

通常包括以下几个方面：1. 现场监测：现场监测是指对药品实际使用情况的现场观察和监测。

通过与患者的交流和询问，了解药品使用的情况和可能的不良反应和副作用。

2. 回顾性研究：回顾性研究是指对过去使用过某种药品的患者进行回顾性的评估和分析，以了解药品的安全性和不良反应。

3. 随机化对照研究：随机化对照研究是指将使用药品的患者与不使用药品的患者进行随机对照，以比较不同组别之间的疗效和安全性。

4. 人群研究：人群研究是指对某个特定人群（如儿童、老年人、孕妇等）使用某种药品的情况进行研究和分析，以了解该药品在不同人群中的安全性和不良反应。

我国药品上市后的再评价1 基本理论药品上市后再评价是通过药品不良反应监测、药物流行病学调查和临床试验等方法，对药品在使用过程中的疗效、不良反应、药物相互作用、特殊人群的用药情况及药物风险/效益比等进行监测和评价。

其中包括：药品有效性研究（疗效评价），药品不良反应研究（安全性评价），药物经济学研究（经济性评价），药品质量评价。

1.1 药品有效性研究(疗效评价）：鉴于上市前研究的局限性，药品上市后在广大人群中应用的有效率、长期效应和新的适应证以及临床中存在的可影响药品疗效的各种因素（治疗方案、患者年龄生理状况、合并用药、食物等）的研究是上市后再评价的重要内容。

上市后的有效性再评价可以充分补充上市前研究的不足，对全面认识药物的性质、掌握应用规律具有重要的意义。

有效性再评价的内容包括对现有临床疗效的再评价、新适应证疗效的再评价，并根据具体情况采取相应措施。

药品的有效性评价可借助于药效学、药代动力学、药剂学等方法及临床疗效的方法给予评价。

1.2 药品不良反应研究(安全性评价)：药品安全性评价是一个从实验室到临床，再从临床到实验室的多次往复过程。

药品的不良反应研究实际是对上市前研究的支持和印证。

在广大人群中考察经长期应用药品发生的不良反应，以及停药后发生的不良反应，同时研究不良反应发生的因素(机体、药品、给药方法、药物相互作用等)是药品上市后再评价的主要内容。

可采取回顾性或前瞻性方法对药品的不良反应病例进行分析，必要时采取流行病学方法进行研究，以便得出准确的评价结果，然后根据评价结果采取必要措施。

1.3 药物经济学研究(经济性评价)：药物经济学研究是利用微观经济学的评价方法对药物治疗的方案进行评价，是对成本（投入）和结果（产出）进行的完整评价。

经济学评价的目的是如何合理地选择和利用药物，以高效、安全、经济、节约地提供医疗保健服务，使患者得到最佳的治疗效果并承受最小的经济负担，以最合理地利用现有的药物资源和医疗资源。

中药上市后再评价中药是我国传统的宝贵瑰宝，几千年来一直被广泛使用于治疗各种疾病。

然而，随着现代医学的发展和人们对健康的追求，中药在上市前后的评价变得越来越重要。

本文将讨论中药上市后再评价的重要性，并提出相应的建议。

首先，中药上市后再评价对病患和医生来说非常重要。

通过再评价，我们可以了解其中一种中药的疗效和安全性表现如何。

有些中药可能在临床试验时表现出理想的效果，但在实际应用中可能出现不同的反应。

通过再评价，我们可以更好地了解中药的真实价值，从而为病患提供更好的治疗选择。

同时，医生也可以根据再评价结果进行调整和优化治疗方案，提高治疗效果。

其次，中药上市后再评价有助于保护消费者的权益。

现代生活中，人们对健康的关注度不断提高，对产品的质量和安全性要求也越来越高。

如果其中一种中药在上市前经过严格的评估和试验，符合相关的规定和标准，那么消费者可以更加放心地购买和使用。

然而，有些中药可能在上市后暴露出一些安全性问题，或者在实际使用中出现不良反应。

通过再评价，我们可以及时掌握这些信息，保护消费者的利益和权益。

此外，中药上市后再评价还可以促进中药的发展和创新。

随着现代科学技术的发展，我们对中药的认识和理解也在不断深入。

通过再评价，我们可以了解中药的药理作用、治疗机制等方面的更多信息。

这些信息将有助于我们更好地了解中药的有效成分及其作用目标，从而为中药的研发和创新提供更好的指导和方向。

此外，再评价结果还可以促进中药与现代药物的结合，实现中西药物的优势互补，提高治疗效果。

最后，为了实现中药上市后的再评价，我们需要采取一系列措施。

首先，建立一个健全的再评价制度，明确评价的标准和流程。

其次，加强药品监管，确保再评价能够客观公正地进行。

第三，增加再评价的资金投入和人力资源，提高评价的质量和有效性。

此外，我们还需要加强各方的合作和沟通，包括药企、科研机构、医生和病患等，共同推动中药的再评价工作。

综上所述，中药上市后的再评价对病患、医生、消费者和中药的发展都非常重要。

中药药物安全性评价研究中药药物是中国传统医学的重要组成部分，具有悠久的历史和广泛的应用。

随着现代医学的发展和对药物安全性的日益重视，对中药药物的安全性评价研究也日益增多。

本文旨在探讨中药药物安全性评价的研究方法和意义。

一、中药药物的安全性评价方法1. 急性毒性实验急性毒性实验是常用的评价药物安全性的方法之一。

通过给小鼠、大鼠或其他动物口服或皮下注射一定剂量的中药药物，观察动物是否出现死亡、疲惫、呼吸困难等临床症状，以此评估药物的急性毒性。

2. 慢性毒性实验慢性毒性实验是评价中药药物长期使用安全性的一种方法。

研究人员将一定剂量的中药药物连续给予动物一段时间，观察动物的生长发育情况、器官功能是否受损等，以此评估药物的潜在慢性毒性。

3. 皮试实验在中药制剂外用时，通过皮试实验可以评价药物对皮肤的刺激性。

将一定浓度的中药药物涂抹在动物或志愿者的皮肤上，观察皮肤是否出现炎症反应，以此评价药物的刺激性。

4. 细胞毒性实验细胞毒性实验是通过将中药药物加入细胞培养中，观察细胞是否发生变异、死亡等，以此评估药物对细胞的毒性。

这种实验可以评价药物对人体细胞的损害程度。

二、中药药物安全性评价的意义1. 保护患者安全对中药药物进行安全性评价可以帮助医生和患者更好地了解药物的潜在风险，避免使用具有潜在毒副作用的药物，提高患者的治疗效果和生活质量。

2. 促进中药发展中药药物安全性评价可以为中药制剂的合理开发提供科学依据。

通过评价中药药物的安全性，可以筛选出安全有效的中药，推动中药产业的发展。

3. 提高中药行业信誉中药药物安全性评价可以杜绝不合格中药产品的流通，保护消费者利益，提高中药行业的信誉度。

只有通过科学严谨的安全性评价，中药行业才能长远发展。

4. 推动中西医融合中药药物安全性评价的研究可以促进中西医融合的发展。

通过对中药药物的安全性评价，可以为中药与西药的联合应用提供依据，实现中西药的优势互补，提高医疗水平。

结论中药药物安全性评价研究的重要性不可忽视。

中药安全性评价的研究进展中药是中国传统医学的重要组成部分，具有悠久的历史和丰富的应用经验。

然而，由于中药的复方性质和多成分组合，中药的安全性评价成为研究的热点和难点之一、本文将就中药安全性评价的研究进展进行探讨。

中药的安全性评价主要包括毒性研究、药物相互作用和长期用药的安全性评估等方面。

毒性研究是中药安全性评价的基础，包括急性、亚急性和慢性毒性研究。

实验动物模型被广泛应用于中药毒性研究中，通过对动物体内毒性反应的观察和分析，评估中药的毒性程度和安全性。

近年来，研究者还开始探索使用细胞毒性实验和体外毒性实验等新方法来评估中药的毒性。

药物相互作用是中药安全性评价的另一个重要方面。

中药复方中通常含有多种药物成分，这些成分之间可能会发生相互作用，导致药物效果的改变或不良反应的发生。

因此，评估中药复方对药物相互作用的影响，对中药的安全性评价至关重要。

研究者通常通过体内和体外实验来评估中药复方对药物代谢和转运酶的影响，以及对药物疗效的改变。

长期用药的安全性评估是中药安全性评价的重要环节之一、许多中药需要长期使用才能达到治疗效果，因此，评估中药在长期使用时的安全性对临床应用具有重要意义。

研究者通常通过临床观察、回顾性研究和随机对照实验等方法来评估中药的长期用药安全性。

此外，随着生物信息学和分子生物学等技术的发展，研究者还开始利用基因芯片和转录组学等技术研究中药长期用药对人体基因表达的影响，进一步揭示中药的长期用药安全性。

在中药安全性评价中，存在一些问题和挑战。

首先，中药的复方性质和多成分组合使得中药的安全性评价更加复杂和困难。

其次，中药的安全性评价需要综合考虑中药的药理作用、药动学特征和不良反应等多个因素，研究工作量大且周期长。

此外，中药的临床应用更加注重个体化治疗，不同个体对中药的反应存在差异，因此，中药的安全性评价需要注重个体差异性。

总之，中药安全性评价是关乎中药临床应用安全和合理性的重要研究内容。

未来的研究应致力于发展更加敏感和准确的中药毒性评价方法，探索中药复方对药物相互作用的机制，以及开展大样本和多中心的临床研究，为中药的安全性评价提供更加客观和有效的依据。

中药上市后再评价发展概述王志飞;谢雁鸣【摘要】中药上市后再评价经历10余年发展，取得较大成就，影响日益深刻。

本文从中药上市后再评价的发展历程、法规现状和研究现状3个方面概述了其发展状况，评述了其发展热点，分析了其发展的趋势，为了解中药上市后再评价的发展提供参考。

%After 10 years of development,the research of evaluation of post-marketing Chinese medicines has made great achievements. This article makes a review on the history,legislation,research status quo in the area,makes a commentary of the hot spots of develop-ment,analyzes development trend so as to provide a reference for further developing evaluation of post-marketing Chinese medicines.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】5页(P1113-1116,1119)【关键词】中药上市后再评价;证据体;综述【作者】王志飞;谢雁鸣【作者单位】中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京，100700;中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京，100700【正文语种】中文【中图分类】R28药品上市后再评价（Evaluation of Post-marketing Drug）是根据医药学的最新水平，从药理学，药剂学，临床医学，药物流行病学，药物经济学及药物政策等方面，对已批准上市的药品在社会人群中的疗效，不良反应，用药方案，稳定性及费用等是否符合安全，有效，经济的合理用药原则做出科学评价和估计［1］。

关于中药上市后的风险评估与风险管理的思考药物的风险评估与管理是减少药物的不良反应，增强人们用药安全性的重要措施。

该文结合药品风险评估与风险管理的概念、国内外药品风险管理的现状，对中药上市后的风险管理进行了探讨与分析。

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近年来，随着有关中药不良事件的频发，导致人们对中药的安全性产生质疑，中药的国际声誉也受到了负面影响，严重阻碍了中医药的国际化进程，中药的安全性评价与监测亟待加强。

目前国际上一些国家和地区在药品的风险评估与风险管理方面积累了一些很好的经验，对我国中药上市后的风险管理措施提供了值得借鉴的内容与方法。

1.药品风险评估与风险管理的含义1.1.药品风险评估药品风险是指药品使用过程中，导致用药人群面临伤害或损失等不测事件的可能性；或指药品使用过程中，导致用药人群受到伤害或损失的一系列事件[1]。

药品的风险评估是指对药物不良事件发生的可能性和后果严重性进行系统分析的过程[2]。

任何一种药品的风险总是相对其所可能获得的利益而言的。

在对一种药品进行风险评价时，除了应深入研究风险的具体特征，如严重性、持续性、可逆性、发生率等因素外，还必须同时分析这种药品可能带来的利益。

特别需要强调的是药物风险评估不是目的，它是为了之后的“风险管理”和“风险交流”提供一个科学基础。

药品风险评估要回答的最重要的问题就是药品与不良反应之间是否具有因果关系，而因果关系的建立在很大程度上取决于证据的质量[3]。

1.2.药物风险管理在欧盟人用药品风险管理制度指南中，将“风险管理”定义为：与药物警戒相关的所有活动与干预措施，主要用于识别、描述、预防或最小化与药品相关的风险，并对所采取的干预措施的有效性予以评价。

药品风险管理的核心在于进行利益与风险分析，并依据评估结果，对上市后药品采取召回、撤销限制使用和修改说明书等处理手段，以保障公众合理用药，实际是对药品的风险/效益进行综合评价，并采取适宜的策略与方法，将药品安全性风险降至最低的一个管理过程，它由发现信号、报告、评价、控制等4个环节组成，4个环节逐一递进，缺一不可[4]。

中药上市后再评价及大品种培育目录一、背景及必要性 (2)二、中药上市后再评价 (2)（一）药学及工艺研究 (2)1、药学研究 (2)2、工艺研究 (3)（二）中药上市后临床研究 (5)1、中药上市后临床研究的必要性 (5)2. 中药上市后临床安全性研究 (5)3、中药上市后临床有效性再评价 (12)（三）中药上市后药物经济学再评价 (14)1.药物经济学定义与价值： (14)2.药物经济学评价的核心要素 (15)3.药物经济学在中药上市后临床再评价中的应用 (15)（四）中药上市后的分析评估及风险管理 (16)1、概念 (16)2、中药上市后临床风险因素分析 (17)3、中药上市后临床风险管理程序和方法 (17)4、药品风险管理计划 (19)三、中药大品种培育战略构思及方法 (20)（一）方法学 (21)（二）大品种培育开发模式 (21)一、背景及必要性中医药是中华民族的瑰宝，千百年来积累了丰富的防病治病经验，至今仍发挥着重要的作用。

随着中药现代化的推进和国家科技重大专项的实施，我国中药产业快速发展，工业产值年平均增长率超过20%，包括中药工业在内的中药大健康产业已达到万亿元规模，潜力巨大。

然而，大多数中药品种因原研时期条件所限，存在临床定位宽泛、药效物质及其作用机制不清、药品优势不明、制药工艺粗糙、质量控制技术落后等共性问题，导致中成药功能主治同质化、质量标准不高、产品科技含量低，缺乏国际市场竞争力，反映出我国中药产业尚处粗放型发展阶段。

一些跨国医药企业借助资金和技术优势，正在进军中药市场，倒逼形势严峻，做大做强中成药产品，筑高技术壁垒，已成为我国中药行业紧迫的重要任务。

为促进中药产业向科技型和节约型转变，实现健康可持续发展，有必要对现有临床疗效较好、市场占有率较高的中药品种进行二次开发，大力推进中成药产品再创新，加速培育名优中成药大品种，催生我国自己的“重磅炸弹”级药品。

中成药二次开发是一条投入少、见效快、创新驱动中药产业跨越发展的有效途径，不仅能推动调整产业结构、转变经济发展方式，同时服务医改、惠及民生、综合效益突出，应当加大科研力度并进行整体层面的战略谋划。

中药材的疗效评估与安全性评价中药作为一种重要的医药资源，其疗效评估与安全性评价在中医药领域中扮演着至关重要的角色。

疗效评估主要通过临床实验和基础研究来确定，而安全性评价则需要考虑中药材的毒副作用和药物相互作用等因素。

本文将介绍中药材疗效评估与安全性评价的方法与重要性，并探讨其在临床应用中的意义。

一、疗效评估的方法与重要性1.1 临床试验临床试验是评估中药材疗效的主要手段之一。

通过对照组和实验组的比较，可以评估中药材的治疗效果。

常用的临床试验设计包括随机对照试验和队列研究等。

这些试验方法能够提供高水平的证据来评估中药材的疗效。

1.2 基础研究基础研究是评估中药材疗效的另一个重要手段。

从分子水平和细胞水平上研究中药材的作用机制，可以揭示其治疗疾病的途径和机理。

常用的基础研究方法包括体外细胞实验和动物实验等。

这些研究能够验证中药材的药效，为临床应用提供理论依据。

1.3 重要性疗效评估是中药材应用的关键环节，对于保证药物疗效的有效性和可靠性具有重要意义。

只有通过有效的疗效评估，才能确保中药材在临床上的合理应用，提高疗效和安全性，减少药物滥用和不良反应的风险。

二、安全性评价的方法与意义2.1 毒副作用评估中药材的毒副作用评估是安全性评价的重要方面。

通过观察中药材的毒性反应和副作用，可以确定其安全性范围和适应症。

常用的评估方法包括动物实验和临床观察等。

这些方法可以帮助医疗工作者和患者了解中药材的安全性，并提供安全用药的指导。

2.2 药物相互作用评价药物相互作用评价是安全性评价的另一个重要方面。

中药材中含有多种化学成分，可能与其他药物发生相互作用，影响药效和安全性。

通过药理学研究和临床观察，可以评估中药材与其他药物的相互作用情况。

这有助于避免潜在的药物不良反应和治疗失败。

2.3 意义安全性评价是中药使用过程中不可忽视的重要环节。

借助安全性评价，可以对中药材的安全性进行全面评估，减少潜在的风险和危害。

这对于医疗机构和患者选择合适的中药材具有重要意义，保障患者的用药安全，并提高中药在临床上的应用价值。

中成药上市后再评价方法学的研究进展贾福运1,高晟玮1,张 茜2,徐 强2摘要 目前我国中成药上市后再评价医疗体系正在不断完善,通过检索近年来相关文献发现中成药上市后疗效评价方法中常以随机对照㊁真实世界㊁巢式病例-对照㊁病症结合及系统评价为主,同时中成药上市后的不良反应㊁质量及经济性评价也在推动中成药临床中的推广㊂符合中医药特色的评价方法仍需进一步完善,通过对中成药上市后评价方法学的研究进行梳理和总结,旨在为今后合理运用评价方法提供参考㊂关键词 中成药;评价方法;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.02.016 中成药上市后再评价方法是指中成药被批准上市后所进行的临床评价研究,其评价应基于药物有效性及安全性评价,通过中医理论㊁现代医学㊁不良反应㊁流行病学㊁药物质量学㊁经济学等多维度对上市后药物进行评价,以扩大对上市后中成药在各维度的认知㊂随着我国中医药医疗保健体系的不断完善,研究者对中成药上市后疗效评价㊁不良反应㊁药物质量等问题关注度增高,合理㊁有效的中成药上市后再评价方法学研究对临床有效用药具有指导意义,现将近年来关于中成药在上市后的评价方法进行总结㊂1 中成药在上市后的常用疗效评价方法1.1 随机对照试验(randomized controlled trial ,RCT )与真实世界作为目前国际上医学研究领域干预评价治疗措施的金标准,RCT 研究凭借样本量大㊁多中心㊁前瞻性的研究方式成为药物评价的最佳方法,同时也被视为临床疗效评价的金标准㊂RCT 研究以延长中成药上市后的服药观察时间的方式,用来获得上市后药物的远期疗效情况,但是由于纳入与排除标准的严格性,往往部分研究无法及时反映出临床实际情况[1]㊂而近年来真实世界研究(real world study ,RWS )被医学领域广泛关注,RWS 可运用流行病学方法,在真实的临床或社区等环境下,归纳整理出多种数据,进而评价某种药物或治疗措施对于病人真实疗效的方法学研究,同时也是一种对传统临床疗效评价模式的新证据研究方法[2]㊂马融等[3]选用随机㊁双盲双模拟及阳性药物平行对照方法对疏清颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染的基金项目 国家重点研发计划项目(No.2018YFC1707404)作者单位 1.天津中医药大学(天津300150);2.天津中医药大学第二附属医院(天津300150)通讯作者 徐强,E -mail :**********************引用信息 贾福运,高晟玮,张茜,等.中成药上市后再评价方法学的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(2):297-301.效果进行研究,以中心分层的区组随机模式,依托1家临床负责单位,与全国其他11所医疗机构共同协作的方式,减少了在病人纳入过程中区域性偏倚问题,研究得出在疾病痊愈率㊁退热率方面疗效优于对照组(双黄连颗粒)㊂同样李洪皎等[4]采用RCT 研究观察抗病毒口服液治疗成人感冒临床疗效,但区别于以往的RCT 研究,该试验是以病人为核心,采用阶递进的方式设置中医临床疗效的 证据链 ,即首先对所需评价的药物中所包含的研究背景及研究基础进行综合分析,如抗病毒口服液,在访谈中获知临床医生常习惯增加药物使用剂量,且未见不良反应报道,本研究在对药物安全性及有效性进行上市后再评价的基础上,同时进行了药物最佳剂量探索㊂于明薇等[5]对于紫龙金片辅助治疗肺癌病人中采用RWS 评价方法,较既往收集常规诊疗数据(院内电子病历)及以研究目的为主㊁病人主动提供所收集的数据(院外诊疗信息㊁生活质量等)不同的是,本研究仅提取了医院管理信息系统(hospital information system ,HIS )信息,在一定程度上增强了研究过程中可变量信息的准确性,但该研究评价方法常需医患之间具有良好依从性[6-7]㊂此外,对于一些含有毒性成分或配伍禁忌的中成药,除常规收集诊疗数据外,可借助于病人登记数据的观察性研究(REGOS )平台着重进行安全性检测和评价[8]㊂值得一提的是,在单组队列研究中需对专药建立注册登记库(如双黄连注射剂)时,由于目前临床缺少对照性药物,可纳入治疗同类疾病措施的病人,且选择其对应药物,但目前此方法的可行性值得深入思考[9]㊂1.2 巢式病例-对照研究(nested case -control study ,NCCS )病例-对照研究(case -control study ,CCS )是一种以探索病因的流行病学研究方法为主的回顾性研究,是用于比较患病与未患病人群暴露于某类危险因素的百分比差异,同时分析统计危险因素是否与此病存在一定联系[10]㊂随着医学流行病学的不断发展,病例-对照研究也衍生出新型的研究方法,目前以NCCS最为突出,相比于传统研究方法,NCCS不将队列内所有的资料当作研究对象,在减少了研究成本的同时也降低了偏倚风险[11]㊂李敏等[12]采用NCCS研究设计和Logistic回归分析的统计方法,将性别相同㊁年龄相仿的病人按照1ʒ4进行匹配,对上市后丹参川芎嗪注射液引起过敏反应的相关因素进行了探索㊂此外,王安铸等[13]采用同样的研究设计方案,探索醒脑静注射液上市后过敏反应的影响因素,研究发现,在临床中使用药物时应着重注意病人的合并症㊁联合用药㊁住院天数及诊疗周期㊂张广辉等[14]采用NCCS与少数类样本合成过抽样技术(SMOTE)算法相结合的方式分析上市后注射用灯盏花素安全性,并在抽样后采用二元Logistic回归模型对数据进行分析得出,临床中对男性合并肾炎及糖尿病病人在联合用药中含有呋塞米时,应谨慎使用注射用灯盏花素,以免引起肾功能损伤㊂谭超等[15]采用处方序列分析与NCCS相结合的研究方式筛选出注射用血栓通疑似联合用药过敏反应,并对其危险因素进行了分析㊂1.3病症结合疗效评价方法病症结合的临床疗效评价方法是目前能够充分证实中医经典名方中医案证据㊁临床特色经验的评价方法,同时也是西医诊治方式与中医辨证论治的结合,在现代研究临床疗效评价体系中,能推动建立合理㊁有效的临床证据报告及评价方法,对临床研究中的 证据链 进行整理归纳,有利于反映病人的疾病状态[16]㊂病症结合评价方式主要运用在对经典名方的研究体系中,其中基础文献考证是经典名方上市后进行评价的重要基础,对于持续研发该药品且对研发的安全性及有效性方面具有重大指导意义[17]㊂王新陆等[18]认为应 以证为载体 来链接经典名方上市后与临床疾病的关系,采用分层抽样技术,使用Z-score和自然对数转换模式,将统计数据转换成为符合统计分析及数据挖掘的形式,建立起以 病-证-症 相结合的数据库,在验证风险效能时,运用有㊁无监督学习2种预测算法,合理规划预警模型,确定疾病在发生时的高危因素和疾病加重因素㊂闫奎坡等[19]提出对中药复方进行上市后循证生物系统研究策略,应从中医经典古籍㊁系统评价㊁质量控制等多角度㊁多层级对中药复方进行深入研究㊂此外,在药物研发阶段,可转化医学视角去探索中药复方物质基础研究,并运用指纹图谱等技术和一测多评法合理调控质量,将代谢组学技术融入中药复方研发中,为上市后中药复方的质量把控提供有效支持[20-22]㊂1.4系统评价方法系统评价方法是指针对临床中的具体问题,通过整理目前最全面的临床资料及研究进展文献,运用系统㊁综合的方法进行检索得出最佳结论,系统评价方法可以对临床药物上市后的临床有效性㊁安全性等进行系统评价,并且该方法能有效提供临床研究基线资料,对中成药临床定位研究中的方法及步骤提供导向作用[23-24]㊂章轶立等[25]对近年来仙灵骨葆胶囊上市后的安全性进行评价发现,该药物总体安全性直接证据等级较高,但目前研究中尚未对上市后安全性中的机制进行深入研究,且缺少前瞻性的临床观察性研究㊂郭恒昌等[26]系统评价了上市后复方丁香开胃贴治疗儿童功能性腹痛的有效性及安全性,发现复方丁香开胃贴在改善腹痛程度方面效果优于对照组(模拟贴),且未发现有临床症状及实验室指标的异常改变㊂Zhang等[27]系统评价了上市后注射用丹参多酚酸盐联合西医常规治疗的安全性,指出该类药物不良反应程度较低且耐受性较好,并且研究中发现在静脉注射时,滴速过快为导致不良反应产生的重要因素㊂2不良反应评价方法2.1临床监测法临床监测法是指医疗机构对于上市后中成药在临床中的使用情况进行主动或被动监测,以获得第一手真实资料,从而分析出药物不良事件(adverse drugevent,ADE)和药物不良反应(adverse drug reaction, ADR)[28]㊂其中医院集中监测是目前最常用的检测方式,是指能在短期内快速对大量病例进行信息采集,对某类药物的ADR及使用情况的详细记录,可有效提升临床研究效率,属于安全性主动监测方法,是药品在上市后安全性再评价的重要方式,同时也是当前评估临床中成药安全性的常见方法之一[29]㊂王嘉麟等[30]对上市后乌灵胶囊采用多中心前瞻性㊁单臂医院集中监测,偶见ADR集中在消化系统,未见严重的ADE,其中乌灵胶囊ADE㊁ADR发生率分别为0.63%及0.50%,且尚未发现药物与ADR之间的相关影响因素㊂此外,崔鑫等[31]在医院集中检测模式基础上,采用注册登记式医院集中监测法对上市后舒筋健腰丸的不良反应进行评价,运用分层分析的方式分析出ADR的影响因素,并且以SOMTE抽样联合Logistic回归的方法分析出临床中哪类常用药物更可能导致ADR的产生㊂2.2临床试验临床流行病学评价方法中常见的队列研究㊁CCS及RCT等方法均能评价上市后药物的不良反应㊂尽管RCT研究为当前临床疗效评价的金标准,但在药物安全性及不良反应评价中,因受制于研究实施难度及伦理学干扰,无法客观反映出上市后药品的真实ADE 及ADR㊂秦祉祎等[32]以回顾性队列研究的临床评价方法分析在常规治疗基础上单用或联用活血化瘀类中药注射剂的治疗方案对冠心病疗效和安全性的影响,结果表明,单用活血化瘀类中药注射剂能更加有效降低ADR发生率㊂李艳[33]基于真实世界研究对四川省18所医疗机构进行丹红注射液安全性评价,结果表明该类药物中ADR报告数量在近年来呈递增趋势,其中对ADR影响较大的危险因素包括药物的输注速度㊁结缔组织病等㊂2.3因果关系判定法因果关系判定法是运用在评价导致药品产生不良反应的可能性,为ADR研究报告中的重要组成部分㊂目前国内外领域中常见的ADR因果关系判定方法包括世界卫生组织乌普萨拉监测中心药品-事件因果关系评价方法(简称WHO-UMC评定法)㊁药品不良反应监测中心制定的判定准则(简称卫生部评定法)及诺氏(Naranjo's)评估量表法等,目前我国对中成药上市后的因果关系判定常运用卫生部评定法,将ADE及ADR报告中的关联性采用6级评定法进行关联性分析[34]㊂廖小娟等[35]采用横断面调查方法,随机抽取湘雅医院和湖南省中医院使用中药注射剂病人,分析发现,以因果关系判定为 很可能有关 和 可能有关 中药注射剂ADR计算,中药注射剂所导致的ADR发生率仅为1.6%,超说明书使用和联合使用中药注射剂将会提升ADR的发生率,且与ADR的发生率成正比㊂2.4不良反应信号评价ADR信号在整理既往所发生的ADR报告的基础上,探求可疑药品使用情况及可疑ADR发生的关系,是正确评估药品安全性及不良反应的重要措施㊂目前基于大数据下的信号挖掘算法主要分为比例失衡分析算法㊁Logistic回归建模算法㊁关联规则挖掘算法3类,此外聚类分析和决策树等算法也逐渐被运用到药品不良反应信号评价中[36]㊂崔盈盈等[37]整理血塞通注射液以往ADR数据报道,采用Clementine软件中的Apriori关联规则算法对临床数据进行挖掘,分析得出临床用药因素㊁病人自身体质差异及血塞通注射液共同作用下导致ADR发生㊂李志优等[38]采用决策树的信号挖掘算法,分析出艾迪注射液的ADR与药物剂量最为密切㊂李春晓等[39]提出通过将定量数据和定性资料进行整合的方式,同时借鉴混合方法研究,从而创建中成药上市后安全性综合评价方法㊂3中成药上市后的质量评价方法3.1指纹图谱法在中成药上市后的应用基于目前中成药中的有效成分尚未完全被挖掘的情况,指纹图谱法能综合分析及评价中成药的整体质量,并且能从中成药 多成分 的角度创建出的一类质量把控方法[40]㊂张雪等[41]采用超高效液相色谱建立 基准样品 指纹图谱方法,对上市后小柴胡颗粒中含量的质控指标进行质量评价㊂赵芳等[42]建立基于核磁共振氢谱(proton nuclear magnetic resonance,1H-NMR)指纹图谱分区相似度质量测评法,分析出丹参注射液的1H-NMR光谱相似度评价方法能有效反映该药物批间不同类别成分的波动,为丹参注射液的质量把控提供了有效的评价方法㊂李正等[43]采用指纹图谱与网络药理学相结合的质量评价方式,通过对舒筋活血片中潜在质量标志物(Q-marker)进行预测分析,为提升该药的质量控制水平提供了科学参考㊂3.2一测多评法(quantitative analysis of multi-components by single marker,QAMS)在中成药上市后的作用QAMS能通过测定中成药中某类具有代表性的成分(对照品易得),即借助相对校正因子可以推算出多种成分,可有效解决在质量分析时对照品短缺的困境[44]㊂刘晓霞等[45]基于高效液相色谱特征图谱和QAMS相结合的方式对淫羊藿配方颗粒质量进行评价,反映了该药的内在质量,为淫羊藿配方颗粒的质量把控提供了有效方法学支持;同时,郑正等[46]也采用相同的方式对血府逐瘀胶囊中成分的含量进行质量把控,能够科学且客观地对血府逐瘀胶囊的内在质量进行评价,且能节约对照品,提升研究中的检测速度,降低研究成本㊂3.3对照制剂在中成药上市后的应用㊂对照制剂主要运用在中成药的质量把控方面,用于评价产品在投料时的真实性(原材料在投放时的准确性)和投料量的可靠性(原材料投料时精准用量)[47]㊂查祎凡等[48]引入对照制剂采用气相色谱法(gas chromatography,GS)对牛黄清胃丸中相关成分进行限量检查,为考察上市后牛黄清胃丸中冰片在药物生产中的转移率和存储中的损失率提供了客观的标尺㊂林敬开等[49]将对照制剂作为参照药物,并与多组分含量测定方法进行结合,为建立上市后复方丹参片质量评价提供新的借鉴和参考㊂4中成药上市后经济性评价方法药物经济学评价是决定药物是否可以进行临床治疗推广的重要步骤,该评价方法包括成本效果分析研究法㊁成本效益分析研究法㊁成本效用分析研究法以及最小成本分析研究法4种[50],目前国际医学领域中常用的评价方法是成本-效果分析(CEA),即以增量成本效用比(ICER)为衡量指标,分析比较试验组较对照组在多占有1个效用单位的情况下所额外花费的成本[51]㊂王晓梅等[52]在降脂通络软胶囊治疗原发性高脂血症的研究中采用CEA评价方法对ICER进行分析,采用将试验组(降脂通络软胶囊)价格和效果中关键变量上下调整10%的方式进行单因素及概率敏感性分析,结果发现,与同类产品对照组(蒲参胶囊)药物相比,两组相比的ICER为-1345.43元,即试验组提升中医证候疗效/单位,则经济成本可节约1345.43元,表明试验组经济性显著,可减轻病人经济负担㊂此外,张利丹等[53]对木丹颗粒治疗糖尿病周围神经病变同样运用CEA评价方法对药物进行经济学评价,并且采用决策树模型方式评价两种不同治疗方案在短期内治疗周期中的经济性,发现相较于常规西药,木丹颗粒+西药治疗的方案更加具有经济性㊂5小结与展望与西医学上市后临床再评价不同,中成药上市后再评价是以中医药理论为指导,强调个人及社会对药物的整体反应㊂中成药上市后再评价不仅要注重病人临床有效率㊁不良反应以及理化检查等客观指标,还应根据中成药药物特点,关注中医药整体观念对病人生存质量的提升㊂目前我国中成药上市后再评价医疗体系正在不断完善,但仍处于起步阶段,中成药上市后再评价方法中存在的问题:1)由于真实世界再评价研究中所收集的数据难免会存在混杂㊁残缺等问题,在整理信息时常会与首诊医师诊断不符,影响结果分析,因此应制定疾病信息收集标准和准则,建立 实施-推广-应用-检测-评价 等多维度机制的良性循环;2)若拟评价的中成药是院外处方或有罕见不良反应,通常在医院电子病历系统无法收集,则可考虑开展主动前瞻性收集整理此类数据;3)对于病症结合评价研究应对既往医疗数据中医证型的完整性进行评估,如需构建前瞻性病人注册登记平台,可选用国际疾病分类编码(ICD-11)进行中医病症相关信息的收集;4)中药注射剂的ADR 报道比例在中成药ADR报道中占比较高,其成分的复杂性导致检测结果的可信度偏低,因此对检测方法的进一步改进应作为接下来不良反应评价的研究重点;5)由于中成药目前缺乏质量控制数据,进而出现上市后药物品种不一致,因此,可建立基于中成药主要药效物质㊁关键靶点的质量化学及生物评价,并可借助人工智能,从而建立与临床疗效相互关联的中成药质量评价方法学㊂参考文献:[1]于丹丹,谢雁鸣,廖星,等.‘中国中药杂志“发表随机对照试验方法学和报告质量评价研究[J].中国中药杂志,2018,43(4):833-839.[2]ZHOU Y L,ZHANG X,RUHAN R H,et al.Could"triple-therapy"considered as a novel-optimal treatment model for acute bipolardepression?A prospective real-world research in China[J].Journal of Psychiatric Research,2020,131:220-227.[3]马融,胡思源,李新民,等.疏清颗粒治疗小儿急性上呼吸道感染的上市后再评价[J].药物评价研究,2018,41(4):513-518. 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药品上市后临床研究与再评价药品上市后，临床研究和再评价是非常重要的环节，用于验证和评估药品的疗效和安全性，保障患者的用药安全和有效治疗。

临床研究和再评价可以帮助发现新的药物疗效，明确用药适应症和禁忌证，并能及时发现药物的不良反应和药物的有效性与安全性的问题。

本文将详细介绍药品上市后临床研究和再评价的重要性及其具体内容。

1.评价药品的疗效和安全性：临床研究可以通过大规模的临床实验验证药品的疗效和安全性，确定其在临床应用中的优劣势，为患者提供安全有效的治疗方案。

2.发现新的适应症和禁忌证：临床研究可以发现药物的新适应症和禁忌证，为临床医生提供更准确的用药指导。

3.提供信息支持：临床研究可以获取到更多的临床实践数据，为医生和患者提供用药指导和决策依据，增加患者治疗的成功率和药物的应用前景。

4.完善药物的疗效和安全性信息：临床研究可以继续完善药物的疗效和安全性信息，对药物的临床应用具有重要意义。

5.监测不良反应和效果：临床研究可以监测药物的不良反应和疗效，及时发现和纠正药品的安全性和有效性问题。

1.监测和评估药品的不良反应：临床研究要通过监测和评估药品的不良反应，了解药品使用中可能出现的安全问题。

可以通过随访、观察、实验室检测等手段进行监测。

2.评估药品的有效性：临床研究要评估药品的临床疗效，包括主要疗效、次要疗效和相对疗效等。

可以通过比较试验、随机对照试验等方法进行评估。

3.发现新的适应症和禁忌证：临床研究要研究和评估药品的适应症和禁忌证，确定药品的适用范围和用药禁忌。

可以通过前瞻性研究、回顾性研究等方法进行确定。

4.评估用药方案和剂量：临床研究要评估药物的使用方案和剂量，确定药物的最佳使用方案和个体化剂量。

可以通过临床试验、实验室检测、观察等手段进行评估。

5.比较不同药物的疗效和安全性：临床研究要拟定研究方案，比较不同药物的疗效和安全性，确定药物的优劣势和应用前景。

1.制定合理的研究方案和研究目标，确保研究的科学性和可行性。

中药安全性问题探讨[五篇模版]第一篇：中药安全性问题探讨摘要:目的：探讨中药安全性有关问题,为中药安全性问题的研究提供参考.方法：从近年来国、内外发生的一系列中药安全性事件出发,分析影响中药安全性的因素,并提出相应的对策.结果与结论：影响中药安全性的因素是多方面的,必须从加大中药安全性知识宣传、加强中药安全性基础研究等方面着手工作,以减少或避免中药安全性事件的发生.关键词:中药安全性事件不良反应影响因素从2000年的“马兜铃酸事件”到2006年的“英国中药事件”，中药安全性问题事件在近年频频发生，这对一向自许为“安全、有效”的中药带来极大的挑战。

加之一些媒体对有关中药安全性问题事件的过度宣传和误导，使得人们对中药安全性的关注达到了前所未有的程度，“世人并不怀疑中药的药效，但怀疑中药的安全性”的观点已经成为制约中医药发展的瓶颈。

为此，笔者从人们对中药安全性的认知度、中药本身缺陷及中药临床使用规范等方面作一探讨，试图找出影响中药安全性的因素，并提出对策，为解决中药安全性问题提供参考。

近年国内、外中药安全性问题事件回顾2000年6月，美国最权威的临床医学杂志《新英格兰医学杂志》发表了一篇比利时医学研究者Nortier等人撰写的题目为“泌尿系统癌症与服用中药(广防己)有关”的研究报告。

此后，美国各大媒体以“中药可能致癌”为题相继发布了新闻。

于是美国食品与药物管理局(H)A)在“至今未收到类似不利事件的报告”的情况下，下令停止一切已知含有和怀疑含有马兜铃酸的原料和成品的进口、制造和销售，并禁止其可能的混淆品种以及部分中成药进口。

2003年2月，包括新华网在内的国内众多媒体发布了“龙胆泻肝丸有可能导致尿毒症”的消息，引起国人的高度关注。

3 月，国家食品药品监督管理局发文：“决定对含关木通的‘龙胆泻肝丸’严格按处方药管理，在零售药店购买时必须凭医师处方。

患者应在医师指导下严格按适应证服用。

”同年6月，国家食品药品监督管理局又取消了关木通的药用标准；2004年8 月又取消了广防己、青木香的药用标准，并对含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂严格按处方药管理。

中药大品种二次开发的安全性关注及再评价意义中药是我国传统药物的重要组成部分，具有悠久的历史和丰富的疗效。

然而，随着现代医学的发展，对中药的安全性和有效性提出了更高的要求。

因此，对中药进行大品种二次开发的安全性关注及再评价意义非常重要。

首先，对中药进行大品种二次开发的安全性关注十分重要。

中药的疗效主要来自其中的活性成分，而这些成分可能与患者的身体状况、药物的剂量和使用方式等因素有关。

因此，在进行中药大品种二次开发时，需要对其中的活性成分进行详细的研究和分析，并确定其安全性和毒副作用。

特别是对于需要长期使用的中药，如治疗慢性疾病的中药，更需要对其潜在的毒副作用进行全面的评估，以确保患者的安全。

其次，对中药进行再评价具有重要意义。

中药的疗效主要靠传统的经验和药材的功效来支撑，而这些评价的可靠性和科学性有待进一步验证。

通过对中药进行再评价，可以从科学的角度重新评估其疗效和安全性，为中药的合理使用提供更加可靠的依据。

同时，再评价还可以发现中药中的新活性成分或新药物，为中药的开发和应用提供新的方向和机会。

此外，中药大品种二次开发的安全性关注和再评价意义巨大。

通过对中药进行二次开发，可以从中提取出更加纯净和高效的活性成分，提高中药的治疗效果和安全性。

同时，二次开发可以改变中药的剂型和给药方式，减少不必要的药物副作用，提升患者的用药体验。

但是，二次开发也可能改变中药的成分组成和物质特性，使其失去原有的疗效或引发新的毒副作用。

因此，对中药二次开发的安全性关注至关重要，需要充分权衡风险和益处。

总之，对中药进行大品种二次开发的安全性关注及再评价意义重大。

只有确保中药的安全性和有效性，才能更好地发挥其作用，提供更好的医疗保健服务。

因此，需要加强对中药的研究和监管，建立科学的评价体系，保障中药的质量和安全。

同时，也需要加强宣传和教育，提高公众对中药安全的意识和认识，使中药能够真正成为人们健康的保障。