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芪苈强心胶囊对心力衰竭的治疗机制王文玉;张娟;杜清;曲辅政【摘要】心力衰竭是由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的复杂的临床综合征.心力衰竭是各种心脏疾病的严重和终末阶段,发病率高,是世界上广泛存在的健康问题.芪苈强心胶囊作为一种中国传统草本药物,现与西医常规药物联合应用于临床心力衰竭的治疗,但是芪苈强心胶囊对于心力衰竭治疗的机制需要更加严格的研究.因此,掌握芪苈强心胶囊的定性及定量分析,分析芪苈强心胶囊对心力衰竭的治疗机制,才能更好地实现芪苈强心胶囊在心力衰竭临床治疗方面的广泛应用,使心力衰竭患者的生存率得到有效提高.%Heart failure is a complex clinical syndrome and characterized by abnormal ventricular structure or function resulting in impaired ventricular filling or ejection capacity.Heart failure is a serious and terminal stage of various heart diseases.It has a high incidence and is a widespread health problem in the world.Qiliqiangxin capsule as a traditional Chinese herbal medicine,is combined with conventional western drugs for heart failure in clinical application,but the mechanisms of Qiliqiangxin capsule for the treatment of heart failure need more rigorous study.Therefore,mastering the qualitative and quantitative analysis of Qiliqiangxin capsule,analysis of the therapeutic mechanisms of Qiliqiangxin capsule in the treatment of heart failure,can help to achieve more extensive application effect of Qiliqiangxin capsule in treatment of heart failure,and improve the survival rate of the patients.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)017【总页数】5页(P3474-3478)【关键词】心力衰竭;芪苈强心胶囊;含量控制【作者】王文玉;张娟;杜清;曲辅政【作者单位】滨州医学院烟台附属医院心血管内科,山东烟台264199;滨州医学院烟台附属医院心血管内科,山东烟台264199;滨州医学院烟台附属医院心血管内科,山东烟台264199;滨州医学院烟台附属医院心血管内科,山东烟台264199【正文语种】中文【中图分类】R541.61心力衰竭是由各种致病因素导致心肌结构改变和舒缩功能障碍，导致心排血量不能维持组织代谢需要，是引起65岁以上人口死亡和住院的主要原因。
芪参益气滴丸在防治心血管疾病中的研究进展芪参益气滴丸为中药复方制剂，目前广泛应用在对心血管疾病的防治领域中，取得一定的临床疗效，可以明显降低冠心病心绞痛的发作频次，提高慢性心力衰竭患者的运动耐量等。
近年来，关于芪参益气滴丸发挥临床效果的机制展开不少研究，但仍有一些药理学研究机制不甚清楚。
该研究结合相关芪参益气滴丸的药效学及药理学的研究进行综述，从而为临床应用提供参考。
标签：芪参益气滴丸；心血管疾病；药理学研究[Abstract] Qishenyiqi pill is a compounded Chinese medicinal prescription，widely used in the prevention and cure of cardiovascular disease at present，and it obtains a certain clinical curative effect，which can obviously reduce the attack frequency of angina pectoris of coronary heart disease and improve the exercise capacity of patients with chronic heart failure，in recent years，we have carried out many researches of clinical effect functioning mechanism of Qishenyiqi pill，but there are still some unclear pharmacy research mechanisms. The paper makes a summary combined with the pharmacodynamics and pharmacology of Qishenyiqi pill thus providing reference for the clinical application.[Key words] Qishenyiqi pill；Cardiovascular disease；Pharmacology research芪参益气滴丸主要由黄芪、丹参、三七、降香组成，组方具有益气养血、活血化瘀的功效。
中医药治疗慢性心力衰竭的研究进展中医药治疗慢性心力衰竭的主要手段包括药物治疗和辨证施治。
药物治疗中主要采用的是中药复方或者中药合剂，往往包含多种中草药的提取物。
辨证施治则是根据个体患者的表现和证候判断，个性化制定治疗方案。
近年来的研究显示，中药治疗慢性心力衰竭能够显著改善患者的心功能，减轻症状，延长生存期。
研究表明，有些中草药提取物具有增强心肌收缩力和降低血液黏稠度的作用，能够有效改善心功能。
中药还能够通过抗氧化、抗炎和抑制心室重构等机制，发挥保护心肌的作用，减少心脏损伤，提高患者的生存质量。
一些研究还发现，通过中医药干预可以改善患者的自主神经系统功能，如降低交感神经活性、增加副交感神经活性，调节心脏神经-内分泌系统的紊乱，从而达到治疗慢性心力衰竭的效果。
这表明中医药治疗慢性心力衰竭的机制不仅涉及心肌细胞的直接作用，还涉及到整体机体的调节。
除了单一药物的应用，一些研究还探索了中西医结合的治疗方法。
将中药与现代药物联合应用，可以发挥双方的优势，达到更好的治疗效果。
一些研究还使用了针灸、艾灸、推拿等中医疗法作为辅助治疗手段，通过调节气血运行和促进身体自愈能力的作用，改善患者的心功能和生活质量。
尽管中医药治疗慢性心力衰竭的方法和机制已经有了一定的认识，但仍面临一些挑战。
慢性心力衰竭的病因复杂，病变机制多样，需要针对不同的患者进行个体化治疗，这对中医药的规范化和个性化制定治疗方案提出了要求。
中医药治疗慢性心力衰竭的疗效评价标准还不完善，缺乏统一的评估指标，难以进行多中心、大样本的临床研究。
中医药治疗慢性心力衰竭的机制尚需深入研究，以进一步揭示其治疗作用的具体机理。
中医药治疗慢性心力衰竭具有独特的优势和潜力。
随着研究的深入和发展，相信中医药在慢性心力衰竭的治疗中将得到更广泛的应用。
更多的研究仍然需要进行，以进一步明确中医药治疗慢性心力衰竭的机制和疗效。
慢性心力衰竭的中医药研究进展一、内容简述慢性心力衰竭是一种常见的心血管疾病，严重危害患者的生命质量和生命安全。
随着中医药研究的不断深入，越来越多的中药在治疗慢性心力衰竭方面取得了显著的疗效。
本文将对近年来慢性心力衰竭的中医药研究进展进行概述，包括病因病机、辨证论治、药物研究和临床疗效评价等方面的内容。
首先本文将从中医角度对慢性心力衰竭的病因病机进行分析，探讨其与现代医学的关联性。
然后针对不同证型的患者，介绍中医辨证论治的原则和方法，以及常用的中药方剂。
此外本文还将重点介绍近年来在慢性心力衰竭药物治疗方面的研究进展，包括中药单味药、复方制剂以及中药提取物等。
通过临床试验和病例分析，评估各种治疗方法的临床疗效，为临床医生提供参考依据。
1.慢性心力衰竭的定义和流行病学数据近年来随着人口老龄化和生活方式的改变，CHF的发病率逐年上升。
根据美国心脏病学会(AHA)的数据，2013年美国约有480万成年人患有CHF,预计到2030年这一数字将达到670万。
在中国CHF已成为老年人死亡的主要原因之一。
据中国心血管病协会发布的数据显示，截至2019年底，中国约有450万CHF患者，占全国心血管病患者的。
这些数据表明，慢性心力衰竭已成为全球范围内一个严重的公共卫生问题。
因此研究和发展中医药治疗CHF的方法具有重要的理论和实践意义。
2.中医药在慢性心力衰竭治疗中的作用及意义随着社会的发展和人们生活水平的提高，慢性心力衰竭(CHF)的发病率逐年上升，给患者及其家庭带来了沉重的负担。
针对这一问题，中医药在慢性心力衰竭的治疗中发挥了重要作用，为患者提供了有效的治疗方法。
首先中医药在调节心血管系统方面具有显著优势，根据中医理论，CHF的发生与多种因素有关，如肝肾不足、心脾两虚等。
中医药通过调整机体内部环境，使心脏功能得到改善，从而达到治疗的目的。
例如人参、黄芪等药物具有补气养血、益精填髓的功效，可以改善心肌供血不足、心肌收缩力下降等问题；丹参、川芎等药物具有活血化瘀、扩张血管的作用，有助于降低心脏负荷，减轻心力衰竭症状。
中国循证心血管医学杂志2017年8月第9卷第8期 Chin J Evid Based Cardiovasc Med,August,2017,Vol.9,No.8•1023 ••综述 •慢性心力衰竭心肌能量代谢重构的研究现状季朝红1，王智慧2，秦智峰1，张静1作者单位：1 130041 长春,吉林大学第二医院心血管内科; 2130011 长春,一汽总医院电诊科通讯作者:张静,E-mail:zhj_yuan@ doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2017.08.45心力衰竭（心衰）心脏能量代谢重构的过程主要包括能量底物利用的转变、线粒体代谢转变以及心肌信号因子调节能量代谢的转变等，通过相应靶向药物治疗，可改善心肌功能，延缓心衰的进展。
本文就慢性心衰心肌能量代谢重构的机制及相关药物治疗进展作一综述。
心脏是机体耗能最大的器官，充足的能量供应是维持其自身需求与泵血功能的正常保证。
心衰是心肌能量供应不足或代谢失衡所致的心脏结构和功能的改变。
2004年Van Bilsen提出能量“代谢重构”的概念，即衰竭的心脏能量代谢途径发生改变，导致心肌结构和功能发生异常的现象[1]。
1 慢性心力衰竭心肌能量代谢重构的机制ATP是心肌组织唯一能够直接利用的能量形式，正常心肌利用的ATP有95%以上来自线粒体的氧化磷酸化，少部分来自糖酵解。
线粒体ATP主要有游离脂肪酸和葡萄糖的氧化产生，研究显示心肌葡萄糖和游离脂肪酸代谢之间存在“交叉对话”，可在各种生理和病理条件下相互调节[2]。
在心衰早期，心肌能量底物代谢基本保持正常；而在晚期或终末期，心肌脂肪酸氧化会明显下调，底物代谢从优先利用脂肪酸向利用葡萄糖转变，即向“胚胎型代谢模式”转变[3]。
磷酸肌酸（PCr）作为线粒体能量转运的工具，PCr/ATP比值的下降程度与心衰患者的症状及预后密切相关[4]。
1.1 心肌脂肪酸代谢的变化特点 心衰时，脂肪酸摄取的肉碱脂酰转移酶Ⅰ（CPT-1）及β氧化的中链乙酰辅酶A脱氢酶活性下调，导致脂肪酸氧化率降低。
中医药治疗心力衰竭的研究进展郭梦阳1,王守富2,邢冬梅3摘要 从心力衰竭的中医病名㊁病因病机㊁证候类型㊁临床治疗等方面进行综述,以期为临床防治提供新的思路和借鉴㊂中医药在心力衰竭的防治中取得较大进展,可明显改善病人的临床症状,提高心功能,抑制心室重构,与西药合用可协同增效㊂关键词 心力衰竭;中医药;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.01.016 心力衰竭作为各种心血管疾病的终末阶段,是一种复杂的临床综合征,以呼吸困难㊁运动耐量下降和体液潴留为主要临床表现[1],其发病率高㊁病死率高,2021版‘中国心血管健康与疾病报告“[2]指出:我国现有心力衰竭患病人数890万人㊂一项涉及31个省份22158名参与者的数据显示,年龄ȡ35岁的人群中,心力衰竭的患病率为1.3%[3],较前升高0.4%[4],其病死率可达15%~50%[5],已成为我国重大慢性疾病之一㊂心力衰竭发病机制复杂,目前认为与神经体液调控异常㊁炎性介质释放㊁细胞凋亡自噬㊁氧化应激反应㊁能量代谢障碍等因素导致的心肌重构有关,临床治疗以改善病人症状㊁提高生活质量㊁降低再住院率和死亡率为主,西医多采用强心㊁利尿㊁扩血管药物,常用药物有血管紧张素转化酶抑制剂㊁β受体阻滞剂㊁醛固酮受体拮抗剂等,随着现代医学的进展,近年来钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT -2)抑制剂㊁沙库巴曲缬沙坦(ARNI )等新型药物相继出现,ARNI 可减轻氧化应激和炎症反应,减少心肌细胞凋亡,抑制心室重构,改善临床症状,已成为指南推荐的治疗心力衰竭一线用药[6]㊂SGLT -2抑制剂在降糖的同时,还可改善心肌能量代谢,降低心脏前后负荷,抑制心室重构,具有明显的抗心力衰竭作用[7]㊂目前心力衰竭相关研究已取得重大进展,病人预后明显改善,心血管病死率降低,但疗效有限,并不能完全满足治疗需求,而中医药与西药合用可协同增效,减少毒副作用,在改善病人临床症基金项目 国家自然科学基金项目(No.81703889);河南省重点研发与推广专项项目(科技攻关)(No.182102311155);河南省中医药专项研究课题(No.2017ZY2038,2018JDZX008,2022JDZX077);河南省中医专科诊疗中心建设项目,编号:豫卫中医函 2020 63号作者单位 1.河南中医药大学(郑州450046);2.河南省中西医结合医院(郑州450003);3.河南中医药大学第一附属医院通讯作者 王守富,E -mail :******************引用信息 郭梦阳,王守富,邢冬梅.中医药治疗心力衰竭的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(1):92-95.状㊁防止和延缓心肌重构方面有独特优势㊂现就中医药治疗心力衰竭的临床经验进行综述㊂1 中医病名中医学理论中,关于心力衰竭的认识最早源于‘黄帝内经“: 夫心胀者,烦心短气,卧不安 ,描述了与现代心力衰竭相似的临床症状,后在‘金匮要略㊃水气病脉证并治“中首见 心水 的论述: 心水者,其身重而少气,不得卧,烦而躁,其人阴肿 ,随后晋㊃王叔和所著的‘脉经㊃脾胃论“: 心衰则伏,肝微则沉,故令脉伏而沉 中又见 心衰 一词㊂心力衰竭出现的胸闷㊁心悸㊁呼吸困难㊁不能平卧㊁肢体水肿等症状也可归于 心痹支饮 心悸 喘证 水肿 等范畴㊂当代医家甚至用 悸-喘-肿-脱 四联征来命名㊂ 心衰病 最终在1997年由国家技术监督局颁布的‘中华人民共和国㊃中医临床诊疗术语“[8]中成为标准中医病名,后在‘中医临床诊疗术语“[9]2020版中修改为 心水㊂2 病因病机目前,中医认为心力衰竭病位在心,涉及肺㊁脾㊁肾等脏,以心气不足,心阳㊁心阴亏虚为本,以痰浊㊁水饮㊁血瘀为标,为本虚标实㊁虚实夹杂之证㊂随着临床研究的深入,各医家对心力衰竭病机有了新的认识,虽大体一致,但略有不同㊂邓铁涛教授认为 五脏皆致心衰,非独心也 ,在心力衰竭的病机演变中,心脾关系最为密切,脾为心之子,脾气虚弱,运化失司,易子盗母气,累及于心,心脾失调,则痰瘀互生,共同致病[10-11]㊂黄永生教授提出心力衰竭的病机为 心肾阳虚㊁肺肝血瘀 ,心阳是病机演变关键,心阳根于肾阳,心阳亏虚可温肾阳补心阳[12]㊂张军芳等[13]基于脉络学说提出 由络以通㊁交会生化 理论,认为心力衰竭的主要病机为气阳虚乏㊁络瘀水停㊁络息成积㊂刘建和教授从三焦理论出发,提出在心力衰竭的演变过程中,三焦壅塞不利是基本病机之一,心(阳)气虚是发病基础,血瘀为中心环节,水饮即是病理产物,又是致病因素[14]㊂张军平教授在 血-脉-心-神 一体观指导下,认为气虚血瘀兼阴虚是心力衰竭的基本病机[15]㊂也有学者从脾主运化水湿出发,脾气虚弱可导致气血匮乏㊁痰湿内停㊁水饮上犯㊁血瘀于脉,发为心力衰竭[16]㊂3中医证型关于心力衰竭的中医辨证分型,‘中医内科学“[17]将其分为气虚血瘀证㊁气阴两虚证㊁阳虚水泛证和喘脱危证4个证型㊂‘慢性心力衰竭中医诊疗专家共识“[18]将心力衰竭概括为3种基本证型即气虚血瘀型㊁气阴两虚血瘀型㊁阳气亏虚血瘀型,3种基本证型均可兼见痰饮证㊂‘中药新药临床研究指导原则“[19]则将心力衰竭分为心肺气虚㊁气虚血瘀㊁阳虚水泛㊁气阴两虚㊁痰饮阻肺㊁心肾阳虚㊁阴竭阳脱7种证型㊂临床研究中,有学者对心力衰竭的辨证分型进行统计分析,发现气阴两虚和气虚血瘀型临床多见[20]㊂目前在心力衰竭中医证型与现代医学客观指标的相关性研究中发现,不同证型与心功能分级㊁超声心动图左室射血分数㊁B型利钠肽(BNP)㊁血清miR-130a㊁血清胱抑素C水平等指标存在一定相关性㊂彭菊琴等[21]研究发现,气虚血瘀㊁水湿泛溢证病人心功能分级以Ⅱ级㊁Ⅲ级为主,心功能Ⅳ级则多见心肾阳虚㊁痰阻心脉证㊂研究表明,辨证为气阴两虚㊁心血瘀阻病人的左室射血分数较高,血瘀水停和心肾阳虚型左室射血分数较低[22]㊂石刚等[23]研究中,822例心力衰竭病人B型利钠肽水平从高到低依次为水饮凌心型㊁心肾阳虚型㊁气虚血瘀型㊁气阴两虚型㊁心肺气虚型㊂卢晨君等[24]研究发现,心力衰竭病人血清miR-130a水平按心气虚证㊁气阴两虚证㊁气虚血瘀证㊁心肾阳虚证顺序呈上升趋势㊂由此可见,心功能分级㊁左室射血分数㊁B型利钠肽等可作为心力衰竭中医辨证参考的客观化指标,有利于减少主观差异,提高临床诊疗水平㊂4治疗方法根据心力衰竭病因病机的演变,目前临床中医治疗大法多以益气活血法㊁益气养阴法㊁温阳利水法为主,同时根据病人的个体差异,辅以中成药㊁中药注射剂或中医外治疗法,使病人临床受益㊂4.1中药复方4.1.1益气活血类‘景岳全书㊃胁痛“有云: 凡人之气血犹源泉也,盛则流畅,少则壅塞,故气血不虚则不滞,虚则无有不滞者 ,气为血之帅,气虚则血脉运行无力壅塞脉道而致病㊂心力衰竭病位在心,心主血脉,心气亏虚则血脉运行不利,久则内生血瘀㊁痰饮之邪,临床表现为胸闷气短㊁神疲乏力㊁自汗㊁胸部闷痛,舌质淡暗有瘀斑等,治疗时应补益心肺㊁活血化瘀㊂刘湘杰等[25]自拟益气活血方(黄芪㊁白参㊁丹参㊁赤芍㊁川芎㊁当归㊁桃仁㊁红花㊁地龙㊁牛膝㊁柴胡㊁枳壳㊁甘草),方中黄芪㊁白参补益心气,赤芍㊁川芎㊁桃仁㊁红花等活血通络,柴胡㊁牛膝等行气活血,引瘀下行,诸药合用,共奏行气止痛㊁祛瘀通脉之功,可明显改善心力衰竭病人左室射血分数㊁左室收缩末期内径㊁N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平㊂马爱玲等[26]常用舒心活血方(黄芪㊁丹参㊁当归㊁西洋参㊁红花㊁水蛭)治疗心力衰竭,此方由补阳还五汤化裁,功专益气活血,以黄芪补气为君药,以丹参㊁西洋参为臣,佐以当归㊁水蛭㊁红花,药味精简,临床疗效确切㊂管通汤(人参㊁黄芪㊁丹参㊁三七㊁葛根㊁天麻㊁山楂㊁决明子)临床运用亦可补气活血㊁化瘀通络,改善病人中医证候㊁运动耐量和生活质量[27]㊂现代医学研究表明,益气活血类方剂治疗心力衰竭,可抑制炎性细胞因子㊁调节神经内分泌㊁改善血流动力学㊁提高心肌能量代谢㊁抑制心室重构,如补阳还五汤可提高舒张性心力衰竭大鼠肌浆网上的钙泵和受磷蛋白的mRNA 转录表达量,从而改善大鼠的左室舒张功能[28]㊂暖心康(主要成分为红参㊁毛冬青等)可能通过调控兰尼碱受体2,纠正钙通道减少钙泄露,降低钙蛋白酶1㊁钙蛋白酶2的表达,抑制核因子-κB信号通路,从而改善心力衰竭小鼠的心肌纤维化水平[29]㊂参草通脉复方(黄芪㊁丹参㊁益母草㊁人参㊁红花㊁三七粉㊁葶苈子)可降低心力衰竭大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)㊁血管紧张素Ⅱ-1型受体表达水平,抑制心室重构,改善大鼠心功能[30]㊂4.1.2益气养阴类心力衰竭病人病程日久,气虚不复,心气虚则气血生化乏源,阴血生成不足,损及心阴,五脏六腑失于荣养而呈气阴两虚之证[31]㊂临床主要表现为胸闷心悸㊁乏力㊁潮热㊁盗汗㊁口干,舌暗红少苔,脉细数等,治疗应益气养阴㊁活血化瘀㊂由生脉散㊁血府逐瘀汤衍生的生脉逐瘀汤(黄芪15g,麦冬20g,五味子10g,当归15g,赤芍10g,川芎8g,红花6g,柴胡8g,枳壳8g)具有益气养阴㊁祛瘀利水之功效,可显著改善心力衰竭病人的Lee氏心力衰竭积分㊁中医证候积分㊁6min步行距离,降低血浆NT-proBNP水平[32]㊂李东军等[33]自拟益气养阴通脉汤(黄芪㊁人参㊁麦冬㊁五味子㊁生地㊁川芎㊁葛根㊁丹参㊁当归㊁白术㊁茯苓㊁泽泻㊁葶苈子㊁降香㊁甘草)以黄芪㊁人参补益中气为君,加以麦冬㊁五味子敛阴止汗,当归㊁川芎等活血通脉,佐以利水渗湿之品,可治疗气阴两虚兼饮瘀内停之心力衰竭,作用机制可能通过抑制氧化应激㊁抗炎㊁保护血管内皮细胞功能从而延缓左室心肌重塑,改善病人预后㊂有研究表明,益气养阴活血补心汤(由黄芪㊁人参㊁麦冬㊁五味子㊁白芍㊁丹参㊁生地㊁肉桂㊁阿胶㊁茯苓㊁麻子仁㊁炙甘草组成)治疗老年慢性心力衰竭的机制与调节血清可溶性生长刺激表达基因2(ST2)㊁半乳糖凝集素-3㊁层粘蛋白㊁Ⅲ型胶原前肽水平,降低超敏C反应蛋白㊁白细胞介素-1β㊁MMP-9等炎性因子水平有关[34]㊂现代药理研究也表明,益气养阴类中药的抗心力衰竭作用,如黄芪含有的黄芪甲苷Ⅳ可调控细胞自噬㊁调节心肌能量代谢㊁降低细胞miRNA-1表达,从而保护心脏等[35];五味子中的有效成分可舒张血管㊁改善微循环㊁降低氧化应激损伤㊁抑制心肌细胞凋亡等[36]㊂4.1.3温阳利水类心力衰竭后期,气虚日甚,运血无力而成瘀,瘀阻脉道,水津外泄,水饮生成㊂瘀血㊁水饮之邪日久损伤心阳,阳虚失于温煦,水湿泛滥,发为水肿㊂临床主要表现为心悸㊁喘息不得卧㊁肢肿㊁尿少㊁畏寒㊁乏力,舌淡胖有齿痕㊁脉沉细等,治疗以益气温阳㊁活血利水为主㊂韩红[37]善用益气温阳㊁活血化瘀之法治疗慢性心力衰竭,方选温阳利水补血汤(黄芪㊁丹参㊁党参㊁桃仁㊁葶苈子㊁红花㊁桑白皮㊁猪苓㊁泽兰),此方通补兼施,标本兼顾,可降低病人心肌酶谱,保护心肌细胞,抑制心室重构,改善预后㊂聂颖颖等[38]认为心力衰竭后期气虚日久及阳,阳气亏虚水液不化,气阳两虚,水瘀互结,出现阳虚水泛之症,可用心宝丸合五苓散治疗,心宝丸温补心肾㊁补气助阳,五苓散温阳利水㊁健脾助运,两药合用协同增效,可显著改善病人临床症状㊁提高心功能㊂现代医学研究也证实温阳利水类方剂的抗心力衰竭作用,如真武汤治疗心力衰竭的生物机制与降低多种细胞因子水平,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)㊁调节心肌细胞凋亡有关[39-40];真武汤合用桂枝茯苓丸通过抑制炎症反应,拮抗神经内分泌系统的过度激活,降低慢性心力衰竭病人超敏C反应蛋白㊁肿瘤坏死因子-α㊁白细胞介素-6等炎性因子水平,从而减少心肌重塑,改善心功能[41];芪苈强心胶囊可能通过调节环磷酸鸟苷-蛋白激酶G1信号通路,提高射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)大鼠的血清一氧化氮水平㊁射血分数等心功能指标,降低心肌内B型利钠肽㊁β-肌球蛋白重链的mRNA表达,多靶点-多环节发挥对HFpEF的疗效[42]㊂4.1.4其他临床多数医者认为心力衰竭病位在心,为本虚标实之证,治疗从心出发,以 益气㊁养阴㊁温阳㊁活血㊁利水 为主,也有医家注重其他脏腑的功能,以他脏论治心力衰竭,亦疗效显著㊂邓铁涛教授认为心力衰竭病位在心,但不局限于心,根据 天人相应 学说,岭南气候多湿,人与之相应则易脾胃虚弱,心属火,脾属土,母子相生,临床需注重心脾关系,提出心力衰竭治疗重在调补心脾之气血阴阳,代表方剂暖心方和养心方,暖心方(红参10g,炮附子10g,薏苡仁30g,橘红6g,三七粉3g)可补气温阳,养心方(人参10g,麦冬15g,法半夏12g,茯苓30g,三七粉3g)则滋阴养血[10]㊂张艳教授基于 心-脑-肾轴 理论,提出 心脑肾同调 治疗心力衰竭,认为心力衰竭以心脑肾本虚为主,以瘀血㊁痰浊㊁水饮内停为标,临床需补心㊁温肾㊁健脑,常用方由黄芪㊁人参㊁桂枝㊁附子㊁茯苓㊁白芍㊁葶苈子㊁酸枣仁㊁远志㊁丹参等组成[43-44]㊂丁邦晗教授认为 脾生痰,肺储痰 ,在心力衰竭的病机演变中,肺脾两脏居于主导地位㊂肺脾之气可助心生血,助心行血㊁助心调血,肺脾气虚导致痰浊水饮内停,上泛于心,瘀阻脉络,发为心力衰竭㊂临床用药以葶苈大枣泻肺汤加减,治以补气行血㊁泻肺平喘[45]㊂4.2中医外治法除了中药复方㊁中成药㊁中药注射剂,中医外治法在心力衰竭防治中也取得一定疗效㊂中医外治法是基于中医学原理,运用不同的方式刺激体表经络,肌肉骨骼,起到调整脏腑气血㊁平衡阴阳㊁防病治病的作用[46]㊂心力衰竭病人临床常用毫针针刺㊁穴位贴敷㊁耳穴压豆㊁中医特色康复运动(太极拳㊁八段锦)等疗法,中药足浴㊁艾灸㊁穴位注射等应用较少㊂临床研究表明,中医外治法联合西药治疗心力衰竭较单纯应用西药,疗效显著[47-48]㊂5小结中医药治疗心力衰竭临床疗效确切,安全性高,与西药合用协同增效,使病人受益㊂但也存在一些问题: 1)临床研究多以随机对照为原则,忽视盲法,样本量小,对不良反应的报道较少,随访时间短,缺乏对远期终点事件的观察,影响试验结果的可靠性;2)关于心力衰竭的中医辨证分型缺乏统一的标准,临床辨证也受医者阅历影响存在一定主观性和模糊性,不利于临床诊疗和科研工作的发展;3)临床疗效评价中缺乏核心结局指标,影响同类数据的再利用,不利于提高循证医学支持;4)中医药干预心力衰竭的临床观察类研究较多,作用机制类研究较少,缺乏对中医药作用靶点及相关机制的系统阐述㊂总体来说,中医药治疗心力衰竭疗效显著,目前已广泛应用于临床,成为心力衰竭防治的新方向㊂参考文献:[1]王华,梁延春.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.[2]中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告2021概要[J].中国循环杂志,2022,37(6):553-578.[3]HAO G,WANG X,CHEN Z,et al.Prevalence of heart failure andleft ventricular dysfunction in China:the China HypertensionSurvey,2012-2015[J].European Journal of Heart Failure,2019,21(11):1329-1337.[4]顾东风,黄广勇,吴锡桂,等.中国心力衰竭流行病学调查及其患病率[J].中华心血管病杂志,2003,31(1):3-6.[5]黄峻.慢性心力衰竭的现状和中药治疗前景[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(1):1-2.[6]庞志华,赵伟,田留洋,等.沙库巴曲缬沙坦对心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏保护机制探讨[J].天津医药,2022,50(11):1171-1176.[7]陈宜锋,林璐,张厚静,等.达格列净联合常规心力衰竭治疗方案的药物经济学评价[J].中国现代应用药学,2022,39(16):2151-2155.[8]国家卫生健康委员会,国家中医药管理局.中医临床诊疗术语疾病部分[J].成都中医药大学学报,2004,27(1):62-63.[9]国家卫生健康委员会,国家中医药管理局.中医临床诊疗术语㊃第1部分:疾病[M].北京:中国中医药出版社,2020:1-5. 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中医药改善心力衰竭心肌能量代谢治疗研究进展发表时间：2012-05-28T14:35:43.030Z 来源：《医药前沿》2012年第1期供稿作者：杨富荣刘宇[导读] 因此，这种检测方法或许会成为证明中医药对心肌能量代谢作用的突破口。
杨富荣刘宇（上海市中医药大学附属龙华医院心内科 200030）【摘要】本文根据近来心肌的能量代谢障碍而导致心力衰竭的作用机制的相关研究，结合中医理论及实践应用，简要阐述中医药通过改善心肌能量代谢而治疗心力衰竭的可行性。
【关键词】心力衰竭能量代谢中医药治疗【中图分类号】R242 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2012）01-0335-02Research Progress in the Treatment of Improving Failing Heart's Cardiac Energy Metabolism with Traditional Chinese Medicine 【Abstract】This article investigates the feasibility of the treatment of improving failing heart's cardiac energy metabolism with traditional Chinese medicine from the research of themechanism of cardiac energy metabolism leads to heart failure and perspectives of Chinese medicine theory and clinical practice.心力衰竭（Heart Failure,HF）已经成为一种对公众健康威胁日益增长的主要疾病，其似乎不仅仅是由于心脏的负荷过重或是受到某些损伤所引起的，近年来的研究已经证明慢性心力衰竭其实是一种复杂的、有基因调控、神经-体液机制、炎症、生物化学改变以及能量代谢障碍等机制共同参与作用于心肌细胞及心脏间质的结果。
早在1939年Herrmann等人就已经发现在心力衰竭的心肌细胞中肌氨酸含量的显著下降，从而认识到能量代谢障碍在心力衰竭发展中起到了重要作用[1]。
而近年来，由于在能量代谢异常如代谢综合征的患者中，心力衰竭的发病率显著较高的现象[2]；降低心肌能耗的治疗手段，比如 -blockers[3]ACEI[4,5]，和ARB[6]等药物，均能改善心衰的预后；如极化液、曲美他嗪[7,8],磷酸肌酸[9],左旋肉毒碱，二磷酸果糖等等能改善心肌能量代谢药物也已在临床广泛运用等原因，此类学说再次得到广泛关注。
所以尽管心力衰竭是众多机制参与的共同结果，但无疑心肌能量代谢异常在其中的重要作用已越来越得到重视，能量代谢疗法有可能成为慢性心衰全新的治疗靶点。
而中医药对于治疗心力衰竭的疗效已得到我国医疗界的公认，也有许多实验证实了中医药有改善心肌能量代谢功能的作用。
1.正常心肌的能量代谢心脏是人体耗氧量最大的器官，基础代谢时的耗氧量为8—15m l/mi n•100g，运动时可增加到70m l/m i n•100g，其每天循环的AT P有6公斤之多，是其自身重量的20-30倍[10]。
由于心肌细胞需持续而巨大的能量供应来保证其收缩功能和心脏输出的需要，以实现心脏作为循环泵的核心作用，心肌细胞也是机体细胞中线粒体密度最高的细胞，约占其细胞容积的60％[11]。
由此，心脏才能及时将足够多的脂肪酸及葡萄糖中所储存的化学能转化为机械能以进行收缩-舒张活动。
任何能导致能量供应不足的因素都能造成心力衰竭。
正常心肌的能量代谢分为生成、储存和利用三个主要环节，而心肌能量代谢障碍主要发生在生成和利用环节。
1.1心脏的能量生成心脏的能量来源总体而言并不特殊，其包含了以下两个主要步骤：1）底物的利用——也就是从食物中摄取料，包括分解脂肪酸的 氧化与分解葡萄糖的糖酵解过程，并通过三羧酸循环进入下一步骤，即：2）氧化磷酸化：在线粒体中通过呼吸链完成，并生成心脏中所有耗能运动的直接能量来源——ATP。
1.2心脏的能量转运与利用——“肌酸激酶能量穿梭”线粒体中的肌酸激酶(C r e a t i n e K i n a s e, C K)能催化三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate，ATP)和肌酸而形成磷酸肌酸(phosphocreatine，PCr)与ADP，即：ATP+肌酸磷酸肌酸+ADP此过程即“肌酸激酶能量穿梭”(the Creatine Kinase Energy Shuttle)，为可逆反应。
其左向右的反应发生于线粒体，并且生成的磷酸肌酸迅速从线粒体扩散至肌原纤维，在那里其与AD P共同在心肌的肌酸激酶的作用下合成ATP与肌酸，从而心肌得以利用ATP发生收缩舒张和其他耗能运动[10]。
2.异常心脏能量代谢及其与心力衰竭的关系各种原因引起的心肌能量生成或利用障碍，是导致心功能障碍的重要机制。
因为心肌的做功量大，所以耗能量大。
如果心脏的能量供不应求，那么机体就会通过上文所说的“肌酸激酶能量穿梭”系统就会起到缓冲作用：为了保证AT P供给水平不变，磷酸肌酸的消耗就会增多，从而使得游离的磷酸肌酸水平下降，同时由于ATP分解的增多，也将导致游离ADP水平上升[12]。
而游离AD P含量的增多会抑制细胞内许多酶的活性，从而引起心脏的收缩功能的衰竭。
因此，当磷酸肌酸水平下降，ADP水平升高时，即使ATP水平保持不变，心肌细胞仍可发生能量代谢紊乱[10]。
造成心肌“能量饥饿”的原因很复杂，K a r z将其归纳为以下主要几点：氧的供给减少，线粒体的变异，肌酸磷酸激酶的构型改变等[13]。
最终导致了心肌细胞能量生成、转运或利用的障碍。
2.1能量生成障碍1）底物利用的异常能量代谢异常的患者有较高心衰的发病率，如血脂代谢异常的患者——独立于其高心肌梗塞发病率——有较高的心衰发病风险[14]。
胰岛素抵抗也可能与心力衰竭互为因果[15]。
而此类疾病的共同特点都是底物利用异常。
有实验也发现：虽然心衰早期的脂肪酸利用水平不变，但是随着心衰的不断发展，其利用水平是逐步降低的；而血糖水平是逐渐上升的[16]。
此外，由于胰岛敏感性降低或胰岛素不足导致糖、脂肪酸代谢调节异常将会使心肌细胞糖利用受损、脂肪酸代谢增加、进而对氧的消耗增加，导致心脏结构和功能受损[17]。
2）氧化磷酸化异常作为氧化磷酸化反应进行的场所，线粒体的结构功能以及数量上的改变是导致心力衰竭的重要原因[18]。
心肌能量生成和转化储存都离不开线粒体，其与心肌细胞的代谢活动有着极为密切的关系——也就是说，心脏是人体的“发动机”，而细胞的“发动机”则是线粒体。
另外线粒体不但为细胞提供代谢所需的主要能源，它也是细胞凋亡的主要途径。
所以有学者认为，心衰的发展过程就是线粒体功能紊乱的过程，线粒体是防治心衰的重要靶点之一[11]。
衰竭心肌的线粒体不但能量产生受损，而且线粒体DNA也有异常，从而导致了衰竭心脏的线粒体虽然量有所增多，但体积却减小了。
另外，在血流动力学发生改变而导致心肌肥厚的过程中，线粒体功能异常起到了关键作用。
多数学者认为，肥大心肌的线粒体产能障碍主要发生在心肌改建后期，对心力衰竭的维持和发展起着重要作用。
另外有国内外学者发现，心衰时心肌的线粒体解偶联蛋白会增多，从而使得线粒体产热增加而A T P生成减少[19][20]。
这些变化都能显著增加心肌耗氧量并降低其生产能量的能力。
2.2能量转运与利用障碍 CK水平下降可能是加重衰竭心脏能量饥饿状态的主要原因[21]。
因为通过磷酸肌酸穿梭延缓ADP的再磷酸化而减少了ATP的生成。
有动物实验研究发现，心力衰竭时线粒体中CK的活性可降至原来正常水平的20%，而在心肌纤维中甚至可以下降50%，从而使得进入心肌纤维中可利用的能量大幅减少[22]，进而影响心肌的收缩活动以及肌力的储备。
也有研究表明，衰竭心脏能通过把M型的CK转化成B型，而后者是胎儿心脏的主要类型，其与ADP的亲和力较M型高，故而有利于A D P的再磷酸化[23]。
而这也是对于该酶部分活性丧失的代偿作用之一。
3.中医药改善心肌能量代谢的作用机制研究进展我国现在对于心力衰竭的中医辩证分型还没有形成统一共识，目前医家治疗心力衰竭所采取的方法大多数也无外乎益气、温阳、活血、利水、养阴等方法[24]。
由于心肌能量代谢障碍伴随心力衰竭发生发展的每一阶段[15]，所以诸多中医药治疗方法对此于靶点应均有作用，也有许多实验对其具体机理进行了研究。
现在对于其主要有以下几点认识： 3.1改善心肌血供吴伟康[25]等研究得出：四逆汤能显著改善缺血心肌供血的作用，可能与其增加一氧化氮的产生，扩张冠状动脉有关。
吴文胜[26]等发现，益气活血中药能抑制平滑肌细胞PGC-1/NRF/mTFA这一线粒体传导通路，从而抑制动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄、高血压血管重塑等疾病血管平滑肌细胞的增值和迁移，从而改善心肌能量供应。
3.2改善心衰时底物利用由于胰岛素抵抗与心力衰竭互为因果的现象已得到许多试验的证实[15]，若能打破两者之间的恶性循环是治疗心力衰竭的重大突破。
韩世飞[27]等通过研究证实益气活血中药心复康口服液具有促进心肌梗死后心衰大鼠心肌细胞葡萄糖转运蛋白1（GLUT 1）mRNA表达的作用，从而促进心衰时心肌的葡萄糖利用；并发现其可以增加心衰大鼠的心肌细胞GL U T 4蛋白的表达，从而加快葡萄糖转运，增加心肌组织对葡萄糖的摄入利用。
此外，王儒平[28]等运用益气养阴、活血利水中药方剂，合并利尿剂、A C E I、洋地黄类、硝酸酯类、抗血小板类、口服降糖药和（或）胰岛素控制血糖等西药联合治疗糖尿病心力衰竭患者，发觉中西医结合治疗不但能改善患者心功能，而且在提高运动耐力、降低血糖等方面的临床疗效上明显优于单纯西医常规治疗。
不但如此，吕嵘等研究发现生脉饮与真武汤均能改善心力衰竭大鼠的心肌收缩与舒张功能，前者还能提高心肌组织的丙酮酸激酶（P K）活性、降低乳酸脱氢酶（L D H）活性的作用，从而维持机体糖酵解效率，并减少心肌的乳酸生成堆积[29]。
3.3改善心肌线粒体功能我国学者较早就注意到中药能改善心肌线粒体功能，如秦腊梅等[30]早在上世纪80年代即观察到黄芪能降低线粒体耗氧量。
但是对于其细胞分子水平的研究还是在本世纪初有所突破。
潘毅[31]等发现活血祛痰中药能抑制高血压左室肥厚大鼠心肌线粒体膜C a2+-M g2+A T P活力减少的趋势，从而防止线粒体内钙离子浓度过高，进而防止胞内高钙发挥第二信使作用，抑制促心肌肥大因子的作用。
