(医学课件)EMT上皮间质转化
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上皮细胞间质化与间质细胞上皮化相互转化机制-细胞生物学论文-生物学论文——文章均为WORD文档,下载后可直接编辑使用亦可打印——上皮细胞间质化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞通过特定程序从黏附细胞形态向具有间质表型游离细胞形态转化,并获得侵入细胞外基质能力的一系列转化过程。
这种后天获得运动能力的细胞在移行过程中可再次向上皮细胞或其他细胞类型转变,即间质细胞上皮化(mes-enchymal-epithelial transition,MET)。
EMT与MET的相互转化与肿瘤的发生、发展、转移关系密切[1-2].目前,EMT与肿瘤关系及其临床应用已成为研究热点。
1 EMT在生理过程中的作用1.1上皮细胞和间质细胞的特点根据上皮细胞和间质细胞在形态和功能上的不同,参与EMT 过程的这两种类型细胞有以下特点:(1)上皮细胞由单层/多层立方细胞或柱状细胞有规律的排列,它们由细胞间黏附复合体紧密黏附在一起,其基底膜具有使上皮细胞与其他组织分离的特性,显示出顶端-基底极性。
(2)间质细胞由于缺乏细胞间连接和极化作用,以个体细胞的形式存在于基质中[3].1.2 EMT的功能分型EMT过程根据不同的功能影响分为3种类型Ⅰ型EMT与胚胎形成、器官发育相关,包括在胚胎发育时期原始的上皮细胞向移行的间充质细胞转变的过程。
着床后第1次EMT发生在胚层分化清楚后的原肠胚,初级EMT分化产生不同的细胞类型,中胚层细胞沿着胚胎中轴线压缩形成不同的细胞。
除脊索以外,所有来源于早期中胚层的胚胎结构都将通过连续的EMT和MET改变最后形成不同的器官和组织[1,4].Ⅰ型EMT 与创伤修复,组织再生和器官纤维化有关[5-6].在创伤和炎症损伤刺激下,组织中成熟上皮或内皮细胞转化形成成纤维细胞及其他相关细胞,导致组织重构,这种EMT过程在刺激消失后终止[2,7].Ⅰ型EMT与肿瘤形成及转移相关,发生转化的上皮癌细胞在基因(特别是与克隆产物相关的基因)和表观遗传学方面与正常上皮细胞不同,在局部肿瘤的发展过程中起重要作用:癌细胞向间质细胞表现转化而具有侵袭性并向肿瘤发展[5].成人生理的EMT 是一个形态学过程,特征是从上皮表型到间质特性的转变,细胞凋亡和替换比率与组织功能保持着平衡,从而维持内环境的稳态。
上皮-间质细胞转化的分子机制及其在肿瘤转移中的作用上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是具有极性的上皮细胞转换成为具有移行能力的间质细胞并获得侵袭和迁移能力的过程,它存在于人体多个生理和病理过程中。
上皮-间质转化(EMT)在恶性肿瘤的侵袭转移过程中起着关键的作用,研究EMT的始发因素及其下游通路在肿瘤生长、侵袭、转移中的作用,阻断这一机制的发生发展,对恶性肿瘤的侵袭转移前的早期诊断、早期治疗有着非常重要的意义。
标签:上皮-间质转化(EMT);肿瘤侵袭;肿瘤转移;分子机制EMT在医学中是一类生理组织变化状况,其一般是上皮细胞在特殊的情况下发生向间质细胞转化的形式,这种转化最大的特点在于失去上皮细胞表型、获得间质细胞特性等。
从医学发展历史看,对于EMT的研究发现最早在发育生物学中,研究人员通过细胞实验总结出了相关的结论。
经过长期实验发现,EMT 对恶性肿瘤侵袭、转移、变化的影响较大,针对这一点,本文主要研究了EMT 的发生机制以及其在肿瘤侵袭转移中的相关影响。
1EMT的概念在生物学研究工作深入开展的同时,人们对于各种生物学理念的认识更加充分。
1982年,Garry Greenburg[1]和Hay等[2]通过体外细胞实验获得了巨大的收获,发现晶状体上皮细胞在胶原凝胶中产生成伪足而出现出间质细胞的状态,EMT概念由此被提出来。
若上皮细胞产生EMT之后,形态上由立方形上皮细胞则转化为梭形的间充质细胞的形态。
同时,还观察到上皮细胞标志物的表达下调或者缺失,包括:E-钙黏蛋白(E-Cad)、黏蛋白、角蛋白、桥粒斑蛋白等;间质细胞标记物的表达上调,包括:波形蛋白、N-钙黏蛋白、纤连蛋白、表达上调。
2EMT的形成及肿瘤转移导致EMT产生的因素是多个方面的,其包括:蛋白分子、转录调节因子、MicroRNA等方面的变化。
这些都会给患者的身体组织造成不利影响,容易使得肿瘤细胞被袭击而出现转移,由此增加了医生治疗的难度。
EMT(上):亚型、标志物诱导因素EMT,助力肿瘤侵袭性增强的帮凶。
上皮间质转化现象(EMT),指的是上皮细胞在形态学上发生成纤维细胞或间充质细胞表型的转变,细胞极性消失,细胞骨架重排,并且迁移运动能力增加的现象。
EMT是可逆的,在解除诱导因素后,细胞可发生间质上皮转化(MET),即间质细胞表型向上皮细胞表型转化的事件,从加强细胞间的连接紧密,减弱细胞的的移动和侵袭能力。
EMT和MET是相反的生物学过程,一旦EMT可逆过程不能完成,最终会导致病理结果。
1EMT的3种亚型根据EMT发生的特定生物学环境,可将EMT分为3种亚型。
1型EMT:与胚胎植入、发育和器官形成相关。
通过这种转化,上皮细胞获得了能够在细胞外基质中迁移的表型,并迁移到特定的部位参与组织的形成。
2型EMT:与组织再生、损伤修复和器官纤维化相关。
通过产生纤维细胞,从而修复由创伤和炎症反应造成的组织损伤。
3型EMT:恶性肿瘤发生时,上皮样细胞转化为间质样细胞的过程,与肿瘤相关的表型转化相关。
这些细胞通常位于肿瘤周边,通过EMT获得局部和全身的侵袭能力,最终导致肿瘤的转移。
2EMT的标志物(biomarker)在EMT过程中,即有上皮样细胞的标志物,又有间质样细胞的标志物。
1)上皮样细胞的标志物A)E-cadherin(E-钙粘蛋白),一种Ca2+依赖的、与细胞间黏附密切相关的跨膜糖蛋白,主要分布于上皮细胞的膜表面,是典型的上皮细胞标志物。
E-cadherin的表达水平与肿瘤的侵袭/转移能力呈负相关性。
细胞膜表面钙粘蛋白类型的转变(E-cadherin转变为N-cadherin),可增加细胞的运动性及侵袭和转移的能力。
B)β-catenin,胞浆蛋白,位于正常上皮细胞和非侵袭性肿瘤细胞膜上。
通常认为,细胞质中的β-catenin反映了E-cadherin的分解情况;而位于细胞核中的β-catenin 则发挥了激活转录因子的作用。
C)Claudin-1,属于Claudins家族,介导细胞紧密连接(tight junction,TJ)。
emt过程中肿瘤细胞形态学变化(最新版)目录1.EMT 过程中肿瘤细胞的形态学变化概述2.EMT 过程中肿瘤细胞的形态学变化细节3.EMT 对肿瘤细胞形态学变化的影响4.总结正文1.EMT 过程中肿瘤细胞的形态学变化概述上皮 - 间充质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)是肿瘤细胞在肿瘤发生、发展和转移过程中普遍发生的一种生物学现象。
EMT 过程中,肿瘤细胞从上皮细胞状态转变为间充质细胞状态,其形态学特征也随之发生显著变化。
这些变化不仅影响了肿瘤细胞的生物学功能,而且对肿瘤的侵袭和转移能力产生了重要影响。
本文将对 EMT 过程中肿瘤细胞的形态学变化进行概述。
2.EMT 过程中肿瘤细胞的形态学变化细节(1)细胞形态变化:在 EMT 过程中,肿瘤细胞的形态学发生显著变化。
上皮细胞具有紧密的细胞连接和极性排列,而间充质细胞则呈疏松排列,细胞形状更加不规则。
这种形态变化有利于肿瘤细胞在组织内的迁移和侵袭。
(2)细胞骨架重塑:EMT 过程中,肿瘤细胞的细胞骨架发生重塑。
微管和微丝等细胞骨架成分在 EMT 过程中发生重组,导致肿瘤细胞运动能力的增强。
(3)细胞黏附分子表达改变:EMT 过程中,肿瘤细胞表面的黏附分子表达发生改变。
上皮细胞相关的黏附分子(如 E-cadherin)表达降低,而间充质细胞相关的黏附分子(如 N-cadherin、β-catenin)表达增加,这有助于肿瘤细胞在体内转移。
3.EMT 对肿瘤细胞形态学变化的影响EMT 过程对肿瘤细胞形态学变化产生了重要影响。
首先,EMT 过程改变了肿瘤细胞的结构和功能,使其具有更强的侵袭和转移能力。
其次,EMT 过程还影响了肿瘤细胞的药物敏感性,使其对部分化疗药物产生耐药性。
因此,研究 EMT 过程中的肿瘤细胞形态学变化有助于揭示肿瘤发生、发展和转移的机制,为肿瘤的诊断、治疗和预后评估提供新的思路。
4.总结EMT 过程中,肿瘤细胞在形态学上发生了显著变化,这些变化对肿瘤细胞的生物学功能、侵袭和转移能力产生了重要影响。
上皮—间质转化及其与头颈鳞状细胞癌的耐药性蔡伟鑫【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2011(38)5【摘要】上皮—间质转化(EMT)是对上皮来源的细胞发生表型转化过程的概括,主要参与胚胎发育和肿瘤进展,并在化学治疗耐药中发挥重要的作用.耐药是肿瘤化学治疗不能取得治愈性疗效的重要原因之一,明确化学治疗耐药机制,对于准确预测肿瘤细胞对化学治疗药物的敏感性以及如何逆转耐药以保证化学治疗持续有效,从而提高临床疗效和患者的长期生存率具有十分重要的意义.本文就EMT及其生物学意义、肿瘤化学治疗的耐药机制、EMT与化学治疗耐药的关系、EMT与头颈鳞状细胞癌的化学治疗耐药性等研究进展作一综述.%The differentiated epithelial cells could be transformed into mesenchymal cells through a cellular program named epithelial-mesenchymal transformation (EMT), which plays an important role in development, carcinoma invasion and also chemoresistance. Since chemoresistance always cause the failure of chemotherapy, to overcome chemoresistance is key to maintain the effectiveness of chemotherapy. This article reviews EMT and its biological significance, its association with chemoresistace, especially in head and neck cancer.【总页数】3页(P539-541)【作者】蔡伟鑫【作者单位】中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院口腔颌面外科广州510055【正文语种】中文【中图分类】R739.8【相关文献】1.头颈部鳞状细胞癌细胞中的上皮间质转化机制 [J], 王蕊;周秀田;谢海龙;2.头颈部鳞状细胞癌细胞中的上皮间质转化机制 [J], 王蕊;周秀田;谢海龙3.AEG-1介导上皮-间质转化调控头颈部鳞状细胞癌的侵袭转移 [J], 余长云;刘勇;谭浩蕾;朱刚才;李果;粟忠武;田勇泉;邱元正;张欣4.转化生长因子β1诱导人舌鳞状细胞癌细胞上皮-间质转化及其顺铂耐药性研究[J], 刘墨;张斌;王成;刘习强;王剑宁;黄洪章5.性别决定区Y框蛋白9诱导人口腔鳞状细胞癌CAL27微管形成和上皮间质转化的机制初探 [J], 黄盛;张七援;何爱娥;李洪波;张智星因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。