・４８・ 中原医刊２００７年１０月第３４卷第２０期Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｌａｉｎｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｏｃｔ．２００７．Ｖｏｌ ３４．Ｎｏ．２０
表１ 单用ＭＴＸ与ＭＴＸ加米非司酮组疗效比较
２．２两组副反应情况：两组副反应发生率差异有统计学意义，
对照组副反应发生率２６．０％（６／２３），其中４例胃肠道反应，２
例口腔溃疡，经对症治疗后症状消失；研究组副反应率４１．６％
（１／２４），８例胃肠道反应，１例口腔溃疡，１例转氨酶轻度升高，
经对症处理，全部症状消失。两组病例无一例骨髓抑制发生
３讨论
ＭＴＸ在目前药物治疗输卵管妊娠中最常用，疗效比较肯
定。实践证明ＭＴＸ在输卵管妊娠中的作用与血Ｂ—ＨＣＧ值密
切相关。其用药方法多样，有单次给药法、多次给药法、局部注
射法（在Ｂ超引导下或腹腔镜直视下）等。多次给药法疗效肯
定治愈率可达９５％～９６％＿４ｊ，但用药麻烦，副反应大，并需甲
酰四氢叶酸（ＣＦ）解救 ；局部用药操作复杂，要求技术高，不
适合基层医院开展；单次肌内注射（５０ ｍｇ／ｍ ）疗效肯定，操作
简单，相对副反应少。苏放明等 认为由于输卵管内的孕激素
受体含量远远低于子宫内膜，只有较高浓度的米非司酮（总量
２７００ ｍｇ）才能与体内的孕激素竞争输卵管上的孕激素受体，使
输卵管妊娠灶失去孕激素的支持而坏死吸收。所以用抗早孕
的药物流产剂量治疗输卵管妊娠是难以奏效的。而当米非司 酮单次用药大于４００ ｍｇ时可对抗糖皮质激素活性 ｊ。本实验
用米非司酮２００ ｍｇ，每日１次，连服３日，既考虑到受体水平的
疗效，又兼虑了过高剂量的副反应问题。
ＭＴＸ的疗效与血Ｂ—ＨＣＧ值有密切相关性 ｊ，本研究中
单用ＭＴＸ组总的成功率为８４．８％，血Ｂ—ＨＣＧ转阴时间为
（１９±９）天，与文献报道的９４．７％、（３４±７）天和Ｓｔｏｖａｌｌ＿４ 报道
的９４．２％、（３５±１２）天相比，治愈率虽有所降低，但血Ｂ—ＨＣＧ
老年医学与保健２０１６年第２２卷第３期ＧｅｒｉａｔｒＨｅａｌｔｈＣａｒｅ，２０１６，Ｖ０１．２２．Ｎｏ．３
预期寿命，这才是提高肺癌五年生存率的关键。
由于４ｍｉｌｌ的磨玻璃病灶既小又软，既看不见又摸不着，除了有ＣＴ微血管成像技术作出正确诊断外，
复旦大学附属华东医院肺微小结节诊治中心还创新了
微小肺癌术后取材定位的方法，即通过离体肺标本再
充气后ＣＴ导向穿刺定位的方法，确保病理科能够准确地获取微小病理标本ｍ，。由此形成了系统性的诊断
和治疗微小肺癌的可靠方案，更新了微小肺癌诊断处
置的理念，提出了对肺癌“四抓”的原则：抓早（即０期和ＩＡ期肺癌）、抓小（亚厘米肺癌）、抓准（术
前准确定性和定位）、抓好（术后胸外科、影像科、病
理科三科协作提高并保证了病理取材的准确性）；对
疑似肺癌的磨玻璃结节在处置策略上又提出注意“四增”特点：即对于偶发性、长期不消失的、直径５～９
ｍｍ的磨玻璃结节，在随访期间，一旦出现病灶增大；
有实性出现增密；结节有增强或有肿瘤血管增粗这
“四增”征象时，应停止随访，建议作ＶＡＴＳ手术，以免延误早期肺癌的诊治。
参考文献
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进入本世纪，癌症基因治疗已如火如荼地展开。生物标志物的产生和应用推动了癌症基因治疗的进展。基因时代的生物标志物可以是DNA的甲基化、具有单核苷酸多态性（SNPs）的模板、蛋白质或代谢的改变、mRNA的改变等，这些变化与癌症病变的发生密切相关。生物标志物的技术研究涵盖了基因组学、蛋白质组学、纳米技术、生物信息学等多种前沿技术专业领域，为生物标志物的应用及发展提供了强大的科学技术背景。
在非小细胞肺癌防治及预后领域，生物标志物的应用广泛，其中包括了疾病的筛查、恶性与良性肿瘤进展的分辨（包括肿瘤分期的分辨）、癌症的预测治疗及判断预后、治疗前后的监测应用、评估疾病进展的风险等几个方面的主要应用。
非小细胞肺癌基因治疗领域进展的表现之一为分子靶向治疗的产生和发展。非小细胞肺癌的分子靶向治疗主要是通过对某一特定基因或分子的选择，有针对性地杀死肿瘤细胞或引起肿瘤细胞的自噬、自我凋亡，而几乎不对正常细胞产生影响。靶向治疗，顾名思义，治疗的基础为靶点的选择。目前非小细胞肺癌靶向治疗临床试验中选取的特异性靶点主要有EGFR、ALK、HER2、PI3K、AKT、BRAF、MAPK2K1、MET及KRAS，其中以EGFR为靶点的酪氨酸激酶抑制剂的应用最为广泛。
需要特别指出的是，在上述几种特异性靶点中，KRAS基因与EGFR基因在非小细胞肺癌中同时发生突变的比率小于1%，也就是说KRAS基因突变型患者，其EGFR基因突变的概率很小。而EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）对EGFR突变型癌症患者效果较好，对EGFR野生型患者，按照目前美国国立癌症综合网络(NCCN)非小细胞肺癌治疗指南，不建议其优先选择EGFR-TKI进行治疗。因此，针对KRAS基因突变的非小细胞肺癌患者，应优先考虑进行RAS抑制剂靶向治疗。而目前以KRAS基因为主要作用靶点的非小细胞肺癌药物还很少，确定有效的有安卓健（Antroquinonol）和司美替尼（AZD6244）。抑制KRAS基因活性同时阻碍其下游通路信息传递从而阻碍癌细胞生长、引发癌细胞凋亡的技术在非小细胞肺癌基因治疗领域相对先进，该技术为EGFR野生型、酪氨酸激酶抑制剂抗药的非小细胞肺癌患者治疗提供了新的解决方案。
第４６卷第１０期 ２０１６年１０月 新疆 医学 ＸＩＮＪＩＡＮＧ ＭＥＤＩＣＡＬ ＪＯＵＲＮＡＬ Ｖｏ１．４６ ＮＯ．１０ Ｄｅｃ．２０１６
・文献综述・
晚期非小细胞肺癌内科治疗进展
刘超英，叶德敬，张雨洁 （新疆医科大学第五附属医院消化内科，乌鲁木齐８３００１１）
中图分类号：Ｒ５６３ 文献识别码：Ａ 文章编号：１００１—５１８３（２０１６）１Ｏ一１３３４—０２
众所周知，无论国内还是全球范围内，肺癌的发
病率和死亡率都很高，其中非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）在
其组织分型中所占比例高达８５％。对于早期和局限
性病变一般选择手术切除，但是由于ＮＳＣＬＣ患者确
诊时多已处于晚期而失去手术机会。随着对晚期
ＮＳＣＬＣ治疗的深入研究，化疗、靶向治疗以及免疫治
疗都在不断发展。本文就从以下几个方面进行介绍。
１ 化疗
早在１ ９９５年，就有研究报道口化疗优于最佳支持
治疗，其中，化疗可使一年生存率由５％升高到１５％，
因此，化疗对于ＮＳＣＬＣ有着重要价值。Ｓｃｈｉｆｌｅｒ等 在
ＥＣＯＧ１５９研究中比较了以铂类为基础的不同的化疗
方案（吉西他滨联合顺铂，多西他赛联合Ｊｌ￣，￣ｔ３，紫杉醇
联合卡铂，紫杉醇联合顺铂），结果表明四种方案在生
存上未观察到明显的差异，而ＳｗＯＧ９５０５四以及ＩＬＣＰ
试验 也得到相同的结论。其中紫杉醇联合卡铂方案
显示出较低的毒副反应。此后，美国东部肿瘤协作组
（ＥＣＯＧ）选择以紫杉醇联合卡铂作为参考方案１５１。既往
对于非小细胞肺癌的治疗方案在不同的病理分型中 没有显著差别，但是ＪＭＤＢ研究报道同：对于非鳞癌患
者，培美曲塞对于改善患者的总生存更有利，而吉西
他滨对于改善鳞癌患者的总生存更有利，因此，肺癌
的组织分型成为治疗方案的一个选择标准。近年来，
白蛋白结合型紫杉醇也用于ＮＳＣＬＣ的治疗。Ｓｏｃｉｎｓｋｉ
等研究提示【）】，白蛋白结合型紫杉醇（ｎａｂ—ＰＣ）联合卡
铂在肺鳞癌亚组中的客观缓解率更为明显。同样，在
