化妆品申报时毒理检验的审查要点及评价(2)皮肤变态反应、皮肤光毒、Ames

化妆品中可能存在的安全性风险物质风险评估指南第一篇：化妆品中可能存在的安全性风险物质风险评估指南化妆品中可能存在的安全性风险物质风险评估指南2018.01.11 汇诚佳业一、化妆品中可能存在的安全性风险物质的含义化妆品中可能存在的安全性风险物质是指由化妆品原料带入、生产过程中产生或带入的，可能对人体健康造成潜在危害的物质。

二、风险评估基本程序（一）危害识别：根据物质的理化特性、毒理学试验数据、临床研究、人群流行病学调查、定量构效关系等资料来确定该物质是否会对人体健康造成潜在的危害。

（二）危害特征描述（剂量反应关系评估）：分析评价该物质的毒性反应与暴露之间的关系。

对有阈值的化学物质，确定“未观察到有害作用的剂量水平（NOAEL）”或“观察到有害作用的最低剂量水平（LOAEL）”。

对于无阈值的致癌物，可根据试验数据用合适的剂量反应关系外推模型来确定该物质的实际安全剂量（VSD）。

（三）暴露评估：一般可通过申报化妆品的产品类型和使用方法，结合化妆品中可能存在的安全性风险物质的含量或检出量，在充分考虑可能的化妆品使用人群（包括特殊人群，如婴幼儿、孕妇等）的基础上，定性和定量评价化妆品中可能存在的安全性风险物质对人体可能的暴露剂量。

（四）风险特征描述：确定该物质对人体健康造成危害的概率及范围。

对具有阈值的物质，计算安全边际（MOS）。

对于没有阈值的物质（如无阈值的致癌物），应确定暴露量与实际安全剂量（VSD）之间的差异。

三、评估资料的提交形式申请人可按以下两种形式提交化妆品中可能存在的安全性风险物质评估资料：（一）申请人通过危害识别，判断产品中不含可能存在的安全性风险物质的，可以提交相应的承诺书。

承诺书应当陈述申请人对产品进行危害识别的分析过程及该产品不含可能存在的安全性风险物质的理由等。

（二）经危害识别后申请人认为产品中含有可能存在的安全性风险物质的，则应当提交相应的风险评估资料。

四、风险评估资料要求我国化妆品相关规定中已有限量值的物质，不需要提供相关的风险评估资料；国外权威机构已建立相关限量值或已有相关评价结论的，申请人可以提供相应的安全性评价报告等资料，不需要另行开展风险评估。

关于印发化妆品技术审评要点和化妆品技术审评指南的通知国食药监许[2010]393号2010年09月28日发布国家食品药品监督管理局保健食品审评中心：为进一步规范化妆品行政许可技术审评工作，保证行政许可公开、公平、公正，国家局组织制定了《化妆品技术审评要点》及《化妆品技术审评指南》，现予印发，请遵照执行。

附件：1．化妆品技术审评要点2．化妆品技术审评指南国家食品药品监督管理局二○一○年九月二十八日附件1：化妆品技术审评要点第一章总则第一条为规范化妆品技术审评工作，保证化妆品行政许可公开、公平、公正，制定本技术审评要点。

第二条本技术审评要点适用于首次申报行政许可的特殊用途化妆品技术审评工作。

第三条化妆品技术审评工作应当符合《化妆品卫生监督条例》及相关的法律法规、标准规范的要求，依据有关规定，按照风险评估原则，在科学的基础上进行。

第四条技术审评工作应当依照法定程序，遵循法定时限，提高效率。

第五条化妆品技术审评有关结论或结果，应当依法公开。

第二章技术要求第六条申报资料应当真实、合法，其内容及形式应当符合化妆品行政许可申报受理规定的要求。

第七条申报产品的类别应当符合《化妆品卫生监督条例》及其实施细则等相关规定的定义和范围要求。

第八条申请表填写应当完整，其内容应当包含产品及生产企业的基本信息，特殊情况应在其他需要说明的问题一栏中予以说明。

第九条产品配方应当包含原料序号、国际化妆品原料名称（INCI名称）（国产产品除外）、标准中文名称、百分含量、使用目的等内容。

复配原料应按复配形式申报（香精除外）。

同时，产品配方还应当提供该产品中文名称，进口产品应同时提供外文名称。

第十条产品质量安全控制要求应当包括申报产品的实际控制指标及其具体控制要求，并承诺产品符合我国化妆品卫生规范要求。

国产产品若执行国家标准或行业标准，应同时明确申报产品质量安全控制相关指标的具体要求。

第十一条进口产品应当提供国外市售产品原包装（含产品标签、产品说明书），并如实翻译为规范的中文。

化妆品原料毒理测试要求
化妆品原料的毒理测试要求主要包括以下几个方面：
1.急性毒性测试：评估原料在单次或短时间接触下的毒性，通常采用急性经口、经皮和吸入毒性试验。

2.皮肤刺激和腐蚀性测试：评估原料对皮肤的刺激和腐蚀性，包括一次和多次暴露后的皮肤反应，如红肿、灼伤、水疱等。

3.眼刺激和腐蚀性测试：评估原料对眼睛的刺激和腐蚀性，包括一次和多次暴露后的眼睛反应，如红肿、流泪、角膜损伤等。

4.皮肤变态反应测试：评估原料是否可能引起皮肤过敏反应，如接触性皮炎。

5.光毒性测试：评估原料在光照条件下对皮肤的毒性和光敏性。

6.皮肤渗透性测试：评估原料的皮肤渗透性和吸收性，以评估其对人体的潜在风险。

7.亚慢性毒性和致畸生殖毒性测试：评估原料在长期接触下的毒性和对生殖系统的影响，包括对器官发育、生长、繁殖和后代的影响。

8.致突变和致癌性测试：评估原料是否具有致突变和致癌性，以评估其对人体的潜在危害。

9.毒物代谢动力学测试：评估原料在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，了解其生物利用度和半衰期等参数。

这些测试要求是为了确保化妆品原料在使用过程中安全可靠，
不会对人体健康造成危害。

在选择化妆品原料时，应该选择符合相关法规和标准的优质原料，避免使用含有有害成分的原料。

同时，化妆品生产商也应该加强质量控制和安全管理，确保产品的安全性和可靠性。

关于印发化妆品技术审评要点和化妆品技术审评指南的通知根据国家食品药品监管总局的要求，为了规范化妆品技术审评工作，提高审评效率和质量，确保化妆品的安全性和有效性，现印发化妆品技术审评要点和化妆品技术审评指南。

下面将详细介绍这两部文件的内容。

一、化妆品技术审评要点化妆品技术审评要点主要包括以下几个方面：1.化妆品的成分审评：要求对化妆品中的所有成分进行审评，包括活性成分、防腐剂、着色剂等。

对于已知存在风险的成分，要求提供充分的安全性数据来支持其使用。

2.化妆品的功效审评：要求对化妆品声称的功效进行审评，确保其所声称的功效具有科学性和可靠性，并能够通过实验证明。

同时要求进行功效类化妆品的临床试验。

3.化妆品的稳定性审评：要求对化妆品的稳定性进行审评，确保其在储存和使用过程中不会发生明显的质量变化，同时要求提供适宜的储存条件和使用方法。

4.化妆品的安全性审评：要求对化妆品的安全性进行审评，包括皮肤刺激性、眼刺激性、敏感性等。

要求提供完整的毒理学数据来支持其使用，特别是对于易被吸收的化妆品。

5.化妆品的质量控制审评：要求对化妆品的质量控制措施进行审评，确保产品的质量能够符合相关标准和规定。

要求提供检测方法、标准、验收标准等。

二、化妆品技术审评指南化妆品技术审评指南对每个审评要点进行了详细的解释和指导。

具体包括以下几个方面：1.化妆品成分的审评指导：指导如何对成分进行评估，包括安全性评估、使用水平评估、功能性评估等。

指导如何选择适当的测试方法和评估数据，以及如何解读和综合评估数据。

2.化妆品功效的审评指导：指导如何进行功效评估，包括实验室测试和临床试验。

指导如何选择合适的实验方法和评估指标，以及如何分析和评价试验结果。

3.化妆品稳定性的审评指导：指导如何对化妆品的质量稳定性进行评估，包括物理稳定性、化学稳定性等。

指导如何选择适当的测试方法和评估标准，以及如何判断和解决稳定性问题。

4.化妆品安全性的审评指导：指导如何对化妆品的安全性进行评估，包括皮肤刺激性、眼刺激性、敏感性等。

化妆品中毒性成分的检测与分析随着人们对美容和化妆品的需求日益增长，市面上涌现出了越来越多的化妆品品牌，但是随之而来的问题是化妆品中存在一些毒性成分，这些成分可能会对人体造成不可逆转的损害。

因此，化妆品中毒性成分的检测与分析变得非常必要。

一、为什么化妆品需要检测毒性成分？化妆品作为一种与皮肤最为接近的物质，会直接影响到皮肤的健康。

而毒性成分是指那些会对人体造成一定损害的有害成分。

在化妆品中浓度高、使用频繁的毒性成分可能会对人体造成严重伤害。

此外，化妆品也经常被用于涂抹在唇部，眼部，口腔等敏感部位，因此如果化妆品中含有毒性成分，对人体的危害会更为严重。

二、化妆品中的毒性成分有哪些？化妆品中的毒性成分众多，主要分为以下几类：1. 重金属重金属是一种常见的毒性成分，例如铅、镉等。

它们在人体内积累后会破坏血红蛋白，导致贫血等健康问题。

2. 防腐剂无论身体内外都需要有防腐剂，因为生命体内会有细菌，防腐剂可以帮助避免细菌滋生。

但是如果化妆品中使用过量的防腐剂，可能会导致过敏等问题。

3. 光敏剂光敏剂是一种会使皮肤产生过度反应的化学物质，其会让皮肤变得更容易晒伤、光敏、过敏，严重时甚至会造成皮肤癌变。

4. 色素色素是一种常用的化妆品配料，但是其中的某些成分可能会有致癌性，例如亚油酸胺等。

因此，化妆品中的毒性成分不容忽视，为了保护消费者的身体健康，需要对化妆品中的毒性成分进行检测与分析。

三、化妆品中毒性成分的检测与分析方法1. 气相色谱-质谱联用技术气相色谱-质谱联用技术是一种可靠的化学检测技术，其中的气相色谱可以识别物质的性质，而质谱可以确定物质的化学结构。

因此这种技术非常适用于检测化妆品中的毒性成分。

2. 高效液相色谱分析法高效液相色谱分析法是一种常用于检测化妆品中有毒成分的方法。

它通过将化妆品样品通过高效液相色谱柱处理，并通过检测各组分的峰值面积以及加站光谱图，得到样品中各组分的浓度信息。

3. 质谱成像技术质谱成像技术是一种非常新颖的技术，它可以非常精确地检测化妆品中的毒性成分，能够直接在二维平面图上显现化合物分布及分子的相对含量，对深层鉴定化合物的任务发挥重要作用。

附件2：化妆品技术审评指南为规范化妆品技术审评工作，根据化妆品卫生规范、化妆品行政许可申报受理规定和化妆品技术审评要点等制定本技术审评指南。

一、产品中文名称产品中文名称应当符合化妆品命名规定、化妆品命名指南的要求。

（一）命名依据中应提供申报产品的商标名、通用名（含使用目的或使用部位）、属性名具体含义的解释。

约定俗成的、习惯使用的化妆品名称可省略通用名、属性名。

（二）产品中文名称中若有表明产品物理性状或外观形态以及含颜色、色号、防晒指数、气味、适用发质、肤质或特定人群等内容的，应加以解释。

（三）产品中文名称中若使用具体原料名称或表明原料类别词汇的，应加以解释。

（四）产品中文名称中的修饰、形容词或必须使用外文字母、符号等的，应加以解释。

二、送审样品（一）产品包装应完整，进口产品应为未启封的市售包装。

包装内应含产品说明书，因体积过小（如口红、唇膏等）而无产品说明书或将说明书内容印制在产品容器上的，应在申报资料中产品包装部分予以说明。

进口样品外包装上应加贴标有产品中文名称的标签，所有外文标注不得遮盖。

国产产品的抽样和封样、进口产品的封样应按化妆品行政许可有关要求执行。

（二）送审样品的产品包装（含产品标签、产品说明书）内容应与申报资料中的相关信息相符，如送检样品的批号、限期使用日期或生产日期和保质期等。

三、产品配方（一）产品配方总体要求1．产品配方应有产品名称，进口产品应有中文（译）名。

产品配方应以表格形式在同一张表中提供包含原料序号、国际化妆品原料名称（INCI名称）（国产产品除外）、原料标准中文名称、百分含量、使用目的等内容，字号不小于宋体小五号。

国产产品配方以生产卫生条件审核提供的产品配方为准；进口产品配方以许可检验机构确认的产品配方为准。

2．产品配方应提供全部原料的名称，实际含量以百分比计，并注明有效物含量（未注明者均以有效物含量100%计）；复配原料（香精除外）应当以复配形式申报，并应标明各组分在其中的含量（以百分比计）；特殊情况，如含结晶水、原料存在不同的分子式或结构式等应加以说明，全部原料按含量递减顺序排列。

第一章 总 则第一条 为规范化妆品技术审评工作，保证化妆品行政许可公开、公平、公正，制定本技术审评要点。

第二条 本技术审评要点适用于首次申报行政许可的特殊用途化妆品技术审评工作。

第三条 化妆品技术审评工作应当符合《化妆品卫生监督条例》及相关的法律法规、标准规范的要求，依据有关规定，按照风险评估原则，在科学的基础上进行。

第四条 技术审评工作应当依照法定程序，遵循法定时限，提高效率。

第五条 化妆品技术审评有关结论或结果，应当依法公开。

第二章 技术要求第六条 申报资料应当真实、合法，其内容及形式应当符合化妆品行政许可申报受理规定的要求。

第七条 申报产品的类别应当符合《化妆品卫生监督条例》及其实施细则等相关规定的定义和范围要求。

第八条 申请表填写应当完整，其内容应当包含产品及生产企业的基本信息，特殊情况应在其他需要说明的问题一栏中予以说明。

第九条 产品配方应当包含原料序号、国际化妆品原料名称（INCI名称）（国产产品除外）、标准中文名称、百分含量、使用目的等内容。

复配原料应按复配形式申报（香精除外）。

同时，产品配方还应当提供该产品中文名称，进口产品应同时提供外文名称。

序号 标准中文名称 INCI名 原料含量原料中成分含量 使用目的 备注1非复配原料名称1非复配原料INCI名196100非复配原料使用目的12复配原料所含成分名称1复配原料所含成分INCI名1340复配原料使用目的 复配原料所含成分名称2复配原料所含成分INCI名232复配原料所含成分名称3复配原料所含成分INCI名321复配原料所含成分名称4复配原料所含成分INCI名473非复配原料名称2非复配原料INCI名21100非复配原料使用目的2第十条 产品质量安全控制要求应当包括申报产品的实际控制指标及其具体控制要求，并承诺产品符合我国化妆品卫生规范要求。

国产产品若执行国家标准或行业标准，应同时明确申报产品质量安全控制相关指标的具体要求。

第十一条 进口产品应当提供国外市售产品原包装（含产品标签、产品说明书），并如实翻译为规范的中文。

化妆品备案申报应做的毒理学检验项目经常会有化妆品备案企业询问产品备案时都需要做些什么项目,但解释半天却又一头雾水。

因此，北京天健华成国际投资顾问有限公司化妆品注册部的同学工作之余就写一些文字，以期解惑。

不许抄袭哦！一、化妆品涉及的常见毒理学检验项目（1）急性经口和急性经皮毒性试验（2）皮肤和眼刺激性试验（3）皮肤变态反应试验（4）皮肤光毒性试验（必要时）（5）Ames鼠伤寒沙门氏菌／回复突变试验（6）体外哺乳动物细胞染色体畸变试验二、不同类别化妆品成品的毒理学检验项目不同类别化妆品的检验项目一样吗？当然不一样，化妆品的类别是决定检验项目的关键。

我国将化妆品分为两大类，即：特殊用途化妆品和非特殊用途化妆品。

特殊用途化妆品按功能分为9类，即：育发、美乳、健美、防晒、祛斑、染发、烫发、脱毛、除臭。

非特殊用途化妆品（俗称普通化妆品）可分为：发用品、护肤品、彩妆品、指（趾）甲用品、芳香品。

下面就来分别看看它们对应的检验项目。

1、非特殊用途化妆品应进行的毒理学检验项目（1）发用品（2）护肤品（3）彩妆品（4）芳香品、指（趾）甲用品注： 1.免洗护发类不做急性眼刺激性试验。

2.不需进行试验。

3.进行急性皮肤刺激性试验，不需进行多次皮肤刺激性试验。

4.不需进行眼刺激试验。

5.对于紫外线吸收剂加入量≥0.5%的产品,还应进行皮肤光度试验和皮肤变态反应试。

表中未涉及的产品，在选择试验项目时应根据实际情况确定，可按具体产品用途和类别增加或减少检验项目。

多色号系列非特化妆品多色号系列化妆品是指：产品配方除色素(色调调整部分)种类或含量不同外，其余配方成分种类相同，且系列名称相同的普通化妆品。

该系列产品应作为一组产品同时申报。

抽样检验原则：抽样比例30%，不足10个，以10个计。

首选含有机色素和色素含量高的产品，如果含量相同，则选择色素种类最多的产品。

2、特殊用途化妆品应进行的毒理学检验项目注：3. 除育发类、防晒类和祛斑类产品外，紫外线吸收剂加入量≥0.5%的其他产品,还应进行皮肤光毒性试验。

化妆品新原料申报与审评指南本指南适用于指导化妆品新原料的申报和审评。

一、化妆品新原料的定义化妆品新原料是指在国内首次使用于化妆品生产的天然或人工原料。

二、化妆品新原料安全性要求化妆品新原料在正常以及合理的、可预见的使用条件下，不得对人体健康产生危害。

化妆品新原料毒理学评价资料应当包括毒理学安全性评价综述、必要的毒理学试验资料和可能存在安全性风险物质的有关安全性评估资料。

化妆品新原料一般需进行下列毒理学试验：（一）急性经口和急性经皮毒性试验；（二）皮肤和急性眼刺激性/腐蚀性试验；（三）皮肤变态反应试验；（四）皮肤光毒性和光敏感性试验（原料具有紫外线吸收特性时需做该项试验）；（五）致突变试验（至少应包括一项基因突变试验和一项染色体畸变试验）；（六）亚慢性经口和经皮毒性试验；（七）致畸试验；（八）慢性毒性/致癌性结合试验；（九）毒物代谢及动力学试验；（十）根据原料的特性和用途，还可考虑其他必要的试验。

如果该新原料与已用于化妆品的原料化学结构及特性相似，则可考虑减少某些试验。

本指南规定毒理学试验资料为原则性要求，可以根据该原料理化特性、定量构效关系、毒理学资料、临床研究、人群流行病学调查以及类似化合物的毒性等资料情况，增加或减免试验项目。

三、化妆品新原料行政许可申报资料要求申请化妆品新原料行政许可应按化妆品行政许可申报受理规定提交资料。

具体要求如下：（一）化妆品新原料行政许可申请表（二）研制报告1. 原料研发的背景、过程及相关的技术资料。

2. 原料的名称、来源、相对分子质量、分子式、化学结构、理化性质。

（1）名称：包括原料的化学名（IUPAC名和/或CAS名）、INCI名及其中文译名、商品名和CAS号等。

原料名称中应同时注明该原料的使用规格。

天然原料还应提供拉丁学名。

（2）来源：原料不应是复配而成，在原料中由于技术原因不可避免存在的溶剂、稳定剂、载体等除外。

天然原料应为单一来源，并提供使用部位等。

全植物已经被允许用作化妆品原料的，该植物各部位不需要再按新原料申报。