抗病毒药物研究进展 - fileopencomcn
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抗病毒药物的研究进展李秋;王珊【摘要】病毒感染性疾病对人类的健康产生巨大的影响.抗肝炎病毒药物主要有干扰素类(如干扰素、聚乙二醇化干扰素等),核苷(酸)类(如恩曲他滨、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等),抗流感病毒药物(如肌苷单磷酸脱氧酶抑制药利巴韦林、干扰素诱导药盐酸阿比朵尔、M2蛋白离子通道抑制药金刚烷胺和金刚乙胺、神经氨酸酶抑制药奥司他韦和扎那米韦等),抗人类免疫缺陷病毒药物(齐多夫定、奈韦拉平、地拉韦定、依非韦伦等).对抗病毒药物的研究已成为全球新药研究开发的一个重要课题.抗病毒药物面临抗药性突变株的挑战,为克服抗病毒药物存在的缺点,应尽可能寻找有效的新化学实体药物,并对已有的药物进行结构修饰,制备新的衍生物;寻找有效的药物载药释药系统,提高抗病毒药的疗效是目前研究重点.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(030)006【总页数】4页(P732-735)【关键词】抗病毒药物;耐药性;研究进展【作者】李秋;王珊【作者单位】湖北省黄石市中心医院药剂科,435000;黄石理工学院高职学院,湖北,435000【正文语种】中文【中图分类】R978.7;R969乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、甲型H1N1和H5NI型高致病性禽流感病毒、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)和严重急性呼吸综合征病毒(severe acute respiratory syndrome-Co virus,SARS-CoV)等引起的病毒性传染病,对人类的健康产生巨大的影响。
抗病毒药物的研究已成为全世界新药研发的一个重要课题。
现将抗病毒药物的研究进展进行概述,为临床应用提供参考。
1 抗肝炎病毒药物抗HBV治疗的重要目标是HBV-DNA不可测、氨基转移酶水平恢复正常和肝脏的组织学改善。
国内外公认有效的抗HBV药物主要包括干扰素类(interferon,IFN)和核苷(酸)类似物。
抗病毒药物研究的新进展自从新冠病毒在全球爆发,抗病毒药物的研究就受到了广泛的关注。
虽然世界上已有一些用于治疗病毒感染的药物,但仍然存在需要进一步研究和开发的需要。
随着生物技术和科学的迅速发展,抗病毒药物的研究也取得了一些新的进展。
一项有望抑制病毒蛋白质活性的新技术就是 CRISPR-Cas13。
科学家们已经利用这种技术成功抑制了新冠病毒和其他相关病毒的复制。
CRISPR-Cas13技术使用基因编辑来靶向性精确修改RNA序列,从而抑制病毒的复制。
除此之外,研究人员还在开发一种新型的抗病毒药物,这种药物基于RNA干扰技术,也可以精准地靶向病毒RNA序列。
这种药物不像传统药物一样会对宿主产生负面影响,因为它只会通过RNA干扰机制特异地破坏病毒RNA,而不会干扰人体细胞的正常功能。
还有一项研究发现纳米酶可以用于治疗病毒感染。
纳米酶是一种铁-硫蛋白质,可以模仿人体免疫系统中的酶,帮助清除病毒。
最近的一项研究表明,纳米酶可以有效消灭人乳头瘤病毒,并且对于其他病毒也有很好的潜力。
此外,研究人员还在开发一种针对病毒相关蛋白质的抗体药物。
这种药物将会是第一种通过针对病毒蛋白质来保护人体不被病毒侵害的药物。
科学家们已经成功地制备了一种抗新冠病毒的抗体,这项研究为未来开发更多的抗病毒抗体药物提供了指路明灯。
除了这些针对病毒本身的治疗方式,还有科学家们在开发一种针对性更加广泛的疫苗,可以预防很多不同种类的病毒。
该疫苗基于利用核酸疫苗和蛋白质疫苗的特点,来刺激免疫系统产生对多种病毒都能有效应对的抗体,从而达到抵御不同病毒的效果。
总之,虽然目前的抗病毒药物依然面临很多挑战,但新近的研究发展表明,科学家们已经在面对这些挑战时展现出了相当的勇气、创造力和智慧。
不久的未来,我们或许可以期待着更近一步,更精准一些,而且更有用的抗病毒药物的出现。
抗病毒药物研发的最新进展近年来,随着全球人口的增长和经济的发展,全球卫生形势出现了新的变化。
新型传染病层出不穷,且在传染性、生命危险性、传播速度等方面都极具挑战。
病毒感染是目前全球范围内最为严重的传染病之一,给全球卫生安全带来了严重威胁。
为了保障人类安全,研发新型抗病毒药物是解决病毒感染问题的重要途径。
“抗病毒药物研发的最新进展”是一个备受关注的话题。
本文将从目前抗病毒药物研究的进展、抗病毒药物实现个体化、抗病毒药物的低成本研发等方面进行探讨。
一、目前抗病毒药物研究的进展目前,公司和学术界正在开发多种新型抗病毒药物。
这些药物包括:多肽类药物、核苷酸合成酶抑制剂、RNA干扰治疗和免疫治疗。
其中,核苷酸合成酶抑制剂是目前病毒抑制剂的代表,其通过作用于病毒复制机制可有效抑制病毒。
特别是在HIV、乙肝等病毒抑制中,核苷酸合成酶抑制剂已取得了显著的疗效。
此外,RNA干扰治疗也是一种前途光明的技术。
它采用人工设计的小分子RNA产生RNA干扰,从而阻断病毒基因的表达。
以疟疾为例,通过RNA干扰修饰人类红细胞,已取得了很好的效果。
免疫治疗则采用人的免疫机制来抑制病毒感染。
近年来,T细胞免疫治疗备受关注。
通过研究T细胞的检测和激发,获取T细胞的抗病毒作用,实现抑制病毒的效果。
二、抗病毒药物实现个体化抗病毒药物在不同个体中的疗效差距很大,而导致这种差距的原因则在于个体差异。
因此,实现个体化可以提高药物的有效性。
近年来,随着分子生物学技术的发展,个体化已成为病毒抑制领域的热门研究方向。
如:病毒检测技术、基因表达分析技术,和人体免疫分析技术等。
基于病毒检测技术,科研人员能够在用药前快速检测患者感染病毒的类型和感染的程度。
基于基因表达分析技术,科研人员能够根据药物作用机制和患者个体基因表达差异,精确选择最佳的抗病毒药物。
基于人体免疫分析技术则能够以人体自身免疫系统抑制病毒感染等方面进行研究。
个体化研究为抗病毒药物研发带来了很大的进展,能够提高药物的有效性和减少不必要的用药的可能性。
抗病毒药物的研究进展一、引言病毒是人类面临的重大公共卫生问题之一。
近年来,各种病毒性疾病不断出现,如SARS、禽流感、甲流等,给人们的生命健康带来了极大的威胁。
抗病毒药物成为预防和治疗病毒性疾病的重要手段之一。
本文将着重介绍近年来抗病毒药物的研究进展。
二、病毒和抗病毒药物的概述病毒是一类非细胞体,只能依靠寄生在寄主细胞内进行繁殖和生存的微生物。
它们具有极强的传染性和致病性,都是人类健康的威胁。
目前,对于抗病毒药物的分类很多。
根据病毒的种类,可以分为抗DNA病毒药物、抗RNA病毒药物、抗病毒酶药物等。
抗病毒药物的作用机理一般包括以下几个方面:1. 抑制病毒进入细胞。
2. 抑制病毒基因的转录和翻译。
3. 抑制病毒核酸的复制。
4. 抑制病毒的装配和分裂。
5. 强化机体免疫功能。
三、抗病毒药物的研究进展1. 海洋生物抗病毒药物海洋中具有天然的、生物活性的天然产物已经成为很热门的研究领域。
海洋生物活性物质能够在抗病毒领域发挥着极大的作用。
例如绿藻发酵液可抑制口腔疱疹病毒等病毒;海产共生菌次生代谢物可对KHSV引起的疱疹病毒呈现生物活性。
2. 抗艾滋病药物目前,全球范围内正面临着艾滋病疫情的威胁。
抗艾滋病药物研究是重点。
除了治疗,还需要预防,因此治疗和预防独立发展。
目前,我们可以采取药物复方疗法,使用多种药物联合治疗,增加治疗效果和减小副作用。
3. 疫苗与免疫治疗疫苗是预防病毒感染的最有效途径之一。
抗病毒疫苗目前经过了长时间的研究和开发,已在多个领域获得了成功。
免疫治疗也博得了越来越多的关注,如采用PD-1抑制剂,可提升患者免疫细胞的活性,增强人体抗病毒能力。
4. 抗HCV药物HCV是危害严重的病毒,它会引起严重的肝脏疾病,如肝硬化、肝癌等。
2011年,美国食品和药品监督管理局批准了索菲那(sofosbuvir),它是第一个由不含干扰素的组合制剂组成的抗HCV药物。
5. 神经元细胞保护药物神经元细胞保护药物是在针对神经细胞损失时开发的药物,能够抑制病毒对神经细胞的影响,保护神经细胞和神经系统内的传导。
抗病毒药物的现状与研究进展随着现代医学的发展和生物科技的进步,抗病毒药物在控制和治疗病毒感染上扮演着至关重要的角色。
病毒是一种非常复杂的病原体,其生命活动方式很不同于细菌,因此才需要专门的抗病毒药物来攻击和控制感染。
本文将对抗病毒药物的现状和研究进展进行综述,并讨论一些解决当前研究中存在的问题和挑战的策略。
一、抗病毒药物的分类在现代医学中,抗病毒药物根据其不同的作用机制和目标分为几类:1. 核苷类药物:如乙酰胆碱,环鸟苷等,通过模拟病毒基因组的核酸结构来抑制病毒复制。
2. 非核苷类药物:如拉米夫定和奥司他韦等,不依赖病毒核酸结构而直接抑制病毒酶的活性。
3. 免疫类药物:如干扰素等,通过调整人体免疫系统的反应来增强免疫力。
4. 整合酶抑制剂:如洛匹那韦等,直接抑制病毒将其基因结构整合到人体细胞基因组中的酶的活性。
二、抗病毒药物的应用抗病毒药物广泛应用于治疗包括流行性感冒、淋巴细胞病毒等在内的不同类型的病毒感染,其应用方法也因病毒类型和严重程度的不同而有所变化。
一些严重病毒感染,如埃博拉、西尼罗河病毒等需要在早期给予高剂量的抗病毒药物来阻止病毒的进一步传播和复制。
对于普通感冒等较为轻微的病毒感染,则可以通过少量或口服抗病毒药物的形式来减轻疼痛和缩短病程。
此外,还有一些可以预防病毒感染的疫苗,如麻疹、流感、腮腺炎等,这些疫苗可以大幅度降低感染率,并且对大量生产有利。
在临床实践中,抗病毒药物的使用也存在一些局限性。
一些病毒对抗病毒药物的敏感性较低,例如乙肝病毒就很难治愈,因为其基因结构比较稳定,可以通过转录和翻译来抵抗药物的抑制作用,这就增加了治愈国家。
此外,抗病毒药物的长期使用还容易导致耐药问题,使药物的治疗效果降低甚至失效。
三、抗病毒药物的研究进展随着时间的推移,抗病毒药物的研究也在不断发展和进步。
以下是一些值得介绍的研究进展:1. 基因编辑技术基因编辑技术的开发和应用为抗病毒药物的研究和发展提供了新方法和思路。
抗病毒药物的现状与研究进展抗病毒药物是指针对病毒感染而开发的药物,它们在预防和治疗病毒感染方面发挥重要作用。
病毒感染是人类面临的严峻挑战之一,病毒会在人体内对其造成严重伤害,因此有效的抗病毒药物起着十分重要的作用。
近年来,在抗病毒药物的研究和开发方面取得了一些进展。
当前,大多数抗病毒药物由抗菌药物、抗病毒复合物、抗病毒单肽和抗病毒抗原构成。
其中抗菌药物的种类尤其众多,包括喹诺酮、氟苯尼考、伊洛替康等,这些药物能够有效防止病毒侵入细胞,保护细胞免受感染。
抗病毒复合物也极为常用,例如环磷酰胺/牛磺酸和替米沙坦等,这些复合药物能够有效抑制病毒复制,阻断病毒向体内蔓延。
此外,抗病毒单肽也有较高的应用前景,它们可以起到凝固病毒外膜的作用,使病毒无法感染细胞。
另外,抗病毒抗原也能有效的抑制病毒的复制,使病毒不能在体内繁殖。
随着病毒感染不断变化,抗病毒药物的研究和开发也在不断发展。
近年来,研究人员已经开发了一些新型的抗病毒药物,这些药物在预防和治疗病毒感染方面效果明显。
目前,以抗病毒复合物为主的新型抗病毒药物在临床上的使用更为广泛,它们可以有效的抑制病毒复制,减少病毒感染的症状,并在一定程度上遏制病毒的蔓延。
另外,抗病毒的单肽类药物也取得了良好的效果,它们能够有效的抑制病毒的合成,降低病毒侵入体内的风险。
此外,还有一些抗病毒抗原,它们能够精准的打击特定的病毒,有助于降低病毒的侵害。
总之,尽管抗病毒药物的研究和开发取得了一定的进展,但仍有不少困难。
例如,药效不稳定、副作用严重等,都需要更多的研究和改进才能得到解决。
此外,新型病毒的出现也使得抗病毒药物的研究变得更加困难。
在未来,将继续加大抗病毒药物研究的力度,希望能够有效抵御病毒感染,为人类带来更多安全保障。
抗病毒药物的研究现状与发展趋势随着全球传染病疫情的持续爆发,抗病毒药物的研究备受重视。
抗病毒药物是指能够干扰病毒复制、传播或感染宿主细胞的药物,用于治疗病毒性感染病的药物。
病毒性感染疾病一直是威胁人类健康的重要因素,因此抗病毒药物的研究一直是医药领域的重要研究方向之一。
本文将就抗病毒药物的研究现状与发展趋势进行深入探讨。
一、抗病毒药物的研究现状目前,抗病毒药物广泛应用于治疗各种病毒感染疾病,包括流感、艾滋病、乙肝、丙肝等。
在抗病毒药物研究领域,研究人员主要从以下几个方面入手:1. 抗病毒药物的作用机制研究。
抗病毒药物的作用机制主要包括抑制病毒复制、抑制病毒侵入宿主细胞、抑制病毒融合及释放等。
研究人员通过深入了解抗病毒药物的作用机制,可以更好地指导药物的设计与研发。
2. 抗病毒药物的药物筛选。
目前,研究人员通过高通量筛选等技术,大规模筛选潜在的抗病毒药物。
这种筛选方法可以快速、有效地发现新的抗病毒药物,为病毒感染疾病的治疗提供有力支持。
3. 抗病毒药物的抗病毒活性评价。
在研发新的抗病毒药物时,研究人员需要对药物的抗病毒活性进行评价。
通过评价药物的抗病毒活性,可以确定药物的疗效以及剂量范围,为药物的临床应用提供依据。
4. 抗病毒药物的药代动力学研究。
药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
研究人员通过药代动力学研究,可以了解药物在体内的作用机制及代谢途径,为药物的合理应用提供依据。
二、抗病毒药物的发展趋势随着科技的发展和医学水平的提高,抗病毒药物的研究也在不断取得新的进展。
未来,抗病毒药物的发展趋势主要表现在以下几个方面:1. 个性化治疗。
随着基因组学和生物信息学的发展,个性化治疗已经成为医药领域的一个重要趋势。
将个体基因信息纳入抗病毒药物的设计与研发中,可以实现更为精准的治疗效果,提高疗效。
2. 多靶点药物设计。
病毒的复制机制十分复杂,一个药物可能无法完全抑制病毒的复制。
因此,设计具有多个作用靶点的抗病毒药物是未来的发展方向之一。
艾滋病毒的抗病毒药物研究进展艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的一种严重疾病。
该病毒通过攻击人体免疫系统的CD4+T淋巴细胞,破坏机体的免疫功能,从而使人易感染各种疾病。
虽然目前还没有治愈艾滋病的方法,但抗病毒药物被广泛应用于感染者的治疗,以改善生活质量,延缓疾病的进展。
随着科学技术的进步,研究人员不断努力寻找更高效、更安全的抗病毒药物,来提供更好的治疗方案。
抗病毒药物的研究主要集中在三个方面:抑制病毒进入细胞、抑制病毒复制、增强免疫系统。
在抗病毒药物的研究和开发中,科学家们取得了一系列的重大突破。
首先,研究人员在抑制病毒进入细胞方面取得了重要进展。
一类名为CCR5受体拮抗剂的药物已经成功应用于艾滋病毒感染者的治疗。
这些药物通过阻断病毒与细胞膜上的CCR5受体结合,从而阻断病毒进入细胞的过程。
该类药物在临床上已经证明对轻到中度感染艾滋病毒的患者极其有效,并且具有较低的毒副作用。
其次,针对病毒复制过程的抗病毒药物也取得了显著进展。
包括核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂等被广泛应用于治疗中。
逆转录酶抑制剂能够抑制逆转录酶酶活性,阻断病毒的复制过程。
经过多年的研究和临床试验证明,逆转录酶抑制剂能够显著降低病毒载量,减缓病毒复制速度。
蛋白酶抑制剂能够阻断病毒颗粒的成熟,从而防止新病毒感染。
这些抗病毒药物的组合疗法,被称为高效抗逆转录疗法(HAART),已成为目前艾滋病治疗的主要方法。
此外,另一领域的研究关注免疫系统的增强。
研究人员致力于开发能够增强机体免疫功能的药物,以帮助感染者更好地抵抗病毒侵袭。
例如,一种名为抗PD-1抗体的药物已被证明能够恢复患者免疫细胞的活性,提高免疫系统对抗病毒的能力。
此外,研究人员还在努力寻找其他的增强免疫系统的方法,以提高患者的免疫功能。
总的来说,艾滋病毒的抗病毒药物研究在过去几十年中取得了显著进展。
抑制病毒进入细胞、抑制病毒复制和增强免疫系统是研究的重点方向。
抗病毒药物研究进展随着新冠病毒的全球大流行,病毒性疾病如何进行治疗成为全球医学研究的热点问题。
研究人员和医院不断寻找和尝试新的治疗方法,以缓解病毒对人体的危害。
其中,抗病毒药物研究成为了重要部分。
在抗病毒药物研究方面,经过多年的开发和研究,已经出现了一些有前途的药物,这些药物可以有效地抑制病毒,从而达到治疗目的。
抗病毒药物通过不同的机制达到抑制病毒的效果。
首先,一类药物通过抑制病毒的复制来消除病毒。
这些药物通常针对病毒复制的关键步骤,如维持病毒基因组的完整性、病毒生长必需的酶活动和病毒包膜的吸附与入侵等步骤。
这一类药物广泛应用于病毒性疾病的治疗中,如乙肝、艾滋病等。
其次,另一类药物则通过激活人体免疫系统来消除病毒。
这些药物激活免疫细胞,增强人体对病毒的抵抗力,从而减少病毒数量。
这些药物通常被用来治疗免疫系统受损的患者,如艾滋病患者。
此外,还有一类药物可以降低病毒的繁殖率,这些药物可以有效地减少人体对病毒的暴露程度,从而达到治疗的效果。
在抗病毒药物的研究中,近期取得了一些较为突出的成果。
例如,在新冠病毒治疗方面,一些研究人员发现,血浆疗法可以有效地缓解病人的病症,缩短病程。
其他的药物研究也在持续进行中,被广泛应用于新冠病毒的治疗中。
人体免疫抑制剂是其中之一。
这些药物可以减少人体对病毒的免疫反应,防止免疫系统过度反应,进而造成身体内部的炎症反应和损伤。
生物制剂也是目前新冠病毒治疗流程中的重要组成部分。
生物制剂可以发挥免疫调节的作用,激活身体的免疫系统,从而对抗病毒的侵入。
除此之外,还有一些药物研究正在进行之中,被广泛关注。
科学家们正在研究,如何针对新的病毒变异和转变。
这些研究涉及到基因和代谢链的调控,并且需要针对个体化进行设计和使用。
此外,研究人员还在探索通过组合使用不同的药物来治疗病毒性疾病的方法。
这些药物可以发挥不同的作用,从而达到更好的治疗效果。
总的来说,抗病毒药物的研究发展迅速,给病人带来了希望。
抗病毒药物的现状与研究进展【摘要】病毒是一种病原体,能够危害人体健康。
抗病毒药物在临床上主要用于病毒感染的治疗。
本文通过对我国现阶段抗病毒药物的现状以及研究进展所面临的问题进行陈述,并综合所查文献以及自己对该问题的部分观点,对抗病毒药物的现状及研究进展进行简要分析。
【关键词】抗病毒药物;病毒;感染抗病毒药物的研究在20世纪50年代就开始,1962年碘苷局部治疗疱疹性角膜炎获得成功,一直沿用到今天。
一、病毒及其特性病毒包括DNA及RNA病毒,病毒吸附并穿入宿主细胞内,病毒脱壳后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制[1],病毒的核酸与蛋白质的生物合成是按照病毒基因组提供的遗传信息进行,待病毒颗粒从细胞内释放出来。
病毒具有严重的胞内寄生特性,而且在复制时需要依赖宿主细胞的许多功能,以及在其不断的复制过程中会因出现的错误而形成新的变异体,病毒的这些分子生物学的特点,使得理想抗病毒药物的发展速度变得相对缓慢[2]。
直到今天,全世界发现的病毒已有3000余种,抗病毒药物的研发已成为一种趋势。
二、抗病毒药物的现状及研究(一)抗病毒药物的作用机制1、竞争细胞表面的受体,对病毒吸附进行阻止。
2、阻碍病毒穿入和脱壳。
3、阻碍病毒生物合成。
4、增强宿主抗病能力,抑制蛋白合成、翻译和装配。
(二)抗病毒药物的分类及作用1、广谱抗病毒药对多种病毒生长繁殖进行抑制,主要有嘌呤或嘧啶核苷类似物和生物制剂类药物。
利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物,为广谱抗病毒药,对多种RNA和DNA病毒有效,包括甲型肝炎病毒和丙型肝炎病毒[3]。
也有抗腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒的作用[4]。
干扰素被感染的肌体细胞受其他刺激后,产生有抗性的糖蛋白物质。
在病毒感染时起作用。
转移因子是从健康人白细胞中提取出的一种核苷肽,无抗原性[5]。
可治疗免疫缺陷病、病毒感染、霉菌感染等。
胸腺肽α1诱导T细胞分化成熟的免疫活性肽,可调节功能。
抗HIV药当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用,包括核苷反转录酶抑制剂、非核苷反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂三类[6]。
吉林大学远程教育专科生毕业论文(设计)中文题目抗病毒药物研究进展学生姓名肖秀生专业药学层次年级高起专学号201105982099指导教师宋冬梅职称讲师学习中心山西公路系统奥鹏成绩2013 年 3 月12 日【摘要】:病毒感染性疾病发病率高,传播快,流行广,长期以来一直缺乏对其治疗有效的方法和药物,抗病毒药物的发展较慢。
病毒对抗病毒药的产生耐药性的能力越来越被人们所重视。
本文综述了主要抗病毒药物的抗病毒谱、抗病毒机制和适应征。
【关键词】:抗病毒药物耐药性病毒目录一.概念 (4)二.20世纪80年代以前的抗病毒药物 (4)三.20世纪80年代发现的抗病毒药物 (6)四20世纪90年代发现的抗病毒药物 (8)五.最新开发的抗病毒药物 (11)四结论 (12)五参考文献 (13)六致谢 (14)【正文】:病毒不具备细胞结构,仅由核酸(DNA或RNA)组成核心,外包以蛋白质外壳。
病毒寄生于宿主细胞内,需要利用宿主细胞的代谢酶进行繁殖而缺乏自主的酶系统。
它一方面干扰宿主细胞的代谢,一方面又深藏于细胞内不易为一般抗菌药物所消灭,因而寻找专一性地作用于病毒而不影响宿主细胞的药物比较困难。
20世纪80年代以前抗病毒药物的发展十分缓慢,数量不足10种;20世纪90年代后有了较大发展,数量达到30多种;21世纪以来开发的大多数抗病毒药物属于抗艾滋病病毒(HIV)药物。
[6]现将主要抗病毒药按时间顺序分述如下:20世纪80年代以前的抗病毒药物:1.碘苷(idoxuridine,IDU)是第一个批准用于治疗HSV感染的药物,为嘧啶类抗病毒药,能与胸腺嘧啶核苷竞争性抑制磷酸化酶,特别是DNA聚合酶,从而抑制病毒DNA中胸腺嘧啶核苷的合成,或代替胸腺嘧啶核苷渗入病毒DNA中,产生有缺陷的DNA,使其失去感染力或不能重新组合,使病毒停止繁殖或失去活性而得到抑制。
主要用于人疱疹型角膜结膜炎。
但由于它不能区分病毒和宿主细胞功能的差别因而无法用于全身抗病毒治疗。
2.吗啉胍(moroxydine,ABOB)本品能抑制病毒的DNA和RNA聚合酶的活性及蛋白质的合成,从而抑制病毒繁殖。
在人胚肾细胞上,1%浓度对DNA病毒(腺病毒,疱疹病毒)和RNA病毒(埃可病毒)都有明显抑制作用,对病毒增殖周期各个阶段均有抑制作用。
对游离病毒颗粒无直接作用。
用于流感病毒及疱疹病毒感染.也可用于禽流感、病毒性支气管炎、鸡马立克病等。
3.环胞苷(cydocytidine,CC)在体内转变为阿糖胞苷,其作用与阿糖胞苷相似。
为细胞周期特异性药物,主要作用于S期,临床主要用于各类急性白血病,对急性粒细胞性白血病效果较佳,对脑膜白血病亦有良好疗效。
眼科用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎也有较好效果。
4.阿糖腺苷(cidarabine,Ara-A)具有广谱抗病毒活性。
对疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强,对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒次之,对腺病毒、伪狂犬病毒和一些RNA肿瘤病毒有效。
对大多数RNA病毒无效。
经细胞酶磷酸化生成三磷酸阿糖腺苷,可与三磷酸脱氧腺苷竞争性抑制病毒的DNA多聚酶,并结合进病毒的DNA链,三磷酸阿糖腺苷也抑制核糖核苷酸还原酶,从而抑制病毒DNA的合成。
有抗单纯疱疹病毒HSV1和HSV2作用,用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎,也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。
但对巨细胞病毒则无效。
本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。
5.阿糖胞苷(cytarabine )为主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物,通过抑制细胞DNA的合成,干扰细胞的增殖。
阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸肌阿糖胞苷二磷酸,前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成,后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷,从而抑制细胞DNA聚合及合成。
阿糖胞苷为细胞周期特异性药物,对处于S期增殖期细胞的作用最敏感,对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱。
主要用于急性白血病:对急性粒细胞白血病疗效最好,对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有效。
一般均与其他药物合并应用。
对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效,对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有一定疗效。
6.利巴韦林(ribavirin,RBV)为合成的核苷类抗病毒药。
体外细胞培养试验表明,利巴韦林对呼吸道合胞病毒(RSV)具有选性的抑制作用。
利巴韦林的作用机理尚不清楚,但是其体外抗病毒活性可被鸟嘌呤核苷和黄嘌呤核苷逆转的结果提示,利巴韦林可能作为这些细胞的代谢类似物而起作用。
7.金刚烷胺(amantadine)金刚乙胺(商名Flumadine)分别于l 966年和1987年上市两药只对A型流感病毒有抑制作用,对B型病毒疗效不佳。
疗效相似,可作为流感流行期间高危人群的预防用药,轻症流感早期用药可降低热度,缩短病程。
不良反应有厌食、恶心、焦虑、失眠及精神集中困难。
一般在用药第一周内消失,停药后则症状迅速消失。
20世纪80年代发现的抗病毒药物:1.齐多夫定(zidovudine,ZDV)又称叠氮胸苷(azidothymidine,AZT)用于治疗艾滋病获得性免疫缺陷综合征(AIDS),是美国FDA在1987年必准的第一个用于和资料HIV感染的药物,主要毒性为骨髓抑制和贫血。
其机理为抑制核苷酸逆转录酶,它是天然核苷的类似物,它与内源性dNTP竞争性作用于酶的活性部位,阻断病毒的逆转录、复制、翻译进程。
除了抗成人HIV感染外,在防止HIV传播方面,能降低母婴传播的机率,但可导致贫血及嗜中性粒细胞减少。
[2]2.膦甲酸钠(trisodium,phosphonformate,PFA)是无机焦磷酸盐的有机类似物,在体外试验中可抑制包括巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒1型和2型(HSV-1和HSV-2)等疱疹病毒的复制。
在不影响细胞DNA聚合酶的浓度下,膦甲酸钠在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生选择性抑制作用,从而表现出抗病毒活性。
可抑制病毒DNA聚合酶,抑制疱疹病毒的复制,也可抑制逆转录病毒、AIDS病毒等。
临床可用于敏感病毒所致的皮肤感染,粘膜感染,也可用于HIV 感染者。
剂型有3%霜剂供局部外用,亦有静脉滴注制剂。
3.阿昔洛韦(forscarnot,acyclovir,ACV)又名无环鸟苷(acyclvir,ACV),为广谱抗疱疹病毒药,对病毒DNA多聚酶呈强大抑制作用,阻滞病毒DNA的合成,为疱疹病毒感染的首选药。
局部应用治疗疱疹性角膜炎、单纯疱疹和带状疱疹,口服或静注用于单纯疱疹性脑炎、生殖器疱疹、免疫缺陷患者单纯疱疹感染等。
与α-干扰素配合治疗乙型肝炎有效。
[1,2]4.聚肌胞苷酸(polyinosinic acid,PIA)又名聚肌胞,为人工台成的多聚肌苷酸和多聚胞苷酸的共聚物,系A级干扰素诱导剂。
注射后2~l2小时能使人体血中出现大量 N。
1983年以来被认为是一种广谱抗病毒药,还具有抗细菌、抗原虫、抗肿瘤、刺激吞噬细胞和调节免疫功能等作用。
其抗病毒作用机制是在体内诱生干扰素,使病毒mRNA 不能译制蛋白质;抑制病毒的生长繁殖。
此外,也与增强机体免疫功能有关目前,主要用于带状疱疹、单纯疱疹、急性呼吸道感染、疱疹性角膜炎、复发性口疮、扁平苔癣、扁平疣、寻常疣、玫瑰糠疹、水痘、银屑病、白塞病、肝炎、乙型脑炎、疱疹性脑炎、流行性出血热、鼻咽癌和宫颈癌等病的治疗。
20世纪90年代发现的抗病毒药物较多,主要有:1.伐昔洛韦(valacyclovir,VCR,阿昔洛韦的前体)、泛昔洛韦(famciclovir,FCV,转化为贲昔洛韦)、贲昔洛韦(pencidovir,PCV)等,与阿昔洛韦相同,在体内转化为三磷酸化合物,干扰病毒DNA聚合酶,抑制病毒DNA复制,对疱疹类DNA病毒(单纯疱疹病毒I、Ⅱ型,水痘一带状疱疹病毒,CMV)有效。
[2]2.更昔洛韦(ganciclovir,GCV)与阿昔洛韦机制相似,但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍,在感染细胞内的浓度也比阿昔洛韦高10倍,对单纯疱疹病毒Ⅱ型和CMV的作用强于阿昔洛韦,因其半衰期比阿昔洛韦长,不需一天多次用药。
3.西多福韦(cidofovir)为抗巨细胞病毒(CMV)药物。
它被细胞吸收后,在细胞胸苷激酶的作用下转化为活性代谢物单磷酸酯、二磷酸酯和与磷酸胆碱的加成物。
西多福韦二磷酸酯通过抑制CMV的DNA聚合酶,竞争性地抑制脱氧胞嘧啶核苷-5'-三磷酸酯整合入病毒的DNA,减缓DNA的合成,并使病毒DNA失去稳定性,从而抑制病毒的复制。
西多福韦对CMV有高度的抑制活性,对某些耐更昔洛韦或膦甲酸的病毒株也有活性。
并对单纯疱疹病毒(HSV)、带状疱疹病毒(VZV)、人类乳头瘤病毒(HPV)等也有很强的活性。
与其它抗CMV药物相比,西多福韦的疗效显著且持久,开始使用头两周每周给药一次,此后每两周只需给药一次,使用方便。
4.奈韦拉平(维乐命,nevirapine)对核苷类敏感性或耐药性病毒均有效,其新软凝胶剂已上市,能降低HIV母婴间传播,且用药只须每日1次(产妇在分娩时和婴儿出生数天),比其他疗法简便易行,又大大节省了费用,但该药可引起史蒂文斯一约翰逊综合征。
5.二脱氧肌苷(dideoxycytidine,DDC)作用机制与AZT相同,其特点:(1)DDC比AZT更有效地作用于感染的不同部位,这可影响在不同细胞中的活性;(2)对AZT耐药的病毒株对ddI敏感。
6.司他夫定(stavudine)是胸苷类似物,对体外人类细胞中HIV的复制有抑制作用。
司他夫定被细胞激酶磷酸化后形成有活性的代谢物三磷酸司他夫定。
三磷酸司他夫定抑制HIV逆转录酶,其机制包括与自然底物三磷酸脱氧胸苷竞争(Ki=0.0083-0.032μM),以及掺入至病毒DNA,因司他夫定无3ˊ羟基,从而终止DNA链的延长。
三磷酸司他夫定抑制细胞β和γDNA多聚酶,也显著减少线粒体DNA的合成。
司他夫定与其它抗病毒药物联合使用,用于治疗I型HIV感染。
[2]7.沙奎那韦(saqunavir)、茚地那韦(indinavir)、利托那韦(fitonavir,ABT-538)、奈非那韦(nelfmavir)是HIV 蛋白酶抑制剂,通过抑制蛋白酶对Gag和Gag—Pol蛋白的水解过程,从而干扰病毒的成熟过程.继而使感染细胞释放出未成熟的不具传染性的病毒粒子,达到抑制病毒复制的目的。
沙奎那韦是第一个抗HIV感染的蛋白酶抑制剂,与核苷类逆转录酶抑制剂联用治疗晚期HIV 感染。
目前其软胶囊(商品名Fortovase)已上市,吸收良好,生物利用度改善,基本取代老剂型(甲磺酸沙奎那韦硬胶囊),且沙奎那韦软胶囊1600mg/d 与利托那韦100mg/d联用效果良好。