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DNA修复机制及其与癌症的关系人类身体中的每个细胞都具有完整的基因组，由DNA组成。
然而，我们体内经常会遭受到各种的影响因素，包括辐射、化学物质、自由基等，这些因素都会对DNA产生潜在的损害。
如果不进行及时修复，则可能会引起DNA序列的突变，进而引发癌症等严重疾病。
因此，人体内存在一套复杂的DNA修复机制，它包含多个分支途径，在修复DNA损伤的同时，保障着人类基因组的稳定性，预防癌症的发生。
DNA修复机制主要包括三个主要的分支途径，即直接损伤修复(Direct damage repair)、base切换或配对纠正(Base-excision repair)、错配修复(Mismatch repair)。
其中直接损伤修复主要用于对于光损伤进行修复，即从阻塞RNA聚合酶到整个DNA链(全局基因组的损伤)的大规模损伤。
直接损伤修复途径包括例如相同碱基全反式重连(SDR)、大环修复(DNA interstrand crosslinks)、英格尔(尤伯松)位错修复等。
相较于直接损伤修复，基础切换或配对纠正途径从基础水平处开始回复基因组结构。
在这里，基因组中的噬菌体酶英(UNG)、锡(OGG)、接(EndoV)、核糖基切分酶等酶类均由重要作用。
这一途径用于修复氧化性损伤，脱氧核糖底物等损伤。
错配修复途径则用于对复制时期的DNA序列错配进行修复，主要包括DNA系列斑点(神经篇)、起始因子12 (Mutt)、MMR核酸递推移动酶等等重要因素构成的复杂化学保护层。
这种保护层在复制过程中累计产生DNA纠错机制系统，遵循调控复制过程的电话机制，通过完全平衡mRNA进出反应以实现某种形式的自我修复。
然而，当DNA损伤永久化使得细胞无法通过DNA修复机制进行修复时，会发生细胞凋亡或者病理性的静止(resting)情况。
细胞凋亡是细胞主动地消亡，是机体清除畸变细胞的一个方式。
然而，有些细胞无法正常凋亡，导致无限制的增殖，形成肿瘤。
人类DNA修复系统与癌症之间的关系人类DNA修复系统是一个复杂而精确的生物机制，其功能是修复我们身体中DNA分子中的损伤。
DNA作为遗传物质的基础，对于维持我们的生命和健康非常重要。
然而，由于环境因素以及生活方式等因素的影响，我们的DNA可能会受到各种损伤，这些损伤如果得不到及时修复，就有可能导致癌症的发生。
DNA修复系统主要有三种类型：核苷酸切割修复系统、错配修复系统和同源重组修复系统。
这些修复系统共同作用于DNA分子的不同部位，并采用不同的修复机制来修复DNA的损伤。
如果DNA修复系统出现功能异常或者缺陷，那么DNA损伤就无法得到及时修复，从而导致了DNA突变的积累，进而引发癌症的发生。
首先，核苷酸切割修复系统是DNA修复系统的重要组成部分。
核苷酸切割修复系统主要起到切割并去除DNA分子中的损伤部位的作用。
这些损伤部位可以是由外部环境因素引起的DNA损伤，比如紫外线辐射、化学物质的作用等。
核苷酸切割修复系统能够识别并移除这些损伤部位，然后通过其他修复机制进行修复。
然而，当核苷酸切割修复系统出现功能障碍时，DNA损伤就无法及时修复，由此引发的DNA突变可能导致细胞癌变。
其次，错配修复系统是DNA修复系统的另一重要组成部分。
错配修复系统主要负责修复DNA分子中的碱基配对错误。
在DNA分子复制过程中，由于细胞内环境的复杂性，会出现碱基配对错误的情况。
错配修复系统通过识别这些错误并进行修复，从而保证DNA分子的完整性和准确性。
然而，当错配修复系统发生异常时，这些碱基配对错误就无法得到及时纠正，从而导致DNA突变的积累，进一步增加了癌症的风险。
最后，同源重组修复系统是DNA修复系统中的关键组成部分。
同源重组修复系统主要用于修复DNA双链断裂的损伤。
DNA双链断裂是一种比较严重的DNA损伤，如果不及时修复，就会导致基因组的重排和结构异常。
同源重组修复系统能够识别并精确地将断裂的DNA双链连接起来，从而保持DNA的完整性和稳定性。
DNA修复能力与癌症发生关联性分析引言：癌症是世界范围内的一种严重的疾病，其发病率和死亡率一直处于上升趋势。
癌症的发生与许多因素有关，其中包括环境因素、基因突变和DNA修复能力等。
DNA修复能力是细胞内维护基因组稳定性的一项重要功能，它可以修复DNA中的损伤，防止细胞发生恶性转化。
本文将探讨DNA修复能力与癌症发生之间的关联性，并分析其可能的机制。
1. DNA修复能力的概述DNA修复系统是由一系列复杂的分子机制组成，可以修复DNA中的不同类型的损伤，包括单链断裂、双链断裂、碱基损伤等。
DNA修复能力的高低直接影响着细胞的遗传稳定性和基因组的完整性。
细胞内存在多种不同的DNA修复机制，包括碱基切除修复、错配修复、直接反转修复等。
2. DNA修复能力与癌症发生的关联性许多研究表明，DNA修复能力与癌症发生之间存在着紧密的关联。
一些DNA修复基因的突变会破坏细胞的修复能力，导致DNA损伤的积累。
这些累积的DNA损伤可能会导致基因突变和染色体不稳定性，进而促进细胞的恶性转化。
例如，BRCA1和BRCA2基因的突变与乳腺癌和卵巢癌的发生密切相关。
此外，一些研究还发现，癌症患者的DNA修复能力普遍较低。
这可能是由于某些癌症细胞对DNA损伤的高敏感性，导致修复能力降低。
一些研究甚至认为，通过调节DNA修复能力，可以提高治疗癌症的有效性。
3. DNA修复能力与癌症治疗的关系近年来，研究人员对DNA修复能力在癌症治疗中的作用进行了广泛的探索。
有效的癌症治疗通常会对细胞的DNA造成损伤，并抑制其修复能力。
化疗药物和放疗通过干扰DNA修复过程，直接杀伤癌细胞。
然而，一些研究也发现，部分癌症细胞具有较强的DNA修复能力，从而对治疗产生耐药性。
这使得人们认识到，在癌症治疗中同时针对DNA修复过程可能会提高治疗效果。
因此，研究人员开始寻找治疗DNA修复过程的新靶点，并开发针对DNA修复能力的抑制剂。
4. DNA修复能力与预防癌症的关系除了在癌症治疗中的作用，DNA修复能力还与预防癌症密切相关。
XRCC 3多态性与肺癌关联的Meta 分析黄 萌,蔡 琳摘要: 目的 综合评价XRCC3rs861539多态性与肺癌的关联。
方法 计算机检索有关数据库,获取16个研究数据信息,结合本研究资料,依据N O S 标准对文献进行质量评价,采用多变量M e ta 分析方法选择遗传模型,应用S ta ta 评价异质性和发表偏倚、计算效应合并OR 值及95%C I ,Q uanto 与SP SS 分析各研究的把握度及分类间的差异。
结果 欧美的研究存在遗传模型异质性,rs861539与中国人群肺癌无显著关联(隐性模型合并O R =1.59,95%CI :0.52～4.87)。
结论 rs861539变异对中国人群肺癌无明显遗传效应,尚需进一步探讨与环境可能存在的交互作用。
关键词: 肺肿瘤;多态现象,遗传;疾病遗传易感性;M eta 分析;模型,遗传学;遗传异质性中图分类号: R394-33;R734.2;R195.1;R181 文献标识码: A 文章编号: 1672-4194(2010)04-0265-05收稿日期:2010-04-26 修回日期:2010-08-06基金项目:国家自然科学基金(30771845);福建省科技开发计划资助项目(2005D075)作者单位:福建医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系,福州 350004作者简介:黄 萌(1984-),男,福建医科大学2007级硕士研究生通讯作者:蔡 琳 迄今为止,不少功能性研究已报告了XRCC3rs861539对肿瘤的影响,但国内外有关其多态性与肺癌易感性关联的研究结果不尽相同。
有研究认为该功能性变异不影响人群的肺癌风险;但也有研究报道其变异增加肺癌风险或具有保护效应,或与吸烟存在交互作用,或对特定病理类型的肺癌发挥作用[1-6]。
由于大多研究的样本量偏小,对微效基因的统计分析效能较弱,而且该变异的人群分布可能存在种族差异。
因此,本研究通过广泛收集国内外相关研究结果,应用多变量M eta 分析手段综合评价该变异与肺癌发生的关联,为进一步深入研究提供参考。
中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称DNA损伤修复相关基因多态性与乳腺癌易感性的研究推荐单位推荐单位：甘肃省医学会推荐意见：该项目采用PCR-RFLP技术和TaqManOpenArray基因芯片技术对32个DNA损伤修复基因SNPs位点与与乳腺癌和乳腺良性肿瘤的易感性进行了研究，研究发现PARP1、XRCC2、XRCC3和APEX1等基因的不同SNPs位点与乳腺癌和乳腺良性肿瘤的易感性具有显著相关性。
其中，有10个SNPs位点被首次发现与乳腺癌易感性相关；该发现是对这些SNPs位点功能新的填补，目前在国内外仅见本项目组的相关研究报道。
该项目初步构建了与DNA损伤修复基因多态性相关的乳腺癌易感性遗传图谱。
该图谱的构建有利于分析DNA损伤修复基因的多基因相互作用与乳腺癌易感性、发病、进展之间的关系，为乳腺癌发病机理、早期预警的研究提供理论基础。
通过项目实施建立了甘肃省内规模最大、体系完善的肿瘤基因多态性研究平台、甘肃省肿瘤分子病理诊断临床医学中心平台、肿瘤科研技术服务平台和肿瘤生物样本库资源平台。
该项目具有重大社会效益，同意申报中华医学科技奖。
项目简介“DNA损伤修复相关基因多态性与乳腺癌易感性的研究”项目属临床研究领域中的肿瘤学研究与基础研究领域中的遗传学研究密切结合的临床基础研究。
项目的主要科技内容为：从HapMap计划发布的数据库中获得DNA损伤修复基因组遗传变异资料，用HaploView软件确定各多态位点的分布频率，利用Tagger功能对TagSNP进行筛选，选择了7个DNA损伤修复基因的32个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）位点。
采用TaqMan OpenArray基因芯片技术，对候选基因的SNPs位点与女性乳腺癌和乳腺良性肿瘤的易感性进行了大样本病例对照研究。
项目研究结果发现多个候选基因的SNPs位点与乳腺癌易感性间存在密切关联，初步构建了与DNA损伤修复基因SNPs相关的乳腺癌易感性遗传分析与基因定位图谱。
DNA损伤修复相关基因多态性对癌症易感性影响概述癌症是一种导致世界各地死亡率居高不下的疾病，而其发生的根本原因是基因突变。
DNA损伤修复是一种重要的维护基因组完整性的机制，在DNA复制和细胞分裂过程中发挥关键作用。
然而，存在于个体基因组中的多态性可能对DNA损伤修复相关基因的功能产生差异，从而影响机体对癌症的易感性。
DNA损伤修复基因和癌症易感性DNA损伤是由自然环境和内源性因素引起的细胞DNA的损伤。
人类细胞具有多种基因参与维持DNA完整性，尤其是在DNA损伤修复中发挥关键作用的基因包括BRCA1、BRCA2、TP53、XRCC1、XRCC3等。
这些基因的突变或多态性可能导致DNA修复功能缺陷，进而增加个体对癌症的易感性。
BRCA1和BRCA2基因是乳腺癌和卵巢癌等遗传性癌症的主要致病基因。
研究表明，BRCA1和BRCA2基因的突变和多态性与癌症的发生风险密切相关。
这些突变和多态性可能导致DNA双链断裂修复机制的紊乱，增加遗传性癌症的风险。
同时，BRCA1和BRCA2基因的多态性也与乳腺癌和卵巢癌的早发性相关。
TP53基因是一个重要的抑癌基因，其突变在多种癌症中普遍存在。
TP53基因的多态性可能导致蛋白功能异常或使其易于突变，从而增加癌症的风险。
研究显示，TP53基因的多态性与胃癌、肺癌、乳腺癌等多种癌症的易感性相关。
XRCC1和XRCC3基因是DNA损伤修复系统中重要的成员。
XRCC1基因的多态性可能导致基因产品的功能性缺陷，影响DNA单链断裂的修复。
XRCC3基因的多态性可能影响DNA双链断裂的修复。
这些多态性可能增加个体对多种癌症的易感性。
DNA损伤修复基因多态性的研究方法研究DNA损伤修复基因多态性对癌症易感性的影响涉及基因组测序、多态性分析和功能性研究等多个方面。
基因组测序技术可以鉴别DNA损伤修复基因的常见突变，帮助识别癌症易感个体。
多态性分析可以确定DNA损伤修复基因的单核苷酸多态性和缺失等变异，并研究其与癌症的关联。
宫颈恶性肿瘤是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位于女性恶性肿瘤第4位［1］。
2018年全球共有569847例宫颈癌新发病例，311356例患者死于宫颈癌［1］。
宫颈癌的发病与HPV 感染密切相关，但仅有一小部分发展为宫颈癌。
宫颈癌的发病还与遗传因素、营养状况等有很大关系，在化学、物理等因素的诱变下，机体DNA 损伤，导致遗传特征改变、细胞增生异常，进而发展为肿瘤［2］。
因此，DNA 损伤修复系统在维持遗传物质稳定性方面发挥重要作用。
X 线修复交叉互补基因3（XRCC3）是人类RAD51家族的一员，参与同源重组修复，其编码的蛋白在DNA 断裂的重组修复中发挥重要作用［3］。
该基因位于人类染色体14q32.3，编码含800个氨基酸的蛋白质，促进DNA 双链断裂修复，维持基因稳定性。
XRCC3rs861539（C 241T ）多态性是XRCC3第7个外显子的基因C 突变为T ，引起第241位密码子Thr 变为Met ，引起DNA 损伤修复能力的改变［4］。
有研究显示，XRCC3rs861539多态性与口腔癌［5］、结直肠癌［6］、肝癌［7］等恶性肿瘤有关，突变基因Met 可能会增加恶性肿瘤易感性。
本研究收集国内外有关XRCC3rs861539多态性与宫颈癌相关性的研究，进一步明确两者之间的关系。
1材料与方法1.1文献检索通过检索中国生物医学数据库（CBM ）、万方数据库、中文科技期刊全文数据库（CIKI ）、维普数据库（VIP ）和PubMed 数据库、Cochrane Library 及Web of Science 数据库，获得XRCC3rs861539基因多态性与宫颈癌风险关系的研究。
检索时间自建库至2019年10月。
中文检索词为：“宫颈癌”“宫颈恶性肿瘤”“XRCC3”“X 线修复交叉互补基因3”“DNA 修复基因”“多态”。
英文检索词为：“cervical cancer ”“cervical carcinoma ”“uterine cervical neoplasms ”“carcinoma of cervical ”“cancer of cervical ”“neoplasms of cervical ”“XRCC3”“X -ray repair cross -complement group 3”“DNA repair gene ”“polymorphism ”。
XRCC2基因多态性与结直肠癌发病风险的关联研究
的开题报告
一、研究背景和意义
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升。
遗传因素被
认为是结直肠癌发生的重要影响因素，而基因多态性是导致个体易感性
差异的一个重要原因。
XRCC2基因编码的蛋白参与了DNA双链断裂修复的过程，而XRCC2基因多态性与一些肿瘤的发生风险有关。
然而，关于XRCC2基因多态性与结直肠癌发病风险的关联研究尚有限。
因此，本研
究旨在探讨XRCC2基因多态性与结直肠癌发病风险的关系，并为结直肠
癌的个体化治疗提供新的分子生物学依据。
二、研究内容和技术路线
该研究将选取结直肠癌患者和对照组，采用聚合酶链式反应（PCR）方法检测XRCC2基因的多态性，在PCR扩增后采用限制性内切酶切割，利用电泳技术检测不同基因型的DNA片段长度，分析XRCC2基因多态性与结直肠癌发病风险的关联。
同时，结合流式细胞术等方法，分析
XRCC2基因多态性在结直肠癌发生过程中的作用机制。
三、预期结果和意义
本研究将进一步探讨XRCC2基因多态性与结直肠癌发病风险的关系，为结直肠癌的分子分型提供新思路和依据。
同时，通过揭示XRCC2基因
多态性在结直肠癌发生和发展过程中的作用机制，有望为结直肠癌的预
测诊断和治疗提供新的理论基础和实验依据。
