子宫内膜癌肿瘤相关基因的研究进展

子宫内膜癌的病理学研究进展子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，目前在许多发达国家其发病率居妇科恶性肿瘤首位，近年来在亚洲地区发病率也持续增加。

目前的研究在子宫内膜癌的组织病理学及分子病理学方面都有了较深入及崭新的认识。

本文主要收集近几年子宫内膜癌在病理学方面的相关研究文献，对子宫内膜癌的病理学研究进展进行综述。

标签：子宫内膜癌子宫内膜癌是中国女性第二个最常见的癌症，在欧美国家，子宫内膜癌的发病率高居女性生殖系统肿瘤的首位。

在中国，子宫内膜癌的发病趋势逐年上升，严重危害女性的健康[1]。

目前子宫内膜癌分为两种类型：I型（子宫内膜样）和II型（非子宫内膜样）子宫内膜癌，两种类型的子宫内膜癌不仅组织学表型和分子机制不同，其生物学行为也大不相同。

由于子宮内膜癌具有不同的组织学特征以及分子表型，本文回顾了子宫内膜癌组织病理学和分子病理学的新进展，并对这些相关的文献进行综述。

1子宫内膜癌的病因学特点子宫内膜癌是一种子宫内膜上皮来源的恶性肿瘤。

它有两个亚型[2]：雌激素相关的I型子宫内膜癌和雌激素不相关的II型子宫内膜癌。

1.1雌激素相关的I型子宫内膜癌雌激素相关的I型子宫内膜癌是子宫内膜癌最常见的类型，占所用病例数的75%～80%。

多数是子宫内膜样腺癌，有时会伴有鳞状细胞的成分。

I型子宫内膜癌被认为是由于内源性或外源性的雌激素过量造成的，由于孕激素的拮抗，这些雌激素的作用不完全（或根本没有）。

子宫内膜增生是这一类型的组织学前病变[3]。

目前的WHO分类将子宫内膜增生分为单纯性增生（癌变风险小于1%），复杂性增生（癌变风险约2%），单纯非典型增生（癌变风险约8%），和复杂非典型增生（癌变风险约30%）[4]。

1.2 II型子宫内膜癌10%～15%的子宫内膜癌是II型子宫内膜癌，它的组织学特征主要表现为浆液性癌或透明细胞癌，多被认为是中低分化的癌。

这类癌特征性的来源于萎缩性的子宫内膜组织（子宫内膜上皮内癌），它们不表达雌激素及孕激素受体。

子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展子宫内膜癌是女性生殖系统中常见的一种恶性肿瘤，其治疗效果与预后都与肿瘤的分子病理学特征密切相关。

免疫组化标记物作为肿瘤的分子标志物，在子宫内膜癌的诊断、分期和预后判断中起着重要的作用。

本文将介绍子宫内膜癌常用的免疫组化标记物及其研究进展。

一、ER和PR雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）是子宫内膜癌最常见的免疫组化标记物，也是肿瘤治疗中的靶向治疗对象。

研究表明，ER和PR表达阳性的子宫内膜癌患者，其预后明显优于阴性患者。

ER和PR的表达还可以作为判断预后指标，帮助医生选择合适的治疗方案。

二、p53p53是一种抑癌基因，被认为是肿瘤发生和发展的关键因子。

研究发现，子宫内膜癌中p53的异常表达与预后相对较差的患者密切相关。

p53的阳性表达还与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移等指标呈正相关。

p53的免疫组化检测可以作为子宫内膜癌预后判断的重要标志物。

三、Ki-67Ki-67是一种细胞增殖标志物，可以反映肿瘤细胞的增殖活性和生长速度。

研究发现，Ki-67的阳性率与子宫内膜癌的预后密切相关，阳性率越高，预后越差。

Ki-67的免疫组化检测可以辅助医生判断子宫内膜癌的进展和预后。

四、Her-2子宫内膜癌的免疫组化标记物研究进展主要集中在ER、PR、p53、Ki-67和Her-2等方面。

这些标记物的阳性表达与子宫内膜癌的预后密切相关，可以作为预后判断和治疗选择的重要依据。

目前关于这些免疫组化标记物的研究还相对较少，需要进一步的研究来验证其应用价值，并寻找更准确、可靠的标志物来指导子宫内膜癌的诊断和治疗。

子宫内膜癌的早期诊断标志物筛选研究子宫内膜癌是妇科肿瘤中最常见的一种恶性肿瘤，也是导致女性生殖系统恶性肿瘤死亡的主要原因之一。

早期发现和治疗子宫内膜癌至关重要，因此寻找可靠的早期诊断标志物对于提高患者的预后和生存率具有重要意义。

本文将探讨目前用于筛选子宫内膜癌早期诊断标志物的相关研究进展。

一、血清标志物血液样本是临床上常见且容易获取的生物样本类型之一，因此许多研究集中在寻找与子宫内膜癌相关的血清标志物。

近年来，许多潜在的血清标志物被提出并进行了深入研究。

1. CA125CA125是目前临床上最常用于评估卵巢癌进展和治疗效果的指标，在子宫内膜癌中也存在一定程度上升。

然而，其检测值受到月经周期、妊娠、卵巢功能状态等因素的影响，在早期诊断中的准确性和特异性有限。

2. HNF1BHNF1B基因突变与子宫内膜癌的发生密切相关，一些研究表明HNF1B在早期诊断中可以作为潜在的血清标志物。

进一步的研究发现，结合HNF1B和其他标志物如CA125可以提高早期诊断的准确性。

3. HE4HE4是一种与卵巢癌相关的新型血清标志物，在子宫内膜癌的早期诊断中也显示出潜力。

一项研究发现，将HE4与CA125联合检测可以显著提高对子宫内膜癌早期病变的检测敏感性。

二、组织标志物除了血清标志物外，组织标志物也被广泛用于筛选子宫内膜癌的早期诊断。

组织样本可通过活检或手术切除获得，提供更详细和精确的病理信息。

1. PTENPTEN是一个重要的抑癌基因，在许多肿瘤类型中经常发生异常表达或突变。

一些研究发现PTEN在子宫内膜癌中频繁失活，并且PTEN的异常表达可以作为早期诊断的标志物之一。

2. P53P53是一个关键的肿瘤抑制基因，其突变在子宫内膜癌中非常常见。

研究表明P53的突变率与肿瘤的侵袭性和预后密切相关，因此可以作为评估子宫内膜癌早期诊断和预后的标志物之一。

3. Ki67Ki67是一个衡量细胞增殖活性的指标，在多种恶性肿瘤中已被广泛研究。

子宫内膜癌研究进展主要内容EC是发达国家最常见的妇科肿瘤，发病率逐年增加。

由于组织学分类的调整，淋巴清扫术指征和范围的变化，高危因素评估标准的差异，EC 的治疗日益复杂化，指南反复修订。

本文对EC的流行病学、组织学及分子特征、手术及辅助治疗进展等进行全面汇总。

・流行病学EC的发病率居第5位死亡率居第14位,75岁累积患病风险为1% , 累积死亡风险为0.2%。

2012年全球大约有320000新发病例，美国和加拿大发病率为19.1/10万，欧洲为12.9-15.6/10万，预计2030年美国年新发病例将增至42.13/10万。

•组织学及分子分型在过去30年中，EC根据组织学特征、分级和激素受体表达分为两个亚型：1型为低级别，子宫内膜样腺癌，二倍体，激素受体阳性，预后良好；II型为高级别，非子宫内膜样腺癌，非整倍体，TP53突变，激素受体阴性，转移风险高，预后不良。

但二元模式有明显缺陷，20%的I型EC 患者出现复发，50%的II型患者不易复发，另有15-20%子宫内膜肿瘤属于高级别，但二元模式不能明确。

越来越多的研究关注EC独特的分子特征：I型EC中PIK3CA突变率超过90% , KRAS突变率达20% z FGFR2突变率为12% ; II型EC异质性很大，子宫浆液性癌具有高级别卵巢浆液性癌(SC )基因组特征，子宫内膜透明细胞癌与卵巢透明细胞癌类似，ARIDlA突变率为20-40% ,肝细胞核因子-IB普遍表达。

AtlaS癌症基因组分析将EC分为四种分子亚型: POLE超突变：是最小亚群,特征为POLE核酸外切酶结构域高频突变, 预后好；微卫星不稳定型(MSl):高突变型；低拷贝型(CN-Iow):突变量低,体细胞拷贝数变化率低,预后稍差；高拷贝型(CN-high):包括大多数SC和2 5%高级别EC ,基因组不稳定，体细胞拷贝数变化频繁，预后最差。

高级别子宫内膜样癌存在异质性：1/4为高拷贝型SC ,预后差；1/4 为POLE超突变,预后较好，这种异质性支持将POLE超突变和拷贝数纳入高级别子宫内膜样癌的预后评估。

子宫内膜癌癌症基因组图谱分子分型临床价值2024在妇科三大恶性肿瘤中，子宫内膜癌（endometrialcarcinoma,EC）由于被临床医生普遍认为是恶性程度较低，预后较好的肿瘤，故关注度不如子宫颈癌和卵巢癌。

其实，子宫内膜癌在临床诊治中经常有"出乎意料"的情况。

传统组织学分型和分级存在重复性低、对应性差、未考虑肿瘤异质性，对临床指导性差，越来越不能满足临床诊治的需求。

随着基因检测技术的发展，以及对肿瘤分子特征研究的深入，临床医生逐渐认识到,每种肿瘤的分子特性是恶性肿瘤精准诊治及预后的重要指标物。

2013年子宫内膜癌癌症基因组图谱（TCGA）分子分型的提出，以及2020年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南第1版推荐了TCGA分子分型，推动了子宫内膜癌分子分型的临床应用。

国内相关的临床指南及专家共识也建议，在子宫内膜癌的病理报告、风险评估、诊疗流程中加入TCGA分子特征。

同时，分子分型还存在很多误区，临床实践中还存在诸多未厘清的问题。

因此，子宫内膜癌TCGA分子分型在临床应用中面临：机遇，挑战与突破。

1、子宫内膜癌TCGA分子分型在临床应用中面临的机遇1.1子宫内膜癌传统分型及病理学的局限性1983年Bohkman将流行病学、病理和临床特征联系起来，提出子宫内膜癌的两型分类模式,I型雌激素依赖型和II型非雌激素依赖型，二元分类成为过去30多年区分子宫内膜癌的重要框架。

但在实践中发现，根据子宫内膜癌组织形态学和免疫组化进行的I型和II型分类，患者预后与病理分型并不完全一致,给临床治疗带来很大困扰，比如：20%左右的肿瘤难以归纳到工型或者H型，另有约10%的肿瘤形态上是典型的子宫内膜样癌，但其生物学行为则是非子宫内膜样癌；透明细胞癌虽然在传统上被认为是口型子宫内膜癌,但是某些病例却表现出良好的预后和极低的复发率，而且，相当比例的透明细胞癌并无TP53的突变［1］β因此，二元分类法及组织病理学越来越显示出其局限性。

PTEN基因与肿瘤相关性的研究进展抑癌基因PTEN具有双重特异性磷酸酶活性，在多个系统的肿瘤中表达减低或缺失。

基因突变、杂合性缺失、启动子甲基化等可致其表达减低，进而通过相关的信号转导通路影响肿瘤的细胞周期、侵袭和转移。

乳腺、甲状腺、妇科以及消化系统等肿瘤中PTEN基因表达减低或缺失与肿瘤的恶性程度有关，导致其表达减低或缺失的机制以及信号转导通路的作用不尽相同。

本文就PTEN基因与不同肿瘤相关性的研究进展作一综述。

[Abstract] The tumor suppressor PTEN gene possesses a dual specific phosphatase activity，and its expression is decreased or absent in many tumors. The abnormality of PTEN，including mutation，loss of heterozygosity and methylation of promoter，can cause its expression to decrease，and then affect the cell cycle，invasion and metastasis of tumors through related signal transduction pathways. The reduction or deletion of PTEN gene expression in tumors such as breast，thyroid，gynecology，digestive system is associated with the malignancy of the tumors in different systems，and the related mechanisms and signal transduction pathways that lead to the abnormality of PTEN are various in different tumors. This article reviews the recent research progress on the correlation between PTEN gene and different tumors.[Key words] PTEN gene; Tumor; Research progress腫瘤是目前严重威胁人类健康的疾病，其发生发展涉及原癌基因激活和/或抑癌基因失活的一系列生物学过程。

子宫内膜癌免疫组化标记物的研究进展子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，对女性健康造成了威胁。

传统的诊断手段包括病理学、影像学等，但传统手段存在误诊率、漏诊率较高的问题。

为提高子宫内膜癌的诊断和治疗效果，免疫组化技术被广泛应用，发展了一系列免疫组化标记物。

1.ER和PR标记物ER和PR是雌激素和孕激素受体，广泛表达于子宫内膜癌组织中，并具有诊断和预后评估的价值。

目前，ER和PR阳性预后显著优于阴性的患者。

在治疗方面，Tamoxifen的应用也需要考虑受体的阳性情况。

2.P16INK4a标记物P16INK4a是一种细胞周期调控及紫外线损伤细胞修复基因产物，数个研究表明，其在子宫内膜癌组织中存在较高的表达，P16INK4a表达水平与生存率呈负相关关系，有望成为预测子宫内膜癌预后的标记物。

3.P53标记物P53是肿瘤抑制基因，在正常情况下不表达。

子宫内膜癌组织中P53的高表达与预后差异有关。

临床研究表明，在P53阳性的病例中，预后较差，子宫内膜癌进展和转移的发生率也会增加。

4.MMR标记物MMR同源重组修复系统在肿瘤的发生和发展中起到了重要作用。

子宫内膜癌的发生与MMR无关的患者占绝大多数，但是MMR的低表达和缺失会导致肿瘤的发生。

因此，MMR标记物可以作为子宫内膜癌的生物标记。

CD133是一种肿瘤干细胞标记物，被认为是肿瘤起始细胞的标志物。

近年来研究发现，CD133在子宫内膜癌中的高表达与较差的预后和易发生远处转移有关。

综上所述，子宫内膜癌的免疫组化标记物涉及雌激素受体、P16INK4a、P53、MMR和CD133等，这些标记物的诊断和治疗价值正在得到越来越广泛的认识和应用。

未来，免疫组化技术和标记物的研究将有助于提高子宫内膜癌的诊断和治疗效果，从而更好地保护女性健康。