类肝素酶在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中的表达及意义

小鼠nafld模型诊断标准
小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种常见的肝脏疾病，其
特征是肝脏脂肪积累，不伴有酒精摄入。

NAFLD模型的诊断标准主
要包括以下几个方面：
1. 肝脏脂肪含量：NAFLD的主要特征是肝脏内脂肪的积累。

通
常使用组织学染色或化学分析来评估肝脏脂肪含量。

组织学染色一
般使用油红O染色或Sirius红染色来观察脂肪滴的形态和分布情况。

化学分析一般使用甘油三酯测定法或游离脂肪酸测定法来定量测量
肝脏中的脂肪含量。

2. 肝脏炎症和坏死：NAFLD常伴有肝脏炎症和坏死。

组织学染
色一般使用炎症标记物如CD68、CD163和F4/80来评估肝脏炎症程度。

坏死的评估一般使用组织学染色中的坏死标记物如TUNEL来观
察肝脏细胞的凋亡情况。

3. 肝脏纤维化：NAFLD的进展会导致肝脏纤维化。

通常使用组
织学染色中的胶原染色如Sirius红染色或Masson染色来评估肝脏
纤维化程度。

此外，还可以使用免疫组织化学染色来检测纤维化标
记物如α-SMA和Collagen I。

4. 肝脏功能指标：NAFLD模型的诊断还需要评估肝脏的功能指标。

常用的指标包括血清转氨酶（ALT和AST）水平、血清总胆固醇
和三酰甘油水平等。

这些指标可以通过血液生化分析来测定。

综上所述，小鼠NAFLD模型的诊断标准主要包括肝脏脂肪含量、肝脏炎症和坏死、肝脏纤维化以及肝脏功能指标的评估。

这些标准
可以通过组织学染色、化学分析和血液生化分析等方法来进行精确
的诊断。

3种饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型表型比较孟庆楠;张晓芙;熊雪莲【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2022(29)4【摘要】目的比较3种饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的特征,从而为NASH的机制研究和药物研发提供参考。

方法分别用高脂饮食(HFD)喂养24周、Amylin饮食喂养24周、高脂-蛋氨酸胆碱缺乏饮食(HFMCD)喂养10周,诱导小鼠NASH表型,并用正常饮食(CD)小鼠作为对照,每组10只。

喂养结束后分别检测其体质量、肝质量,血清转氨酶(肝脏损伤指标)、肝脏三酰甘油(肝脏脂质沉积指标)、肝脏羟脯氨酸(肝纤维化指标)水平,以及胰岛素敏感性。

对小鼠肝组织切片进行苏木精-伊红(H-E)染色和天狼星红染色,以观察其组织学变化。

结果HFD组小鼠发生明显肥胖和胰岛素抵抗,血清转氨酶升高、肝脏三酰甘油沉积、肝脏羟脯氨酸沉积和肝脏组织炎症病变程度小。

Amylin饮食组小鼠发生明显肥胖、胰岛素抵抗、血清转氨酶升高、肝脏三酰甘油沉积、肝脏羟脯氨酸沉积,以及严重的NASH肝脏组织病理学改变。

HFMCD组小鼠诱导饮食后相对短时间内发生较严重的血清转氨酶上升、肝脏三酰甘油沉积、肝脏羟脯氨酸沉积和肝脏病理学改变,未发生胰岛素抵抗和肥胖。

结论3种饮食诱导的小鼠模型各有其特点,其中,Amylin 饮食诱导的NASH模型更符合人NASH发生发展过程。

【总页数】5页(P669-673)【作者】孟庆楠;张晓芙;熊雪莲【作者单位】复旦大学附属中山医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R575.1【相关文献】1.祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用2.高脂高果糖饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎早期肠道通透性的研究3.特殊饲料饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的构建与研究4.通过简单饮食和化学诱导构建一种可迅速进展为肝纤维化和肝癌的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型5.蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立及动态监测因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

机制尚未完全明确，１９９８ 年Ｄａｙ 等［１２］提出“二次打击”学说。 开。同时ＮＡＦＬＤ 肝硬化患者与酒精性肝硬化患者也可有效区
随后Ｔｉｌｇ 等［１３ －１４］提出“多重平行打击”理论，包括遗传因素、 分开（ＡＵＣ ＝０． ８３）。他们认为此方法可作为区分ＮＡＦＬＤ 纤维
ＩＲ、氧化应激、脂毒性、慢性炎症、纤维化、免疫和肠道菌群等， 化程度及诊断的无创生物标志物，且可以显著减少对肝活检的
黄酯和１３ － ｃｉｓＲＡ 呈正相关。他们在人类组织中首次检测到 验证；单不饱和ＴＡＧ 的增加可能是ＮＡＦＬＤ 和ＣＨＢ 患者ＮＡＳＨ
ａｔＲＡ 的活性代谢物４ － ｏｘｏ － ａｔＲＡ，表明这种类维生素Ａ 可能 的特异性标志物。
有助于人体类维生素Ａ 的信号传导。肝脏维生素Ａ 的稳态平 ２． ３ 代谢组学对ＮＡＦＬＤ 药物作用与疗效研究的推动作用
录组学、蛋白质组学为代表的系统生物学技术提供了新的技术 展的新学科，代谢组学较为全面的展示了机体的代谢结果，为
与思路。区别于其他组学技术，以内源性小分子代谢物为研究 临床医学提供了新的技术和方法。
对象的代谢组学可以很好的揭示机体变化的最终代谢结果。因 ２ 非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）
收 基 作ＤＯ稿 金 者Ｉ：日 项 简１０期 目 介． ３：：：９１２上 栾研６７０９）２海究雨／０ｊ．中婷－ｉｓ医１ｓ（ｎ１药．１－１９大０９０００６学１—；修－附）５回，属２女５日第６，．期七主２０：人２要２１０民．２从００医４事－．院０１慢４２人７－性才１肝７培病养计的划基（础ＸＸ与２０临１９床－ 通信作者：顼志兵，ｘｚｂ６１６０＠ １６３． ｃｏｍ
和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，包括非酒精性单纯 １ 代谢组学概述
性肝脂肪变（ＮＡＦＬ）、非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝硬化和 １． １ 代谢组学含义 代谢组学最初于１９９９ 年由Ｎｉｃｈｏｌｓｏｎ

氧应激、脂质过氧化及肝细胞凋亡在非酒精性脂肪肝病中的作用【摘要】目的连续动态观察氧应激、脂质过氧化及凋亡肝细胞在非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease ，NAFLD)大鼠模型中的表达情况，从而揭示其在非酒精性脂肪肝病发生及进展过程中的作用及几者的相互关系。

方法取雄性SD大鼠40只随机分为2组：正常对照组10只，给予基础饲料；造模组3O只，给予88％基础饲料+1O％猪油+2％胆固醇，均正常饮水。

对照组大鼠于8周后处死。

造模组分别于8，12，16周处死，取肝组织标本，制备石蜡切片，行苏木精一伊红（HE）染色观察肝组织光镜下的病理改变，苦味酸染色观察肝脏纤维化程度；测定各组大鼠超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量；用TUNEL法检测肝细胞凋亡。

采用多元线性回归分析评估氧应激、脂质过氧化及肝细胞凋亡在NAFLD中的作用及几者的相关性。

P<0.05有统计学意义。

结果 (1)随造模时间延长，造模组大鼠肝组织脂肪变、炎症程度逐渐加重，后期出现少数纤维化表现（P<0.05）；(2)造模组大鼠血清SOD活性逐渐降低，MDA含量逐渐升高，且SOD活性与肝组织脂变、炎症程度呈负相关（r=-0.726， -0.828;P<0.01），而MDA含量与肝组织脂变、炎症和纤维化程度程度呈正相关（r=0.876， 0.931，0.420; P<0.01）；(3)实验大鼠肝细胞凋亡程度与肝组织脂变、炎症程度呈正相关，与纤维化程度相关(r=0.843， 0.922， 0.662;P<0.01）；(4)氧应激、脂质过氧化程度与肝细胞凋亡程度亦存在明显相关性(r=-0.700， 0.885;P<0.01）。

结论在非酒精性脂肪肝病大鼠模型中，氧应激、脂质过氧化及肝细胞凋亡程度与肝损伤程度密切相关；而且氧应激、脂质过氧化与肝细胞凋亡之间联系紧密且相关，氧应激、脂质过氧化可能是非酒精性脂肪肝病中诱导肝细胞凋亡的首要因素。

血清PGC -1α、A1AT 水平与2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病发病的关系吴军1，邓润钧1，张向磊1，贺倩倩1，姜莉莉21 青岛大学附属青岛市海慈医院（青岛市中医医院）消化中心，山东青岛266033；2 青岛大学附属青岛市海慈医院（青岛市中医医院）内分泌科摘要：目的　探讨血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂-1α（PGC -1α）、α1-抗胰蛋白酶（A1AT ）水平与2型糖尿病（T2DM ）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ）发病的关系。

方法　选取T2DM 患者184例（T2DM 组），另选取同期60名体检健康志愿者（对照组），根据是否合并NAFLD 将T2DM 患者分为NAFLD 组（95例）和非NAFLD 组（89例）。

采用酶联免疫吸附法检测血清PGC -1α、A1AT 水平。

多因素Logistic 回归分析影响T2DM 合并NAFLD 的因素，受试者工作特征曲线分析血清PGC -1α、A1AT 水平对T2DM 合并NAFLD 的预测价值。

结果　与对照组比较，T2DM 组血清PGC -1α、A1AT 水平降低（P 均<0.05）。

与非NAFLD 组比较，NAFLD 组血清PGC -1α、A1AT 水平降低（P 均<0.05）。

体质量指数增加、T2DM 病程延长、高血压和总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、谷草转氨酶、谷丙转氨酶升高为T2DM 合并NAFLD 的独立危险因素，高密度脂蛋白胆固醇、PGC -1α、A1AT 升高为独立保护因素（P 均<0.05）。

血清PGC -1α、A1AT 水平联合预测T2DM 合并NAFLD 的曲线下面积为0.885，大于血清PGC -1α、A1AT 水平单独预测的0.788、0.786（P 均<0.05）。

结论　血清PGC -1α、A1AT 水平降低与T2DM 合并NAFLD 发病密切相关，血清PGC -1α、A1AT 水平联合对T2DM 合并NAFLD 具有较高的预测价值。

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专 消 栏 化 系
毳 脂肪 临 研究 治疗 展 肝的 床 及 进
关键词： 脂肪肝 中药
圈 肪 病ｉ 肝 性病 日 肪由疾 因的 脏种 肝多 和 起 脂 是变
是肝 脏 脂肪 蓄积
４ ％． ９９ 糖屎病性脂肪肝 占 ３２％，酒精 性脂肪肝 占 ． １４％，复 合性脂肪肝 占
徐 有青在对 １０ Ｂ超 诊断脂 肪肝 １例
脂肪肝的形成和 脂肪代谢 障碍有 关 ，睹蛋白脂肪酶（ Ｐ ） Ｌ Ｌ 与肝脂酶（ Ｌ Ｈ） 是血循环中与内源性甘油三酯（Ｇ 代谢 Ｔ） 有关的二种关键酶。倪燕君等经临床观 察发现脂肪肝患者较正常人及其他类盱 病．血脂明显升高 ．主要表现为血甘油 三酯升高， 肝素后血浆中Ｈ 、 Ｐ Ｌ Ｌ Ｌ活性
显著降低 ，而 Ｌ Ｌ 量保持 不变 肝组 Ｐ 含 织 中 Ｌ Ｌ活性 亦 明显 降低。从 而得 出结 Ｐ 论 ：脂 肪肝 与 高 脂血 症 之 间关 系 密切 ，
２ 影像 学检查 ．
脂肪肝的检测 以 Ｂ超 最有实用价 值 ，现已作为首选诊断方法 。Ｂ超可检
出肝 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ肪 含量达 ３ 以上的脂 肪肝； ０％ 肝
肝素后血浆中脂蛋白脂肪酶、肝脂酶活 性的降低，可能在脂肪肝发病中起一定
作用 。
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脂肪肝的临床研究及治疗进展
脏 肿瘤鉴 别时 。
粒／ ．１日３ 次 次。含有重要磷脂、多种 维生素 Ｂ 、维生素 Ｅ 和烟酰胺，能修复
已破 坏 的 肝 细 胞 膜 ，阻 止 叶 间 组 织 增
ⅡＥ 的表达相 似 ， ｌ 即在 腺泡 ３ 区表达增
前研究发现本病亦可呈进行性发展，除 酒精性 脂ｆ肝可发展为肝硬化外，非酒 防 精性脂肪肝的肝纤维化发生率可高达

统 计学 意 义 。各 测 量 指 标 的相 关 性 采 用 Ｐ ｅ ａ ｒ ｓ ｏ ｎ相
关 分析 。
２ 结 果
２ ． １ ２组 患 者 脂 联 素 、 瘦 素、 肝 纤 维化 指 标 比较 ： Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ组 的 Ｐ ＣⅢ、 ＨＡ、 Ｐ ＣＩ Ｖ、 Ｌ Ｎ 显 著 高 于 对 照 组
非 酒精 性脂 肪肝 （ Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ） 是 最普 遍 的慢性 肝 脏 损 伤 之一 。近 ２ ０年 来 ， 亚洲 国家 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ 发 病 率 增 长迅速 ， 且 呈 低 龄 化趋 势， 亚 太 地 区 的 发 病 率 为 １ ２ ％一 ２ ４ ％ … 。本 研 究 通 过 检 测 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ 患 者 血 清
率及 减少 肝脏 慢性 炎症 所致 肝纤 维化 。
［ 参考文献 ］
［ １ ］ 王宇 明， 陈耀凯 ， 张大志 ， 等． 阿德福韦酯治疗拉米夫定 耐药慢 性 乙型肝炎 的临床研 究 ［ Ｊ ］ ．中华肝 脏病杂 志 ， ２ ０ ０ ６ ， １ ４ （ １ １ ） ：
８ ０３—８ ０ ５ ． 、
Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ组 的瘦 素 Ｐ ＣⅢ、 ＨＡ、 Ｐ Ｃ Ⅳ、 Ｌ Ｎ显著 高于 透 明质 酸（ Ｈ Ａ） 、 Ⅳ型胶原 （ Ｐ ｃⅣ） 、 层黏蛋 白（ Ｌ Ｎ） 的浓度 。结果
对 照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ组的脂联素水平显著低于对照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 瘦素水平 明显高于对 照组 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。血 清脂联 素与肝纤 维化指标 Ｐ ｃ Ⅲ、 Ｐ ｃ Ⅳ、 Ｈ Ａ和 Ｌ Ｎ呈负相关 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 瘦素 与肝纤维 化指标 Ｐ ｃ Ⅲ、 Ｐ ｃ Ⅳ、 Ｈ Ａ和 Ｌ Ｎ 呈 正相 关（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ５ ８ ７ 脂联素 、 瘦素 与 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ患者肝纤维化相关 。 ［ 文献标 识码 ］ Ｂ 【 关键词 ］ 非酒精性脂肪肝 ； 脂联素 ； 瘦 素

非酒精性脂肪肝小鼠模型介绍
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是当前我国第一大肝病，作为代谢综合征在肝脏的表现，与肥胖、胰岛素抵抗（IR）、糖尿病、高脂血症等代谢异常具有密切的联系。

近年来，随着人们生活方式的改变和饮食结构的西化，非酒精性脂肪肝的发病率呈不断上升的趋势，因此研究非酒精性脂肪性肝病的动物模型十分必要。

造模方法
通过给实验动物喂食高脂饲料来进行非酒精性脂肪性肝病的造模。

对照组：正常饮食饮水
模型组：高脂饲料+正常饮水
检测指标
第8周后进行体重、肝指数、肝组织超氧化物歧化酶活性检测，观察血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、三酰甘油、胆固醇等生化指标检测。

模型组中三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等都有明显提高。

取肝组织进行病理学检测。

模型组病理切片可见肝组织有大油滴和小脂滴，肝细胞肿胀，胞质易见脂肪空泡，肝细胞有明显炎性改变。

核 苷 酸 末端 转移 酶介 导 的 缺 口末 端 标 记 技 术 （ ＴＵＮＥＬ） 以及 流 式 细 胞 仪 检 测 肝 细 胞 凋 亡 指数 ； 光 共 聚 焦 显微 镜 检 测 肝 细 胞 线 粒 激
体 膜 电位 ； 疫 组 织 化 学检 查 ｃｓａｅ３在 肝 脏 表 达 分 布 ， ｅｔ ｎｂｏｔ ｇ检 测 细 胞 色素 ｃ 以及 ｃｓ ａｅ３含 量 变 化 。结 果 高 免 ａｐ ｓ－ Ｗ ｓｅ ｌｔｎ ｒ ｉ ａｐ ｓ－ 脂 饮 食 组 ４ １ 组 肝 细 胞 线 粒 体 膜 电位 与 对 照 组 比较 明 显 下 降 ， 异 有 统 计 学意 义 （ Ｏ Ｏ ） 高 脂饮 食 组 肝 细 胞 凋 亡 指 数 与 ～ ２周 差 Ｐ＜ ． １ ；
ＳＨ ＩＨ ｏ ｇ—ａｏ， ｎ ｔ Ｌ， Ｔａｏ， Ｈ Ｅ Ｎ ｏ Ｃ Ｄ ｎｇ— ｎ ， ｔ ． Ｆｅ ｇ ｅ ａ１
（ ｐ ｔ ｎ ｆ ｓｒｅ ｔｒ ｌｇｙ，ｎ ｔｔｔ ｆ ｌ ｒ ｅ ｙ Ｒｅｅ ｒｈ， ｐ ｎ ｓ ｉａ ， Ｄｅ ａｒｍｅ ｔ Ｇａ ｔｏｎｅ ｏｏ ｏ Ｉ ｓｉｕｅｏ Ｆｉｄ Ｓｕ ｇ ｒ ｓａ ｃ Ｄａ ｉｇ Ｈｏ ｐ ｔｌ
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重 庆 医学 ２０ ０ ７年 ４月第 ３ ６卷 第 ８期
７ Ｏ１
・
论
著 ・
线 粒体 一 细胞 色 素 Ｃ途 径在 非酒 精 性脂 肪 肝 大 鼠肝 细胞 凋亡 中的 作用
史洪 涛 ， 李 陶 ， 东风 ， 辂 ， 陈 胡 王 军 （ 第三 军 医大学 大坪 医院野战 外科 研 究所 消化 内科 ， 庆 ４ ０ ４ ） 重 ０ ０ ２
Ｅｆ ｅ ｔ ｉｏ ｈ ｄｒａ ｃ ｔ ｃ ｒ ｍ ｅＣ ｎ ｈ ｐ ｏｃ ｔ ｐｏ ｏｓｓ ｏ ｎ ａｃ ｈｏ ｉ ｔ ａｏ ｉ ａ ｆｃ ｓｏｆｍ ｔ ｃ ｏｎ ｉ－ ｙ ｏ ｈ ｏ ｉ ｅ ａｔ ｙ ｅ ａ ｐｔ ｉ ｆｎｏ － ｌｏ ｌｃｓ ｅ ｔｓｓ ｒ ｔ ｓ

材料和方法一、材料1 所需主要试剂GW4064购自invitrogen公司，二甲基亚砜（DMSO）购自美国sigma公司。

11995 DMEM培养基\胎牛血清购自美国Gibco BRL公司。

进口分装牛血清白蛋白（BSA）购自上海年丰生物技术有限公司。

硝酸纤维素膜、Whatman 3MMOL/L滤纸、聚丙烯酰胶浓缩液-29：1、过硫酸铵（APS）、甘氨酸均购于华舜生物工程有限公司。

细胞裂解液RIPA及PMSF购自上海申能博彩公司。

丽春红染色液购自碧云天生物技术公司。

Trizol RNA抽提试剂，RNA逆转录酶及Olig dT购自invitrogen 公司。

SYBR® Premix Ex Taq TM荧光实时定量PCR试剂盒购自TaKaRa公司。

KOD-Plus-购自日本TOYOBO公司，限制性内切酶及PCR试剂盒、质粒提取试剂盒、质粒纯化试剂盒（MiniBEST Plasmid Purification Kit Ver.2.0 ）均购自TaKaRa公司；pGEM-T Easy Vector SystemI购自Promega公司；质粒测序由上海博尚生物技术有限公司进行；脂质体2000购于Invitrogen公司羊抗人chemerin抗体购自美国R&D公司；荧光素酶报告基因测定试剂盒购自Promega公司。

鼠抗人GAPDH抗体购自KangCheng生物科技有限公司。

HRP标记抗鼠二抗购自上海普飞生物科技有限公司。

生物素偶联蛋白Ladder购自cell signal 公司。

HRP标记抗羊二抗购自Santa Cruz 公司。

HepG2细胞株购自ATCC(American Type Culture Collection)。

BCA 蛋白测定试剂盒和West Pico chemiluminescent发光底物来自美国PIERCE公司。

2 GW4064及实验所需液体的配制GW4064的配制GW4064按一定比例溶解于DMSO配成终浓度分别：0.5mM、1mM、2mM、5mM、的储存液放于-20℃避光保存。

非酒精性脂肪肝动物模型目录1、饮食诱导模型 (2)2、化学物质诱发模型 (2)3、基因编辑模型 (3)4、复合模型 (4)最常用的复合模型： (4)参考文献： (5)非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种无酒精滥用的肝病综合征，包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬变。

可从单纯性脂肪肝经非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发展为肝纤维化，甚至导致肝硬化、肝细胞癌（HCC）或肝功能衰竭等终末期肝病。

根据Younossi等人的研究，“NAFLD是世界范围内肝脏疾病最重要的原因之一，并且很可能在未来几十年成为终末期肝病的主要原因，这种疾病会影响成人和儿童。

”图1. 全球NAFLD大概的患病率和PNPLA3基因型的分布NASH诊断的金标准是肝脏活组织检查，但是这种方法非常具有侵入性。

NAFLD患者的肝酶有时是正常的。

虽然超声波可以检测到脂肪肝，但它无法检测纤维化或炎症。

目前还没有针对NAFLD的批准治疗方法，因此研究不仅针对NASH治疗药物的开发，还针对新的诊断方法，制药和生物技术公司正在大力投资NAFLD / NASH研究。

动物模型在阐明非酒精性脂肪肝的病理生理机制以及新药的开发中起着重要的作用。

临床前研究需要根据研究的特定NAFLD表型使用不同的动物模型。

NAFLD和NASH的临床前动物模型可分为四类：饮食诱导模型、化学物质诱导模型、基因编辑模型、复合模型。

1、饮食诱导模型给予动物高脂、高糖饲料喂养建立的脂肪肝模型，其主要发病机制是营养过剩，食物中脂类、胆固醇和（或）糖类过量，无法完全吸收利用，脂类堆积于肝而引发脂肪肝，进一步出现肝炎性改变及纤维化。

该模型与人类NAFLD 相似，是最常见的NAFLD动物模型。

不同的饮食诱导模型具有不同的特点。

饮食诱导模型的一个挑战可能是在开始研究之前需要较长的时间造模。

表1. 不同的饮食诱导模型的特点2、化学物质诱发模型小剂量链脲佐菌素结合高脂饮食，已被用于制备小鼠的NAFLD，可导致脂肪变性，炎症，纤维化甚至肝细胞癌。

结果 线，以评估各指标对 ＮＡＦＬＤ 的预测诊断价值。 ＮＡＦＬＤ 组受试者的年龄、男性、吸烟史占比以及 ＬＡＰ、ＶＡＩ、ＷＣ、ＢＭＩ、收缩压
（ＳＢＰ） 、舒张压（ ＤＢＰ） 、ＡＬＴ、ＡＳＴ、总胆固醇（ ＴＣ） 、甘油三酯（ ＴＧ） 、低密度脂蛋白胆固醇（ ＬＤＬ － Ｃ） 、空腹血糖（ ＦＢＧ） 、血尿酸（ ＳＵＡ） 水平均显著高于非 ＮＡＦＬＤ 组，而高密度脂蛋白胆固醇（ ＨＤＬ － Ｃ） 水平显著低于非 ＮＡＦＬＤ 组（ Ｐ 值均 ＜ ０． ０１） 。 ＮＡＦＬＤ 与 ＬＡＰ、ＶＡＩ 水平呈正相关（ Ｃｒａｍｅｒ’ ｓ Ｖ 值分别为 ０． ５５２、０． ４６４） 。 多因素 ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归显示，在调整各危险因素后，Ｌ４ 组 ＮＡＦＬＤ 发生风险仍为 Ｌ１ 组的 ８． ８１１（９５％ ＣＩ：４． ３３５ ～ １７． ９１０） 倍（ Ｐ ＜ ０． ００１） ，Ｖ４ 组 ＮＡＦＬＤ 发生风险仍为 Ｖ１ 组的 ５． ９６７ （９５％ ＣＩ：３． ２６３ ～ １０． ９１２） 倍 （ Ｐ ＜ ０． ００１） 。ＲＯＣ 曲线结果显示，不同性别和体质量亚组中 ＬＡＰ、ＶＡＩ 预测 ＮＡＦＬＤ 发生的 ＡＵＣ 均 ＞ ０． ７。 其中，女性亚组 ＬＡＰ、ＶＡＩ 预测 ＮＡＦＬＤ 的 ＡＵＣ 显著高于男性亚组（０． ８８６ ｖｓ ０． ７８５，０． ８２４ ｖｓ ０． ７４８，Ｐ 值均 ＜ ０． ０５ ） ，且对应的灵敏度（ ７９． ８％ ｖｓ ６３． ７％ ，
４２６） 和非 ＮＡＦＬＤ 组（ ｎ ＝ ２８２） ，比较两组间 ＬＡＰ、ＶＡＩ 及相关生化指标差异。 计量资料符合正态分布的 ２ 组间比较采用 ｔ 检验，不符 合正态分布者 ２ 组间比较采用 Ｍａｎｎ － Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ 秩和检验。 计数资料 ２ 组间比较采用 χ２ 检验。 应用 Ｓｐｅａｒｍａｎ 进行相关性分析。 然后将 ＬＡＰ、ＶＡＩ 根据四分位数水平分为四组（ Ｌ１ ～ Ｌ４；Ｖ１ ～ Ｖ４） ，比较各组间 ＮＡＦＬＤ 的分布情况，采用 ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归分析计算不同 ＬＡＰ、ＶＡＩ 水平 ＮＡＦＬＤ 的发生风险，绘制不同性别和体质量亚组 ＬＡＰ、ＶＡＩ、腰围（ ＷＣ） 、体质量指数（ ＢＭＩ） 预测 ＮＡＦＬＤ 的 ＲＯＣ 曲

[收稿日期] 2009-06-19[基金项目] 国家中医药管理局中医药科学技术研究专项(06-07ZQ17)[通讯作者] *朱晓新,Tel:(010)64056154;E -mail:zhuxiaoxin@mail.cintc #综述#非酒精性脂肪肝的实验研究进展翁小刚,朱晓新*,杨 庆,李玉洁(中国中医科学院中药研究所,北京 100700)[摘要] 非酒精性脂肪肝(NAFLD)包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。

目前尚无治疗NAFLD 的特殊有效药物。

本文查阅十年间国内外相关文献80余篇,对NAFLD 的发病机制及新学说、NAFLD 研究模型及观察指标,以及中药治疗NAFLD 的研究情况进行了阐述。

NAFLD 的发病机制主要包括脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗(IR)等,与IR 有关的/二次打击学说0能够合理地解释NAFLD 的形成机制。

NAFLD 研究模型主要包括整体动物实验模型和体外细胞模型,观察指标主要涉及脂质代谢、一些特殊细胞如Kupffer 细胞等。

中医治疗NAFLD 具有一定优势。

[关键词] 非酒精性脂肪肝;发病机制;胰岛素抵抗;实验研究;动物模型[中图分类号] R28515 [文献标识码] A [文章编号] 1005-9903(2009)11-0104-06Review of Experimental Stud ies on Nonalcoholic Fatty Liver DiseaseWE NG Xiao -gang ,Z H U Xiao -xin *,Y ANG Qing ,LI Y u -jie(Institute o f Chinese Materia Medica ,China Academy o f Chinese Medical Sciences ,Bei j ing 100700,China )[Abstract ] Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD)is a sort of parenchymal lesion not caused by excessive consumption of alcohol.It includes simplex fatty liver,steatohepatitis,greasy hepatic fibrosis and cirrhosis.NAFLD encompasses a spectrum of common hepatic disorders in contemporary society with multiple pathologic c onsequences and is incidence is paralleling the increasing numbers of overweight and obese individuals worldwide.The pathogenesis of NAFLD is thought to be related mainly with insulin resistance syndrome and oxidative stress,and no effec tive drug can be obtained in the market for treatment of rge experimental studies on NAFLD are in progress recently.This review outlines the experimental studies about NAFLD and the advantage of traditional Chinese medicine in treatment of NAFLD.[Key words ] Nonalc oholic fatty liver disease;Pathogenesis;Insulin resistance;Experimental studies;Animal model正常人肝脏,脂类占重约为肝湿重的5%,其中磷脂占50%以上,甘油三酯占20%,游离脂肪酸占20%,胆固醇约7%,其余为胆固醇酯等。

非酒精性脂肪性肝病与相关肝细胞肝癌研究进展
王玉洁;覃后继;易廷庄;黄嘉伟
【期刊名称】《中国医学创新》
【年(卷),期】2024(21)14
【摘要】非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种以肝脏脂肪沉积为主的代谢性疾病,可导致肝脏脂肪变性、肝硬化及肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展。

NAFLD与NAFLD相关HCC有着相似的多元化发病机制:胰岛素抵抗、脂肪代谢、遗传易感性、免疫失调、肠道菌群紊乱、铁沉积等。

近些年随着NAFLD的患病率的增加,NAFLD相关HCC患病率也逐年增加,因此提早监测预防NAFLD相关HCC发生显得尤为重要。

本文综述了NAFLD相关HCC的流行病学、发病机制、监测及预防,为认识NAFLD相关的HCC现状及预防奠定了基础。

【总页数】6页(P173-178)
【作者】王玉洁;覃后继;易廷庄;黄嘉伟
【作者单位】右江民族医学院研究生学院;右江民族医学院附属医院感染性疾病科;右江民族医学院附属医院肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R57
【相关文献】
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3.非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的研究进展
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5.非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的防治策略研究进展
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一、泌尿外科常用的化验检查：尿常规、大便常规、血常规、痰培养、血常规、血凝四项、PSA、术前八项肝肾功电解质及血糖。

二、各化验结果的临床意义及注意事项（一)尿常规异常结果临床意义及注意事项1、尿液颜色，红色为血尿：急性膀胱炎、泌尿道结石、肿瘤、肾结核乳白色(乳糜尿）、血丝虫病、泌尿道化脓性感染.深黄色或红茶样:黄疸。

2、尿透明度，混浊：有大量结晶、血液、脓液及乳糜尿时.3、尿酸碱度（尿pH值），了解尿液的酸碱度,对诊断某些肾脏或代谢性疾病可提供重要线索.4、尿比重，在病理状态时，尿比重的增减主要根据肾脏的浓缩功能而定。

比重低见于慢性肾炎，尿崩症。

5、显微镜检查：红细胞，增多:泌尿系统结石、肾盂肾炎、肾炎、结核、急性膀胱炎、泌尿系统肿瘤。

白细胞：增多:泌尿系统感染、结核。

颗粒管型,持续多量出现于急、慢性肾炎。

透明管型，肾炎、肾盂肾炎、发热性疾病有时少量出现。

6、化学检查:蛋白，阳性：肾炎、慢性肾炎；泌尿系统感染、高热、肾结核。

糖,阳性：糖尿病.酮体，阳性：过度饥饿，严重糖尿病。

尿胆元，大于正常见于肝炎，肝癌等引起的黄疸及溶血性黄疸.胆红素，阳性：阻塞性黄疸.需要检查的人群：泌尿系统疾病患者。

7尿常规注意事项：不合宜人群: 一般无不适合人群。

检查前禁忌：检查前一天晚上九点以后不要进食，可喝水，检查当天早上起床后不吃东西也不喝水,便于检查准确。

检查时要求：（1)留尿液标本时预先选好能装20毫升以上的清洁尿杯。

（2）最好留取早上第一次尿标本送检.取尿时,最好先尿出一些再取即取中断尿。

(3）女性患者在经期一般不宜取尿做检查。

（二）大便常规异常结果的临床意义及注意事项1、便秘者粪便呈球状硬块。

2、粥状或水样稀便见于各种原因引起的腹泻。

3、米汤样便见于霍乱及副霍乱患者.4、血色黑暗或呈柏油状为远血，多属食管、胃及十二指肠出血。

5、大便下血，色鲜红为近血，为病在大肠或痔疮出血;6、大便溏泄,纳少腹胀者为脾阳虚;7、需要检查人群：8、大便异常,排便异常症状者9、注意事项:检查时要求：（1）因肠蠕动亢进或分泌增多所致。

nonalcoholic fatty liver (NAFLD)[J]. Food Science, 2019, 40(15): 192-202. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/
spkx1002-6630-20180526-372.
(1. College of Agriculture and Biology, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China; 2. Department of Nutrition, Shanghai the Seventh People’s Hospital, Shanghai 200137, China;
200137；
摘 要：本实验通过考察植物甾醇酯（phytosterol esters，PSE）对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠肝脏部分小分子代谢物的影响，深入研究PSE对NAFLD发挥预防作用的代谢分 子机制。利用高脂饮食建立NAFLD大鼠模型的同时，PSE干预组分别灌胃低剂量（0.05 g/（100 g•d mb））、高 剂量（0.10 g/（100 g•d mb））PSE强化牛奶，利用超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱仪（ultraperformance liquid chromatography tandem time-of-fight mass spectrometry，UPLC-Q-TOF-MS）分析大鼠肝脏组织代谢物，通 过Progenesis QI v2.3软件进行无监督和有监督的模式判别及UNIFI数据分析平台初步筛选各组差异代谢物，利用 Metabo Analyst（http://www.metaboanalyst.ca/faces/upload/PathUploadView.xhtml）等数据库寻找所参与的代谢通 路。结果：筛选出磷脂酸（16∶0/20∶2（11Z，14Z）、20∶1（11Z）/0∶0）、磷脂酰胆碱（16∶0/18∶1（11E）、 18∶1（6Z）/0∶0、18∶1（9Z）/18∶0、20∶3（8Z，11Z，14Z）/0∶0、15∶0/18∶1（11Z）、16∶0/16∶1（9Z）、 16∶0/2∶0、17∶1（10Z）/0∶0、19∶3（10Z，13Z，16Z）/0∶0、20∶4（5Z，8Z，11Z，14Z）/14∶0）、磷脂酰乙醇胺 （20∶3（8Z，11Z，14Z）/22∶6（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z）、22∶6（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z）/17∶1 （9Z））、磷脂酰甘油（17∶2（9Z，12Z）/22∶6（4Z，7Z，10Z，13Z，16Z，19Z））、鞘磷脂（d18∶0/16∶0）、甘 氨胆酸、溶血卵磷脂（18∶1（9Z）、20∶3（5Z，8Z，11Z））、20∶3（8Z，11Z，14Z））共20 种差异代谢物，高 剂量PSE可更好地调节高脂饮食诱导的甘油磷脂代谢通路的紊乱。结论：PSE可通过调节磷脂类和胆汁酸类的小分 子代谢物含量来改善NAFLD的发生发展。 关键词：植物甾醇酯；肝脏；代谢物；非酒精性脂肪肝；超高效液相色谱-四极杆串联飞行时间质谱

ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃ
穿刺导管针从ＳＭＶ分支插入。固定后，以硬膜外导 管续接引入皮下，外接肝素帽后固定，供注射给药用。 ３．动物模型及处理：雄性ＳＤ大鼠４８只，体质
量１６０～１８０ ｇ，购自华中科技大学同济医学院实验
动物学部。适应｜生喂养ｌ周后，所有ＳＤ大鼠通过手
术建立ＰＳＭＶ置管给药通路。继续喂养１０ｄ后，随 机将ＳＤ大鼠均分为对照组，模型组和治疗组。对 照组喂以普通饲料，至第１６周末；模型组喂以高脂 饲料（８２％的普通饲料＋８．３％的蛋黄粉＋９％猪油 ＋０．５％胆固醇＋０．２％胆酸钠），至１６周末，其中 从第１２周起经ＰＳＭＶ置管给予等体积等渗盐水；治 疗组以高脂饲料，至１６周末，其中从第１２周起经 ＰＳＭＶ置管给予等体积ＸＧｌ０２（１ Ｉｎｇ／ｋｇ）。观察 期内ＳＤ大鼠分笼饲养，保持温度、湿度及通风良好， 光照时间按正常昼夜节律调节。所有动物１６周后处 死，经腹主动脉取血，常规分离血清，进行生物化 学指标检测，其余血清于一２０℃保存；同时取出肝 脏称取质量，计算肝指数：肝指数＝（肝湿重／体 质量）ｘ １００％。将一部分肝组织用４％的中性甲醛 溶液固定，另一部分于液氮中保存待检。
・９４８・
中华肝脏病杂志２０１４年１２月第２２卷第１２期Ｃｈｉｎ
Ｊ
Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１４，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．１２
・翼御猷汗病・
仆Ｋ抑制剂ＸＧ一１ ０２对非酒精性脂肪性肝炎 大鼠的保护作用及其机制
胡迎宾
彭娜 雷德利 程方雄
陈以莲
【摘要ｌ
目的
观察ＪＮＫ抑制剂ＸＧ一１０２对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作 方法 通过手术对４８只雄性ＳＤ大鼠建立经皮肠系膜上静脉给药通路，１０
基金项目：武汉市卫生局临床科研项目（ＷＸｌ２Ｃ３３） 作者单位：４３００３３武汉，华中科技大学同济医学院附属普爱医院消化内科 胡迎宾男，３６岁，博士，副主任医师。Ｅｒｎａｉｌ：ｈｕ＿ｙｉｎｇ ｂｉｎ＠１６３．ｔｏｍ