临床研究中的偏倚及控制讲解

第九章临床科研中常见偏倚及其控制方法第一节真实性、偏倚与机遇的概念一、真实性指一项观察或研究所推论观点的正确性及可靠程度,即所得结果反映研究对象的真实情况。

临床医学研究的目的是从样本人群,通过观察或研究,努力取得研究变量同结果变量间的真实联系,并将此真实联系推广到样本人群及其所属目标人群(或参照人群)范围内。

流行病学上将能正确反映样本人群及目标人群真实状况的研究结果的外延性称作内部真实性,若将该项研究成果推广到目标人群以外的其他人群仍然得到同样的结果,表明该项研究成果不但具有内部真实性,而且同时具有外部真实性。

一项没有内部真实的研究结果,不可能具有外部真实性,但有内部真实性的研究成果,不一定具有外部真实性。

样本偏倚是临床科研中特别值得注意的问题,许多临床研究是在三级医院中进行的,而三级医院是重病集中的场所,容易将疾病描绘得严重一些,在三级医院中所获得的研究结论有时并不适用于一般人群。

例如急性心肌梗死病死率,三级医院的资料常低于一般社会人群,原因是心肌梗死死亡的病人50%是发生在未送医院之前。

样本偏倚与后面要讲的选择性偏倚不同,样本偏倚仅涉及将医院里的研究结论推广到群体时产生,而不涉及内部真实性,而选择性偏倚涉及内部真实性,因此,临床工作者必须注意树立群体观点。

(见图9-1)(图9-1内部真实性与外部真实性二、偏倚指研究所得资料的推论偏离真值。

或者说，自样本人群所得变量与结果变量的联系，不能反映目标人群的暴露变量与结果变量的真实联系。

在临床科研中，偏倚是在研究对象各组间某变量有否差异的过程中产生的一种系统误差。

例如，甲治疗组的疗效优于乙治疗组；急性心肌梗死范围大的患者其预后比梗死范围小的患者要差；CT诊断脑瘤的符合率比放射性核素扫描为高等。

临床研究中所获得之各组变量间的差异，有时并非代表真实情况，这种现象就是偏倚（对真实情况的偏离）。

必须指出，与基础科学研究相比较，临床科研特别容易产生偏倚，因为临床科研的对象是人，不可能象动物那样做到组间基本情况均相等，而且病人还有心理变化，拒绝试验或中途退出试验等影响科研结果正确性的情况。

临床试验偏倚控制方法
偏倚（bias）又称偏性，是指在设计临床试验方案、执行临床试验、分析评价临床试验结果时,有关影响因素的系统倾向，致使疗效或安全性评价偏离真值.随机化(randomization）和盲法(blinding)是控制偏倚的重要措施.
随机化（randomization)是使临床试验中的受试者有同等的机会被分配到试验组或对照组中,而不受研究者主观意愿的影响，可以使各处理组的各种影响因素，不论是已知或未知的,分布趋于相似。

随机化包括分组随机和试验顺序随机，与盲法合用，随机化有助于避免在受试者的选择和分组时因处理分配可预测性而导致的可能偏倚。

盲法（blind method）是为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产生有意或无意的偏倚，这些偏倚可能来自于对治疗的了解而对筛选和安排受试者、照顾受试者、受试者对治疗的态度、对终点（end point）的评价、对脱落（drop out）的处理，在分析中剔除数据等等的影响。

临床试验根据设盲的程度分为单盲、双盲和三盲试验。

单盲试验是指研究对象不知自己所接受试验处理还是对照处理；研究对象和给予干预和结局评估的研究人员均不知道试验分组情况；三盲是指在双盲基础上对负责资料收集和数据分析的人员也设盲。

临床试验偏倚控制方法首先，随机分组是控制试验偏倚的重要手段之一、通过将参与者随机分配到实验组和对照组，可以减少由于个体差异而引起的偏倚。

随机分组可以确保两组参与者之间的基本特征是均衡的，从而减少其他因素对试验结果的影响。

其次，盲法也是常用的控制偏倚的方法之一、在盲法下，参与者和研究人员对实验组和对照组的信息是不知情的。

这可以减少主观因素对试验结果的影响，保证结果的客观性。

主要的盲法有单盲法、双盲法和三盲法。

在单盲法中，只有参与者不知道自己所属的组别；在双盲法中，参与者和研究人员都不知道所属的组别；在三盲法中，除了参与者和研究人员，评价结果的人员也不知道所属的组别。

盲法可以减少心理因素对研究结果的影响，提高试验结果的可靠性。

此外，使用安慰剂也是常用的偏倚控制方法之一、安慰剂是一种与治疗药物在外观和口感上相似，但是没有治疗效果的物质。

通过使用安慰剂，可以消除由于心理因素和期望效应而引起的偏倚。

研究人员和参与者无法确定自己所使用的是否是治疗药物，这样可以避免他们对研究结果的期望影响实验结果。

此外，控制群体特征也是一种常用的偏倚控制方法。

在临床试验中，参与者的特征可能会对试验结果产生较大的影响。

为了减少这种影响，研究人员可以在分组时根据参与者的特征进行匹配，使得两组的特征尽可能接近。

这样可以减少组间差异对试验结果的影响，提高结果的可靠性。

最后，多中心研究也是一种常用的偏倚控制方法。

单中心研究仅在一个地方进行，可能受到地域和人种等因素的限制，从而引入偏倚。

通过在多个中心进行研究，可以减少这些因素对试验结果的影响，提高结果的普遍性和可靠性。

综上所述，临床试验偏倚控制的方法包括随机分组、盲法、使用安慰剂、控制群体特征和多中心研究等。

这些方法能够减少不同因素对试验结果的干扰，提高研究结果的可靠性和有效性。

在实际操作中，研究人员需要根据具体情况选择合适的偏倚控制方法，并严格按照标准操作，以确保试验结果的准确性。

临床研究中的误差来源与控制方法临床研究是一项重要的科学研究方法，在医学领域中起着举足轻重的作用。

然而，由于临床研究的复杂性以及实验环境的不确定性，误差成为影响研究结果准确性和可靠性的重要因素。

本文将探讨临床研究中常见的误差来源以及相应的控制方法。

一、受试者选择偏倚受试者选择偏倚是指研究者在选择受试者时存在偏差，导致样本偏离总体。

这种偏差会严重影响研究结果的可靠性。

1. 控制方法：- 严格筛选受试者：确保受试者符合研究入选标准，并尽量避免抽样偏差。

- 随机分组：采用随机分组的方式可以消除部分选择偏倚，提高结果的可靠性。

二、记忆偏倚和信息偏倚记忆偏倚和信息偏倚常常发生在问卷调查或回顾性研究中，受试者的回忆和提供的信息可能不完全准确，导致研究结果失真。

2. 控制方法：- 增加记忆辅助工具：例如使用日记、手机应用等，帮助受试者记录并提供准确的信息。

- 多种信息收集方式：结合问卷调查、观察、实验等多种方法，相互印证，提高数据的可信度。

三、观察者偏倚观察者偏倚是指研究者在观察和记录数据过程中存在主观偏差，比如对受试者的评估过程可能会受到研究者的期望值、态度等因素的影响。

3. 控制方法：- 盲法实验设计：采用盲法实验设计，减少观察者对实验结果的主观影响，例如双盲、单盲等设计。

- 多名观察者共同进行评估：通过多名观察者的共同评估可以减少主观偏差，提高观察数据的客观性。

四、实验设备和测量仪器误差实验设备和测量仪器的误差是临床研究中常见的问题，对研究结果的准确性和可靠性产生直接影响。

4. 控制方法：- 校准仪器：定期校准仪器，确保测量结果的准确性。

- 多次测量取平均值：通过多次测量取平均值可以降低仪器误差，提高数据的可靠性。

五、统计分析偏倚统计分析偏倚是指在临床研究中进行统计分析时产生的偏差，可能导致对结果的错误解读。

5. 控制方法：- 选择合适的统计方法：根据研究设计和数据类型选择合适的统计方法，减少统计分析的偏差。

临床分析如何识别和纠正检验结果的偏倚在医疗诊断中，检验结果起着至关重要的作用。

然而，我们常常会面临检验结果的偏倚问题。

这些偏倚可能源于检验方法的局限性，样本的处理与分析过程中的误差，甚至操作人员的主观判断等原因。

因此，临床分析师需要具备一定的技巧和知识，以便识别和纠正这些偏倚，从而提高诊断的准确性和可靠性。

一、检验结果偏倚的类型1. 分析偏倚：包括系统误差和偶然误差。

系统误差是指在长期的检验过程中，检验方法存在的固有缺陷，导致结果偏离真实值的程度相对稳定。

例如，测定特定物质时常常受到干扰物的影响，造成结果的偏倚。

而偶然误差则是由于个别实验操作中的不确定性因素，导致结果的波动。

2. 样本采集与处理的偏倚：包括标本质量、操作人员技术水平、采集和保存条件等方面。

例如，当病人样本保存不当或者采样过程中出现污染时，就会影响结果的准确性。

3. 数据分析偏倚：主要涉及统计方法及数据处理过程中的误差。

例如，数据的选择、排除和加权等都可能影响分析结果的准确性。

二、识别和纠正偏倚的方法1. 标准化：在临床分析中，标准化是识别和纠正偏倚的关键。

标准化的主要思想是建立准确的参考值范围，并使用内部和外部参照物进行校准。

内部参照物是指通过同一样本分别测定多次，计算其平均值和变异程度来建立的参照范围。

而外部参照物则是通过与国际或国内标准样品进行比对，以确保结果的准确性。

2. 质量控制：质量控制是将标准品与待检样本一同测定，用于持续监测检验方法和仪器的准确性和稳定性。

通过比对标准品的结果和实验室内部和外部质控数据，及时发现和纠正偏倚。

3. 样本采集和处理的标准化：在样本采集和处理过程中，严格按照标准化操作要求进行。

包括采集样本的时间、部位、方法等，以及标本的保存、运输和处理。

4. 数据分析的严谨性：在数据分析过程中，注意选择合适的统计方法，并对数据进行充分的验证。

不仅要关注结果的显著性和可靠性，还要注意结果的稳定性和可重复性。

循证医学研究中的偏倚评估及控制方法Chapter 1 引言循证医学是一种基于证据的医疗实践方式，在医学领域中被广泛应用。

关于循证医学的研究方法和技术，偏倚评估是其中不可或缺的一部分，目的是确保研究结果的准确性和可信度。

在本文中，我们将深入探讨循证医学研究中的偏倚评估及其控制方法。

Chapter 2 偏倚评估的定义和作用2.1 偏倚的定义偏倚是指实验或研究中的误差，可能导致研究结果失真。

偏倚通常是由于研究设计、数据收集、分析和解释时的错误或问题导致的。

在循证医学中，偏倚特别重要，因为偏倚可能会导致医疗实践向错误的方向发展。

偏倚的类型包括选择偏见、信息偏见、测量偏见和报告偏见。

2.2 偏倚评估的作用偏倚评估是一种控制各种偏倚，确保研究结果准确可靠的方法。

对偏倚的评估和控制有助于研究人员确定偏倚的来源，建立可靠的研究方案，并提高研究结果的可信度和准确性。

偏倚评估也有助于研究人员发现医疗实践中潜在的弱点，提供更完整的证据，使医疗实践更加科学、准确和安全。

Chapter 3 偏倚评估的控制方法3.1 随机化随机化是一种控制选择和信息偏差的有效方法。

随机化是指在研究中随机分配参与者到组中，所有组的干预或治疗是随机的，从而确保所有偏差因素被平均分散到所有组中。

随机化可以大大减少选择和信息偏差的影响，主要用于实验设计和临床试验中。

3.2 盲法盲法是指研究人员在研究过程中不知道受试者接受的干预或治疗的情况。

盲法可以控制信息偏差和测量偏差。

在单盲实验中，受试者不知道接受的治疗方案；在双盲试验中，不仅受试者，而且研究负责人、医生或评估者都不知道患者接受的治疗方案。

3.3 交叉设计交叉设计是一种控制组内差异的方法，将同一组人员分成两组，每一组接受不同的治疗方案。

为了控制偏差，两组治疗的时间和次数应该相等，且应该存在一个足够的洗脱期。

在交叉设计中，每位受试者都是自己的对照组，从而减少组间差异。

3.4 多中心研究多中心研究是一种控制选择偏差和信息偏差的方法，旨在提高研究结果的可靠性和推广性。