初级药师-药理学-大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素(4页)
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第三十七章大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素对抗G+菌感染的抗生素,包括大环内酯类、林可霉素类和万古霉素等。
一、大环内酯抗生素大环内酯抗生素是指具有一个12-16个碳骨架大内酯环附着一个或者多个脱氧糖结构的抗生素,包括14元环红霉素、甲红霉素、罗红霉素;15元环阿齐霉素和16元环的麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。
这些药物在药动学、抗菌作用等方面存在着一些共同的特征:1、不耐酸,口服会被胃酸破坏,酯化衍生物可增加吸收;在碱性环境中作用强;——肠溶片。
2、体内分布广,均可达血药浓度,但不易透过血脑屏障;主要经胆汁排泄,进行肝肠循环,体内时间长;3、抗菌谱窄,>PG,G+、G-球菌、厌氧菌、胎儿弯曲菌、军团菌、衣原体和支原体等;——耐青霉素感染或青霉素过敏者。
4、作用机理:抑制细菌蛋白质的合成。
5、细菌对本类药物易产生耐药性,药物之间存在着部分或完全交叉耐药性,红耐药,螺旋耐药,但停药一段时间后会消失;以红霉素作用应用广。
红霉素:1952年由美国Eli Lilly公司开发的第一个大环内酯类抗生素,从链丝菌的培养液里提取得到的。
特点:1、味苦,不耐酸——口服胃酸破坏,抗菌活性低——肠溶片——在肠道崩解吸收——在碱性环境中抗菌活性较高+SB——尿路感染+SB碱化尿液。
现在临床上口服的红霉素养主要有以下几种制剂:红霉素肠溶片:糖衣片琥乙红霉素:红霉素琥珀酸乙酯(利君沙)——口服后在体液中分解出酯和红霉素碱吸收——干糖浆——小儿抗菌药——肝损害无味红霉素:红霉素的丙酸酯——无苦味——适合儿童服用——对肝功能损害大2、单用易产生抗药性,但不持久——停药数月后可恢复敏感性;3、抗菌谱:与PG相似,略广,(1)对G+的强大的抗菌作用;(2)对G-菌菌的脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、军团菌有效,对耐药金葡菌有效4、临床用途:(1)青霉素过敏和耐药;(2)百日咳;(3)军团菌肺炎、支原体肺炎、衣原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选;5、机制:抑制细菌蛋白质的合成,抑制转肽作用及信使RNA移位,作用位点是50s亚基。
药理学第三十六节大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素一、A11、万古霉素的抗菌作用机制是A、阻碍细菌细胞壁的合成B、干扰细菌的叶酸代谢C、影响细菌胞浆膜的通透性D、抑制细菌蛋白质的合成E、抑制细菌核酸代谢2、红霉素的最常见不良反应是A、肾损害B、心脏毒性C、胃肠道反应D、二重感染E、耳毒性3、下面对红霉素的描述,错误的是A、口服可吸收B、支原体感染首选C、主要经胆汁排泄D、对螺旋体和支原体有抑制作用E、金葡菌对其不易产生耐药性4、阿奇霉素属于A、青霉素类B、大环内酯类C、四环素类D、氨基苷类E、头孢类5、作用原理与叶酸代谢无关的是A、甲氧苄啶B、磺胺嘧啶C、柳胺磺吡啶D、克林霉素E、磺胺甲噁唑6、治疗广谱抗生素所致假膜性肠炎可选用A、氨苄西林B、头孢唑啉C、诺氟沙星D、万古霉素E、磷霉素7、具有肝肠循环且对胆道感染有较好疗效的药物是A、甲氧苄啶B、克林霉素C、红霉素D、青霉素E、万古霉素8、林可霉素的作用靶点是A、细菌核蛋白体30S亚基B、细菌核蛋白体50S亚基C、细菌胞膜上特殊蛋白PBPsD、二氢叶酸合成酶E、DNA螺旋酶9、红霉素的作用靶点是A、细菌核蛋白体30S亚基B、细菌核蛋白体50S亚基C、细菌胞膜上特殊蛋白PBPsD、二氢叶酸合成酶E、DNA螺旋酶10、大环内酯类对下列哪类细菌无效A、军团菌B、革兰阴性球菌C、革兰阳性菌D、衣原体和支原体E、大肠埃希菌和变形杆菌11、关于万古霉素,描述错误的是A、可用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染B、可引起假膜性肠炎C、作用机制是阻碍细菌细胞壁的合成D、属于快速杀菌药E、与其他抗生素间无交叉耐药性12、下列不是影响细菌细胞壁合成的抗生素是A、青霉素类B、头孢菌素类C、万古霉素D、林可霉素E、杆菌肽13、红霉素与下述情况或不良反应有关的是A、肝损害B、假膜性肠炎C、剥脱性肠炎D、肺纤维性变E、肾功能严重损害14、可用于治疗厌氧菌感染的抗菌药是A、克林霉素(氯林可霉素)B、青霉素C、磺胺嘧啶D、红霉素E、头孢唑啉15、患者男性,28岁。
第三十七章大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素对抗G+菌感染的抗生素,包括大环内酯类、林可霉素类和万古霉素等。
一、大环内酯抗生素大环内酯抗生素是指具有一个12-16个碳骨架大内酯环附着一个或者多个脱氧糖结构的抗生素,包括14元环红霉素、甲红霉素、罗红霉素;15元环阿齐霉素和16元环的麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。
这些药物在药动学、抗菌作用等方面存在着一些共同的特征:1、不耐酸,口服会被胃酸破坏,酯化衍生物可增加吸收;在碱性环境中作用强;——肠溶片。
2、体内分布广,均可达血药浓度,但不易透过血脑屏障;主要经胆汁排泄,进行肝肠循环,体内时间长;3、抗菌谱窄,>PG,G+、G-球菌、厌氧菌、胎儿弯曲菌、军团菌、衣原体和支原体等;——耐青霉素感染或青霉素过敏者。
4、作用机理:抑制细菌蛋白质的合成。
5、细菌对本类药物易产生耐药性,药物之间存在着部分或完全交叉耐药性,红耐药,螺旋耐药,但停药一段时间后会消失;以红霉素作用应用广。
红霉素:1952年由美国Eli Lilly公司开发的第一个大环内酯类抗生素,从链丝菌的培养液里提取得到的。
特点:1、味苦,不耐酸——口服胃酸破坏,抗菌活性低——肠溶片——在肠道崩解吸收——在碱性环境中抗菌活性较高+SB——尿路感染+SB碱化尿液。
现在临床上口服的红霉素养主要有以下几种制剂:红霉素肠溶片:糖衣片琥乙红霉素:红霉素琥珀酸乙酯(利君沙)——口服后在体液中分解出酯和红霉素碱吸收——干糖浆——小儿抗菌药——肝损害无味红霉素:红霉素的丙酸酯——无苦味——适合儿童服用——对肝功能损害大2、单用易产生抗药性,但不持久——停药数月后可恢复敏感性;3、抗菌谱:与PG相似,略广,(1)对G+的强大的抗菌作用;(2)对G-菌菌的脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、军团菌有效,对耐药金葡菌有效4、临床用途:(1)青霉素过敏和耐药;(2)百日咳;(3)军团菌肺炎、支原体肺炎、衣原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选;5、机制:抑制细菌蛋白质的合成,抑制转肽作用及信使RNA移位,作用位点是50s亚基。
药理学——大环内酯类、林可霉素及其他抗生素一、大环内酯类(一)分类按化学结构:14元环大环内酯类天然:红霉素半合成:克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环大环内酯类半合成:阿奇霉素16元环大环内酯类天然:麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素半合成:罗他霉素、交沙霉素按发展阶段分:第一代:红霉素、地红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素主要用于:治疗对β-内酰胺类抗生素过敏患者及耐青霉素金葡菌引起的严重感染。
第二代:罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、米欧卡霉素增强抗菌活性及抗菌后效应,减少不良反应、延长t1/2、对酸稳定。
第三代:泰利霉素对大环内脂-林克霉素-链霉素耐药菌株有效。
(二)大环内酯类的共同特点【抗菌作用机制】作用于细菌50S核糖体亚单位——抑制细菌蛋白质合成。
【体内过程】天然大环内酯类抗生素:吸收:碱性抗生素,不耐酸,口服多用肠溶片或酯化产物;分布:广泛分布于各种组织和体液中,血中药物浓度低;肝脏代谢,胆汁排泄,胆汁中浓度高,可有肝肠循环。
半合成大环内酯类抗生素:对胃酸稳定,口服生物利用度高;血浆t1/2长;经胆汁和肾脏排泄。
如:依托红霉素;琥乙红霉素(三)常用代表药1.红霉素【抗菌谱】~与青霉素相比相似而略广,为抑菌药——相似——G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体苍白密螺旋体、钩端螺旋体——略广——四体、军团菌、弯曲菌、弓形虫【临床应用】白衣空军百支曲青败红战是首选(1)主要用于治疗耐青霉素或对青霉素过敏者的金葡菌感染。
(2)在下列治疗中红霉素列为首选:军团病、白喉带菌者、百日咳、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、空肠弯曲杆菌所致败血症或肠炎。
(3)可用于妊娠期、婴儿、新生儿,是妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。
【不良反应】(1)胃肠道反应:最常见,口服或静脉给药均可引起(2)肝损害:酯化物(依托红霉素、琥乙红霉素)发生率高(40%)肝功能不良、胆道梗阻禁用!!(3)耳毒性(肾功能不良者发生多)心脏毒性(静滴速度过快,特殊致死反应)静脉注射给乳糖酸红霉素可发生血栓性静脉炎。
药理学:大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素大环内酯类抗生素是一类具有12~16碳内酯环共同化学结构的抗菌药。
目前使用的有红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙基螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等。
本类药的共同特点为:①抗菌谱窄,比青霉素略广,主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌,以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等;②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性;③在碱性环境中抗菌活性较强,治疗尿路感染时常需碱化尿液;④口服后不耐酸,酯化衍生物可增加口服吸收;⑤血药浓度低,组织中浓度相对较高,痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度;⑥不易透过血脑屏障;⑦主要经胆汁排泄,进行肝肠循环;⑧毒性低微。
口服后的主要副作用为胃肠道反应,静脉注射易引起血栓性静脉炎。
红霉素(erythromycin)从链丝菌(S. erythreus)分离而得。
【抗菌作用】红霉素对革兰阳性细菌有强大抗菌作用,革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌(Legionella)对红霉素也都高度敏感。
红霉素对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌也有抑制作用。
金葡菌对红霉素可产生耐药性,大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。
红霉素的抗菌机制是它能与细菌核蛋白体的50S亚基结合,抑制转肽作用及(或)信使核糖核酸(mRNA)移位,而抑制蛋白质合成。
【体内过程】红霉素不耐酸,口服用糖衣片。
无味红霉素是其丙酸酯的十二烷酸盐,能耐酸、无味,适于儿童患者服用。
红霉素口服吸收快,2小时血药浓度达到高峰,可维持6~12小时,t1/2约2小时。
乙琥红霉素为酯化红霉素在体内释出红霉素。
红霉素吸收后可迅速分布于组织、各种腺体并易透过胎盘和滑膜囊腔等。
药物在体内大部分经肝破坏,胆汁中浓度高,约为血浆浓度的10倍,仅少量药物(12%)由尿排泄。
【临床应用】红霉素主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。
它效力不及青霉素,且易产生耐药性,但停药数月后,又可恢复其敏感性。
药理学——第三十六节大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素考情分析
三十而立四环素
红绿林中五十载
一、大环内酯类
(一)分类
按化学结构:
●14元环大环内酯类
天然:红霉素
半合成:克拉霉素、罗红霉素、地红霉素
●15元环大环内酯类
半合成:阿奇霉素
●16元环大环内酯类
天然:麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素
半合成:罗他霉素、交沙霉素
●第一代:红霉素、地红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素
主要用于:治疗对β-内酰胺类抗生素过敏患者
及耐青霉素金葡菌引起的严重感染。
●第二代:罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、米欧卡霉素
增强抗菌活性及抗生素后效应,
减少不良反应、延长t1/2、对酸稳定。
●第三代:泰利霉素
对大环内脂-林克霉素-链霉素耐药菌株有效。
(二)大环内酯类的共同特点
【抗菌作用机制】
作用于细菌50S核糖体亚单位——抑制细菌蛋白质合成。
【体内过程】
天然大环内酯类抗生素:
□吸收:碱性抗生素,不耐酸,口服多用肠溶片或酯化产物;
□分布:广泛分布于各种组织和体液中,血中药物浓度低;
□肝脏代谢,胆汁排泄,胆汁中浓度高,可有肝肠循环。
半合成大环内酯类抗生素:
□对胃酸稳定,口服生物利用度高;
□血浆t1/2长;
□经胆汁和肾脏排泄。
(三)常用代表药
1.红霉素
【抗菌谱】
~与青霉素相比相似而略广,为抑菌药
——相似——
G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌
G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌
G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌
螺旋体苍白密螺旋体、钩端螺旋体
——略广——
四体、军团菌、弯曲菌、弓形虫
【临床应用】
技巧:白衣空军百支曲
青败红战是首选
(1)主要用于治疗耐青霉素或对青霉素过敏者的金葡菌感染。
(2)在下列治疗中红霉素列为首选:
军团病、白喉带菌者、百日咳、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、空肠弯曲杆菌所致败血症或肠炎。
(3)可用于妊娠期、婴儿、新生儿,是妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。
【不良反应】
(1)胃肠道反应:最常见,口服或静脉给药均可引起
(2)肝损害:
◆酯化物(依托红霉素、琥乙红霉素)发生率高(40%)
◆肝功能不良、胆道梗阻禁用!!
(3)耳毒性(肾功能不良者发生多)
(4)其它
心脏毒性(静滴速度过快,特殊致死反应)
静脉注射给乳糖酸红霉素可发生血栓性静脉炎。
※大环内酯类要点口诀:
红霉阿奇和麦迪,大环内酯亲兄弟
革兰阳菌革阴球,呼吸感染为首选
★红霉素
大环内酯红霉素,碱性环境增效果;
青红合用不对路,盐析现象须记住,
林红竞争结合点,四红合用增肝毒。
2.罗红霉素
●与红霉素相比,有强有弱!
——对革兰阳性菌和厌氧菌的作用与红霉素相仿
——对流感嗜血杆菌的作用较红霉素弱
——对嗜肺支原体、衣原体、军团菌的作用略强于红霉素
●适用于敏感菌导致的上、下呼吸道感染及皮肤软组织感染。
●也用于支原体、衣原体或不明原因导致的非淋球菌性尿道炎、宫颈炎的治疗。
●不良反应发生率低,少数患者出现肝功能异常。
3.克拉霉素(甲红霉素)
●抗菌活性为大环内酯类中最强者
●对需氧G+球菌、嗜肺军团菌,肺炎衣原体抗菌活性最强;
●口服易吸收,组织分布广,但首过消除明显(55%);
●在组织中浓度明显高于血浆浓度,尤其是肺和扁桃体;
●临床应用:主要用于敏感菌…;
防治幽门螺杆菌感染,治疗消化性溃疡。
●不良反应少,耐受性好。
4.阿奇霉素
●半合成抗生素,抗菌谱最广。
●对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强;
●对金葡菌、肺炎球菌、链球菌属抗菌活性较红霉素略差;
●具有明显的抗生素后效应;
●组织穿透力强,t1/2长;
●用于敏感菌所致的……较严重的沙眼衣原体、脲原体引起感染和单纯淋病的治疗。
二、林可霉素类
【抗菌谱】
——抗厌氧菌效果好
对G+菌,G-厌氧菌均有效,对G-需氧菌无效;
人型支原体、沙眼衣原体对两药敏感。
【抗菌机制】
与核糖体50S亚基结合,抑制细菌蛋白质合成;
【注意】
与大环内酯类竞争结合部位,不宜合用。
【体内过程】
口服吸收好,广泛分布于组织和体液
不易透过血脑屏障
骨组织中浓度高
【临床应用】
——主要用于厌氧菌及金葡菌等革兰阳性菌感染。
●金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎;
●厌氧菌感染引起的口腔、腹腔、盆腔感染
(合用氨基糖苷类效果好);
●外用治疗G+菌引起的化脓性感染。
※林可霉素类要点口诀
林可克林出同门,
抗菌族谱类红霉。
优势针对厌氧菌,
呼吸胆道有感染,
口腔妇科骨髓炎。
三、万古霉素类
【品种】万古霉素
去甲万古霉素
替考拉宁
【抗菌机制】
●牢固地结合到细胞壁前体肽聚糖五肽末端
●阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成
●抑制细胞壁形成——速效杀菌剂。
【抗菌作用】
●对G+菌——特别是G+球菌杀菌作用强大;
●对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林的表皮葡萄球菌(MRSE)——有强大的杀菌作用;
●去甲万古霉素——是抗脆弱拟杆菌作用最强的抗生素。
【临床应用】
●一般不作为一线药应用;
●仅用于严重耐药的G+菌感染,特别是MRSA和MRSE感染和耐青霉素的肺炎链球菌感染;
●对青霉素联合氨基糖苷类治疗失败的肠球菌、链球菌心内膜炎有效;
●口服治疗难辨性梭菌性伪膜性结肠炎,替考拉宁疗效最好。
【体内过程】
●口服不易吸收、肌肉注射引起疼痛与组织坏死
——多静脉给药
●药物主要分布在各种体液中,可进入骨组织,脑膜炎时可进入脑脊液。
【不良反应】
●耳毒性、肾毒性
——禁止与具有耳、肾毒性的药物合用。
●“红人综合症”
——快速静滴万古霉素时,出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速、低血压等特征性症状。
●过敏反应
●禁止与碱性溶液配伍,禁止与重金属接触。