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米非司酮原理引言米非司酮（Mifepristone），又称RU-486，是一种抗孕激素药物，被广泛应用于妇科领域的流产和促进人工流产。
它通过干扰妇体的黄体酮的作用，从而引起流产。
本文将详细探讨米非司酮的原理。
什么是米非司酮？米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，最早是由法国药厂罗谢尔（Roussel Uclaf）研发的。
它主要通过对妇体内黄体酮的作用进行阻断，从而达到流产的效果。
黄体酮是由卵巢的黄体细胞分泌的一种激素，它对维持妊娠起着至关重要的作用。
米非司酮可将黄体酮从子宫内血液流入子宫内膜细胞内，降低它的浓度，从而导致胎盘脱落，使妊娠终止。
米非司酮的作用机制米非司酮主要通过以下几个方面发挥其作用：1.对子宫内膜的影响米非司酮能够削弱子宫内膜的营养供应，破坏胎盘营养物质的输送，使胎儿无法继续发育。
它还能够降低子宫内膜对激素的敏感性，减少胎盘在子宫内膜的植入情况。
2.对黄体酮的作用米非司酮的另一个重要作用是针对妇体内的黄体酮。
黄体酮通过抑制妇体免疫系统的活性，避免免疫系统攻击胚胎。
而米非司酮能够与黄体酮竞争结合位点，使其失去作用。
3.子宫收缩作用米非司酮还有一个重要的作用是促使子宫收缩，帮助胎儿从子宫内脱落。
这是因为米非司酮能够抑制子宫平滑肌细胞的雌激素受体，从而引起子宫活动增加，导致胎儿的自发排除。
4.对子宫颈的影响米非司酮能够增加子宫颈的收缩和软化，使其更容易扩张。
这对于流产手术是非常必要的，因为扩张子宫颈有助于提升手术的成功率和减少出血的情况。
米非司酮的使用方法米非司酮的使用方法需要在医生的指导下进行。
一般剂量为200mg，口服于日常可怀孕的女性，并在48小时后再次口服。
此外，米非司酮必须与前列腺素（负责子宫收缩）联合使用，以增加流产的效果。
前列腺素通常通过阴道给药。
使用米非司酮的注意事项使用米非司酮时需遵循以下几点：1.医生指导使用米非司酮必须在医生的指导下进行。
医生能够根据患者的具体情况，合理调整剂量和使用方法，确保流产的效果和安全。
药物与临床China &Foreign Medical Treatment 中外医疗米非司酮周期疗法治疗对围绝经期异常子宫出血患者的影响分析梅娟，戴淑婷，张雪芳漳州招商局经济技术开发区第一医院妇产科，福建漳州 353100［摘要］ 目的 研讨米非司酮周期疗法治疗对围绝经期异常子宫出血（Abnormal Uterine Bleeding, AUB ）患者的影响。
方法 随机选取2021年5月—2023年5月漳州招商局经济技术开发区第一医院确诊为AUB 的100例患者为研究对象，依据随机数表法分组，对照组（n =50）接受米非司酮持续口服，观察组（n =50）接受米非司酮周期疗法治疗，比较两组方案疗效、性激素水平、临床相关指标以及用药安全性。
结果 观察组经3个周期用药后的疗效（96.00%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（χ2=6.060，P <0.05）。
用药后，观察组各项性激素指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。
观察组用药后血红蛋白值高于对照组，子宫内膜厚度小于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。
两组间发生药物不良反应基本相当，差异无统计学意义（P >0.05）。
结论 对围绝经期AUB 患者实施米非司酮周期疗法用药，能够明显提升用药效果，调节患者机体性激素水平，提高血红蛋白值，缩小子宫内膜厚度，同时保障用药安全。
［关键词］ 围绝经期异常子宫出血；米非司酮；周期疗法；性激素；子宫内膜厚度［中图分类号］ R5 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2024）02(a)-0103-04Analysis of the Effect of Mifepristone Cycle Therapy on Perimenopausal Abnormal Uterine Bleeding PatientsMEI Juan, DAI Shuting, ZHANG XuefangDepartment of Obstetrics and Gynecology, Zhangzhou China Merchants Economic and Technological Development Zone First Hospital, Zhangzhou, Fujian Province, 353100 China[Abstract] Objective To study the effect of mifepristone cycle therapy on patients with perimenopausal abnormal uter⁃ine bleeding (AUB). Methods 100 patients diagnosed as perimenopausal AUB by Zhangzhou China Merchants Eco⁃nomic and Technological Development Zone First Hospital from May 2021 to May 2023 were randomly selected as the study objects and the group design was completed based on the random number table method. 50 cases in the control group received continuous oral mifepristone, and 50 cases in the observation group were treated with mifepristonecycle therapy. The efficacy, sex hormone levels, clinical indexes and drug safety of the two groups were compared. Results After 3 cycles of treatment, the therapeutic effect of the regimen in the observation group (96.00%) was higherthan that in the control group (80.00%), and the difference was statistically significant (χ2=6.060, P <0.05). After treat⁃ment, the levels of various sex hormone indexes in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (all P <0.05). The hemoglobin value of the observation group was higher than that of the control group, and the endometrial thickness was lower than that of the control group, the differ⁃ences were statistically significant (both P <0.05). The incidence of adverse drug reactions between the two groups wassimilar, and there was no statistical significance difference (P >0.05). Conclusion The implementation of mifepristonecycle therapy for perimenopausal AUB patients can significantly enhance the effect of medication, regulate the level ofsex hormones in the patient's body, increase hemoglobin value, and reduce the thickness of the endometrium, as well DOI ：10.16662/ki.1674-0742.2024.04.103[作者简介] 梅娟（1983-），女，本科，主治医师，研究方向为妇产科临床。
促黄体素释放激素类似物作用机理
促黄体素释放激素类似物（LH-RH-A）是一类能够模拟促黄体生成素释放激素（LH）的生物活性化合物。
它们主要通过以下作用机理发挥生理作用：
1. 激活垂体：促黄体素释放激素类似物可以刺激垂体前叶细胞合成和分泌促黄体生成素（LH）和促滤泡成熟素（FSH），从而促使卵巢排卵、黄体形成以及睾丸分泌睾酮等生理过程。
2. 调节生殖周期：在月经周期中，LH的释放高峰与卵巢排卵密切相关。
通过监测血清LH峰值，可以确定最佳受孕时间。
3. 抑制蜕膜组织功能：高剂量促黄体素释放激素类似物可以抑制人蜕膜组织在离体下对核糖核酸（RNA）和蛋白质的合成，从而调节蜕膜组织的功能。
4. 抗生育作用：促黄体素释放激素类似物可以用于抗生育研究，例如用于避孕药物的研发，通过调节生殖激素水平，达到避孕的目的。
5. 治疗月经失调：促黄体素释放激素类似物可以用于治疗因妇科疾病或使用避孕药引起的月经失调，包括闭经、功血及排卵障碍等。
6. 免疫调节：促黄体素释放激素类似物还可以影响免疫系统，例如抑制蜕膜组织中的淋巴细胞活性，从而影响免疫反应。
总之，促黄体素释放激素类似物通过模拟促黄体生成素释放激
素的生理作用，可以调节生殖系统功能，用于治疗相关疾病或作为避孕药物等。
米非司酮治疗围绝经期子宫异常出血的最佳剂量探讨丘媚妮;饶煌珍;李琳【摘要】Objective:To explore the therapeutic effect of different doses mifepristone in treating perimenopausal dysfunctional uterine bleeding.Methods:90 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were as the research object,which were divided into A,B,C three groups,each group had 30 cases,treatment dose of 12 mg/d,15 mg/d,18 mg/d respectively, taken orally for 3 pareed in three groups to the sex hormones before and after the treatment ( luteinizing hormone,estradiol, follicle stimulating hormone, progesterone) levels,and observed the changes of endometrial thickness and size of the uterus before and after the treatment with ultrasound.Results:GroupA:amenorrhoea rate was 46.7%,the recurrence rate 23.4%;B group:was16.67%, 3.33% respectively;group C:was 26.67%, 6.67% respectively.GroupA significantly were higher than other two groups ( P <0.05 );Three groups after treatment in luteinizing hormone, follicle stimulating hormone, progesterone level, endometrial thickness and size of the uterus were lower than before treatment ( P <0.05 ) , the differences between three groups had no statistical significance(P>0.05);Estradiol levels of group A was obviously higher than that ofB andC groups ( P<0.05 ) .Conclusion:The best treatment dose of mifepristone is 15 mg/d, three months of oral treatment for perimenopausal dysfunctional uterine bleeding are suitable.%目的：探讨不同剂量米非司酮对围绝经期功能性子宫出血的治疗效果，进而确定治疗围绝经期功能性子宫出血的最佳剂量。
动物学报 47(4):412~418,2001Acta Zoologica Sinica米非司酮对离体大鼠垂体细胞促黄体激素分泌的影响及其机制*朱四军庄临之谢衷明徐一树赵白鸽**( 中国科学院动物研究所,北京100080)( 上海市计划生育科学研究所,上海200032)摘 要 本实验应用垂体细胞体外培养模型,观察了米非司酮(M P)对GnRH 、高浓度细胞外K +([K +]e )和蛋白激酶C 激活剂PM A 诱导的LH 分泌的影响。
结果证实M P 可以剂量和时间依赖方式抑制G nRH 诱导的L H 分泌,并可拮抗P 调节GnRH 诱导的LH 分泌效应。
同时发现10-7mo l/L M P 短时间处理4h 能抑制60mmol/L K Cl 和10-8mol/L PM A 诱导的LH 分泌,而10-7mol/L P 短时间处理则起促进作用。
当处理时间延长为52h 时,P 对60mmol/L K Cl 和10-8mol/L PM A 诱导的LH 分泌无明显作用,P 也仅对60mmol/L KCl 刺激的LH 分泌起抑制作用,但不影响10-8mol/L PM A 诱导的LH 分泌。
当P 和M P 同时处理时,则M P 可逆转P 对高[K +]e 和PMA 诱导的LH 分泌的调节作用,表明M P 影响GnRH 诱导的LH 分泌的机制可能与M P 影响电压依赖性钙离子通道和PK C 的活性有关。
关键词 大鼠 垂体细胞 米非司酮 孕酮 促黄体激素 电压依赖性钙离子通道 钾离子 蛋白激酶C1999 08 20收稿,2000 04 06修回*中国科学院动物研究所计划生育生殖生物学国家重点实验室资助项目** 通讯作者E mail:zaobaige@第一作者简介 朱四军,男,29,硕士。
研究方向:神经生殖内分泌。
E mail:sijunzhu@米非司酮(M P)作为一种有效的流产药物已广为人们所知。
近年来发现MP 应用于育龄妇女具有抑制卵泡发育、延迟排卵、溶解黄体及诱导月经等作用,使其有望发展成为一种有效的避孕药而应用于生育调控(Baulieu et al .,1993)。
除了对卵巢及子宫内膜的直接作用外,整体动物实验(南震宇等,1992)和应用垂体细胞体外培养模型(Wolf et al .,1989)已证实MP 也能直接作用于垂体影响促性腺激素释放激素(GnRH )诱导的促卵泡激素(FSH )、促黄体激素(LH )分泌,但不影响FSH 、LH 的基础分泌水平,然而有关其作用机制至今仍未得到阐明。
已有文献报道,雌二醇(E 2)、孕酮(P)调节促性腺细胞对GnRH 的反应性,其机制除与调节GnRH 受体表达有关外(McArdle et al .,1992;E mons et al .,1992),也涉及GnRH 受体信号转导过程中的某些环节,如细胞内Ca2+反应,蛋白激酶C (PKC),电压依赖性Ca 2+通道(VSCC)及磷酸肌醇系统的代谢等(M cArdle et al .,1992;E mons et al .,1992;Drouva et al .,1990)。
本文采用培养的雌性成年大鼠垂体前叶细胞为模型,观察了M P 对GnRH 、细胞外高浓度K +([K +]e )和PKC 激活剂Phorbol 12 myristate 13 acetate (PMA)诱导的LH 分泌的影响,以探讨MP 影响垂体LH 分泌是否与VSCC 及PKC 有关。
1 材料与方法1 1 实验动物成年雌性SD 大鼠,体重200~250g,均购自中国科学院动物研究所实验动物室。
1 2 试剂雌二醇、孕酮、GnRH 、PMA 和DN ase !为Sig ma 公司产品;F12和DMEM 培养基购自Gibco 公司;胎牛血清由中国医学科学院天津血液学研究所生产;胶原酶和透明质酸酶Boeh ringer Mannheim 公司产品;Na 125I 购自Du Pont 公司;米非司酮由上海市计划生育科学研究所药物合成室研制;碘标用羊LH (oLH)由上海市计划生育科学研究所生殖生物学室制备;oLH 标准品、兔抗oLH 抗血清、羊抗兔IgG 血清由中国科学院动物研究所内分泌室制备。
1 3 实验方法1 3 1 垂体前叶细胞培养及药物处理 大鼠垂体前叶细胞培养参考Vale等(1972)的方法并作适当改进。
简述之,断头取出垂体前叶,尽可能剪碎,然后用0 25%胶原酶+0 1%透明质酸酶+10 g/ml DNase!于37∀消化60~75m in,未消化组织加新鲜酶液继续消化30~45m in,直至组织块完全分散成单个细胞或小细胞团。
细胞按2 5# 105个/ml/孔接种于24孔培养板。
培养液为H am F12+DMEM(dubecco modified eagle median)1∃1 (简称FD培养液),外加10%活性炭处理过的胎牛血清。
细胞置于含95%空气、5%CO2、饱和湿度、37∀培养箱中,培养3天后,加药处理。
当M P和P进行短时间(4h)处理时,细胞先用3#10-9 mol/L E2处理52h,期间最后4h在培养液中加入10-7mol/L MP或10-7mol/L P或10-7mol/L M P +10-7mol/L P。
在长时间处理组中,10-7mol/L M P或10-7mol/L P或10-7mol/L MP+10-7mol/ L P与3#10-9mol/L E2同时处理52h。
对照组用3#10-9mol/L E2处理52h,在培养结束前再加入10-9mol/L GnRH或10-8mol/L PMA或60m mol/L K+刺激3h,收集培养液,存于-20∀待测LH。
各实验均重复2~3次,每次每个处理组样本数为4孔。
1 32 LH放射免疫测定 培养液中LH含量测定采用中国科学院动物研究所内分泌室制备的羊LH (oLH)放免试剂。
兔抗羊LH抗血清1∃15000稀释,羊抗兔IgG1∃3 5稀释,125I oLH每管17000 cpm左右,灵敏度为0 125~32ng。
1 3 3 数据处理 以所测得的对照组平均值为100%,其它处理组与其相比较,以0百分数表示各处理组培养液中LH相对含量。
数据用平均数%标准误表示。
Students t检验比较各组间差异的显著性,P<0 05为差异显著。
2 结 果2 1 垂体前叶细胞对GnRH的反应在垂体细胞培养3天后,用不同浓度(10-11 -10-6mol/L)的GnRH激发3h,LH分泌呈典型的剂量反应曲线(图1)。
在10-10mol/L时GnRH即能明显促进LH的分泌;随GnRH剂量的增加,LH分泌量也随之上升,GnRH浓度为10-7 mol/L时,分泌达最高,为对照组的325 2%45 9%。
当GnRH浓度增高至10-6mol/L时,LH 分泌则开始下降,但仍然明显高于对照组。
图1 GnRH激发大鼠垂体细胞LH分泌的量效关系Fig.1 Dose effect of GnRH on LH release by ratpituitary cells*P<0 05与对照组比较(Compared w ith control)2 2 米非司酮对GnRH诱导LH分泌的影响MP对GnRH诱导LH分泌的影响因其处理时间而异。
短时间处理4h,在10-9mol/L-10-5 mol/L范围内MP均可明显抑制GnRH激发的LH 分泌,但量效关系不明显(图2)。
当处理时间延长至52h,只有在浓度达到10-5mol/L时,才出现显著的抑制效应(图3)。
图2 MP短时间处理抑制GnRH诱导的LH分泌的量效关系Fig.2 The effect of long term MP treatmenton GnRH induced LH release by rat pituitary cells*P<0 05与对照组比较(Compared w ith control)2 3 米非司酮对孕酮调节LH分泌效应的影响如图4所示,P能双向调节体外培养的垂体细胞对GnRH的反应性。
用P处理4h可使GnRH诱导的LH分泌增加至121 9%,而长时间处理(52h)则可使LH分泌减少21 6%。
当M P与P4134期朱四军等:米非司酮对离体大鼠垂体细胞促黄体激素分泌的影响及其机制图3 长时间MP 处理GnRH 诱导LH分泌的影响Fig.3 The effect of long term MP treatm ent on GnRH induced LH release by rat pituitary cell*P <0 05与对照组比较(Compared withcontrol)图4 MP 对孕酮调节GnRH 诱导LH分泌作用的逆转Fig.4 Reversal by MP of the progesteroneaction on GnRH induced LH releasein rat pituitary cellsa:P <0 05与对照组比较(Compared w ith control)b:P <0 05与P4组比较(Compared w ith control)c:P <0 05与P52组比较(Compared w ith control)同时处理时,M P 可逆转P 的这种双向调节作用。
2 4 米非司酮对高K +激发LH 分泌的影响已知细胞外高浓度K +([K +]e )能激活垂体细胞膜上的电压依赖性Ca 2+通道(VSCC)而触发LH 分泌。
为了探讨M P 影响GnRH 诱导LH 分泌的机制是否与VSCC 有关,实验进一步观察了M P 对60m mol/L KCl 激发LH 分泌的影响。
从图5可以看出,MP 处理4h 可显著抑制高[K +]e 诱导的LH 分泌,但处理52h 者则无明显作用。
与MP图5 MP 和孕酮对高[K +]e 诱导LH 分泌的影响Fig.5 Eff ects of MP and progesterone on high [K +]e induced LH release by rat pituitary cella:P <0 05与对照组比较(Compared with control)b:P <0 05与P4组比较(Compared w i th control)c:P <0 05与P52组比较(Compared w ithcontrol)图6 MP 和孕酮对PMA 诱导LH 分泌的影响Fig.6 Eff ects of MP and progesterone on high PMA induced LH release by rat pituitary cella:P <0 05与对照组比较(Compared w i th control)b:P <0 05与P4组比较(Compared w ith control)的作用相反,P 短时间处理可显著增加高[K +]e 诱导的LH 分泌,而长时间处理却表现为抑制效应。
