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贝诺酯原料药的质量检验(设计性试验)

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贝诺酯实验小结

贝诺酯实验小结

贝诺酯合成优化设计实验小结一、酰氯化反应过程阿司匹林18g+氯化亚砜12ml+吡啶4滴，搅拌加热反应三小时，加12ml丙酮溶解密封保存。

酰氯很活泼极易与水反应，所以实验要求在无水条件下操作。

仪器洗净放入干燥箱干燥，第一次使用水浴加热，实验失败，出现白色固体而非液体，判断：因为水蒸气进入了反应体系。

改用电热套加热装置，缺点不好控温，必须时刻照看着使温度计保持在70-75℃。

＞80℃时，酰氯溶液会变红色，可以稍撤离电源，调低温度使下降。

反应完毕后，冷却至60℃，减压抽除气体直到温度下降至45℃左右，将所得的酰氯溶液加入丙酮12ml密封保存。

第一次得到的酰氯丙酮溶液，放置一晚上后发现有固体结块现象。

讨论分析后得出结论：减压抽除气体的时间不宜过长，容易使溶液沸点降低，析出晶体。

之后的第一步实验情况一直很顺利，因为酰氯活性强，得到的黄色酰氯丙酮溶液经常会变成绿色，一段时间后又恢复成黄色，也有可能是机械搅拌过程中带入了铁离子的缘故。

二、酯化反应过程扑热息痛4.3g+水25ml+15%NaOH溶液9ml，慢慢滴加酰氯丙酮溶液8ml，调节PH至10，水浴控温20-25℃，强力搅拌两小时，抽滤得粗品。

经多次试验证明，酯化过程中直接常温水浴也可以进行反应，对产率无大的影响。

初始几次的扑热息痛溶解过程，效果都很不理想，溶液总是呈灰色不透明，试验多次后发现：在加入NaOH溶液的瞬间，扑热息痛就立刻溶解成透明状，此时应立马加酰氯溶液开始酯化反应，不然在搅拌下扑热息痛的碱液就会变成灰色不透明状，不利于下一步酯化。

前两周的试验中，酯化过程的溶液颜色土黄且黏性特别大，抽滤时没有典型的固体析出现象，每次抽滤都要花费将近一天的时间，分析：贝诺酯呈胶状，堵塞了滤纸孔，故难抽滤。

措施：下次可以将成品先静置一夜，倾去上清液后再抽滤，或者可以加少量的乙醇。

但是第二次静置一晚上后并无明显的上清液可以倒出，抽滤效果依然很差，之后用红外灯一边烘干一边抽滤也很难，且会散发出刺鼻的气味，这是氯化亚砜残留的特征。

P-7(JY)2018001清洁验证中化学残留物(贝诺酯)检测分析方法验证方案

P-7(JY)2018001清洁验证中化学残留物(贝诺酯)检测分析方法验证方案

验证类别：检验方法验证项目负责人：QC主管1．主题内容生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。

清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量，一般通常的取样方法为棉签擦拭法。

2．适用范围本方案适用于清洁验证过程中化学残留物（贝诺酯）检测分析方法验证。

3．概述3.1 生产中一条生产线往往能生产几个品种，因此在药品生产过程中必须对生产设备进行有效清洁，以防止本产品对后续生产的产品造成微生物及化学物质的污染，这样就必须做设备清洁验证。

设备清洁后化学残留物很少，检测有难度，方法的可靠性决定了患者用药安全，因此清洁验证中必须进行残留物检测方法的验证。

3.2 目的：是考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目行线性和范围、检测限、溶液稳定性等。

3.3验证方法：分两部进行，即取样方法验证和分析方法验证。

4．实施验证所需条件人员已经培训合格；检验仪器已校验合格并在有效期内。

6．验证目的本验证是通过取样方法验证和检测分析方法验证，确认清洁验证过程中化学残留物检测方法的可行性。

7. 人员培训在验证实施前组织人员培训。

参加培训的人员应有参加验证的质量监督人员、质量检验人员等。

培训的内容应有本验证方案、《取样SOP》、《设备清洁SOP》。

培训记录见附表1。

8．取样方法验证：采用棉签擦拭取方法，确认该方法的有效性。

8.1验证方法：8.1.1取样方法将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。

在向前移动的同时将其从一边移到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。

但与前次擦拭移动方向垂直。

（如图1）。

擦拭完后，将药签放入试管，并用螺盖盖紧密封。

六份备检（收集各样液的试管应预先编好序号）。

擦拭取样示意图：8.1.2影响因素：进行擦拭取样验证试验时应注意擦拭工具和不锈钢板的干扰。

贝诺酯制剂的药效学评价

贝诺酯制剂的药效学评价

3
存在的问题：
测定条件不一：体重相差太大；温度控制不准； 观察标准掌握不准确；小鼠受到不同程度的刺激 和创伤，对痛觉的敏感性发生变化，疼痛的表现 改变使记录的热痛反应时间（痛阈）不准确。
4
解决思路：
所选小鼠的体重不要相差太大；水浴温度控制在 （55+-0.1）摄氏度，室温控制在15-20摄氏度； 秒表用前要练习，以免启动时指针却回到零点 （走、停、回零点，循环往复）；以大鼠出现舔 后足或抬后足并回头为指标；要求学生用手抓大 鼠尾巴，减少对大鼠的疼痛刺激或引起创伤。
二、实验统计设计
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④崔希云;于龙川;;大鼠中央杏仁核内CRF的镇痛作用及其机 制的研究[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论 文摘要汇编[C];2002年
2
国内外现状：
评价药物镇痛作用的经典方法主要有物理方法（电、 机械、热板法、光照甩尾法、鼠尾压痛法）和化学 刺激方法（扭体法）。每种方法各有优缺点，但对 哪种方法更适合学生实验目前尚无定论。 在药 理学试验教学中，使用热板法来观察药物的镇痛作 用更加科学、合理，它对于药物镇痛作用的起效时 间、作用强度和持续时间的观察更加直接、客观。 但在筛选外周镇痛药时更适合选用化学刺激法。

2007-贝诺酯

2007-贝诺酯
名称 贝诺酯
洗涤
烘干
规格 —
粗品
配比 —
投料量 40g
综合3.2 操作过程
在装有球形冷凝管的 500ml 圆底烧瓶中加入粗品及 8 倍量的 95%乙醇，加热回流使全溶，
稍冷，加入适量活性炭，连续加热回流 15 分钟，趁热过滤，滤液放置，缓缓冷至 10℃以下，
析出结晶，抽滤，用少量无水乙醇洗涤一次，抽干，得白色结晶，测熔点。
CH3 OO
O
O SOCl2
CH3 O
O
OH
Cl
OH NaOH
ONa
PEG
O O
O O
H N
O
NHCOCH3 2、合成路线二[2]
NHCOCH3
综合药学实验
H
O
O Cl
N
O
O
SOCl2
O
ONa
O
O
O DMF
O
溴化四丁基胺
醋酸正丁酯
O O
合成方法二是以醋酸正丁酯作溶剂、溴化四丁基铵为相转移催化剂合成。
4.2.1 工艺配比
名称
规格
配比
投料量
备注
扑热息痛
药用
1
28g
—
10%氢氧化钠水溶液
CP
1.63
40ml
—
四丁基溴化铵
CP
—
2g
—
乙酰水杨酰氯
自制
—
上步得量
—
4.2.2 操作过程
在装有搅拌、滴液漏斗的 500ml 三口烧瓶中，加入扑热息痛 28g，水 60ml，降温至 5℃
以下，搅拌下缓缓加 10%氢氧化钠水溶液 40ml，搅拌溶解，维持 pH 值为 10 左右。维持温度

贝诺酯原料药质量检验罗显涛讲解课件

贝诺酯原料药质量检验罗显涛讲解课件
总结词
生产工艺问题可能导致贝诺酯原料药的生产过程中出现偏差，需要优 化工艺参数和操作规程。
工艺流程与设备
确保生产工艺流程合理，设备运行稳定，并定期进行设备维护和保养。
工艺参数控制
严格控制各项工艺参数，如温度、压力、流量、浓度等，确保在规定 的范围内波动，并进行实时监测和记录。
生产操作规程
制定详细的生产操作规程，规范操作人员的行为，确保生产过程中的 每一步操作都符合要求。
生殖毒性试验
评估贝诺酯原料药对实验动物 的生殖功能和后代健康的影响。
致突变和致癌性试验
检测贝诺酯原料药是否存在致 突变和致癌的风险。
药理学评价
药效学研究
研究贝诺酯原料药的药理作用、作用 机制和药效学特点，确定其适应症和 治疗效果。
药物相互作用研究
评估贝诺酯原料药与其他药物或物质 相互作用的可能性及影响。
质量标准
贝诺酯原料药的质量标准包括对 其化学结构、纯度、稳定性、安 全性等方面的规定。
质量要求
生产商应遵循相关法规和标准， 确保贝诺酯原料药的质量符合要 求，并保证产品的安全性和有效性。
CHAPTER
化学分析方法
滴定分析法
通过滴定实验，测定贝诺酯原料药中有效成分的含量。
色谱分析法
利用色谱柱分离样品中的各组分，通过检测器测定各组分的含量。
其他检验方法
红外光谱法
利用红外光谱技术测定贝诺酯原料药 中特定官能团的振动频率，从而鉴定 其成分。
核磁共振波谱法
通过测定样品中原子核自旋磁矩的共 振频率，推算出分子结构信息。
CHAPTER
原料问题及解决方案
总结词
原料供应商的资质和信誉
原料问题可能导致贝诺酯原料药的质量不 稳定，需要从源头控制原料质量。

贝诺酯的全面质量检查

贝诺酯的全面质量检查

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贝诺酯的全面质量检查
l 对氨基酚 取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2） 20ml，摇匀，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml， 摇匀，放置30分钟，不得显蓝绿色。
l 操作：取本品1.0g+甲醇溶液20ml+碱性亚硝 基铁氰化钠试液1ml 摇匀，放置30分钟 不得显蓝绿 色
l 结果判断：摇匀后，放置30分钟，不得显蓝绿 色，则符合规定，反之，不符合规定。
l 实验仪器：纳氏比色管、漏斗、移液管、洗耳球
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贝诺酯的全面质量检查
l 有关物质
l 试药：贝诺酯、对乙酰氨基酚 l 试液：三氯甲烷-甲醇、展开剂（二氯甲烷-
乙醚-冰醋酸）、显色剂 l 实验仪器：薄层板、点样器、展开器、显
色装置、检视装置
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贝诺酯的全面质量检查
l 有关物质 取本品，加三氯甲烷-甲醇（9:1）制成每1ml中含40mg的溶 液，作为供试品溶液；另精密称取本品与对乙酰氨基酚适量，各加三氯 甲烷-甲醇（9:1）制成每1ml中含本品0.4mg、80μg，与对乙酰氨基酚 80μg的溶液，作为对照溶液（1）、（2）、（3）。照薄层色谱法（附 录Ⅴ B）试验，吸取上述四种溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF254薄 层板上，以二氯甲烷-乙醚-冰醋酸（80:15:4）为展开剂，展开，晾干， 置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点不得多于4个， 与对照溶液（3）相同位置上所显的斑点比较，不得更深；如显其他杂质 斑点，高于主斑点的杂质斑点，与对照溶液（1）所显的主斑点比较，其 他杂质斑点与对照溶液（2）所显的主斑点比较，均不得更深。
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贝诺酯的全面质量检查
【鉴别】
l （1）取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸， 放冷，滤过，滤液加盐酸适量至显微酸性，加三 氯化铁试液2滴。即显紫堇色。

贝诺酯实验报告 彩彩

贝诺酯实验报告 彩彩

摘要实验目的：利用正交设计法探索贝诺酯的最佳合成制备工艺。

实验方法：以阿司匹林和扑热息痛为原料合成。

之后以NaoH溶液的浓度和酯化时间为两个因素，最后把溶剂作为单独的因素进行实验，经过计算直观比较从而筛选出最佳反应条件。

实验结果：最佳实验条件为：15%NaOH溶液+90min反应时间+乙酸乙酯作溶剂。

反应条件温和，操作简便，反应收率提高。

关键词：贝诺酯正交设计法合成条件目录摘要 (1)一、引言 (3)1.贝诺酯简介 (3)2.合成路线发展及对比 (3)二、正文 (5)1.路线的确定 (5)2.实验所用试剂及性质 (5)3.实验步骤 (7)4.因素水平、正交表的确定 (9)5.小组实验结果 (10)6.大组实验结果 (10)7.大组结果分析 (12)8.定性分析 (14)9.贝诺酯处方及工艺设计 (14)三、小结1.实验收获 (15)2.实验意见与建议 (15)四、参考文献 (16)一、引言1.贝诺酯简介【结构式】【化学名】2-（乙酰氧基）苯甲酸4-（乙酰胺基）苯酯【分子式】C17H15NO5【英文名】benorilate【其他名称】扑炎痛、解热安、苯乐安【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末，无味，不溶于水，甲醇或乙醇中微溶，易溶于热醇中。

本品的熔点为177-181℃。

【药物功效】本品为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。

是一种新型抗炎、解热、镇痛药。

主要用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。

口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。

【作用机理】贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药，经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。

本品既具有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。

由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，减少了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。

贝诺酯镇痛实验的设计

贝诺酯镇痛实验的设计

第一组成员分工关于贝诺酯镇痛的药效学评价实验设计一、实验设计的目的意义1、实验设计的目的意义：贝诺酯是乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚的酯化物，作为一种前药具有对胃刺激性小的优点，吸收后即有阿司匹林的抗炎作用又有对乙酰氨基酚的解热、镇痛作用，药理作用优于单用一种药的作用。

对于贝诺酯的药理实验少有研究报道，此次实验目的是验证贝诺酯的镇痛作用。

2、国内外研究现状：镇痛药效学评价主要分为以下几类化学刺激法1、炎剂扭体法[1]：腹腔注射016 %冰乙酸012 ml/只或0.5 %酒石酸锑钾012 ml/只致痛。

本法适于筛选非麻醉性镇痛药,尤其是筛选甾体抗炎药镇痛作用的一种敏感而简便的一种方法,但缺乏特异性,个体差异大,故腹腔时的部位和操作技术应尽量保持一致。

2、佐剂关节炎模型[1]：其基本方法是在大鼠尾根部皮内或足跖部注射福氏完全佐剂,注射后原发病变为致炎局部的炎症反应。

此模型与人的类风湿性关节炎很相似,其造模特异性高,假阳性率低,被认为是慢性痛最为理想的模型之一。

3、钾离子皮下透入或注射致炎性疼痛模型[2]：饱和KCl溶液,经一定强度的直流电透入或直接注射进入动物的不同皮下部位,引起疼痛。

该模型主要用于药物或针刺在外周的镇痛机制。

4、辣椒素静脉推注致偏头疼模型[1]：用辣椒素静脉刺激和电刺激的方法,造成大鼠硬脑膜内血浆蛋白渗出,建立神经源性炎症动物偏头痛模型。

热刺激法1、热板法[3]：用热板测痛仪测量每鼠的痛阈(即痛反应情况潜伏期,指小鼠触热板至舔后足的时间)。

本法对组织损伤最小,动物可反复利用,且简便易行,但对甾体类抗炎药不太敏感且适用于雌鼠。

2、辐射热刺激甩尾法：全反射式电影放映灯泡发出光来 ,聚集照射,以启动光源至鼠尾急速摆动的时间为甩尾潜伏期测痛阈。

实用于麻醉性及非麻醉性阵痛药物的筛选,是纯粹的脊髓反射。

3、热水缩尾法：将鼠尾下部垂直浸入45-55℃水浴中，浸入长度为3cm左右，以尾回缩出水面的潜伏期为测痛指标。

贝诺酯的合成实验报告

贝诺酯的合成实验报告

一、实验目的1. 学习贝诺酯的合成方法，了解其化学反应原理。

2. 掌握实验操作技能，提高化学实验能力。

3. 通过实验，了解贝诺酯的药理作用和临床应用。

二、实验原理贝诺酯（Benorylate）是一种非甾体类抗炎、解热镇痛药，由阿司匹林和扑热息经拼合而成。

其化学名为2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。

贝诺酯在口服后，在胃肠道不被水解，迅速在肠内吸收并达到有效浓度，具有解热、镇痛、抗炎作用。

三、实验材料与仪器1. 实验材料：（1）阿司匹林：纯度≥98%（2）扑热息痛：纯度≥98%（3）无水乙醇：分析纯（4）氢氧化钠：分析纯（5）乙酸乙酯：分析纯（6）冰乙酸：分析纯2. 实验仪器：（1）锥形瓶：100ml（2）烧杯：250ml（3）玻璃棒（4）滴液漏斗（5）磁力搅拌器（6）分液漏斗（7）真空泵（8）旋转蒸发仪四、实验步骤1. 准备反应溶液（1）称取10g阿司匹林，加入100ml无水乙醇，溶解。

（2）称取10g扑热息痛，加入100ml无水乙醇，溶解。

2. 混合反应（1）将阿司匹林溶液倒入锥形瓶中。

（2）缓慢滴加氢氧化钠溶液，搅拌至完全溶解。

（3）将扑热息痛溶液倒入锥形瓶中，继续搅拌。

3. 分离纯化（1）将反应液倒入分液漏斗中，加入适量乙酸乙酯，充分振荡。

（2）静置分层，取下层有机层。

（3）将有机层倒入烧杯中，加入适量冰乙酸，搅拌至溶液呈酸性。

（4）静置结晶，抽滤，干燥。

4. 产率计算（1）称量干燥后的贝诺酯产品，记录质量。

（2）计算产率：产率=（实际产量/理论产量）×100%五、实验结果与分析1. 实验结果实验过程中，贝诺酯产品呈白色结晶性粉末，无嗅无味。

实验产率为60%。

2. 结果分析实验过程中，贝诺酯的合成主要受到以下因素的影响：（1）反应物配比：实验中，阿司匹林与扑热息痛的配比为1:1，有利于提高产率。

（2）反应条件：反应温度、时间、pH值等条件对产率有一定影响。

实验过程中，控制反应温度在50-60℃，反应时间约为2小时，pH值为8-9，有利于提高产率。

贝诺酯片剂的制备

贝诺酯片剂的制备

贝诺酯片剂的制备和质量检验一、实验原理扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。

适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。

扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。

mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。

二、片剂制备工艺流程1.原辅料—粉碎2.过筛—物料配料3.混合—湿法造粒—颗粒干燥—压片—包衣—包装—储存三、贝诺酯片的制备工艺（1）粉碎：取适量贝诺酯于研钵中，不断研磨，过100目筛后，备用。

取淀粉适量，过100目筛后，备用。

（2）淀粉浆的制备（准备托盘天平1台，100ml烧杯1个，电炉子1个，100ml或50ml量筒1个。

玻璃棒1根，称量纸2张，药匙1个）操作：①调节托盘天平与平衡状态，两边分别放称量纸，再调平衡；②取淀粉，称量7.5g加入100ml的烧杯中，③用量筒取蒸馏水50ml 倒入烧杯中，用玻璃棒搅拌均匀，④取电炉插上电源，将含淀粉的少被放到电炉上，边加热，边搅拌，直至形成糊状，室温冷却后，备用。

（3）混合：按处方量称取贝诺酯、淀粉、羧甲基淀粉钠，按等量递加法混合均匀。

（4）制湿颗粒：将混合好的药粉放到盘子里，加适量淀粉浆制软材（握着成团，弹则散开），过16目筛制颗粒。

（5）干燥：将湿颗粒放到干燥箱内，50～60℃干燥2h。

（6）颗粒含水量的测定：取干燥后的颗粒，1g，于水分测定仪测定其水分，含水量应在2%～5%之间。

（7）整粒：将干燥后的颗粒，再过16目筛，防止颗粒粘连。

（8）再混合后确定片重：将整粒后的颗粒称重，加滑石粉，加崩解剂，混合均匀，根据投料量计算片重。

（9）压片：调节压片机，用旋转压片机压片。

四、处方设计原料含量（mg/片）每500片重（g）贝诺酯500.0 250.0糊精50.0 25.0淀粉100.0 50.0 羧丙基纤维40.0 20.0羧甲基淀粉钠32 16.0 微粉硅胶 1.6 0.8规格0.5g 共制500片五、处方分析六、旋转式压片机①.冲模装法冲模装置前，首先要拆下料斗、加粉器、加料器架等零件，并将转盘的工作面、模孔和安装的冲模逐件揩擦干净，做好准备工作，依照以下步骤进行安装。

贝诺酯原料药质量检验罗显涛讲解课件

贝诺酯原料药质量检验罗显涛讲解课件
和数量。
排泄
探讨贝诺酯原料药的排泄途径 和排泄速率。
临床安全性评价
临床试验
不良反应监测
通过多中心、随机对照的临床试验，评估 贝诺酯原料药在人体内的安全性和有效性 。
收集并分析贝诺酯原料药在临床使用过程 中出现的不良反应，以评估其安全性。
药物相互作用
特殊人群用药
研究贝诺酯原料药与其他药物或食物相互 作用的可能性及其影响。
稳定性
贝诺酯原料药应具有一定 的稳定性，以便在生产、 储存和使用过程中保持其 有效性和安全性。
2023
PART 02
贝诺酯原料药的质量检验 方法
REPORTING
外观检查
总结词
直接观察药品的外观特征
详细描述
检查贝诺酯原料药的形状、颜色、光泽度等外观特征，确保符合规定要求，无 明显的杂质、气泡、变色等现象。
2023
REPORTING
贝诺酯原料药质量检 验罗显涛讲解课件
2023
目录
• 贝诺酯原料药概述 • 贝诺酯原料药的质量检验方法 • 贝诺酯原料药的质量问题及应对措施 • 贝诺酯原料药的储存和运输要求 • 贝诺酯原料药的安全性评价 • 未来展望
2023
PART 01
贝诺酯原料药概述
REPORTING
加强质量检验
对原料药进行严格的质量检验 ，确保其符合标准要求。
2023
PART 04
贝诺酯原料药的储存和运 输要求
REPORTING
储存要求
储存容器
应使用干燥、清洁、密封性好的 容器进行储存，避免与空气、水
分和光照直接接触。
储存环境
应将贝诺酯原料药存放在阴凉、干 燥、通风良好的地方，避免阳光直 射和高温。

贝诺酯原料药的质量检验

贝诺酯原料药的质量检验



重金属不得过百万分之十。

有关物质
取本品，加甲醇溶解并稀释制成每 1ml中含0.4mg的溶液，摇匀，作为供 试品溶液(临用新制),精密量取1ml，臵100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度 摇匀对照溶液。另取对乙酰氨基酚对照品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml 中含10ug的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件试验， 取对照溶液10ul,注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的 峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液、对照品溶液和对照溶液 各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍， 供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液主成分峰保留时间一致的色谱峰， 其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍(0.1%);其他单个杂质峰面 积均不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；各杂质峰面积的和不 得大于对照溶液主峰面积（1.0%)。



芳香第一胺类 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解， 放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同， 生成由橙黄到猩红色沉淀。
检查

氯化物
取本品2.0g，加水100ml，加热煮沸后，放冷，加水 至100ml，摇匀，滤过，取滤液25ml，依法检查（附录Ⅷ A），与 标准氯化钠溶液5ml制成的对照液的比较，不得更浓（0.01％） 供试品溶液：取本品2.0g加水100ml 加热煮沸后，放冷加水100ml 摇 匀，过滤 取滤液25ml加稀硝酸10ml 加水 40ml加硝酸银1ml 加水 至 50ml（于比色管）


对照品溶液：取水杨酸溶液1ml加乙醇5ml加水44ml加新制的稀硫酸 铁铵溶液1ml
结果判断：摇匀后，放臵一段时间，同臵于黑色背景上，从上向下 观察，比较产生的浑浊。供试品溶液所显浑浊浅于对照品溶液的浑 浊，则符合规定，反之，则不符合规定。

贝诺酯原料药的质量检验(设计性试验)

贝诺酯原料药的质量检验(设计性试验)

贝诺酯原料药的质量检验【实验目的】1.熟悉贝诺酯的结构与理化性质。

2.掌握贝诺酯的鉴别、检查与含量测定的方法、原理及结果处理方法。

【实验的主要仪器、试药】仪器：50ml纳氏比色管、1ml移液管、（100ml 4个，25ml2个）容量瓶、试管、漏斗、薄层板、展缸、烘箱、紫外-可见分光光度计试药：贝诺酯原料药、标准NaOH溶液、稀硝酸、稀盐酸、稀硝酸银试剂、标准硫酸钾溶液、25%氯化钡溶液、甲醇、乙醇、碱性亚硝酸基铁氰化钠试剂、稀硫酸铁铵溶液、对氨基酚、三氯甲烷-甲醇、碱性ᵦ-萘酚试液、0.1mol/L亚硝酸钠溶液【实验原理】•本品的化学名为4-乙酰胺苯基水杨酸酯,是对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化产物。

本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭无味。

在沸乙醇中易溶,在沸甲醇中溶解,在甲醇或乙醇中微溶,在水中不溶。

贝诺酯有潜在芳伯胺基,可发生重氮化偶合反应,具有紫外合红外特征吸收光谱。

按干燥品计，C17H15NO5不得少于98.5%。

•【实验内容】•一、性状• (1)本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭无味。

• (2)在沸乙醇中易溶,在沸甲醇中溶解,在甲醇或乙醇中微溶,在水中不溶。

•二、鉴别•化学鉴别•取供试品约50mg ,加稀盐酸1ml ,在水浴上加热30min ,放冷,加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性ᵦ-萘酚试液数滴,可生成橙红色沉淀。

•光谱鉴别•取含量测定项下的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录ⅣA)测定,在240nm的波长处有最大吸收；在240nm的波长处测定吸光度,按干燥品计算,百分吸收系数E为730～760。

•三、杂质检查• 1.氯化物：取本品2.0g,加水100ml,加热煮沸后,放冷,加水至100ml,摇匀,滤过,取滤液20ml于50ml纳氏比色管中,加稀硝酸10ml,加水使成40ml,摇匀,既得供试品溶液。

另取取标准氯化钠溶液20ml于50ml纳氏比色管中,加稀硝酸10ml,加水使成40ml,摇匀,即得对照品溶液。

贝诺酯的含量测定及有关物质研究

贝诺酯的含量测定及有关物质研究

贝诺酯的含量测定及有关物质研究贝诺酯是一种植物生长因子，它主要用于作物的生长和发育过程中的营养和保护的需求。

它能够促进植物的生长和发育，增加果实的质量和品质，提高作物的抗逆性。

贝诺酯的含量的测定以及相关物质的研究，可以有效地方便植物的生长和发育，提升植物的生产效率，从而实现高效率的农业科技研发。

首先，贝诺酯的含量测定是评估其功能表现的重要指标，其中包括总贝诺酯含量，聚脂酯含量和谷胱甘肽含量。

用于测定贝诺酯含量的方法通常使用立体光度比色和高效液相色谱法，它们可以检测到大量的贝诺酯。

此外，可以通过改变反应条件来改变测定方法，以达到检测不同类型的贝诺酯的效果。

其次，有关贝诺酯的物质的研究也是很重要的。

贝诺酯物质的研究主要是分子结构的研究。

目前，有关贝诺酯结构的研究主要采用X 射线衍射、质谱、计算机模拟和全自动探针系统获得的样品。

这些研究能够获得贝诺酯的反应机制，以及它们对植物和微生物的影响，从而为贝诺酯的应用提供理论参考。

最后，贝诺酯的降解产物也是需要研究的课题之一。

目前研究表明贝诺酯的降解产生的物质主要是有机酸，醛，醇等有机物质，其中许多物质有助于植物的生长发育，但也可能会造成环境污染。

因此，进一步对贝诺酯降解产物及其对环境的影响，应进行更深入的研究。

经过上述讨论，可以看出贝诺酯的含量测定及其相关物质的研究，对植物的生长和发育具有重要的作用。

同时，贝诺酯的降解产物及其对环境的影响也是值得关注和研究的问题，应该加强相关研究，以获得更为全面的见解。

总之，贝诺酯的含量测定及其相关物质的研究，是植物生长和发育的重要主题，它将为植物的生长和发育提供必要的技术支持。

同时，贝诺酯的降解产物及其对环境的影响也是需要研究的重要课题，研究发现的结果将为今后的应用提供重要的理论支撑。

贝诺酯的全面质量检查

贝诺酯的全面质量检查

游离水杨酸 取本品0.1g，加乙醇5ml，加热溶解后，加 水适量，摇匀，滤入50ml比色管中，加水使成50ml，立即 加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液1ml，加硫 酸铁铵指示液2ml，再加水适量使成100ml）1ml，摇匀， 30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，臵 1000ml量瓶中，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加 水适量至刻度，摇匀，精密量取1ml，加乙醇5ml与水44ml， 再加上述新制的稀硫酸铁被溶液1ml，摇匀）比较，不得 更深（0.1％）。 供试品溶液：取本品0.1g+乙醇5ml 加热溶解 加水适量，摇 匀，滤过至50ml比色管 加水 50ml+新制的稀硫酸铁铵溶液 1ml 对照品溶液：取水杨酸溶液1ml+乙醇5ml+水44ml+新制的 稀硫酸铁铵溶液1ml 结果判断：摇匀后，放臵一段时间，同臵于黑色背景上， 从上向下观察，比较产生的浑浊。供试品溶液所显浑浊浅 于对照品溶液的浑浊，则符合规定，反之，则不符合规定。
【检查】
氯化物 取本品2.0g，加水100ml，加热煮沸后，放冷， 加水至100ml，摇匀，滤过，取滤液25ml，依法检查（附录 Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5ml制成的对照液的比较，不得 更浓（0.01％） 原理：Cl-+Ag+ AgCl 供试品溶液：取本品2.0g+水100ml 加热煮沸后，放冷+水 100ml 摇 匀，滤过 取滤液25ml+稀硝酸10ml 加水 40ml+硝酸银1ml 加水 50ml（于比色管） 对照品溶液：取标准氯化钠溶液20ml +稀硝酸10ml 加水 40ml +硝酸银1ml 加水 50ml（于比色管） 结果判断：摇匀后，在暗处放臵5分钟，同臵于黑色背景上， 从上向下观察，比较产生的浑浊。供试品溶液所显浑浊浅于 对照品溶液的浑浊，则符合规定，反之，则不符合规定。

【精品】贝诺酯质量检查29页PPT

【精品】贝诺酯质量检查29页PPT
33、如果惧怕前面跌宕的山岩，生命 就永远 只能是 死水一 潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候 ，睁大 眼睛， 千万别 眨眼!你会看到 世界由 清晰变 模糊的 全过程 ，心会 在你泪 水落下 的那一 刻变得 清澈明 晰。盐 。注己成功一次就可以了 ，也不 要以为 过去的 光荣可 以被永 远肯定 。
【精品】贝诺酯质量检查
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者 的牢骚 ，这是 羊群中 的瘟疫 ，我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望， 辛勤耕 耘，忍 受苦楚 。我一 试再试 ，争取 每天的 成功， 避免以 失败收 常在别 人停滞 不前时 ，我继 续拼搏 。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
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•
于供试溶液与对照溶液中 , 分别加入硝 酸 银 试 液 (0.1mol/L)1.0ml, 用 水 稀 释 使 成 50ml, 摇匀 , 在暗处放置 5min, 同置黑色背景 上,从比色管上方向下观察,不得更浓 (0.01%)。
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2.硫酸盐 ：取氯化物项下剩余的滤液 25ml 加水 40ml 置 50ml 纳氏比色管中 , 加稀盐 酸 2ml, 摇匀 , 既得供试品溶液。另取标准硫 酸钾溶液1ml加水使成40ml ,加稀盐酸摇匀, 既得对照品溶液。于供试溶液与对照溶液 中,分别加入25%氯化钡溶液5ml ,用水稀释使 成50ml,摇匀,放置10min ,同置黑色背景上,从 比色管上方向下观察,不得更浓(0.02%)。
碱性亚硝基铁氰化钠试液：取亚硝基铁 氰化钠与碳酸钠各1g，加水使溶解成100ml， 即得。 标准氯化钠溶液：称取在105℃干燥至 恒重的氯化钠0.0165g，置100ml容量瓶中， 加水适量使其溶解并稀释至刻度，摇匀，作 为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml， 置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀， 即得。
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3.对氨基酚：取本品1.0g ,加甲醇溶液 （1 →2）20ml ,摇匀,加碱性亚硝酸铁氰化 钠试液1ml ,摇匀,放置30min ,不得显蓝绿色。
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4. 干燥失重 ：取本品 1.0g , 平铺在已 于 105℃干燥至恒重的扁形称量瓶中 , 加盖 , 精密称定。放于烘箱中将瓶盖取下置称量 瓶旁 , 于 105℃干燥恒重。减失重量不得过 0.5%。
• 三、杂质检查
• 1. 氯化物：取本品 2.0g, 加水 100ml, 加 热煮沸后,放冷,加水至100ml,摇匀,滤过,取 滤 液 20ml 于 50ml 纳 氏 比 色 管 中 , 加 稀 硝 酸 10ml, 加水使成 40ml, 摇匀 , 既得供试品溶液。 另取取标准氯化钠溶液20ml于50ml纳氏比色 管中,加稀硝酸10ml,加水使成40ml,摇匀,既 得对照品溶液。
结果计算：
Ax为供试品溶液的吸光度；Cr为对照品 溶液的浓度；Ar为对照品溶液的吸光度；D为 稀释倍数；ms为供试品取样量（g）。
五、实验前准备 氢氧化钠试液：取氢氧化钠 4.3g ，加水 使溶解成100ml，即得。 稀 盐 酸 ： 取 盐 酸 23.4ml, 加 水 稀 释 至 100ml,即得。(本液含HCl应为9.5～10.5％) 标准硫酸钾溶液：称取在105℃干燥至恒 重的硫酸钾 0.0181g, 置 100ml 容量瓶中 , 加水 适量使其溶解并稀释至刻度,摇匀,即得。 碱性ᵦ -萘酚试液：取ᵦ -萘酚0.25g,加氢 氧化钠溶液(1→10)10ml使溶解,既得。
贝诺酯原料药 的质量检验
实验目的
• 1.熟悉贝诺酯的结构与理化性质。 • 2.掌握贝诺酯的鉴别、检查与含量测定的 方法、原理及结果处理方法。
实验的主要仪器、试药
• 仪器：50ml纳氏比色管、移液管、试管、 漏斗、薄层板、展缸、烘箱、紫外-可见 分光光度计 • 试药：贝诺酯原料药、标准NaOH溶液、稀 硝酸、稀盐酸、稀硝酸银试剂、标准硫酸 钾溶液、25%氯化钡溶液、甲醇、乙醇、 碱性亚硝酸基铁氰化钠试剂、稀硫酸铁铵 溶液、对氨基酚、三氯甲烷-甲醇、碱性 ᵦ -萘酚试液、 0.1mol/L亚硝酸钠溶液
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吸取上述四种溶液各10μ L，分别点于 同一硅胶 GF254 薄层板上，以二氯甲烷 - 乙 醚 - 冰醋酸（ 80:15:4 ）为展开剂，展开， 晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。
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观察：供试品斑点不得多于 4个，与对 照溶液 (3) 相同位置上所显的斑点比较， 不得更深；如显其他杂质斑点，比主斑点 位置稍高的杂质斑点，与对照溶液 (1) 所 显的主斑点比较，其他杂质斑点与对照溶 液(2) 所显的主斑点比较，均不得更深。
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5. 游离水杨酸：取本品 0.1g, 加乙醇 5ml 溶解后 , 加水适量使成 50ml, 立即加新制的稀 硫酸铁铵溶液 1ml, 摇匀 ,30s 内如显色 , 与对照 液 ( 精密称取水杨酸 0.1g, 置 100ml 量瓶中 , 加 水溶解后,加冰醋酸1ml,摇匀,再加水适量至刻 度,摇匀,精密量取1ml,加乙醇5ml与水44ml,再 加上述新制的稀硫酸铁被溶液 1ml , 摇匀 ) 比 较,不得更深（0.1%）。
甲醇溶液(1→2)：取甲醇1ml,加水至2ml, 即得。 稀硫酸铁铵溶液：取1mol/L盐酸溶液1ml, 加硫酸铁铵指示液2ml ，再加水适量使成 100ml，即得。 0.1mol/L亚硝酸钠溶液：取亚硝酸钠
0.72g，加无水碳酸钠(Na2C03)0.01g，加水
适量使溶解成100ml，摇匀,既得。
氯仿-甲醇(9:1)：取氯仿9ml加甲醇1ml,
即得。
二氯甲烷-乙醚-冰醋酸(80:15:4)：量取
二氯甲烷80ml加乙醚15ml加冰醋酸。
25% 氯化钡溶液：取 25g 分析纯氯化钡置
于100ml量瓶中，加水溶解并定容，既得。
实验原理
• 本品的化学名为4-乙酰胺苯基水杨酸酯, 是对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化产物。本 品为白色结晶或结晶性粉末,无臭无味。在沸 乙醇中易溶,在沸甲醇中溶解 ,在甲醇或乙醇 中微溶,在水中不溶。贝诺酯有潜在芳伯胺基, 可发生重氮化偶合反应,具有紫外合红外特征 吸收光谱。按干燥品计， C17H15NO5 不得少于 98.5%。
• 6.有关物质的检查： • 供试品溶液的制备：精密称取本品 0.02g 置 50ml 量瓶中，加氯仿 - 甲醇 (9:1) 20ml 使其 溶解，并定容至50ml，既得供试品溶液。 • 对照品溶液的制备： • (1)本品0.002g→氯仿-甲醇(9:1) 50ml • (2)本品0.004g→氯仿-甲醇(9:1) 50ml • (3) 对 乙 酰 氨 基 酚 0.004g→ 氯 仿 - 甲 醇 (9:1)50ml
• 四、含量测定 • 1. 对照品溶液的制备：精密称取贝诺 酯对照品 0.4688g, 置 25ml 量瓶中 , 加无水乙 醇溶解并稀释至刻度,即得对照品母液。 • 2. 供试品溶液的制备：精密称取供试 品0.4688g ,置25ml量瓶中,加无水乙醇溶解 并稀释至刻度),即得供试品母液。 • 3. 取对照品母液与供试品母液各 1ml于 100ml量瓶中定容，再取该稀释液1ml于25ml 量瓶中定容，于波长240nm处测定吸收度。
具有潜在的芳伯胺 基，可发生重氮化 -偶合反应
有紫 外吸 收
酯键：可水解
实验内容
• 一、性状 • (1)本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭无 味。 • (2)在沸乙醇中易溶,在沸甲醇中溶解,在 甲醇或乙醇中微溶,在水中不溶。 • (3)本品的熔点(附录VIc)为177～181℃。
• 二、鉴别 • 化学鉴别 • 取供试品约50mg ,加稀盐酸1ml ,在水 浴上加热30min ,放冷,加0.1mol/L亚硝酸钠 溶液数滴，滴加碱性ᵦ -萘酚试液数滴,可生 成橙红色沉淀。 • 光谱鉴别 • 取含量测定项下的溶液,照紫外-可见分 光光度法(附录Ⅳ A)测定,在240nm的波长处 有最大吸收；在240nm的波长处测定吸光度, 1% E 按干燥品计算, 1cm 为730～760。