原发性干燥综合征合并血小板减少患者的临床特点及其发病机制研究 李杰

原发性血小板增多症治疗现状
梁培;杨静;李明霞
【期刊名称】《中医研究》
【年(卷),期】2024(37)3
【摘要】原发性血小板增多症是一种以巨核细胞增生为主的造血干细胞克隆性疾病,常伴有血栓形成或自发性出血,有可能转变为继发性骨髓纤维化或急性白血病。

针对原发性血小板增多症的治疗,从西医、中医、中西医结合三方面进行论述。

目
前西医采用降细胞治疗,包括降细胞一线药物羟基脲及干扰素、二线药物阿那格雷、靶向药物芦可替尼、新型药物博美司他及伊美司他。

中医学认为血瘀是原发性血小板增多症的病理基础,活血化瘀贯穿始终,根据辨证论治,个体化诊疗,采用相应方剂。

随着中西医结合用药的不断深入,安全有效降低血小板计数、缓解症状并预防疾病
恶变等多方面已有新的突破。

查阅文献,总结原发性血小板增多症的各种治疗方法,
为临床提供诊疗思路。

【总页数】5页(P88-92)
【作者】梁培;杨静;李明霞
【作者单位】山东中医药大学;潍坊市中医院
【正文语种】中文
【中图分类】R558.3
【相关文献】
1.治疗性血小板清除术治疗原发性血小板增多症1例
2.治疗性血小板单采和羟基脲联合治疗原发性血小板增多症1例
3.原发性血小板增多症致眼底病变研究现状
4.血小板计数在原发性血小板增多症患者行α-干扰素联合羟基脲治疗中的临床研究
5.活血化瘀法治疗原发性血小板增多症疗效与安全性的Meta分析
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原发性血小板增多症发病机理与诊断治疗摘要】原发性血小板增多症 ( essential thrombocythemia, ET)是一种以骨髓中巨核细胞异常增生导致外周血中血小板计数增多为主要临床特点的骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferativeneoplasm, MPN)。

由于JAK2V617F 的发现对ET研究的重要意义，WHO已经对 ET的诊断标准进行了修订。

由于JAK2/MPL 突变均需启动JAK-STAT信号转导通路，可用于靶向治疗的特异性JAK2激酶抑制剂已经被设计出来，并已进入临床试验。

【关键词】原发性血小板增多症发病机理诊断治疗【中图分类号】R558+.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）23-0170-02一、 ET 的诊断标准我国排除标准有（1）无真性红细胞增多症的证据，红细胞数正常或Hb＜185g/L（男）或165g/L（女），血清铁正常或红细胞平均体积正常。

（2）无慢性粒细胞性白血病的证据：无Ph1染色体和BCR/ABL融合基因。

（3）无慢性原发性骨髓纤维化的证据：胶原纤维变性缺如，网状纤维变性微量或缺如。

（4）无MDS的证据：无de（l5q），t（3；3）（q21；q26），inv（3）（q21；q26）等染色体异常，亦无粒细胞发育障碍，无小巨核细胞或很少。

（5）无由于下列原因引起的继发性血小板增多的证据：炎症或感染、肿瘤、脾切除术后。

JAK2V617F突变的发现是ET分子学发病机制研究的重大进步，并且JAK2V617F的检测已经用于对ET的临床诊断。

2008年WHO对ET的诊断标准：（1）血小板计数≥450×109/L；（2）骨髓巨核细胞增生，形态为较大的成熟巨核细胞，没有或仅有轻微的有核细胞或红系增生；（3）除外CML、PV、PMF、MDS 或其它MPN；（4）JAK2V617F或其它遗传学标志阳性，或除外反应性血小板增多。

原发性血小板增多症诊疗规范2022版原发性血小板增多症（essentia1.thrombocythemia,ET）系主要累及巨核细胞系的MPN。

其特征为外周血中血小板持续增多,且伴功能异常，骨髓中巨核细胞过度增殖，临床表现有自发出血倾向及或有血栓形成,约半数患者有脾大。

年发病率为（1.~2.5）∕10万。

中位发病年龄60岁（范围2~90岁），好发于50~70岁。

女：男为1.3：1。

【病因与发病机制】ET的发病机制仍不明确，皿2V617F突变发生率为23%~57%,MP1.W5/5Z/K基因突变见于3%-5%的ET和8%~10%的PMF患者。

在67%~82%的ET和80%~88%的PMF患者中检测到钙网蛋白（Ca1.retiCUIin,CA1.R）基因突变。

CA1.R突变可激活JAK-STAT信号传导通路，并可能存在其他分子机制。

其出血机制是由于血小板量虽多，但有功能缺陷，如血小板黏附及聚集功能减退、释放功能异常、血小板第3因子活性降低、5-轻色胺减少等;部分患者有凝血功能异常，如纤维蛋白原、凝血酶原、因子V、因子呱的减少，可能是由于凝血因子消耗过多引起。

活化的血小板产生血栓素，引起血小板强烈的聚集释放反应，形成微血管栓塞,进一步发展为血栓。

【临床表现】（一）一般症状起病隐匿。

约有20%的患者，尤其年轻患者,发病时无症状，偶尔因血小板增多及脾大进一步检查而确诊。

（二）血栓形成及出血出血为自发性，可反复发作，以胃肠道出血常见，也可有鼻及齿龈出血、血尿、呼吸道出血、皮肤及黏膜瘀斑，偶有脑出血，引起死亡。

血栓发生率较出血少。

血栓形成是ET发病和死亡的主要原因，国内统计30%病例有动脉或静脉血栓形成，动脉血栓形成多见,可发生在中枢、冠状动脉、外周动脉引起相应的疾病和症状。

静脉以脾、肠系膜及下肢静脉为血栓好发部位。

（三）脾大见于50%-80%的病例，一般为轻到中度肿大，少数患者有肝大，巨脾少见。

（四）骨髓纤维化转化部分ET可以进展至骨髓纤维化，在诊断为ET后第一个10年及第二个10年,骨髓纤维化发生率分别为3%~10%及6%-30%o发生ET后骨髓纤维化的临床预后与PMF相似。

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０２１．０７．０２８·综述与讲座·原发性干燥综合征免疫机制的研究现状刘丽　李延萍　吴斌项目来源：重庆市科委项目（编号：ｃｓｔｃ２０１８ｊｘｊ１１３００８４，ｃｓｔｃ２０１９ｊｓｃｘ ｄｘｗｔＢＸ００２３）；重庆市卫健委重点项目（编号：ＺＹ２０１８０１００９）作者单位：４０００１６　重庆市，重庆医科大学中医药学院（刘丽）；重庆市中医院风湿病科（李延萍、吴斌）通讯作者：吴斌，４０００２１　重庆市中医院风湿病科；Ｅ ｍａｉｌ：ｗｕｕｂｉｎｎ＠１６３ｃｏｍ 【摘要】　原发性干燥综合征（ｐｒｉｍａｒｙｓｊｏｇｒｅｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｐＳＳ）是最常见的自身免疫性疾病之一。

尽管目前发病机制尚不清楚，但免疫紊乱在该病发病机制中起着重要作用。

本文从树突细胞的抗原递呈、巨噬细胞浸润和上皮屏障的功能缺陷、炎性小体的炎症介导讨论ｐＳＳ的固有免疫机制。

从Ｂ细胞（细胞亚群、Ｂ细胞激活因子、Ｂ淋巴细胞趋化因子）和Ｔ细胞（Ｔｈ１、Ｔｈ２、Ｔｈ１７、Ｔｒｅｇ、Ｔｆｈ细胞）讨论ｐＳＳ适应性免疫机制。

从抗Ｒｏ抗体和抗Ｌａ抗体等分析自身抗体机制，从固有免疫和适应性免疫的联系探讨干扰素的致病机制，并强调了免疫疗法在ｐＳＳ治疗中的关键地位。

【关键词】　干燥综合征；固有免疫；适应性免疫；自身抗体；干扰素【中图分类号】　Ｒ５９３ 【文献标识码】　Ａ 【文章编号】　１００２－７３８６（２０２１）０７－１０７６－０６ＲｅｓｅａｒｃｈｃｕｒｒｅｎｔｓｉｔｕａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐｒｉｍａｒｙＳｊｏｇｒｅｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ　ＬＩＵＬｉ，ＬＩＹａｎｐｉｎｇ，ＷＵＢｉｎ． ＴＣＭＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１６，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｐｒｉｍａｒｙｓｊｏｇｒｅｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ（ｐＳＳ）ｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｉｓｎｏｔｙｅｔｃｌｅａｒ，ｉｍｍｕｎｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐＳＳｆｒｏｍｔｈｅａｓｐｅｃｔｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ，ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎａｎｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｂａｒｒｉｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｄｅｆｅｃｔｓ，ａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｍｅｄｉａｔｅｄｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ，ａｎｄｔｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐＳＳｆｒｏｍＢｃｅｌｌｓ（ｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｓ，Ｂｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒｓ，Ｂｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ）ａｎｄＴｃｅｌｌｓ（Ｔｈ１，Ｔｈ２，Ｔｈ１７，Ｔｒｅｇ，Ｔｆｈｃｅｌｌｓ）．Ｍｏｒｅｏｖｅｒｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｎａｌｙｚｅｓｔｈｅａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｒｏｍａｎｔｉ Ｒｏａｎｔｉｂｏｄｙａｎｄａｎｔｉ Ｌａａｎｔｉｂｏｄｙｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｆｒｏｍｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙ，ａｎｄｅｍｐｈａｓｉｚｅｔｈｅｋｅｙｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐＳＳ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｓｊｏｇｒｅｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ；ｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ；ａｄａｐｔｉｖｅｉｍｍｕｎｉｔｙ；ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ；ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ 原发性干燥综合征（ｐＳＳ）是一种主要累及外分泌腺的自身免疫性疾病，但部分患者可累及全身多系统（如肺、肾、血液、神经系统等），极少部分最终会发展为淋巴瘤。

・综 述・美罗华在治疗儿童良恶性血液病中的临床应用李杰平　综述　孔佩艳　审校作者单位:400037　重庆,第三军医大学附属新桥医院血液科通讯作者:孔佩艳 在过去的几十年里,血液肿瘤的主要治疗方法为放疗和化疗。

然而单克隆抗体治疗药物的开发为我们提供了新的方法,可使病人有效地避免对放疗、化疗的依赖和毒副作用,获得更好的疗效。

1997年美国F DA 批准抗CD20单克隆抗体美罗华(R ituxi m ab )上市是一个历史性的里程碑。

美罗华是一个主要针对B 细胞表面CD20分子的嵌合型单克隆抗体。

由鼠抗CD20单抗的2B8轻链和重链可变区、人的轻链和重链恒定区组成的人源化的嵌合抗体。

CD20抗原表达于前B 淋巴细胞的晚期和成熟B 淋巴细胞,在造血干细胞、祖细胞和其它正常组织中没有CD20抗原的表达。

由于95%以上的B 细胞非何杰金淋巴瘤(non 2Hodgkin ’s ly mphoma,NHL )细胞都有CD20抗原的表达,因此美罗华于1997年被美国F DA 批准用于B 细胞NHL 的治疗,且近年来的实践证明它是CD20阳性NHL 最有前途的治疗药物自上市以来,全世界已有超过54万患者从美罗华的治疗中获益。

同时,由于美罗华对外周血B 细胞确切的清除效应和较少的毒副作用,近年也已被广泛应用于除B 细胞淋巴瘤以外的其他B 细胞疾病的治疗,如各种自身免疫性疾病,包括S LE 、RA 、A I HA 、冷球蛋白病、获得性血友病甲、I g M 多发性、肾小球肾炎及I TP 以及其他B 淋巴细胞的恶性疾病。

尽管美罗华被广泛地应用于成人已经近10年,但对儿童患者的治疗效果和副作用还未得到很好的观察和研究。

已有个别病例报道治疗严重的常规疗法难治的儿童血液系统疾病,包括I TP 、A I HA 、PT LD 、B 细胞NHL 、前B 细胞ALL 、Ⅷ因子和Ⅸ因子血友病等,但是将美罗华广泛应用于儿童患者还有待于大量临床资料的总结。

作者简介:杜晶晶,女,主管技师,主要从事生物化学及免疫学研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :s x t y z yn @126.c o m ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2023.16.021原发性干燥综合征患者抗S S B 与其他实验室参数相关性研究杜晶晶1,董兴红2,高 洁1,公志华1,周永年1ә1.山西白求恩医院检验科,山西太原030032;2.山西省儿童医院检验科,山西太原030013摘 要:目的 探讨原发性干燥综合征(p S S )患者自身免疫性抗体抗干燥综合征B 抗体(抗S S B )㊁抗干燥综合征A 抗体(抗S S A )60㊁抗S S A 52在疾病活动性评价中的价值㊂方法 收集152例p S S 患者临床资料及实验室数据进行回顾性分析,相关实验室数据包括血常规㊁C 反应蛋白(C R P )㊁红细胞沉降率(E S R )㊁类风湿因子(R F )㊁免疫球蛋白(I g )A ㊁I g G ㊁I gM ㊁补体C 3㊁补体C 4㊁抗S S B ㊁抗S S A 60㊁抗S S A 52,根据患者抗S S B ㊁抗S S A 60㊁抗S S A 52检测结果进行分组统计分析㊂结果 152例p S S 患者中抗S S B 患者阳性率为35.5%,抗S S A 60患者阳性率为61.8%,抗S S A 52患者阳性率为71.7%㊂抗S S B+患者红细胞计数(R B C )㊁血红蛋白(H b )㊁白细胞计数(W B C )水平明显低于抗S S B 患者,E S R ㊁I g G ㊁R F 水平明显高于抗S S B 患者(P <0.05);抗S S A 60+患者年龄㊁W B C ㊁血小板计数(P L T )明显低于抗S S A 60 患者,I g G ㊁R F 水平明显高于抗S S A 60 患者(P <0.05);抗S S A 52+患者I gG ㊁R F 水平明显高于抗S S A 52 患者(P <0.05)㊂抗S S B 与抗S S A 60㊁抗S S A 52呈正相关(r =0.563㊁0.414,P <0.05)㊂结论 抗S S B+p S S 患者存在更严重的血液系统损伤,早期pS S 患者应进行抗S S B 检测并注意随访㊂关键词:抗干燥综合征A 抗体; 原发性干燥综合征; 类风湿因子; 红细胞沉降率; I g G 中图法分类号:R 593.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)16-2395-05C o r r e l a t i o n s b e t w e e n a n t i -S S B a n d o t h e r l a b o r a t o r y pa r a m e t e r s i n p a t i e n t s w i t h p r i m a r y S j o g r e n 's s yn d r o m e D U J i n g j i n g 1,D O N G X i n g h o n g 2,G A O J i e 1,G O N G Z h i h u a 1,Z H O U Y o n gn i a n 1ә1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,S h a n x i B e t h u n e H o s p i t a l ,T a i y u a n ,S h a n x i 030032,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,S h a n x i C h i l d r e n 's H o s p i t a l ,T a i yu a n ,S h a n x i 030013,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e v a l u e of a u t o i mm u n e a n t i b o d i e s ag a i n s t S j o g r e n 's s y n d r o m e B a n -t i b o d y (a n t i -S S B ),a n t i -S j o g r e n 's s y n d r o m e A a n t i b o d y (a n t i -S S A )60a n d a n t i -S S A 52i n th e e v a l u a ti o n o f d i s -e a s e a c t i v i t y i n p a t i e n t s w i t h p r i m a r y Sj o g r e n 's s y n d r o m e (p S S ).M e t h o d s C l i n i c a l d a t a a n d l a b o r a t o r y da t a o f 152p a t i e n t s w i t h p S S w e r e a n a l y z e d r e t r o s p e c t i v e l y ,a n d r e l e v a n t l ab o r a t o r y da t a s u c h a sb l o o d r o u t i n e ,C -r e ac t i v e p r o t e i n (C R P ),e r y t h r o c y t e s ed i me n t a t i o n r a t e (E S R ),r h e u m a t o i df a c t o r (R F ),i mm u n og l o b u l i n (I g)A ,I g G ,I g M ,c o m p l e m e n t C 3,c o m p l e m e n t C 4,a n t i -S S B ,a n t i -S S A 60a n d a n t i -S S A 52w e r e c o l l e c t e d .P a t i e n t s w e r e g r o u p e d a n d s t a t i s t i c a l l y a n a l y z e d a c c o r d i n g to t h e r e s u l t s o f a n t i -S S B ,a n t i -S S A 60a n d a n t i -S S A 52.R e -s u l t s A m o n gt h e 152p S S p a t i e n t s ,t h e p o s i t i v e r a t e o f a n t i -S S B p a t i e n t s w a s 35.5%,a n t i -S S A 60p a t i e n t s w a s 61.8%,a n d a n t i -S S A 52p a t i e n t s w a s 71.7%.T h e l e v e l s o f r e d b l o o d c e l l c o u n t (R B C ),h e m o gl o b i n (H b )a n d w h i t e b l o o d c e l l c o u n t (W B C )i n a n t i -S S B +p a t i e n t s w e r e s i g n i f i c a n t l y lo w e r t h a n t h o s e i n a n t i -S S B p a -t i e n t s ,a n d t h e l e v e l s o f E S R ,I g G a n d R F w e r e s i g n i f i c a n t l y h i gh e r t h a n t h o s e i n a n t i -S S B p a t i e n t s (P <0.05).T h e a g e ,W B C a n d p l a t e l e t c o u n t (P L T )o f a n t i -S S A 60+p a t i e n t s w e r e s i g n i f i c a n t l yl o w e r t h a n t h o s e o f a n t i -S S A 60 p a t i e n t s ,a n d t h e l e v e l s o f I g G a n d R F w e r e s i g n i f i c a n t l y h i gh e r t h a n t h o s e o f a n t i -S S A 60 p a -t i e n t s (P <0.05).T h e l e v e l s o f I g G a n d R F i n a n t i -S S A 52+p a t i e n t s w e r e s i g n i f i c a n t l y h i gh e r t h a n t h o s e i n a n t i -S S A 52 p a t i e n t s (P <0.05).A n t i -s s b w a s p o s i t i v e l y co r r e l a t e d w i t h a n t i -S S A 60a n d a n t i -S S A 52(r =0.563,0.414,P <0.05).C o n c l u s i o n A n t i -S S B +p S S p a t i e n t s h a v e m o r e s e r i o u s b l o o d s y s t e m d a m a g e ,e a r l yp S S p a t i e n t s s h o u l d c o n d u c t a n t i -S S B d e t e c t i o n a n d p a y a t t e n t i o n t o f o l l o w -u p.K e y wo r d s :a n t i -S j o g r e n 's s y n d r o m e A a n t i b o d y ; p r i m a r y S j o g r e n 's s y n d r o m e ; r h e u m a t o i d f a c t o r ; e -r y t h r o c y t e s e d i m e n t a t i o n r a t e ; I gG 干燥综合征(S S )是由自身免疫介导的一种高度异质性自身免疫性疾病,分为原发性干燥综合征(pS S )和继发性干燥综合征(s S S ),在中国人群中S S 患病率为0.29%~0.77%,男女比例为1ʒ9,且好发㊃5932㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第16期 L a b M e d C l i n ,A u gu s t 2023,V o l .20,N o .16Copyright ©博看网. All Rights Reserved.于40~50岁中年女性[1]㊂S S 主要临床表现为唾液腺和泪腺功能受损,进而导致眼干㊁口干,以及其他外分泌腺和腺体外其他器官受累而出现多系统损伤,例如血液系统㊁消化系统㊁泌尿系统及呼吸系统等㊂p S S 患者的外分泌腺淋巴细胞浸润以B 淋巴细胞高度活动为主,使机体产生某些自身抗体,如抗干燥综合征A 抗体(抗S S A )㊁抗干燥综合征B 抗体(抗S S B )等㊂抗S S A+㊁抗S S B +是体外诊断p S S 的标志物,且滴度越高诊断意义越大㊂S S A 抗原在人体中以核糖核蛋白复合物(R N P )形式存在,其蛋白成分包括S S A 60蛋白及S S A 52蛋白两种㊂本研究根据患者抗S S B ㊁抗S S A 60㊁抗S S A 52检测结果进行分组,分析讨论各抗体与p S S 患者病情之间的关系,探讨这3种抗体对pS S 疾病活动性的评估意义㊂1 资料与方法1.1 一般资料 选择山西白求恩医院2020年6月至2021年12月收治的152例p S S 患者为研究对象,所有p S S 患者均符合2012年欧美共识小组(A E C G )制订的p S S 国际分类标准[2],其中男13例,女139例;平均年龄(55ʃ16)岁㊂排除标准:合并恶性肿瘤㊁血液或淋巴系统疾病㊁其他自身免疫性疾病;妊娠女性;合并感染;近期有输血史等㊂1.2 方法 收集152例p S S 患者临床资料,包括性别㊁年龄及相关实验室数据,实验室数据包括红细胞计数(R B C )㊁血红蛋白(H b )㊁白细胞计数(W B C )㊁红细胞沉降率(E S R )㊁类风湿因子(R F )㊁血小板计数(P L T )㊁C 反应蛋白(C R P )㊁免疫球蛋白(I g )G ㊁I gA ㊁I gM ㊁补体C 3㊁补体C 4㊁抗S S B ㊁抗S S A 60㊁抗S S A 52等㊂根据患者抗S S B ㊁抗S S A 60㊁抗S S A 52检测结果进行分组统计分析㊂1.3 统计学处理 采用S P S S 23.0统计软件进行数据处理与统计分析㊂符合正态分布的计量资料以x ʃs 表示,组间比较采用独立样本t 检验;不符合正态分布的计量资料以M (P 25,P 75)表示,组间比较采用非参数秩和检验㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 p S S 患者抗S S B ㊁抗S S A 60㊁抗S S A 52组合分布情况 152例p S S 患者中,抗S S B+患者共54例,抗S S B 患者共98例,阳性率为35.5%(54/152);抗S S A 60+患者共94例,抗S S A 60 患者共58例,阳性率为61.8%(94/152);抗S S A 52+患者共109例,抗S S A 52 患者共43例,阳性率为71.7%(109/152)㊂152例p S S 患者依照抗体种类分组统计为8组:抗S S B+抗S S A 60+抗S S A 52+患者51例(33.6%)㊁抗S S B 抗S S A 60+抗S S A 52+33例(21.7%)㊁抗S S B 抗S S A 60 抗S S A 52 33例(21.7%)㊁抗S S B 抗S S A 60 抗S S A 52+24例(15.8%)㊁抗S S B 抗S S A 60+抗S S A 52 8例(5.3%)㊁抗S S B+抗S S A 60+抗S S A 52 2例(1.3%)㊁抗S S B +抗S S A 60 抗S S A 52+1例(0.7%)㊁抗S S B +抗S S A 60 抗S S A 52 0(0.0%)例㊂2.2 不同抗S S B 表达情况患者各项实验室指标水平比较 抗S S B+与抗S S B 患者性别㊁年龄,以及P L T ㊁C R P ㊁I g A ㊁I gM ㊁补体C 3㊁补体C 4水平比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂抗S S B+患者R B C ㊁H b ㊁W B C 水平明显低于抗S S B 患者,E S R ㊁I gG ㊁R F 水平及抗S S A 60㊁抗S S A 52阳性率明显高于抗S S B 患者,差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表1㊂表1 不同抗S S B 表达情况患者各项实验室指标水平比较[n 或x ʃs 或M (P 25,P 75)或n (%)]抗S S B 表达情况n性别男女年龄(岁)R B C(ˑ1012/L)H b(g/L )W B C(ˑ109/L)P L T(ˑ109/L)抗S S B +5445056ʃ143.84(3.25,4.04)117.50(96.25,123.00)4.45(3.60,6.25)163.0(102.0,212.5)抗S S B9898957ʃ124.07(3.68,4.40)132.00(124.00,143.20)5.80(4.30,7.70)183.0(132.0,241.0)χ2/Z /t0.4810.650 3.232 3.529 2.249 1.543P0.7860.5170.001<0.0010.0250.123抗S S B 表达情况nC R P (m g/L )E S R (m m /h)I g A (g/L )I g G (g/L )I g M (g/L )抗S S B +544.45(2.50,22.24)40.0(30.0,60.5)2.84(2.29,3.98)18.64(13.40,24.81)0.89(0.51,1.32)抗S S B983.30(2.50,15.02)34.0(21.0,52.0)2.71(1.97,3.90)14.57(10.50,19.56)1.10(0.75,2.10)χ2/Z /t0.646 2.597 0.974 3.149 1.796P0.5190.0090.3300.0020.072抗S S B 表达情况nR F (U /m L )补体C 3(g /L )补体C 4(g /L )抗S S A 60+抗S S A 52+抗S S B +5444.06(8.28,81.91)0.95ʃ0.350.21(0.16,0.27)52(96.3)51(94.4)抗S S B9815.08(4.48,38.99)1.05ʃ0.240.18(0.14,0.27)42(42.9)58(59.2)χ2/Z /t2.8471.757 0.97348.11826.054P0.0040.0830.331<0.001<0.001㊃6932㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第16期 L a b M e d C l i n ,A u gu s t 2023,V o l .20,N o .16Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.3 不同抗S S A 60表达情况患者各项实验室指标水平比较 抗S S A 60+患者与抗S S A 60 患者间性别㊁R B C ㊁H b ㊁C R P ㊁E S R ㊁I g A ㊁I gM ㊁补体C 3㊁补体C 4水平比较,差异无统计学意义(P >0.05),抗S S A 60+患者年龄㊁W B C ㊁P L T 水平明显低于抗S S A 60 患者,I g G ㊁R F 水平及抗S S B ㊁抗S S A 52阳性率明显高于S S A 60 患者,差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂2.4 不同抗S S A 52表达情况患者实验室指标水平比较 抗S S A 52+患者I g G ㊁R F 水平及抗S S B ㊁抗S S A 60阳性率明显高于抗S S A 52 患者,差异有统计学意义(P <0.05)㊂抗S S A 52+患者与抗S S A 52 患者性别㊁年龄㊁R B C ㊁H b ㊁W B C ㊁P L T ㊁C R P ㊁E S R ㊁I g A ㊁I gM ㊁补体C 3㊁补体C 4水平比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表3㊂表2 不同抗S S A 60表达情况患者各项实验室指标水平比较[n 或x ʃs 或M (P 25,P 75)或n (%)]抗S S A 60表达情况n性别男女年龄(岁)R B C (ˑ1012/L )H b (g/L )W B C (ˑ109/L )P L T (ˑ109/L)抗S S A 60+9439154ʃ133.96(3.45,4.28)122.00(109.50,129.00)4.90(3.70,7.20)160.50(111.30,215.75)抗S S A 6058104860ʃ103.95(3.61,4.31)123.00(111.75,130.75)6.05(4.82,7.88)201.75(142.00,251.00)χ2/Z /t3.3393.206 0.577 1.188 2.075 2.558P0.1880.0020.5640.2350.0380.011抗S S A 60+表达情况nC R P (m g/L )E S R (m m /h)I g A (g/L )I g G (g/L )I g M (g/L )抗S S A 60+944.20(2.50,22.69)38.00(23.00,53.00)2.87(2.24,3.92)17.19(12.01,23.15)1.17(0.65,1.73)抗S S A 60583.18(2.50,14.01)38.50(22.50,60.00)2.66(1.97,3.88)14.20(10.22,17.07)0.98(0.73,1.80)χ2/Z /t0.028 0.030 1.197 3.115 0.258P0.9780.9760.2310.0020.796抗S S A 60+表达情况nR F (U /m L )补体C 3(g /L )补体C 4(g /L )抗S S B +抗S S A 52+抗S S A 60+9426.75(8.21,74.16)0.99ʃ0.300.20(0.15,0.27)52(55.3)82(87.2)抗S S A 60588.79(3.37,24.70)1.06ʃ0.260.19(0.13,0.28)2(3.5)27(46.6)χ2/Z /t3.6811.531 0.41548.11839.256P <0.0010.1280.678<0.001<0.001表3 不同抗S S A 52表达情况患者实验室指标水平比较[n 或x ʃs 或M (P 25,P 75)或n (%)]抗S S A 52表达情况n性别男女年龄(岁)R B C (ˑ1012/L)H b (g/L )W B C (ˑ109/L)P L T (ˑ109/L)抗S S A 52+109410555ʃ133.95(3.61,4.31)122.00(110.25,129.75)5.10(3.83,7.38)160.00(115.00,227.00)抗S S A 524393459ʃ103.97(3.53,4.27)122.00(111.00,130.00)5.80(4.45,7.65)201.00(141.00,240.00)χ2/Z /t4.4771.828 0.361 0.489 0.904 1.834P0.1070.0690.7180.6250.3660.067抗S S A 52表达情况nC R P (m g/L )E S R (m m /h)I g A (g/L )I g G (g/L )I g M (g/L )抗S S A 52+1094.19(2.50,15.02)38.00(21.00,50.25)2.81(2.20,3.91)16.10(12.01,21.88)1.15(0.66,1.79)抗S S A 52433.05(2.35,20.89)40.00(30.00,61.50)2.78(1.94,3.88)13.70(10.05,17.87)0.98(0.74,1.68)χ2/Z /t0.443 1.466 0.159 2.462 0.212P0.6580.1430.8730.0140.832抗S S A 52表达情况nR F (U /m L )补体C 3(g /L )补体C 4(g /L )抗S S B +抗S S A 60+抗S S A 52+10927.88(9.01,70.46)1.00ʃ0.300.18(0.14,0.26)51(46.8)82(75.2)抗S S A 52436.56(3.26,15.36)1.07ʃ0.270.22(0.14,0.29)3(7.0)12(27.9)χ2/Z /t4.5781.275 1.01526.05439.256P <0.0010.2050.310<0.001<0.0012.5 抗S S B 与抗S S A 60㊁抗S S A 52的相关性分析 抗S S B 与抗S S A 60㊁抗S S A 52呈正相关(r =0.563㊁㊃7932㊃检验医学与临床2023年8月第20卷第16期 L a b M e d C l i n ,A u gu s t 2023,V o l .20,N o .16Copyright ©博看网. All Rights Reserved.0.414,P<0.05)㊂3讨论抗S S A是一种免疫球蛋白,当自身免疫系统发生紊乱时,由其自体细胞中小核糖核酸蛋白发生免疫反应后产生[3]㊂结合核糖核蛋白S S A和S S B的自身抗体是S S患者血清中最常见的特异性抗体,S S A由S S A60和一些小细胞质R N A(h y R N A)组成,S S A核糖粒子位于细胞核㊁细胞质中,S S A52与S S A60氨基酸序列无关,抗S S B通过R N AⅢ聚合酶发挥作用,有时与S S A60-h y R N A复合物物理结合[4]㊂抗S S A单独或与抗S S B一起出现在患者血清中,抗S S A诊断p S S灵敏度较高,抗S S B诊断p S S特异度较高[5],研究表明,抗S S A㊁抗S S B与S S发生㊁发展相关㊂文献[6]报道p S S患者在临床症状出现前检测到的相关自身抗体主要是抗核抗体(A N A),其次为抗S S A和抗S S B,在临床症状出现前18年检测到A N A,平均6年检测到抗S S A,平均4年检测到抗S S B,抗S S A+和抗S S B+是p S S发生的危险因素㊂本研究结果显示,152例p S S患者中抗S S A52+患者共计109例,阳性率为71.7%,阳性率最高㊂对抗体种类分组统计发现,抗S S B+抗S S A60+抗S S A52+患者51例(33.6%),这3种抗体阳性组合占比人数最多,抗S S B+抗S S A60 抗S S A52 患者为0,表明抗S S B常伴随抗S S A出现,单独出现概率很低,或仍需扩大样本量来判断抗S S B+出现概率㊂本研究结果还显示,抗S S A60+患者年龄小于抗S S B-患者,W B C㊁P L T明显低于抗S S A60 患者, I g G㊁R F水平明显高于抗S S A60 患者(P<0.05),抗S S A52+患者仅I g G㊁R F水平明显高于抗S S A52 患者(P<0.05),实验室异常指标最少,可认为抗S S A52+患者疾病变化最为轻微㊂本研究也发现抗S S B+患者异常实验室指标多于抗S S A52+及抗S S A60+患者,说明抗S S B较抗S S A诊断p S S更具有特异性,抗S S B+患者R B C㊁H b㊁W B C水平明显低于抗S S B 患者(P<0.05),E S R㊁I g G㊁R F水平明显高于抗S S B 患者(P<0.05),因此推测p S S患者检出抗S S B+提示疾病可能处于高度活动状态㊂I g G 水平升高其主要机制是B淋巴细胞功能亢进,患者体内多种自身抗体刺激机体产生免疫应答,从而分泌大量I g G为主的免疫球蛋白㊂E S R水平升高受血浆中纤维蛋白原㊁胆固醇㊁球蛋白等因素影响,为非特异炎症反应指标,反映了患者机体炎症反应状态,炎症反应进一步诱发抗体产生㊂R F存在于高达50%的S S 患者体内,在一项对212例S S患者的回顾性研究中发现,R F不仅与全身性疾病有关,且与糖皮质激素使用有关,R F+p S S患者易合并肺部和肾脏疾病[4],与抗S S A和抗S S B类似,R F也是严重泪腺和唾液腺疾病的标志物,是p S S重要预后因素㊂有研究指出,p S S 患者血清中以抗S S A52检出为主,阳性率为93.33%,且在其他自身免疫性疾病中阳性率也较高,系统性红斑狼疮(S L E)患者血清中抗S S A52阳性率为60.53%,与本研究抗S S A52+单独出现概率(15.8%)高于抗S S A60+单独(5.3%)出现概率一致[7],故抗S S A52+不能作为判断p S S的特异性指标㊂研究表明,自身免疫性肝病患者因抗S S A52+而病情恶化,实体瘤容易复发[8]㊂抗S S B常伴随抗S S A出现,极少单独出现在p S S患者体内㊂本研究结果也显示抗S S B+患者抗S S A60阳性率为96.3%,抗S S A52阳性率为94.4%㊂抗S S B+患者诊断时年龄较小,病程较长,与抗S S B 患者相比,抗S S B+患者高γ球蛋白血症和淋巴组织增生性疾病的发生率更高,与单独出现抗S S A相比,抗S S A和抗S S B组合出现对p S S更具有特异性,与疾病严重程度相关[9]㊂V E N A B L E S等[10]研究发现35例抗S S A+和抗S S B+患者中有29例患S S,而在53例仅抗S S A+患者中23例患S S,25例患S L E患者中13例合并另一种疾病,抗S S B+患者患S S概率明显增加㊂本研究抗S S B+患者共54例,阳性率为35.5%,与黄冬梅等[11]研究一致㊂本研究中抗S S B+患者R F及I g G水平明显高于抗S S B 患者,抗S S B与抗S S A60㊁抗S S A52呈正相关(r= 0.563㊁0.414,P<0.05)㊂抗S S B+患者更易出现高球蛋白血症㊁R F+㊁抗A C A-,p S S患者出现抗S S A +较出现抗S S B+更常见,但出现抗S S B+常常预示着更严重的干燥症状,且抗S S B+与高球蛋白血症相关,主要表现为单克隆I g水平升高,淋巴瘤发生与单克隆I g G异常升高密切相关,有研究表明,抗S S B+患者更易发生淋巴瘤[12]㊂Q U A R T U C C I O等[13]对548例p S S患者研究发现抗S S A-和抗S S B-p S S患者有较低淋巴瘤风险,抗S S B+患者在疾病诊断时更年轻,病程更长,且与抗S S B-患者比较,抗S S B+患者高丙种球蛋白血症及淋巴组织增生性疾病患病率更高[14]㊂综上所述,抗S S B㊁抗S S A52㊁抗S S A60作为p S S 疾病严重程度的筛选指标,与疾病活动性密切相关,抗S S A52+患者疾病变化最为轻微,应尽早进行抗S S B检测,抗S S B+患者应更加注意其是否发生血液系统损伤,警惕淋巴瘤发生㊂参考文献[1]B A L D I N I C,T A L A R I C O R,T Z I O U F A S A G,e t a l.C l a s s i f i c a t i o n c r i t e r i a f o r S j o g r e n's s y n d r o m e:a c r i t i c a lr e v i e w[J].J A u t o i mm u n,2012,39(1/2):9-14. 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All Rights Reserved.f o r S j og r e n's s y n d r o m e:a d a t a-d r i v e n,e x p e r t c o n s e n s u s a p p r o a chi n t h e Sj o g r e n's I n t e r n a t i o n a l C o l l a b o r a t i v e C l i n i c a l A l l i a n c e c o h o r t[J].A r t h r i t i s C a r e R e s(H o b o-k e n),2012,64(4):475-487.[3]J I A N G C R,L I H L.T h e v a l u e o f m i R-146a a n d m i R-4484e x p r e s s i o n s i n t h e d i a g n o s i s o f a n t i-S S A a n t i b o d y p o s i t i v e S j o g r e n's s y n d r o m e a n d t h e c o r r e l a t i o n s w i t h p r o g n o s i s[J].E u r R e v M e d P h a r m a c o l S c i,2018,22(15): 4800-4805.[4]S C O F I E L D R H,F A Y Y A Z A,K U R I E N B T,e t a l.P r o g-n o s t i c v a l u e o f S j o g r e n's s y n d r o m e a u t o a n t i b o d i e s[J].J L a b P r e c i s M e d,2018,3:32090197.[5]T R I E R N H.D e t e c t i o n o f S S A a n d S S B a n t i b o d i e s a s s o c i-a t e d w i t h p r i m a r y s j o g r e n's s y n d r o m e u s i n g e n z y m e-l i n k e d i mm u n o s o rb e n t a s s a y[J].M e t h o d s M o l B i o l,2019, 1901:229-237.[6]B R I T O-Z E R O N P,T H E A N D E R E,B A L D I N I C,e t a l.E a r l y d i a g n o s i s o f p r i m a r y S j o g r e n's s y n d r o m e:E U L A R-S S t a s k f o r c e c l i n i c a l r e c o mm e n d a t i o n s[J].E x p e r t R e vC l i n I mm u n o l,2016,12(2):137-156.[7]Z HA N G F C,L I U L,X U D.C o r r e l a t i o n o f a n t i-60000S S A a n t i b o d y a n d a n t i-52000S S A a n t i b o d y w i t h S y s t e m-i c L u p u s E r y t h e m a t o s u s a n d S j o g r e n's s y n d r o m e[J].Z h o n g h u a Y i X u e Z a Z h i,2007,87(1):7-10.[8]D E F E N D E N T I C,A T Z E N I F,S P I N A M F,e t a l.C l i n i c a la n d l ab o r a t o r y a s p ec t s o f R o/S S A-52a u t o a n t i b od ie s[J].A u t o i mm u n R e v,2011,10(3):150-154.[9]C A F A R O G,P E R R I C O N E C,B A L D I N I C,e t a l.S i g n i f i-c a n c e o f a n t i-L a/S S B a n t i b od ie s i n p r i m a r y S j o g r e n's s y n-d r o me p a t i e n t s w i t h c o m b i n e d p o s i t i v i t yf o r a n t i-R o/S S A a n d s a l i v a r yg l a n d b i o p s y[J].C l i n E x p Rh e u m a t o l,2020, 126(4):53-56.[10]V E N A B L E S P J,S HA T T L E S W,P E A S E C T,e t a l.A n-t i-L a(S S-B):a d i a g n o s t i c c r i t e r i o n f o r S j o g r e n's s y n-d r o m e[J].C l i n E x p R he u m a t o l,1989,7(2):181-184.[11]黄冬梅,唐琳,邓明婷.抗S S B抗体与原发性干燥综合征女性患者临床的相关性[J].现代医药卫生,2018,34(11):1611-1614.[12]Q U A R T U C C I O L,I S O L A M,B A L D I N I C,e t a l.B i o-m a r k e r s o f l y m p h o m a i n S j o g r e n's s y n d r o m e a n d e v a l u a-t i o n o f t h e l y m p h o m a r i s k i n p r e l y m p h o m a t o u s c o n d i-t i o n s:r e s u l t s o f a m u l t i c e n t e r s t u d y[J].J A u t o i mm u n, 2014,51:75-80.[13]Q U A R T U C C I O L,B A L D I N I C,B A R T O L O N I E,e t a l.A n t i-S S A/S SB n e g a t i v e S j o g r e n's s y n d r o m e s h o w s a l o w e r p r e v a l e n c e o f l y m p h o p r o l i f e r a t i v e m a n i f e s t a t i o n s,a n d a l o w e r r i s k o f l y m p h o m a e v o l u t i o n[J].A u t o i mm u nR e v,2015,14(11):1019-1022.[14]C A F A R O G,P E R R I C O N E C,B A L D I N I C,e t a l.S i g n i f i-c a n c e o f a n t i-L a/S S B a n t i b od ie s i n p r i m a r y S j o g r e n's s y n-d r o me p a t i e n t s w i t h c o m b i n e d p o s i t i v i t yf o r a n t i-R o/S S A a n d s a l i v a r yg l a n d b i o p s y[J].C l i n E x p Rh e u m a t o l,2020, 126(4):53-56.(收稿日期:2022-11-16修回日期:2023-03-08)(上接第2394页)[6]张一方,薛鹏,唐朝,等.评估细胞学㊁H R-H P V在阴道镜检查中发生宫颈癌前病变风险的分层研究[J].中华疾病控制杂志,2021,25(7):812-816.[7]C HA B E R E K K,M R OW I E C M,K A C Z MA R E K M,e t a l.T h e c r e a t i o n o f t h e s u p p r e s s i v e c a n c e r m i c r o e n v i r o n m e n t i n p a t i e n t s w i t h h p v-p o s i t i v e c e r v i c a l c a n c e r[J].D i a g n o s-t i c s(B a s e l),2022,12(8):1906-1914.[8]汤琼瑶,陈燕娥,钟影,等.宫颈癌手术清除H P V效果及T h17/T r e g细胞变化[J].中华医院感染学杂志,2021,31(1):138-142.[9]陈革,徐宏仙,许浪萍,等.H P V感染宫颈病变患者T h17细胞㊁I L-2㊁I L-10㊁E2F-1蛋白水平及其临床意义[J].中华医院感染学杂志,2020,30(15):2357-2361. 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干燥综合征合并原发性胆汁性肝硬化1例作者：杨良山钟琴马武开等来源：《风湿病与关节炎》2014年第11期原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）和干燥综合征（sjögren's syndrome，SS）为主要发生于中老年女性的自身免疫性疾病，两者常常相互伴发，都以腺体上皮受累为主。

SS是一种主要累及外分泌腺的慢性炎症性自身免疫病，临床上除累及涎腺和泪腺出现口干、眼干外，尚有其他器官受累，出现多系统损害。

PBC是一种慢性进行性胆汁淤积性肝疾病。

PBC是SS中最常见的自身免疫性肝病，有报道称其发生率为3%～9%[1]。

SS是PBC最常见的伴发疾病，可见于66%的PBC患者[2]。

张卓莉等[3]报道SS中肝损害的发生率为6.0%，对135例原发性干燥综合征（pSS）的分析发现，有肝损害者38例，发生率为28.15%，其中30例（22.22%）患者肝损害与pSS有关。

SS和PBC的致病机制存在许多相关性，因而PBC与SS之间的密切关系有待探讨。

笔者收治1例SS合并PBC典型病例，并随防3年，现总结报告如下。

1 病例资料患者，女，47岁，因全身皮疹、多关节疼痛8年，伴口干、眼干4年，加重1个月，于2010年9月25日收治入院。

患者8年前无明显诱因出现双肩处红色皮疹，米粒样大小，压之褪色，同时伴有双膝、双踝关节疼痛，无肿胀、畸形，就诊于当地医院；经相关检查（具体检查不清楚），诊断为混合性结缔组织病，经治疗后缓解（具体治疗不详）；但出院后上述症状反复反作，并逐渐出现全身多处大小不等的红色皮疹并双腕关节、双侧近端指间关节疼痛；某医院诊断为系统性红斑狼疮；经治疗后缓解，具体检查及治疗不详。

4年前，患者上述症状加重，间断出现全身多处红斑，四肢关节反复交替性疼痛；经休息或自服止痛药物后缓解，无关节肿胀、活动受限及晨僵；并出现双眼干涩、口腔干燥，进干食时需用水吞服，外用眼药水及饮水后可稍缓解；逐渐出现视物模糊，多发猖獗性龋齿，多次就诊于当地某医院，考虑系统性红斑狼疮、干燥综合征；治疗效果不佳，常反复发作。

·108·干燥综合征是一种主要累及外分泌腺的结缔组织病，属于自身免疫性疾病。

分为原发和继发两种类型，以原发性干燥综合征最为常见。

该病主要累及唾液腺、泪腺和汗腺等具有分泌功能的腺体，患者常见口干、眼干、皮肤干燥等典型症状[1]，该病可导致多系统损害：常见周围神经系统受累，致远端感觉和感觉运动神经病变[2]；亦可累及呼吸系统，临床表现为呼吸困难、咳嗽、胸痛和发热等症状[3]；该病经久不愈对泌尿系统亦有影响，常见以肾小球肾炎为主要特征的病变；此外，该疾病也可累及消化系统，导致便秘、便血。

原发性干燥综合征多起病隐匿，临床表现复杂，一旦发病则较难治愈。

其患者为中老年女性，临床早期表现易与更年期综合征混淆。

因此，对该疾病进行早期诊断具有很重要的意义。

本文主要围绕原发性干燥综合征的发病机制与临床实验室诊断方法如组织活检法、血液学检查法与免疫学检查法等进行综述，并提出对原发性干燥综合征早期诊断的未来展望。

1原发性干燥综合征发病机制1.1 自身免疫调节原发性干燥综合征的发病机制尚未完全阐明。

目前学术界普遍认为上皮细胞作为靶细胞参与免疫激活[4]，促使B淋巴细胞、T淋巴细胞、NK细胞的异常活化是原发性干燥综合征的重要机制。

其他机制如病毒感染：EB病毒、巨细胞病毒、HPV6、人型T淋巴细胞病毒、柯萨奇病毒等，导致I型IFN水平升高[5]，继而形成正反馈导致B淋巴细胞活化而引起疾病。

此外，自身抗体如抗SSA和（或）抗SSB抗体水平升高及细胞因子BAFF的升高也在原发性干燥综合征中起关键作用。

还有研究发现，Th1、Th17和Tfh的数目升高也与原发性干燥综合征的发病有关，此三种细胞分别通过升高Th1型细胞因子如IFN-γ、TNF-α，增强促炎作用，表达CD154和分泌细胞因子促进B细胞分化增殖导致原发性干燥综合征的发病[6]。

1.2 遗传因素遗传因素也不可忽视。

一项针对原发性干燥综合征的全基因组关联研究发现，以我国汉族人群为研究对象时，发现GTF2I基因与原发性干燥综合征相关性最高，另外STAT4、TNFAIP3和一些HLAII类基因位点与原发性干燥综合征的发病有关；而在以欧洲本土人群作为研究对象时发现，HLA区域与原发性干燥综合征的发病更为相关，而STAT4与该疾病也有较高相关性。

原发性干燥综合征诊疗规范原发性干燥综合征(primary Sjogren's syndrome, pSS)是一种以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病，患者血清中存在多种自身抗体。

除有涎腺、泪腺功能受损外，可出现多脏器多系统受累［1。

不合并其他结缔组织病的干燥综合征(Sjogren's syndrome，SS)称为pSS。

pSS属全球性疾病，在我国人群中的患病率为0.33%〜0.77%,是最常见的中老年人的自身免疫性结缔组织病，女性多见。

本病的诊断除口眼干的表现外更有赖于免疫学的检测，治疗亦需结合个体临床情况。

在中国，SS的规范化诊断和治疗落后于其他常见的风湿性疾病，如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮。

中国医师协会干燥综合征协作组在借鉴国内外诊治经验和指南的基础上，制定了《原发性干燥综合征诊疗规范》(以下简称本规范)。

本规范旨在对诊断本病的关键指标，血清抗SSA抗体和唇腺病理的检测及解读给予规范，以减少漏诊和过度诊断；对患者局部及系统损害的治疗给予建议并采用SS的疾病活动指数以评价疗效。

一、临床表现pSS多隐匿起病，临床表现轻重不一。

部分患者仅有口眼干的局部症状，就诊于口腔科、眼科，而部分患者则以重要脏器损害为首发症状。

80%以上的患者会出现干燥、疲乏和疼痛等表现。

(一)局部表现1.口干：因唾液分泌减少、唾液黏蛋白缺少所致。

患者频繁饮水，进干食时常需水送服，严重者可出现进食困难、牙齿片状脱落及多发龋齿。

患者可出现唾液腺肿大，反复发作，不伴发热。

若腺体持续性增大，呈结节感，需警惕发生恶性病变。

2.眼干：因泪腺分泌功能低下所致。

患者眼部干涩、磨砂感和充血，严重者可出现干燥性角结膜炎、角膜上皮糜烂、角膜新生血管化和溃疡形成，甚至角膜穿孔、失明。

(二)系统表现约1/3的患者可出现系统损害，少数患者伴有发热、淋巴结肿大等全身症状。

1.皮肤：pSS有皮肤干燥、雷诺现象及皮肤血管炎。

重视原发性干燥综合征及其并发症的治疗作者：曾小峰王立来源：《青春期健康·下半月》2019年第01期【摘要】原发性干燥综合征是一种主要累及外分泌腺的自身免疫性疾病，也常伴有肌肉骨骼、神经系统、肺、肾、血液系统等多系统损伤。

其临床表现多样，表达谱宽，治疗取决于病情轻重及器官累及情况。

局部外分泌腺干燥症可加强患者教育、改善环境、使用局部药物等，严重器官受累需糖皮质激素和（或）免疫抑制剂等治疗。

近年来，生物制剂治疗难治及复发患者取得了初步疗效，但仍需大样本随机对照试验研究确定长期有效性。

【关键词】干燥综合征；自身免疫性疾病；生物制剂原发性干燥综合征（primary Sjogren syndrome，PSS）是一种慢性进展性自身免疫性疾病，主要表现为外分泌腺的干燥症，以及肌肉骨骼、神经系统、肺脏、肾脏、血液系统等多系统损伤。

PSS临床表现异质性强，表达谱宽，因此，PSS的治疗很难达成共识，主要取决于患者病情轻重及腺外脏器累及情况。

1 局部治疗多数PSS患者主要表现为口干、眼干等局部症状，部分合并高球蛋白血症，无重要器官受累。

很多患者长期被严重的局部症状困扰，甚至影响生活质量。

国际治疗推荐中，建议进行积极的局部治疗，并可针对不同患者选择相对有效的药物。

1.1 口干症唾液是维持口腔卫生的重要成分，有润滑、缓冲、抗菌等作用，唾液缺乏可导致龋齿、口腔念珠菌感染等，建议定期进行口腔健康监测、保健，预防牙周疾病。

轻度口干症可使用唾液替代物、润滑剂，或通过咀嚼口香糖等机械性方法刺激唾液分泌。

建议使用含氟制剂（漱口水或每半年涂氟）预防龋齿[1]。

中重度口干症患者若无禁忌症可口服毒蕈碱受体激动剂如毛果芸香碱或西维美林等药物增加唾液分泌，国内常用的是茴三硫。

生物制剂中仅有利妥昔（CD20）单抗可改善早期患者的口干[2]。

1.2 眼干症 PSS患者易发干燥性角结膜炎。

预防措施包括改善环境及不良生活习惯、避免使用减少眼泪产生的全身用药及良好的眼睑周围卫生等，这些措施可缓解轻度及间歇性症状。