山茱萸是一些经典中药名方的主药,如六味地黄丸、金匮肾气丸、丙素类等。
现代药理学研究表明山茱萸在抗炎、糖尿病的防治、心脑血管的保护、神经保护、抗肿瘤、抗氧化和抗衰老等方面均表现出较好的活性。虽然山茱萸含有多种药理活性,但其研究多集中于粗提物水平,而单体化合物少有报道。
基于荧光素酶报告基因技术研究化合物1～15和32～41对STAT3通路的影响,评价其抗炎活性。实验结果显示化合物3,12,33,35,36对STAT3通路表现出明显的抑制活性且未表现出细胞毒性,构效关系研究表明:a.化合物的C-7"为β构型且与葡萄糖的C-3’脱水缩合形成醚键时,对STAT3通路表现出明显的抑制活性;b.化合物的C-7"为α构型且与葡萄糖的C-6’脱水缩合形成醚键时对STAT3通路表现出明显的抑制活性;c.马钱苷和7α,β-莫诺苷对STAT3通路表现出明显的抑制活性。
为了更好的阐明山茱萸的药效物质基础,对其化学成分进行系统的研究具有十分重要的意义。本论文对山茱萸水提物的化学成分进行了较系统地分离和结构鉴定,并且对分离到的单体化合物进行了初步的抗炎和神经保护作用的评价,为山茱萸的进一步开发利用提供了科学依据。
根据环烯醚萜类化合物的最大紫外吸收在230 nm处特点,采用化学导向分离的思路,运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、SephadexLH-20柱色谱和制备高效液相色谱等方法从山茱萸中分离纯化得到80个化合物,根据UV、IR、MS、HRESIMS、1DNMR、2DNMR、CD、ECD等技术方法,鉴定了其中72个化合物的结构,包括41个环烯醚萜苷类化合物、3个单萜类化合物、5个黄酮类化合物、13个木脂素类化合物以及10个其它类型化合物(化合物名称见下表),它们分别为:cornusideA(1*),cornuside B(2*),cornuside C(3*),cornuside D(4*),cornuside E(5*),cornuside F(6*),cornuside G(7*),cornuside H(8*),cornuside I(9*),cornuside J(10*),cornuside K(11*),cornuside L(12*),cornuside M(13*),cornuside N(14*),cornuside O(15*),cornuside P(16*),cornuside Q(17*),cornusfuroside A(18*),cornusfuroside B(19*),cornusfuroside C(20*),cornusfuroside D(21*),6’-O-acetyl-7α-O-ethyl(22*),6-O-acetyl-7β-O-ethyl(23*),cornusglucoside A(24*),comusglucoside B(25*),comusglucoside C(26*),comusglucoside D(27*),cornusglucoside E(28*),cornusglucoside F(29*),comusglucoside G(30*),cornusglucoside H(31*),williamsoside D(32),loganin(33),8-epiloganin(34),7β-O-morroniside(35),7α-O-morroniside(36),7β-O-methyl morroniside(37),7α-O-methyl morroniside(38),7β-O-ethyl morroniside(39),7α-O-ethyl morroniside(40),sweroside(41),sarracenin(42),sachalinoide B(43),(4α)-3-(5,5-dimethyltetrahydrofuranyl)-1-buten-3-ol 3-O-β-D-glucopyranoside(44),apigenin(45),chrysoderol(46),luteolin(47),quercetin(48),dihydroapigenin(49)3,4,3’,4’-tetrahydroxy-δ-truxinate(50),(-)-isolariciresinol 3α-O-β-D-glucopyranoside(51),(+)-isolariciresinol 3α-O-/β-D-glucopyranoside(52),(+)-pinoresinol(53),(+)-epipinoresinol(54),syringaresinol(55),(-)-episyringaresinol(56),(-)-medioresinol(57),(7S,8R)-urolignoside(58),glochidioboside(59),(7R,8S)-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 9-O-β-D-glucopyranoside(60),(-)-secoisolariciresinol-9’-O-β-D-glucopyranoside(61),4-0-(6’-O-galloyl-β-D-glucopyranosyl)-cis-pcoumaric acid(62),5-(1’-hydroxyethyl ethylenediamine)-methyl nicotinate(63),cirsiumaldehyde(64),5-hydroxymethylfurfural(65),p-Hydroxybenzoic acid(66),ethyl gallate(67),syringate(68),p-coumaric acid(69),caffeic acid(70),caffeic acid methyl ester(71),p-methoxycinnamicacid(72)。其中化合物1～31为新化合物,化合物42～47,49～～64和72为首次从山茱萸属植物中分离得到。
