钙激活钾通道(Maxik)的表达变化在血管老化中的意义

中电导钙激活钾通道的研究进展赵玲玲;刘应才【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】2017(44)3【摘要】Intermediate-conductance Ca2+-activated K+channel ,also known as KCa3.1,IKCa and SK4,is widely distributed in fibroblasts,proliferating smooth muscle cells,endothelial cells,T lymphocytes,plasmacells,macrophages,and epithelial cells, and involved in the pathological and physiological processes such as vascularcontraction,inflammation ,calcification,tissue fibrosis, immune response,malignant tumor,internal and external secretory glands. In recent years,it has been found that blocking the KCa3.1 pathway or knockouting the gene can significantly prevent the pathophysiological process of its involvement. The recent use of the specific blocker TRAM-34 in animals and humans shows its safety and tolerability,providing a new direction for the treatment of related diseases. In this article,the research progress in KCa3.1 related diseases in recent years is reviewed.%中电导钙激活钾通道(KCa3.1),又称IKCa和SK4,广泛分布于机体成纤维细胞、增殖型平滑肌细胞、内皮细胞、T淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞、上皮细胞中,并参与体内血管舒缩、炎症、钙化,组织纤维增生、免疫反应、恶性肿瘤发生和内外分泌腺分泌等病理生理过程.近几年发现通过阻断KCa3.1通道或基因敲除等方法,可明显阻止其参与的病理生理进程,而其特异性阻断剂三芳甲烷-34(TRAM-34)已在动物及人类中应用,表现出了药物的安全性及耐受性,为治疗相关疾病提供了新的方向.本文就近几年KCa3.1通道相关疾病研究进展作一综述.【总页数】7页(P229-235)【作者】赵玲玲;刘应才【作者单位】646000 泸州,西南医科大学附属医院心血管内科;646000 泸州,西南医科大学附属医院心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R962.1【相关文献】1.中电导钙激活钾通道在平滑肌细胞增殖中的作用研究进展 [J], 国强华;宋维鹏;刘丽;王庆胜2.小电导钙激活钾通道在心房颤动发病机制中作用的研究进展 [J], 王笑宇;范忠才;李妙龄;3.小电导钙激活钾通道在心房颤动发病机制中作用的研究进展 [J], 王笑宇4.大电导钙激活钾通道及其β1亚基在高血压调节中作用的研究进展 [J], 张丽丽; 沈燕; 韩林; 张亚男; 王舒; 王洋5.中电导钙激活钾通道在细胞迁移中的作用及研究进展 [J], 蓝婷;徐清波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

CaMKⅡ在心血管疾病中作用的研究进展王普;刘衍恭;郑明奇【摘要】钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）具有多重作用，并在心血管事件中有着举足轻重的地位。

特别是其可以作用于多种分子信号通路中的下游靶点，导致血管疾病、心力衰竭、心肌肥厚和心律失常发生发展。

CaMKⅡ通过磷酸化L型钙通道、兰尼碱受体（RyR2）和受磷蛋白（PLN）等多种钙调蛋白能够影响心肌细胞钙平衡、增加钙渗漏，亦可影响钠通道及钾通道，调节晚钠电流及ATP敏感性钾电流IKATP。

此外更可直接通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）及脱乙酰化酶（HDAC）影响心肌细胞转录调控。

这些机制在心肌肥厚、心力衰竭、心律失常的发生发展中都有着重要作用。

因此深入了解CaMKⅡ的结构与作用机制将有助于制定新的心血管疾病治疗策略。

%Calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ (CaMKⅡ) has multiple functions, which made it play a central role in cardiovascular disease. Especially it activates numerous downstream targets in various signaling pathways that promotes vascular disease, heart failure, myocardial hypertrophy and arrhythmias. CaMKⅡcan impact calcium balance and increase calcium leak in myocardial cell via phosphorylating L type calcium channel, Ryanodine receptor (RyR 2) and phos⁃pholamban (PLN), and regulate ATP sensitive potassium current (IKATP) and late sodium current by affecting sodium channels and potassium channels. In addition, It can directly regulate transcription via activating the silk crack the original activated protein kinases (MAPKs) and acetylation enzyme (HDAC). These mechanisms have important roles in myocardial hypertro⁃phy, heart failure and arrhythmia. So we focus todemonstrating the structure and action mechanism of CaMKⅡto improve a new therapy of cardiovascular disease.【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2015(000)007【总页数】5页(P813-817)【关键词】钙-钙调素依赖性蛋白激酶2型;钠通道;兰尼碱受体钙释放通道;心力衰竭;心律失常,心性;综述【作者】王普;刘衍恭;郑明奇【作者单位】河北医科大学第一医院心内1科邮编050031;河北医科大学第一医院心内1科邮编050031;河北医科大学第一医院心内1科邮编050031【正文语种】中文【中图分类】R331.3+8钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（Ca2+/Calmodulin-de⁃pendent protein kinaseⅡ，CaMKⅡ）具有多重作用，并在心血管事件中有着举足轻重的地位。

大电导钙激活钾通道与血管平滑肌细胞增殖的研究进展
国强华;宋维鹏;张慧敏;刘丽;王庆胜
【期刊名称】《中国老年学杂志》
【年(卷),期】2012(032)020
【摘要】血管平滑肌（VSM）增生对于新生血管的生长是非常必要的，但受到生长因子和其他环境信号的影响，VSM增生也会导致心血管疾病和病理状态的发生如高血压、粥样硬化病变形成、血管成型术后再狭窄以及对生长中的肿瘤供给营养丰富的血液[1]。

控制VSM增生的机制是非常复杂和多因素的，其中一个重要的因素就是钙激活钾通道（KCa）。

KCa能够通过基因的协同表达，使VSM由收缩表型向增生表型的转变。

【总页数】2页(P4603-4604)
【作者】国强华;宋维鹏;张慧敏;刘丽;王庆胜
【作者单位】秦皇岛市第一医院,河北秦皇岛066000;秦皇岛市第一医院,河北秦皇岛066000;秦皇岛市第一医院,河北秦皇岛066000;秦皇岛市第一医院,河北秦皇岛066000;秦皇岛市第一医院,河北秦皇岛066000
【正文语种】中文
【中图分类】R39
【相关文献】
1.心血管中大电导钙激活钾通道的研究进展 [J], 崔芳;袁芳;张秀琴;张翼
2.大电导钙激活钾通道介导血管平滑肌细胞增殖及其机制 [J], 杨国勋;李志;刘唐威;
李健玲;史吉莹;钱静
3.大电导钙激活钾通道与大动脉血管舒缩功能研究进展 [J], 张鹏;付幼林
4.大电导钙激活钾通道及其β1亚基在高血压调节中作用的研究进展 [J], 张丽丽; 沈燕; 韩林; 张亚男; 王舒; 王洋
5.胶质瘤大电导钙激活钾通道的研究进展 [J], 杜小林;王襄阳;穆军博;童俊江;毛修月;李恒;田新华
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钙激活的钾通道钙激活的钾通道（calcium-activated potassium channel，简称Ca2+-activated K+ channel）是一类与细胞内钙离子浓度变化密切相关的离子通道。

这类通道在维持细胞膜电位、调节细胞兴奋性和参与细胞信号传导等方面发挥重要作用。

本文将从结构、功能和调节机制等方面介绍钙激活的钾通道。

钙激活的钾通道的结构多样，主要包括大、中和小三种亚型。

它们的共同特点是在细胞膜上形成一个由四个亚基组成的离子通道。

每个亚基都包含一个膜螺旋域和一个胞内钙结合域。

胞内钙结合域是钙激活的关键部位，当细胞内钙离子浓度升高时，钙离子与钙结合域结合，促使通道开放，使钾离子从细胞内向外流动，从而产生电流。

钙激活的钾通道主要分布在神经系统和肌肉组织中。

在神经系统中，钙激活的钾通道参与调节神经元的兴奋性和动作电位的形成。

在肌肉组织中，钙激活的钾通道参与肌肉的收缩和松弛过程。

此外，钙激活的钾通道还参与调节心血管系统、内分泌系统和免疫系统等多个生理过程。

钙激活的钾通道的开放与关闭受到多种调节机制的影响。

除了钙离子结合外，还有许多其他分子和信号通路能够调节钙激活的钾通道的活性。

例如，一些神经递质、激素和细胞因子能够通过结合通道亚基上的特定位点来调节通道的开放和关闭。

同时，细胞内的酸碱度、氧气浓度和温度等环境因素也可以影响钙激活的钾通道的功能。

这些调节机制使钙激活的钾通道能够适应不同的细胞环境和生理需求。

钙激活的钾通道在许多疾病中发挥着重要作用。

研究发现，钙激活的钾通道的异常功能与多种神经系统疾病和心血管疾病的发生和发展密切相关。

例如，某些遗传突变会导致通道功能的改变，进而引起神经元过度兴奋和肌肉无法正常收缩。

因此，钙激活的钾通道成为治疗这些疾病的潜在靶点。

虽然钙激活的钾通道在多个领域中都具有重要的功能，但目前对于其具体的调节机制和作用机理还有很多未解之谜。

随着研究的深入，科学家们相信将能够更好地理解钙激活的钾通道的结构与功能，并为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略。

《钙激活钾通道KCa在槲皮素对低氧诱导大鼠肺动脉高压中的作用及可能机制探讨》一、引言肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）是一种常见的病理生理过程，主要由于肺血管收缩、血管重构及肺血管内血栓形成等机制所引起。

而钙激活钾通道KCa在调节血管平滑肌细胞的膜电位及维持血管张力的稳定中发挥着重要的作用。

槲皮素作为一种天然的黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎及血管保护等作用。

近年来，有研究表明槲皮素对低氧诱导的大鼠肺动脉高压具有一定的治疗作用，而其作用机制可能与钙激活钾通道KCa有关。

本文旨在探讨钙激活钾通道KCa在槲皮素对低氧诱导大鼠肺动脉高压中的作用及可能机制。

二、材料与方法1. 材料本实验选用健康成年SD大鼠，槲皮素、相关酶联免疫吸附试验试剂盒及其他实验耗材。

2. 方法（1）建立低氧诱导的大鼠肺动脉高压模型；（2）给予大鼠不同剂量的槲皮素治疗；（3）检测大鼠肺动脉压力、血管平滑肌细胞内钙离子浓度及KCa通道活性等指标；（4）利用酶联免疫吸附试验检测相关蛋白的表达情况；（5）结合文献及实验结果，分析钙激活钾通道KCa在槲皮素治疗低氧诱导大鼠肺动脉高压中的作用及可能机制。

三、结果1. 槲皮素能够显著降低低氧诱导的大鼠肺动脉高压，且呈剂量依赖性；2. 槲皮素能够降低血管平滑肌细胞内钙离子浓度，从而抑制血管收缩；3. 槲皮素能够增加KCa通道活性，促进钾离子的外流，进一步降低细胞内钙离子浓度；4. 槲皮素能够上调相关蛋白的表达，这些蛋白与KCa通道的活性及细胞内钙离子浓度的调节密切相关；5. 通过分析，我们认为钙激活钾通道KCa在槲皮素治疗低氧诱导大鼠肺动脉高压中发挥了重要作用，其机制可能与调节血管平滑肌细胞内钙离子浓度及KCa通道活性有关。

四、讨论钙激活钾通道KCa在调节血管张力及维持血管稳定性中发挥了重要作用。

当低氧等病理因素作用于机体时，会导致血管平滑肌细胞内钙离子浓度升高，从而引起血管收缩及肺动脉高压。

《钙激活钾通道KCa在槲皮素对低氧诱导大鼠肺动脉高压中的作用及可能机制探讨》一、引言肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）是一种严重的病理生理状态，其特征是肺血管阻力增加，肺动脉压力升高。

在低氧环境下，这种压力异常现象更为显著，往往伴随着肺血管重构和血流动力学的改变。

槲皮素是一种天然的黄酮类化合物，具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎和抗血管重构等作用。

近年来，钙激活钾通道KCa（KCa通道）在心血管系统中的重要性逐渐被揭示。

本文旨在探讨钙激活钾通道KCa在槲皮素对低氧诱导大鼠肺动脉高压中的作用及可能机制。

二、KCa通道在肺动脉高压中的作用KCa通道是一种重要的钾通道，主要分布在血管平滑肌细胞中，对血管张力和血流动力学具有重要影响。

在低氧环境下，KCa通道的活性受到抑制，导致血管收缩和肺动脉压力升高。

因此，KCa通道的激活可能在缓解肺动脉高压中发挥重要作用。

三、槲皮素对低氧诱导大鼠肺动脉高压的影响槲皮素通过抗氧化、抗炎和抗血管重构等作用，对低氧诱导的大鼠肺动脉高压具有一定的保护作用。

研究表明，槲皮素能够改善低氧环境下大鼠的肺功能，降低肺动脉压力，并抑制血管重构。

然而，槲皮素具体的作用机制尚不完全清楚。

四、KCa通道在槲皮素缓解低氧诱导大鼠肺动脉高压中的作用研究表明，槲皮素可能通过激活KCa通道来发挥其在缓解低氧诱导大鼠肺动脉高压中的作用。

KCa通道的激活导致血管平滑肌细胞的膜电位变化，从而影响血管张力。

槲皮素可能通过增加KCa通道的开放概率，促进钾离子的外流，从而降低细胞内钙离子浓度，进而松弛血管平滑肌细胞，降低肺动脉压力。

此外，KCa通道的激活还可能促进一氧化氮（NO）等血管舒张因子的释放，进一步缓解肺动脉高压。

五、可能的作用机制探讨1. 抗氧化作用：槲皮素具有较强的抗氧化能力，可以清除低氧环境下产生的活性氧（ROS），减轻氧化应激对KCa通道的损害。

衰老细胞的离子通道功能和细胞膜电位
衰老过程与细胞功能和生理状态的变化密切相关，其中离子通道功能和细胞膜电位是一些研究关注的重要方面。

细胞膜上的离子通道调控着细胞内外的离子流动，这对于维持正常的细胞功能和细胞膜电位至关重要。

在衰老过程中，一些研究表明离子通道的功能可能发生变化，导致细胞内外离子平衡的紊乱。

以下是关于衰老细胞的离子通道功能和细胞膜电位的一些可能的影响：
1.钾离子通道：钾离子通道在细胞膜上调节着钾离子的通透性。

一些研究发现，随着年龄的增长，细胞内外的钾离子平衡可能
受到影响，导致细胞膜电位的改变。

这可能与衰老过程中钾离
子通道的功能损害有关。

2.钙离子通道：钙离子在许多细胞过程中起关键作用，包括信号
传导、细胞凋亡等。

随着年龄的增长，一些研究指出细胞内外
的钙离子平衡可能发生变化，可能与钙离子通道的异常活性有
关。

3.钠离子通道：钠离子通道在细胞膜上调节着钠离子的流动。

衰
老过程中，细胞膜上钠通道的功能可能受到一定影响，这可能
对细胞膜电位和离子平衡产生影响。

4.膜电位：细胞膜电位是指细胞内外的电位差，它与离子通道的
开关状态有关。

随着细胞老化，膜电位的维持可能受到影响，
这可能对细胞内的各种生物学过程产生影响。

需要注意的是，关于衰老细胞的离子通道和细胞膜电位的变化仍然是一个复杂的研究领域，科学界对于不同细胞类型、组织和器官中这些变化的了解仍在不断深入。

这方面的研究有助于更好地理解衰老的分子和细胞机制，并可能为开发相关的治疗方法提供理论基础。

BKCa通道影响平滑肌张力的研究进展摘要】大电导-钙激活K+通道（BKCa, MaxiK）表达于各类细胞膜，其电导200pS-300 pS，具有Ca2+和电压依赖性。

在平滑肌细胞中，基质网（SR）上兰尼碱受体（Ryanodine receptor,RyR）开放引起的细胞局部Ca2+浓度升高可激活BKCa，产生瞬时外向电流(STOC)，导致细胞膜超极化，引起肌肉舒张。

因此，BKCa活性或其蛋白表达改变可能会影响正常生理功能，甚至导致疾病，所以，该通道可能成为治疗疾病的靶点。

【关键词】BKCa通道；平滑肌；张力【中图分类号】R394 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）08-0378-02前言BKCa是电压和钙依赖性的K+通道。

BKCa被激活，K+外流，导致细胞膜电位向负方向偏移（即超极化）。

BKCa广泛分布于各类平滑肌细胞膜表面，如：气管、脑血管、子宫、心肌等。

它的大电导特性将细胞新陈代谢与电信号连系起来。

因此，BKCa活性或其蛋白表达的改变可能会对多种细胞，包括平滑肌细胞的兴奋性产生重大影响。

研究发现，BKCa在调节平滑肌张力中起到重要作用[1]。

因此BKCa可能与高血压、癫痫、癌症和哮喘等疾病相关。

在果蝇突变体中首次发现BKCa[2]，自从单通道记录方法建立之后，BKCa的研究发生了跳跃式发展。

钙激活的钾离子通道的晶体结构也得到了精细分类。

本综述主要集合了BKCa通道的结构特征、功能及对平滑肌细胞的调控作用进行阐述，望对BKCa通道的临床相关性研究有所帮助。

1.BKCa的结构与调控BKCa由α亚基四聚体形成主要的孔道结构，同时可受不同的β（β1-4）亚基进行调控（图.1b），β亚基受电压或细胞內钙浓度影响。

α亚基普遍表达于哺乳动物的各种组织，受同一个基因（Slo,KCNMA1）控制。

α亚基跨膜域（TM）由7个平行片段（S0-S6）组成（图.1a）。

S1-S4构成一个单位，具有电压敏感性；S5-S6及两者中间的螺旋孔控制通道构型，是K+的选择性滤器；S0和S0-S1之间的片段是BKCa受β1调控所必需的区域。