鼻腔给药的研究进40页PPT

鼻腔给药研究进展余婷药学一班 2010071118【摘要】鼻腔给药由来已久，随着药物制剂新技术和新辅料的发展，其不仅可治疗鼻腔局部疾病，而且可通过鼻腔给药发挥全身作用.鼻腔给药因能避免胃肠道降解和肝脏首过效应，具有生物利用度高、起效快、患者顺应性好等特点，为肽类和蛋白质类药物提供了一条非注射的有效给药途径。

而且研究发现,通过鼻腔给药可增加药物在脑组织中的分布，可用于治疗中枢神经系统疾病.近年来，鼻黏膜给药制剂的研究呈迅速上升趋势。

但对于大分子药物而言,药物的经鼻吸收量很小，不能满足临床需求。

本文就鼻腔给药的研究进展进行综述，对影响鼻粘膜吸收的因素进行探讨，介绍鼻粘膜给药的一些新剂型。

【关键词】鼻粘膜给药；鼻腔生理；脂质体；吸收促进剂鼻粘膜给药（intranasal administration）不仅用于鼻腔局部疾病的治疗，也是全身疾病治疗的新型给药途径之一.鼻粘膜给药的药物吸收式药物透过鼻粘膜向循环系统的转运过程，与鼻腔粘膜的解剖、生理以及药物本身的剂型因素和理化性质等有关。

目前已有甾体激素类、多肽类和疫苗类等药物的鼻粘膜吸收制剂上市或进入临床研究，如胰岛素鼻用制剂[1]。

一、鼻腔的生理结构及给药特点1.鼻腔的解剖生理鼻是呼吸道直接与外界相通的器官，由外鼻、鼻腔和鼻旁窦三部分组成。

鼻中隔将鼻腔分为结构相同的左右部分.鼻腔从鼻前庭开始到鼻咽管，长度为12—14cm。

鼻腔中有呈皱褶状的上、中、下鼻甲，其表面积为150-200cm2。

鼻腔的空气通道呈弯曲状，气流一旦进入即受到阻挡而改变方向.外界伴随空气进入鼻腔的粒子大部分沉积在鼻前庭前部，难以直接通过鼻腔到达气管[2]。

鼻腔可以分为三个功能区域：①鼻前庭区,位于鼻孔的开口处,表面覆盖复层的鳞状上皮，其上生长的鼻毛可以阻挡来自气流中的大颗粒；②呼吸区,表面覆盖假复层柱状上皮细胞，位于鼻腔的后三分之二部位；③嗅觉区，位于鼻腔的最上部。

其中嗅觉区大约10cm2，是将药物经鼻传递至脑部的主要部位。

在鼻腔内使用，经鼻粘膜吸收而发挥全身治疗作用的制剂，称为鼻腔给药系统。

鼻腔给药可避免肝脏首过效应，吸收快，生物利用度高。

这一给药途径很早就已经不自觉地被应用，中国古代西藏就有把檀香木和芦荟提取物吸入鼻腔止吐的记载，北美印第安人通过鼻腔吸食一种树叶的粉末来治疗头痛，在印度医学系统中鼻腔治疗也是早已被人们认识的一种治疗途径，而且鼻烟作为提神剂、鼻腔吸食可卡因和多种致幻剂早已为人们熟知。

近20年来，随着新给药途径和新剂型的发展，鼻腔给药逐渐受到人们的重视，成为制剂领域研究的热点之一。

1 鼻腔的生理人的鼻腔长度约12～15cm，容积约15ml，鼻粘膜的总表面积约为150cm2，一般认为鼻腔粘液的平均ph值为5.5～6.5。

鼻粘膜表面有众多纤毛，以1000次/min左右的速度向后摆动，对鼻粘膜表面物质的清除速率为3～25mm/min，平均为6mm/min，这对清除鼻腔内异物、保持鼻腔清洁具有重要意义，同时也对鼻腔给药时药物在鼻腔内的保留有很大影响。

鼻上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网，加之鼻粘膜表面积相对较大，这就使其成为较理想的粘膜给药途径。

gore等分别以yucatan小型猪和家猪为模型，考察了乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林（tacrine,tha）在不同部位粘膜的渗透性，结果显示，鼻粘膜在所有具吸收功能的粘膜中对tha的渗透性最强。

2 鼻腔给药的特点及应用2.1 生物利用度高与口服给药相比，鼻腔给药可避免药物在胃肠液中降解和肝脏首过效应，生物利用度高，小分子药物生物利用度接近静注，大分子多肽类药物高于口服。

bechgaard等研究了褪黑素兔鼻腔吸收的生物利用度，发现在以甘胆酸钠为吸收促进剂时其生物利用度接近静注，不加吸收促进剂时约为静注的一半。

kagatani等以大鼠为模型动物研究了氮替瑞林（azetirelin）溶液剂鼻腔给药的生物利用度，结果显示，在不加吸收促进剂的情况下，其绝对生物利用度在ph=4时为17.1%，是口服给药的21倍，加入吸收促进剂后可达96.6%。