肿瘤-免疫遗传学
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脑膜瘤免疫遗传学或带来个性化治疗新发展硬脑膜、蛛网膜和软脑膜是包围大脑和脊髓的三层保护膜,共同形成脑膜。
源自该组织的肿瘤称为脑膜瘤,是中枢神经系统最常见的原发颅内肿瘤。
对基因工程小鼠的研究表明,脑膜瘤起源于表达蛛网膜细胞的前列腺素D2合酶(PGDS),该蛛网膜细胞穿过蛛网膜绒毛上的硬脑膜。
所导致的肿瘤最常见于颅内、椎管内或眼眶部位,脑室和硬膜外肿瘤较少出现。
很少,硬膜外脑膜瘤也可以发生。
虽然最终原因尚未确定,但暴露于辐射和遗传性神经纤维瘤病综合征可使受影响的个体易患脑膜瘤。
在美国,脑膜瘤的诊断率为每10万人中约98例,平均年龄为55岁。
与男性相比,女性低级别脑膜瘤的高患病率(脑中3:1;脊柱中为6:1),青春期前和绝经后发病率降低,且在怀孕期间肿瘤快速生长。
世界卫生组织目前认识到脑膜瘤的三个级别,进一步分为15个亚型。
其中大约80%是良性的世卫组织一级肿瘤,手术切除通常是治愈的,估计10年总生存率为80-90%。
然而,二级和三级脑膜瘤分别占所有脑膜瘤的15-18%和2-4%,由于其侵袭性生长和经常复发(通常在5年内)而难以治疗。
事实上,三级恶性脑膜瘤预后不良,10年总生存率平均为14-34%。
有趣的是,与低级别的脑膜瘤相比,这些高级别的肿瘤在男性中更常见。
在ⅰ级脑膜瘤的九种亚型中,最常见的包括脑膜上皮样型、成纤维细胞型和过渡型(前两种的组合) 。
二级脑膜瘤的诊断是基于每10个高倍视野中4-19个有丝分裂计数,同时存在脑侵犯,或至少存在三个形态学标准;高细胞性,小细胞,核质比高,片状,坏死或突出的核仁。
在这些标准中,肿瘤被分为透明细胞瘤、脊索样瘤和非典型脑膜瘤。
每10个高倍视野中有20个以上有丝分裂事件、脑浸润、坏死和典型结构丧失的肿瘤被诊断为间变性、横纹肌样或乳头状三级脑膜瘤。
尽管有世界卫生组织的分级标准,脑膜瘤的诊断可能很复杂。
血管瘤型脑膜瘤占1级肿瘤的2%,通常容易以血管为主为特征。
然而,这种特殊的亚型,虽然是良性的,但可以提供细胞核非典型性和微囊性特征的组织学证据,导致对进展的不必要的担心。
5.10 肿瘤的遗传与免疫一遗传与肿瘤①常染色体显性遗传的遗传性肿瘤综合征(在肿瘤的发生上起决定性的作用)家族性视网膜母、神经母、肾母、肝母等 癌前病变:结肠多发性息肉,神经纤维瘤病 特点:发病早、多发、双侧性突变和缺失的基因是肿瘤抑制基因:Rb、APC、NF-1②常染色体隐性遗传的遗传综合征(不直接决定肿瘤的发生,而决定其易感性)例如:着色干皮病+紫外线—皮肤癌毛细血管扩张性共济失调症—急性白血病---淋巴瘤DNA修复基因异常③遗传因素与环境因素协同作用环境因素更重要(多基因性)▪常有家族史,家族聚集倾向▪胃癌、食道癌、乳腺癌、肝癌、鼻咽癌、恶黑等二肿瘤免疫细胞恶性转化→异常基因表达蛋白→免疫系统反应→机体消灭“非己”的细胞(免疫监视机制)CTL(CD8+)最为重要1、肿瘤抗原①肿瘤特异性抗原:只存在于肿瘤细胞,不存在于正常细胞。
同一种致癌物质在不同个体中诱发的同一组织学类型的肿瘤有不同的特异性抗原②肿瘤相关抗原:在于肿瘤细胞和某些正常细胞中肿瘤分化抗原:肿瘤细胞和某些正常细胞都具有的与某个方向的分化有关的抗原。
如前列腺特异抗原PSA(前列腺癌细胞与前列腺正常腺上皮内)肿瘤胚胎抗原:存在于肿瘤细胞和胚胎细胞(AFP、CEA)2、抗肿瘤的免疫效应机制细胞免疫(为主):CTL、NK细胞、巨噬细胞—溶解杀伤肿瘤细胞体液免疫(为辅):作用—激活补体和介导NK细胞参加的ADCC3、免疫监视机体有一整套完整免疫监视体系。
肿瘤逃逸免疫监视并破坏机体免疫系统,其机理不完全清楚。
①切除胸腺、免疫抑制剂治疗、免疫缺陷→肿瘤发病率明显升高②个别恶性肿瘤,随着机体免疫功能的增强,可自行消退。
如:绒癌、恶黑、神经母③癌组织内多量淋巴细胞浸润、淋巴结窦组织增生—预后好目前较肯定的是:①肿瘤是一种基因病②肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果③内外致癌因素引起DNA改变的主要靶基因是原癌基因、肿瘤抑制基因④肿瘤的发生不只是单个基因突变的结果,而是一个长期的分阶段的、多基因突变积累的过程⑤机体的免疫监视系统在防止肿瘤发生上起重要作用,肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。
遗传病学与肿瘤的关系
肿瘤是一种常见的疾病,它的发生与遗传因素有关。
遗传病学研究
了遗传因素对人类健康和疾病的影响。
在肿瘤发生过程中,遗传变异
是一个重要的因素。
本文将探讨遗传病学与肿瘤之间的关系。
一、遗传病与肿瘤
遗传病是由基因突变引起的疾病,有些是常染色体隐性遗传,有些
是常染色体显性遗传,还有一些是由性染色体遗传。
在这些疾病中,
有一部分与肿瘤有关。
BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌和卵巢癌的发生风险有关。
Lynch综合征和FAP(多发性腺瘤综合征)是与结肠癌有关的遗传病。
二、遗传变异与肿瘤
遗传变异是指个体间难以察觉的基因序列不同,可能导致对未知环
境的反应不同。
这些遗传变异可能会影响肿瘤的进展、治疗反应和治
疗效果。
例如,TP53基因突变可以造成肿瘤扩散和变异的风险增加;GSTT1基因缺陷可以导致对化学治疗的抵抗性增加。
三、遗传研究和肿瘤治疗
遗传研究可以帮助医生制定更加个体化的治疗方案。
通过分析某个
肿瘤患者的基因组,医生可以确定哪些药物最有可能治疗肿瘤。
此外,通过检查患者的遗传变异,医生可以预测患者对治疗的反应和毒副作用。
四、结论
遗传病学和肿瘤之间的关系非常密切。
了解肿瘤患者的遗传信息,可以帮助医生制定个体化的治疗方案,并提高治疗的成功率。
然而,还需要开展更多的研究,来深入探究遗传变异对肿瘤的影响,以及如何更好地利用这些信息来治疗肿瘤。
免疫学-免疫遗传学与临床医学之关系回
顾
免疫遗传学是研究个体免疫系统对外界刺激的遗传基础的学科。
免疫系统的功能受到遗传因素的影响,通过研究免疫遗传学,我们
可以更好地理解免疫系统对疾病的反应。
免疫遗传学与临床医学之间存在着密切的关系。
通过对免疫遗
传学的研究,我们可以探索免疫系统在不同疾病中的作用机制。
例如,通过研究免疫相关基因的变异与免疫系统的功能关联,可以帮
助我们预测和识别个体对特定疾病的易感性。
在临床医学中,免疫遗传学的研究为疾病的预防、诊断和治疗
提供了指导。
通过分析个体的免疫遗传信息,我们可以根据个体的
遗传背景调整治疗策略,提高治疗效果。
此外,免疫遗传学还可以
帮助我们理解药物治疗的反应差异,以及个体对疫苗的免疫应答情况。
免疫遗传学的研究在许多领域都有应用。
在肿瘤学中,免疫遗
传学的发展为肿瘤免疫疗法的设计提供了依据。
在传染病学中,免
疫遗传学的研究有助于理解不同个体对病原体的抗性和易感性差异。
在器官移植领域,免疫遗传学的应用可以帮助匹配合适的供体和受体,减少移植排斥反应。
总之,免疫遗传学和临床医学之间紧密相连。
通过研究免疫遗
传学,我们可以更好地了解免疫系统对疾病的响应,并为疾病的诊
断和治疗提供指导。
免疫遗传学的进展将为个体化医疗提供更多可能,优化治疗效果,改善患者的生活质量。
遗传工程在肿瘤免疫疗法中的突破随着科学技术的不断进步,遗传工程在医学领域的应用逐渐增多,其中在肿瘤免疫疗法的发展中,遗传工程取得了重要的突破。
本文将探讨遗传工程如何应用于肿瘤免疫疗法,并对其突破性进展进行介绍。
一、遗传工程的基本原理遗传工程是利用现代生物技术手段对基因进行操作和改变的一门学科。
通过选择、克隆、合成和修饰特定的基因,科学家能够实现对遗传物质的精确操控和改良。
遗传工程在肿瘤免疫疗法中的应用主要包括基因修饰转移技术、基因编辑技术和基因表达调控技术等。
二、基因修饰转移技术的突破基因修饰转移技术是通过改变免疫细胞的基因表达方式,使其能够更好地识别和攻击肿瘤细胞。
目前,常用的基因修饰转移技术包括载体介导的基因传递、CRISPR-Cas9系统、慢病毒或质粒介导的基因转染等。
这些技术的突破性进展使得免疫细胞的基因表达能力得到显著提升,从而增强了免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
三、基因编辑技术的突破基因编辑技术是指通过直接改变细胞或生物体的遗传信息来纠正异常基因或增强正常基因的功能。
CRISPR-Cas9系统是目前常用的基因编辑技术之一,它基于细菌天然免疫系统的原理,通过设计和合成靶向特定基因序列的RNA,来精确修饰细胞或生物体的基因。
在肿瘤免疫疗法中,基因编辑技术的突破性进展为精确调控免疫细胞的功能和活性提供了新的手段。
四、基因表达调控技术的突破基因表达调控技术是通过改变基因在细胞内的表达水平,来调节细胞的功能和活性。
RNA干扰 (RNAi) 技术是基因表达调控技术的重要手段之一,它通过合成特定的RNA片段来特异性抑制目标基因的表达,从而干扰细胞的功能。
在肿瘤免疫疗法中,基因表达调控技术的突破性进展为针对肿瘤靶点的精准干预提供了新的解决方案。
五、遗传工程在肿瘤免疫疗法中的应用前景随着对肿瘤免疫疗法研究的深入,遗传工程在该领域的应用前景越来越被看好。
基因修饰转移技术、基因编辑技术和基因表达调控技术的突破性进展,为肿瘤免疫疗法提供了强有力的支持。
遗传病学与肿瘤遗传学的关联遗传病学是研究人类遗传信息传递、基因突变和遗传疾病发生机理
的一门学科,而肿瘤遗传学则是研究恶性肿瘤的遗传学机制、致病基
因突变和抗癌基因的研究。
遗传病和肿瘤之间的关系已经得到了广泛的研究。
一些遗传突变或
者缺陷会增加患癌症的概率,而且往往一些遗传病也并不是突然出现,而是累积多次突变或者遗传基因缺陷最终导致的。
一个典型的例子是家族性肝癌。
肝癌是一种常见的恶性肿瘤,其中
一部分患者的发病与基因突变有关。
在许多家族性肝癌的病例中,遗
传的突变或者缺陷是导致患癌症的主要原因。
同样,类似的遗传性突
变和缺陷也与许多其他癌症类型的发病有关。
此外,遗传突变和缺陷还可能影响肿瘤的诊断和治疗。
例如,某些
遗传突变可能导致肿瘤细胞对某些药物的耐药性增加,从而降低治疗
的有效性。
因此,了解患者的个人遗传信息和家族遗传史对于癌症的
预测、诊断和治疗非常重要。
在遗传咨询和个性化医疗领域,遗传学和肿瘤遗传学的应用非常广泛。
例如,通过遗传检测可以检测出许多与癌症相关的基因突变和遗
传病,从而为个体化治疗提供有效依据。
此外,基因组学技术和大数
据分析也有望为肿瘤遗传学和遗传病学领域带来更多的突破性进展,
帮助大家更好地理解相关机制。
总之,遗传病学和肿瘤遗传学的关联非常密切。
研究这两个领域的关系不仅有助于我们深入理解遗传信息的传递和基因变异的机制,而且可以为癌症的早期预测和个性化治疗提供有效帮助。