“牛精英计划(ECP)”在中国农业大学启动

基于“牛精英挑战赛”动物科学专业《牛生产学》课程实践教学改革的探索张巧娥，任亚琼宁夏大学农学院，宁夏银川 750021摘 要：“牛精英挑战赛”的创新创业培养模式适应当前高等教育供给侧改革需要，提升高校学生创新创业意识与能力，增强本科毕业生就业竞争力，符合创业型大学应用型人才培养定位。

本文基于“牛精英挑战赛”对动物科学专业本科生课程《牛生产学》实践教学环节提出改革方案并实施。

结果表明，改革后学生在该课程实践中的实操能力、动手能力、综合运用知识能力均有明显提高。

改革后的实践教学效果良好，今后在该课程实践教学中可借鉴应用。

关键词：“牛精英挑战赛”；牛生产学；创新创业人才；实践教学改革；动物科学专业文章编号：1671-4393（2023）05-0017-05 DOI:10.12377/1671-4393.23.05.040 引言“牛精英挑战赛”是由全国农业专业学位研究生教育指导委员会和中国学位与研究生教育学会农林学科工作委员会共同主办，由联盟高校动物科技学院（研究生院）承办的旨在促进本科生和研究生、企业和行业专家之间相互学习、交流，培养畜牧行业精英的一项赛事。

2018年1月全国农林高校“牛精英挑战赛”被认定为国家级学科竞赛级别。

同时，“牛精英挑战赛”作为牛精英人才培养体系的竞技平台，是“牛精英计划”实践育人培养效果的试金石，是人才培养体系中最为关键的一环[1]。

近年我国畜牧业发展迅速，规模化、集约化程度越来越高，产业对理论、实践能力人才需求越来越多。

《牛生产学》是动物科学专业的一门核心课程[2]，它产生于养牛生产实践，又服务于养牛生产实际，其实践性和操作性都很强[3]。

但是根据牧场和基层等用人单位反馈，应届毕业生眼高手低现象普遍存在，动手能力相对于理论知识更薄弱。

而传统畜牧学科主要以课堂教学为主，具有重视理论知识及课堂讲授等特点，但在教学过程中存在教材更新缓慢、授基金项目：宁夏回族自治区科技厅区重点研发项目（2022BBF02018）作者简介：张巧娥（1968-），女，宁夏银川人，教授，研究方向为反刍动物营养与畜产品品质； 任亚琼（1999-），女，河南洛阳人，硕士，研究方向为反刍动物营养与饲料科学。

“农业科研国家队”是怎样炼成的？作者：王琦琪来源：《农村工作通讯》 2018年第18期人才是乡村振兴不可或缺的第一资源，农业强、农村美、农民富都离不开农业科技力量的支撑。

作为国家级综合性农业科研机构，中国农业科学院紧盯国家重大需求，以引进、培育人才为重心，打破唯学历、唯职称、唯论文的评价方式，激励全院科研人员不断攀登农业科研高峰。

引人才科研院所具有独特优势“当初放弃大学选择中国农科院，就是看中了他广阔的发展前景和丰富的平台资源，与大学相比，科研机构的研究所与研究所之间合作更广、课题与课题之间交流更多，并且研究项目课题都是站在国家高度，具有很强的规划性和延续性。

” 通过农科院“青年英才计划”引进的研究员谷晓峰说，“我从新加坡来到农科院已经四年了，不管是实验室建设还是科研进展都十分顺利，目前已发表学术论文近 20 篇，探索了许多未知的领域，我感觉当初选择农科院是明智和正确的。

”近年来，中国农科院大力实施高端人才引育计划——“青年英才计划”，主要是对人才的专业知识、创新成果做了详细要求，截至目前共引进海外人才 122 人，国内人才 95 人，对入选的人才提供不少于100 万元的科研启动经费及其他补助和待遇，促进青年人才的成长。

虽是相同专业但分布在不同的研究所，这也是中国农科院的一个特色。

2018 年深圳基因组研究所与棉花研究所以深圳基因组研究中心为平台建设了棉花生物学国家重点实验室，合作开展棉花功能基因组学工作。

另据农科院战略规划办主任王济民介绍，农业经济管理创新团队全院共有约 15 个，其中农业经济与发展研究所 8 个，农业信息研究所、食物营养与发展研究所、农业资源与农业区划研究所和农业环境与可持续发展研究所各有 1~2 个。

同一个专业在不同的研究所都有开设，有助于各个专业、各个研究所之间的交流和优势资源的互补，衍生出的交叉学科也颇具有竞争优势。

中国农科院除了在院级层面制定了吸引人才的政策，各个研究所也纷纷发挥专长，建立了相应的人才引进政策。

中国农业大学学生创新创业成果奖励办法（暂行）（2017年）一、总则第一条为了鼓励在科技创新及创业实践等方面取得突出成绩的学生，培养学生的创新创业意识和能力，鼓励学生积极参与创新创业活动，特制定本办法。

第二条创新创业成果奖励资金由学校年度预算列支。

二、奖励对象第三条创新创业成果奖励对象包括1.授权专利等;2.科技论文;3.学科竞赛;4.科技类、创业类竞赛。

第四条申请条件1. 申请人应为在校正式注册的全日制本科生和研究生，其中本科生以上四种类型均可申请，研究生仅可申请最后一类，即科技类、创业类竞赛；如果创新创业成果为学生在校时获得，申请奖励当年已经毕业，此种情况仍能继续申请。

2. 热爱祖国，拥护中国共产党的领导，坚持四项基本原则；3. 自觉遵守国家法律、法规，遵守学校的有关规章制度，品行端正，未受纪律处分；4. 学习态度端正，学习成绩优良。

三、奖励标准第五条授权专利的奖励标准1. 授权的国家发明专利奖励3000元/项；实用新型专利奖励2000元/项；外观设计专利和集成电路布图奖励1000元/项；软件著作权登记奖励1000元/项；2. 获得授权的团体或个人，多人申报同一成果共享奖金；第六条科技论文的奖励标准科技论文指在国际、国内重要学术刊物上发表或被收录高水平的学术论文（不含增刊与会议论文），论文的第一作者单位和通讯作者单位应为中国农业大学，发表时间以正式刊出时间为准。

1. 以作者排名前三位的身份，发表论文被SCI、EI、SSCI、A&HCI、CSSCI等收录，奖励2000元/篇；2. 以作者排名前三位的身份，发表论文被CSCD、Cstpcd、中文核心等收录，奖励1000元/篇；3. 发表科技论文的团体或个人，多人申报同一成果共享奖金。

第七条学科竞赛的奖励标准1. 获国际学科竞赛的奖励标准：一等奖及以上1500、二等奖1200元、三等奖800元、鼓励奖500元；2. 获国家级学科竞赛的奖励标准：特等奖1500元，一等奖1200元、二等奖800元、三等奖500元；3. 获省部级学科竞赛的奖励标准：二等奖及以上500元；4. 获奖的团体或个人，多人申报同一成果共享奖金。

动物营养学报２０２０，３２（８）：３４９６⁃３５０８ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０２０．０８．００７细菌脲酶抑制剂及其作用机理的研究进展张震宇１，２㊀赵圣国１，２㊀郑㊀楠１，２㊀王加启１，２∗（１．中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，动物营养学国家重点实验室，北京１００１９３；２．中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，农业部奶及奶制品质量安全控制重点实验室，北京１００１９３）摘㊀要：脲酶抑制剂能有效抑制细菌脲酶活性，降低尿素分解菌产生氨的速度，广泛应用于医药及农业领域㊂然而，目前使用的脲酶抑制剂存在着生物毒性强㊁微生物适应性与稳定性差等问题，限制了脲酶抑制剂的应用㊂近年来，研究发现了一系列新的脲酶抑制先导化合物，同时报道了这些化合物的脲酶抑制结构以及作用模式与机制㊂本文综述了近１０年有关脲酶抑制剂的报道，并对所报道的脲酶抑制剂进行系统分类，以探讨不同类别的脲酶抑制剂的构效关系㊁抑制效果与抑制模式，并从不同类型脲酶抑制剂的构效关系探讨了其作用机理，旨在为新型脲酶抑制剂的开发提供参考㊂关键词：脲酶抑制剂；细菌脲酶；非蛋白氮；构效关系；抑制机制中图分类号：Ｓ８１６．７㊀㊀㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０２０）０８⁃３４９６⁃１３收稿日期：２０２０－０１－０９基金项目：国家自然科学基金项目（３１４３００８１）；现代农业产业技术体系专项（ＣＡＲＳ⁃３６）；中国农业科学院农业科技创新工程重大产出科研选题（ＣＡＡＳ⁃ＺＤＸＴ２０１９００４）；中国农业科学院科技创新工程（ＡＳＴＩＰ⁃ＩＡＳ１２）作者简介：张震宇（１９９６ ），男，江西南昌人，硕士研究生，研究方向为反刍动物营养与饲料科学㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｚｚｙ１２３７７９＠１２６．ｃｏｍ∗通信作者：王加启，研究员，博士生导师，Ｅ⁃ｍａｉｌ：Ｊｉａｑｉｗａｎｇ＠ｖｉｐ．１６３．ｃｏｍ㊀㊀脲酶又称尿素酰胺水解酶（ＥＣ３．５．１．５），属于酰胺水解酶家族的杂聚酶，可催化尿素分解为氨和二氧化碳［１］，其来源于自然界的植物㊁细菌㊁真菌㊁藻类以及无脊椎动物等生物㊂细菌脲酶是由２个或３个亚基复合物组成的多聚体［２－３］㊂脲酶高效催化尿素降解，在提供氮源的同时也给人类健康和农业生产带来许多不利影响，主要表现在如下４个方面：１）产脲酶微生物定植消化道或尿道所致的胃肠道溃疡（幽门螺杆菌）或泌尿结石（克雷伯氏菌和变形杆菌）［４］；２）土壤中的产脲酶微生物所致的尿素流失［５］；３）畜禽生产中，粪便中产脲酶微生物加速氨的排放所致的大气环境污染［６］；４）反刍动物瘤胃中产脲酶微生物降低尿素氮的利用率所致的动物生产性能下降［７］㊂㊀㊀细菌脲酶结构蛋白是由２个（α㊁β）或３个（α㊁β㊁γ）亚基单位组成的同源寡聚体蛋白组成的多聚体［２，８］，如产气克雷伯氏菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａａｅｒｏ⁃ｇｅｎｅｓ）和巴氏生孢八叠球菌（Ｓｐｏｒｏｓａｒｃｉｎａｐａｓｔｅｕｒ⁃ｉｉ）所产脲酶就由（αβγ）３组成，每个α－亚基含有２个镍离子活性中心构成的（αβ）８桶状结构域；腐生葡萄球菌（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓｓａｐａｒｏｐｈｙｔｉｃｓ）所产脲酶由（αβγ）４组成，幽门螺杆菌所产脲酶则仅由α和β形成（αβ）１２球形结构组成㊂尽管不同种类的脲酶间亚基数量不同，但脲酶镍离子附近活性位点的结构是保守的，且其活化与催化机制相似㊂然而，不同种类脲酶间变构位点结构可变性却很大［９］㊂㊀㊀脲酶抑制剂能抑制尿素产氨的反应，有助于解决脲酶活性强导致的人体健康危害㊁土壤氮流失㊁粪肥氨释放以及瘤胃尿素氮利用率低等问题㊂近年来，新型脲酶抑制剂的研发多以前期报道的不同类别脲酶抑制剂的有效基团的组合优化为基础㊂鉴于此，本文按化合物种类将脲酶抑制剂分为不同的类别，并探讨各类化合物的脲酶抑制功能基团或其特征结构，以及这些化合物与脲酶活性中心的作用模式㊂这些化合物中的功能基团或其特征结构可以用于新型脲酶抑制剂的合成，对研发新型脲酶抑制剂具有重要的参考作用㊂１　近年来公开报道的脲酶抑制剂㊀㊀近年来公开报道的对研发新型脲酶抑制剂具有重要参考作用的脲酶抑制剂见表１㊂表１对不同脲酶抑制剂进行了分类，并列举了不同研究中８期张震宇等：细菌脲酶抑制剂及其作用机理的研究进展合成的抑制剂类型㊁代表抑制剂㊁抑制类型㊁ｋｉ值㊁半抑制浓度（ＩＣ５０）值㊁抑制对象㊁参比抑制剂以及重要基团信息㊂其中，抑制剂类型是指在研究中涉及的一类化合物的总称；代表抑制剂是指通过脲酶活性试验筛选出的该类化合物中抑制活性最强的化合物；抑制类型是指脲酶抑制剂与脲酶的作用特点，通常包括竞争性抑制㊁非竞争性抑制㊁反竞争性抑制㊁混合性抑制；脲酶抑制剂的ｋｉ值和ＩＣ５０值用于反映其抑制活性㊂不同研究中往往会使用不同脲酶作为研究对象，通过在相同条件下测定公认有效的脲酶抑制剂（如乙酰氧肟酸㊁硫脲㊁羟基脲等）作为参比抑制剂与新型脲酶抑制剂进行脲酶抑制效果比较，就能判断新型脲酶抑制剂抑制效果的强弱㊂表１中重要基团一栏是指一类化合物中被认为对于该类化合物脲酶抑制活性至关重要的化学结构，通过化学修饰取代该结构能改变化合物的抑制活性㊂１．１　氧肟酸类化合物㊀㊀氧肟酸类化合物的螯合性强，能与镍㊁铜等各种过渡金属形成螯合力较强的复合物㊂当氧肟酸类化合物与脲酶活性位点中金属离子结合，即可使之失活㊂脲酶抑制剂开发的早期，主要是研究开发氧肟酸类化合物，特别是针对乙酰氧肟酸的研究较多，这是因为其化学结构相对简单，脲酶抑制效果良好，因而得到了广泛的应用㊂但乙酰氧肟酸具有一定的局限性，体外瘤胃菌体培养试验证明，添加乙酰氧肟酸会降低挥发性脂肪酸的生成并改变乙酸㊁丙酸㊁丁酸间的摩尔比［４５］㊂乙酰氧肟酸是医用领域唯一经美国食品和药物管理局（ＦＤＡ）批准上市的㊁用于治疗幽门螺旋杆菌感染的药用脲酶抑制剂，但治疗的剂量大（成人至少１０００ｍｇ／ｄ），以致引起副作用［４６］㊂因此，近年来有关脲酶抑制剂的研究主要集中于解析氧肟酸类化合物的有效基团，评估其作用效果与机制，并利用这些信息合成新型脲酶抑制剂，以期改善其副作用㊂通常氧肟酸类化合物与脲酶活性中心的作用机制为：化学结构中羟肟酸酯的羰基氧与脲酶活性中心的１个镍离子结合，并进一步与活性中心的ＷＢ位点结合，同时去除自身结构中－ＯＨ基团，从而桥接另一个镍离子形成双齿络合物㊂形成的过渡态中间体有类似于底物尿素与脲酶结合时形成的结构，因此能阻止底物尿素与脲酶活性中心的结合，从而抑制脲酶活性（图１）㊂㊀㊀Ｒａｊｉｃᶄ等［１２］通过合成氧肟酸的衍生物发现只有含有－ＯＨ基团的衍生物才具有脲酶抑制作用㊂Ｘｉａｏ等［１１］通过研究类黄酮类化合物，建立了一种理想脲酶抑制剂模型㊂该模型由３个 环状 结构组成（图２－ａ），结合乙酰氧肟酸的化学结构（图２－ｂ）提出氧肟酸的部分化学结构可以模拟类黄酮类化合物模型中的环状结构（图２－ｃ）㊂因此，通过利用乙酰氧肟酸作为化学结构骨架模拟结构ａ中的环Ａ（图２－ａ）以及结构ａ中具有ｂ－羟基羰基部分的环Ｃ（图２－ａ），可设计出复合型脲酶抑制剂（图２－ｄ）㊂经此组合设计，最终得到脲酶抑制效果最好的化合物为３－（３－氯苯基）－３－羟基丙酰基－异羟肟酸（图２－ｅ）㊂其ＩＣ５０值为（０．０８３ʃ０．００４）μｍｏｌ／Ｌ㊁ｋｉ值为（０．０１４ʃ０．００３）μｍｏｌ／Ｌ，是一种混合性脲酶抑制剂㊂㊀㊀基于上述理想脲酶抑制剂模型，Ｓｈｉ等［１０］将水杨酸衍生物的苯甲酸结构㊁黄酮类三环结构和乙酰氧肟酸的羟肟酸结构组合建立新型化合物支架结构，合成了２４种衍生物，其中３－（２－苄氧基－５－氯苯基）－３－羟基丙酰异羟肟酸的脲酶抑制活性最强，ＩＣ５０值为（０．１５ʃ０．０５）μｍｏｌ／Ｌ，比参比脲酶抑制剂乙酰氧肟酸强２０倍，是一种混合性脲酶抑制剂㊂用ＮＭｅ取代该化合物羟肟酸部分的－ＮＨ导致脲酶抑制效果的降低，表明－ＮＨ基团对于氧肟类化合物的脲酶抑制功能非常重要㊂分子对接表明该化合物中的ＮＨＯ－中Ｏ原子部分以双齿方式配位２个镍离子并与Ｈｉｓ２２１建立氢键，而ＮＨＯ－中Ｈ原子部分分别与Ａｓｐ３６２的ＣＯＯ－和Ａｌａ３６５的ＣＯ－的３个氧原子形成３个氢键㊂该化合物中的５－氯水杨酸骨架分别与氨基酸残基Ｍｅｔ３１７和Ｍｅｔ３６６形成的疏水作用力以及苄基分别与酶表面的Ａｓｎ１６８和Ａｌａ１６９残基所建立的额外疏水接触，均增加了该化合物的脲酶抑制效果（图３）㊂该研究提出，氧肟酸类化合物中额外的带有苯环结构的修饰能够增加氧肟酸类化合物与脲酶蛋白表面氨基酸残基形成疏水作用的概率㊂需要特别指出的是，不是所有对氧肟酸类化合物的化学修饰都是有利的，例如：氧肟酸类化合物中插入Ｎ－甲基结构会干扰氧肟酸类化合物与活性中心的结合㊂通过去除该类化合物中羟肟酸部分的甲基得到的３－（２－苄氧基－５－氯苯基）－３－羟基丙酰异羟肟酸等化合物，较之前化合物脲酶抑制效果提高了３０ ８００倍㊂７９４３㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷表１㊀脲酶抑制剂分类Ｔａｂｌｅ１㊀Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｕｒｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ分类Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ抑制剂类型Ｔｙｐｅｏｆｉｎｈｉｂｉｔｏｒ代表抑制剂Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ抑制类型Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｔｙｐｅｋｉ值ｋｉｖａｌｕｅ／（ｎｍｏｌ／Ｌ）ＩＣ５０值ＩＣ５０ｖａｌｕｅ抑制对象Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｂｊｅｃｔｓ参比抑制剂Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ重要基团Ｉｍｐｏｒｔａｎｔｇｒｏｕｐ参考文献Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ氧肟酸类化合物Ｈｙｄｒｏｘａｍｉｃａｃｉｄｃｏｍｐｏｕｎｄｓ３－芳基丙酰异羟肟酸衍生物３－（２－苄氧基－５－氯苯基）－３－羟基丙酰异羟肟酸混合性０．１３ˑ１０３（０．１５ʃ０．０５）μｍｏｌ／Ｌ幽门螺旋杆菌脲酶乙酰氧肟酸ＩＣ５０＝（２３．８ʃ１．５）μｍｏｌ／Ｌ苄基㊁５－氯水杨酸骨架［１０］β－羟基β－苯基丙酰基异羟肟酸３－（３－氯苯基）－３－羟基丙酰基－异羟肟酸混合性０．０１４ʃ０．００３（０．０８３ʃ０．００４）μｍｏｌ／Ｌ幽门螺旋杆菌脲酶乙酰氧肟酸ＩＣ５０＝（２７．６ʃ２．５）μｍｏｌ／Ｌ氯取代苯环［１１］甲基和Ｏ－乙基非甾体异羟肟酸２－［（２，６－二氯苯基）氨基］－Ｎ－羟基苯乙酰胺３７．４μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶双氯芬酸［１２］硫脲及其衍生物ＴｈｉｏｕｒｅａａｎｄｉｔｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓＮ，Ｎᶄ－二取代硫脲Ｎ－苯基－Ｎ－（３－吡啶基）硫脲竞争性（８．４３ʃ０．０２）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝（２１．００ʃ０．１１）μｍｏｌ／Ｌ带有孤电子对指向化合物中心的取代基团［１３］硫脲二硫化物类似物１，１ᶄ－［二硫代二基双（２，１－亚苯基）］双［３－（４－氟苯基）硫脲］０．４μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝（１９．４６ʃ１．２０）μｍｏｌ／Ｌ富电子取代基［１４］硫脲苯并噻唑类似物２－［４－（苯并［ｄ］噻唑－２－基）苯甲酰基］－Ｎ－（３，４－二氯苯基）肼甲硫代酰胺（２．１０ʃ０．２４）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝（１９．４６ʃ１．２０）μｍｏｌ／Ｌ吸电子类取代基团［１５］苯甲酰硫脲衍生物苯甲酰硫脲衍生物２０混合性（４７５．２ʃ１６６．０）ˑ１０３化合物浓度为５００μｍｏｌ／Ｌ时抑制率为６５．２％刀豆脲酶正丁基硫代磷酸三胺浓度为５００μｍｏｌ／Ｌ时抑制率为４０％苯甲酰基［１６］１－酰基－３－芳基硫脲衍生物１－（３－氯苯基）－３－十四烷酰基－硫脲非竞争性０．０２１ˑ１０３（０．０３９１ʃ０．００２８）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝（１８．１９５ʃ０．３８２）μｍｏｌ／Ｌ酰基［１７］８９４３８期张震宇等：细菌脲酶抑制剂及其作用机理的研究进展续表１分类Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ抑制剂类型Ｔｙｐｅｏｆｉｎｈｉｂｉｔｏｒ代表抑制剂Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ抑制类型Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｔｙｐｅｋｉ值ｋｉｖａｌｕｅ／（ｎｍｏｌ／Ｌ）ＩＣ５０值ＩＣ５０ｖａｌｕｅ抑制对象Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｂｊｅｃｔｓ参比抑制剂Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ重要基团Ｉｍｐｏｒｔａｎｔｇｒｏｕｐ参考文献Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ棕榈酰硫脲衍生物１－（４－氯苯基）－３棕榈酰硫脲非竞争性０．０１３６ˑ１０３０．０７０１μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝４．７２μｍｏｌ／Ｌ４－氯取代苯环㊁酰基［１８］Ｎ，Ｎ，Ｎᶄ－三取代硫脲与二价镍的复合物Ｎｉ（Ⅱ）Ｎ，Ｎ－甲基苯基－Ｎᶄ－苯甲酰基硫脲（１．１７ʃ０．１２）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝（２３．０ʃ１１．０）μｍｏｌ／Ｌ镍离子配位基团［１９］芳基硫脲衍生物１－（２，３－二氯苯基）－３－［２－（４－异丁基苯基）丙酰基］硫脲竞争性０．００１２０．００８１ˑ１０－６μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝１８．５０１ˑ１０－３μｍｏｌ／Ｌ１，３－二取代硫脲基团［２０］杂环类化合物Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃｃｏｍｐｏｕｎｄｓ４－芳基噻吩－２－醛衍生物４－（３－氯－４－氟苯基）噻吩－２－乙醛２７．１μｇ／ｍＬ硫脲ＩＣ５０＝２７．５μｇ／ｍＬ二卤代基团［２１］５－芳基噻吩衍生物Ｎ－（５－苯基噻吩－２－磺酰基）乙酰胺（３８．４０ʃ０．３２）μｇ／ｍＬ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝４３μｇ／ｍＬ三氟甲基［２２］吡唑啉磺酰胺衍生物（Ｓ）－３－（１，３－二甲基－１Ｈ－吡唑啉［４，３－ｅ］［１，２，４］三嗪－５－基）－４－乙氧基－Ｎ－（１－羟基－丙－２－基）苯磺酰胺混合性０．０１ˑ１０３０．０３７μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝２０．９μｍｏｌ／Ｌ（Ｓ）－２－羟基－１－甲基乙二胺取代基［２３］７－氮杂吲哚类似物７－［２－（４－甲氧基－苯基）－２－氧代乙基］－１吡咯并［２，３－ｂ］吡啶－７－鎓（２．１９ʃ０．３７）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝（２１．００ʃ０．１１）μｍｏｌ／Ｌ甲氧基苯甲酰基［２４］有机硒化合物化合物４ｄ（原文献中编号）竞争性１００７ʃ９６２５．４μｍｏｌ／Ｌ巴氏生孢八叠球菌脲酶乙酰氧肟酸ｋｉ＝（３３００ʃ４００）ｎｍｏｌ／Ｌ甲酯基㊁苯基［２５］５－取代－８－甲基－２Ｈ－吡啶［１，２－ａ］嘧啶－２，４（３Ｈ）－二酮及其苯胺㊁氨基吡啶和肼衍生物８－甲基－３－［（２－磺酰苯胺）亚甲基］－２Ｈ－吡啶［１，２－ａ］嘧啶－２，４－二酮化合物浓度为１００μｍｏｌ／Ｌ时抑制率为９７％刀豆脲酶硫脲浓度为１００μｍｏｌ／Ｌ时抑制率为９４％４－硝基苯甲酰肼基团［２６］９９４３㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷续表１分类Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ抑制剂类型Ｔｙｐｅｏｆｉｎｈｉｂｉｔｏｒ代表抑制剂Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ抑制类型Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｔｙｐｅｋｉ值ｋｉｖａｌｕｅ／（ｎｍｏｌ／Ｌ）ＩＣ５０值ＩＣ５０ｖａｌｕｅ抑制对象Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｂｊｅｃｔｓ参比抑制剂Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ重要基团Ｉｍｐｏｒｔａｎｔｇｒｏｕｐ参考文献Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ二氢嘧啶的肼衍生物等４类杂环类化合物乙基２－肼基－１，４－二甲基－６－（对硝基苯基）－１，６－二氢嘧啶－５－羧酸二盐酸盐混合性（１４．６３ʃ０．０２）ˑ１０３（１５．０ʃ０．６）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝２１μｍｏｌ／Ｌ游离Ｓ原子㊁肼基［２７］半硫代碳酰肼衍生物１－［４－（３－溴苯基）－６－甲基－２－硫代－３，４－二氢嘧啶－５－羰基］－４－（４－甲氧基苯基）氨基硫脲（０．５８ʃ０．０３）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝２１μｍｏｌ／Ｌ氨基硫脲㊁靛红基团［２８］三唑基苯甲酰胺衍生物Ｎ－（１－｛５－巯基－４－［（４－甲氧基苄叉）氨基］－４Ｈ－１，２，４－三唑－３－基｝－２－苯乙基）苯甲酰胺非竞争性抑制剂（０．０１３７ʃ０．０００８）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝（１５．１５１ʃ１．２７０）μｍｏｌ／Ｌ氧和甲氧基官能团［２９］二羟基嘧啶衍生物５－（２，３－二甲氧基亚苄基）－２－硫代二氢嘧啶－４，６（１Ｈ，５Ｈ）－二酮混合性（１１．９００ʃ０．０１１）ˑ１０３（２２．６０ʃ１．１４）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝（２１．２ʃ１．３）μｍｏｌ／Ｌ苯基［３０］槲皮素及其类似物槲皮素非竞争性抑制剂（１１．２ʃ０．９）μｍｏｌ／Ｌ幽门螺旋杆菌脲酶乙酰氧肟酸ＩＣ５０＝（１９．４ʃ２．０）μｍｏｌ／Ｌ羟基［３１］巴比妥酸盐类化合物Ｂａｒｂｉｔｕｒａｔｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ５－芳基－Ｎ，Ｎ－二甲基巴比妥酸衍生物化合物７（原文献中编号）（２８．６３ʃ１．１１）μｍｏｌ／Ｌ硫脲ＩＣ５０＝（２１．００ʃ０．１１）μｍｏｌ／Ｌ内环ＮＨ结构㊁侧链苯环的邻位添加取代基［３２］硫代巴比妥酸化合物５－（３，４－二羟基苄叉）－２－硫代二氢－４，６（１Ｈ，５Ｈ）－嘧啶二酮（１．６１ʃ０．１８）μｍｏｌ／Ｌ巴氏生孢八叠球菌脲酶硫脲ＩＣ５０＝（２１．００ʃ０．１１）μｍｏｌ／Ｌ羟基㊁硫原子㊁吡啶基团［３３］巴比妥酸的二乙基铵盐的两性离子加合物５，５ᶄ－（对甲苯亚甲基）双［６－羟基嘧啶－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－二酮］二乙胺盐（１７．６０ʃ０．２３）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝（２１．２ʃ１．３）μｍｏｌ／Ｌ醛基［３４］００５３８期张震宇等：细菌脲酶抑制剂及其作用机理的研究进展续表１分类Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ抑制剂类型Ｔｙｐｅｏｆｉｎｈｉｂｉｔｏｒ代表抑制剂Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ抑制类型Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｔｙｐｅｋｉ值ｋｉｖａｌｕｅ／（ｎｍｏｌ／Ｌ）ＩＣ５０值ＩＣ５０ｖａｌｕｅ抑制对象Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｂｊｅｃｔｓ参比抑制剂Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ重要基团Ｉｍｐｏｒｔａｎｔｇｒｏｕｐ参考文献Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ双硫代巴比妥衍生物５，５ᶄ－｛［（３，５－二甲氧基苯基）亚甲基］双（１，３－二乙基－２－硫代二氢嘧啶）－４，６（１Ｈ，５Ｈ）－二酮｝（７．４５ʃ０．１２）μｍｏｌ／Ｌ巴氏生孢八叠球菌脲酶硫脲ＩＣ５０＝（２１．１０ʃ０．１２）μｍｏｌ／Ｌ给电子基团［３５］巴比妥酸盐和硫代巴比妥酸盐化合物衍生物２－｛［（４，６－二氧－２－硫代四氢嘧啶－５（２Ｈ）－亚叉基）甲基］氨基｝－４－硝基苯甲酸（８．５３０ʃ０．０２７）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝（２１．０００ʃ０．０１１）μｍｏｌ／Ｌ（硫代）巴比妥基部分的ＮＨ基团［３６］巴比妥酸化合物衍生物化合物１ａ（原文献中编号）４１．６μｍｏｌ／Ｌ幽门螺旋杆菌脲酶羟基脲ＩＣ５０＝１００μｍｏｌ／Ｌ芳内酯［３７］磷酰胺类化合物Ｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ磷酰胺类化合物的衍生物Ｎ－（１，３－苯并噻唑－２－基）磷酸三酰胺２ˑ１０－３μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶Ｎ－正丁基硫代磷酸三酰胺（ＮＢＰＴ）ＩＣ５０＝１００ｎｍｏｌ／Ｌ次膦酸基团［３８］磷酰胺类化合物的Ｎ，二甲基衍生物Ｎ，Ｎ－二甲氨基甲烷膦酸竞争性（８２ʃ２６）ˑ１０３（２１．０ʃ５．７）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶甲基［３９］席夫碱类化合物Ｓｃｈｉｆｆｂａｓｅｓｃｏｍｐｏｕｎｄｓ席夫碱类化合物（Ｅ）－１－（３－硝基亚苄基）硫代氨基脲竞争性０．０９ˑ１０３（０．１０２ʃ０．５００）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶硫脲ＩＣ５０＝（２１．００ʃ０．１１）μｍｏｌ／Ｌ苯环间位吸电子基团［４０］席夫碱类化合物Ｃｕ２Ｃｌ４（Ｌ２）２混合性－１５ˑ１０３（０．０３ʃ０．７８）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶乙酰氧肟酸ＩＣ５０＝（３７．２ʃ４．０）μｍｏｌ／Ｌ金属离子［４１］氟化苯甲醛㊁异烟肼（一种抗结核药）及它们的二价铜化合物衍生得到的席夫碱Ｃｕ⁃Ｌ１（０．４９ʃ０．０１）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶乙酰氧肟酸ＩＣ５０＝（１８５．０ʃ６．２）μｍｏｌ／Ｌ铜（Ⅱ）配合基团［４２］席夫碱铜（Ⅱ）配合物（拥有平坦四结合铜离子中心）Ｃｕ（Ｌ４）２（３．６２ʃ０．２７）μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶乙酰氧肟酸ＩＣ５０＝（６３．７０ʃ０．１３）μｍｏｌ／Ｌ铜（Ⅱ）配合基团［４３］铜（Ⅱ）和镍（Ⅱ）与席夫碱配体的有二齿的配合物Ｃｕ（Ｌ３）２１．４５μｍｏｌ／Ｌ刀豆脲酶乙酰氧肟酸ＩＣ５０＝６３μｍｏｌ／Ｌ金属离子［４４］１０５３㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷图１㊀乙酰氧肟酸与脲酶活性中心相互作用模式图Ｆｉｇ．１㊀Ｓｃｈｅｍａｔｉｃｄｉａｇｒａｍｏｆｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎａｃｅｔｏｈｙｄｒｏｘａｍｉｃａｃｉｄａｎｄｕｒｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｓｉｔｅ［４７］图２㊀基于类黄酮结构的理想性氧肟酸类脲酶抑制剂设计Ｆｉｇ．２㊀Ｄｅｓｉｇｎｏｆｉｄｅａｌｈｙｄｒｏｘａｍｉｃａｃｉｄｕｒｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｂａｓｅｄｏｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ［１１］㊀㊀ａ㊁ｂ中氨基酸残基由紫色实线表示，化合物由绿色棍状图表示㊂ｂ中红色圈出部分为２个化合物结构不同之处㊂㊀㊀Ｔｈｅａｍｉｎｏａｃｉｄｒｅｓｉｄｕｅｓａｒｅｓｈｏｗｎａｓｐｕｒｐｌｅｌｉｎｅｓ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓａｒｅｓｈｏｗｎａｓｇｒｅｅｎｓｔｉｃｋｓｉｎｆｉｇｕｒｅｓａａｎｄｂ．Ｔｈｅｒｅｄｃｙｃｌｅｉｎｆｉｇｕｒｅｂｈｉｇｈｌｉｇｈｔｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅ⁃ｔｗｅｅｎｔｗｏｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．图３㊀化合物３－（５－氯－２－羟基苯基）－３－羟基丙酰异羟肟酸（ａ）㊁３－（２－苄氧基－５－氯苯基）－３－羟基丙酰异羟肟酸（ｂ）与脲酶的结合模式Ｆｉｇ．３㊀Ｂｉｎｄｉｎｇｍｏｄｅｏｆ３⁃（５⁃ｃｈｌｏｒｏ⁃２⁃ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）⁃３⁃ｈｙｄｒｏｘｙ⁃Ｎ⁃ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｉｏｎｙｌｈｙｄｒｏｘａｍｉｃａｃｉｄ（ａ）ａｎｄ３⁃（５⁃ｃｈｌｏｒｏ⁃２⁃ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）⁃３⁃ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｉｏｎｙｌｈｙｄｒｏｘａｍｉｃａｃｉｄ（ｂ）ｗｉｔｈｕｒｅａｓｅ［１０］１．２㊀硫脲及其衍生物㊀㊀硫脲最早应用于土壤，它既是硝化抑制剂，又是脲酶抑制剂㊂硫脲是典型的尿素类似物，与脲酶反应的机理和尿素类似㊂其碳－硫双键中的硫与脲酶活性中心中１个镍离子结合，并进一步去除自身结构中－ＯＨ基团，与活性中心的另一镍离子的羟基消去１个水分子以与另一镍离子结合形成桥状结构㊂硫脲的脲酶抑制效果良好，有关其衍生物的研究较多㊂Ｋｈａｎ等［１３］发现硫脲衍生物的脲酶抑制效果要优于相同侧链的尿素衍生物，取代链上是否含有单电子对其是否具有脲酶抑制作用具有决定性作用㊂该研究发现，抑制效果最强的化合物为Ｎ－苯基－Ｎᶄ－（３－吡啶基）硫脲，其结构中具有３个吡啶取代基团，其ＩＣ５０值为８．４３μｍｏｌ／Ｌ㊂Ｔａｈａ等［１４］筛选出了一系列具有二硫基的对称双取代硫脲衍生物，发现其在两端氮原子上连接有苯环的该类化合物都具有刀豆脲酶抑制活性，且在苯环侧链的任意位置上连接有氟原子的，均能显著增强这类化合物的脲酶抑制效果（ＩＣ５０值在０．４ １．７μｍｏｌ／Ｌ）㊂该研究中还发现，具有相同脲酶抑制效果且无细胞毒性的硫脲衍生物均含有邻－ＣＬ－苯基㊁对－ＣＦ３－苯基，或含有给电子基团甲基或甲氧基㊂之后Ｔａｈａ等［１５］将苯并噻唑与氨基硫脲组合进行新型脲酶抑制剂的开发，所合成的１８种化合物的ＩＣ５０值均优于硫脲㊂这表明化合物芳香环上有吸电子类取代基团存在时，其极性和脲酶抑制效果均比没有吸电子类取代基团存在时强㊂㊀㊀Ｂｒｉｔｏ等［１６］利用苯甲酰基取代硫脲氮原子上的氢，合成了单苯甲酰基硫脲衍生物，再经刀豆脲酶抑制试验，证明在硫脲中引入苯甲酰基能有效提高硫脲的脲酶抑制能力㊂㊀㊀Ｓａｅｅｄ等［１７－１８］通过对肉豆蔻素和棕榈酸进行酰基修饰合成了２类硫脲衍生物，发现这些化合物的ＩＣ５０值在０．０１ ０．０９μｍｏｌ／Ｌ，此２类衍生物中，脲酶抑制效果最强的化合物在其第２氮端的苯环上都含有氯原子㊂当肉豆蔻素硫脲衍生物中肉豆蔻酸基团与苯环上的氯原子为间位时该类化合物的脲酶抑制活性最高㊂而棕榈酸硫脲衍生物中棕榈酸基团与苯环上的氯原子为对位时，此类化合物的脲酶抑制活性最高，且这２类化合物均为非竞争性抑制剂㊂因此，硫脲衍生物２个氮端上是否连接有吸电子基团对于此类化合物是否具２０５３８期张震宇等：细菌脲酶抑制剂及其作用机理的研究进展有脲酶抑制效果至关重要㊂㊀㊀Ｐｅｒｖｅｚ等［４８］筛选出了大量硫脲的二羟吲哚衍生物，发现衍生物中甲氧基与二羟吲哚基团为对位或衍生物中的氯取代基与二羟吲哚基团为间位时，其脲酶抑制效果较其他化合物好㊂Ｐｅｒｖｅｚ等［４８］还发现，在硫脲衍生物的侧链苯环的任意位置上加上诱导吸电子基团，均能提高这类化合物的脲酶抑制效果㊂例如，含有三氟代甲氧基或三氟代甲基的化合物（抑制率４１％ ７８％）与含有甲氧基及甲基的化合物（抑制率８％ ２９％）相比，具有更强的脲酶抑制活性㊂１．３㊀杂环类化合物１．３．１㊀五元杂环类化合物㊀㊀杂环化合物是环状分子中含有除碳原子外含有至少１个其他原子的有机化合物㊂对于杂环类脲酶抑制剂，化合物侧链及苯环上连接的基团的类性与它们的排列位置对该化合物的脲酶抑制效果均有很大的影响，各基团在空间上排列的位置对于该化合物的脲酶抑制效果亦很重要㊂Ａｌｉ等［２１］发现侧链中含有吸电子基团的化合物比相同位置为给电子基团的化合物的脲酶抑制活性更强，其中抑制效果最好的化合物含有二卤代基团㊂Ｎｏｒｅｅｎ等［２２］对该类化合物进行了追踪研究，以刀豆脲酶为靶标，最终获得了３种脲酶抑制效果强于硫脲的脲酶抑制剂，其中效果最好的化合物为Ｎ－｛［５－（４－氯苯基）噻吩－２－基］磺酰基｝乙酰胺㊂在进行杂环类脲酶抑制剂开发时常用到咪唑基团㊂Ｎａｕｒｅｅｎ等［４９］测试了１５种四芳基咪唑－吲哚化合物，这些化合物的脲酶抑制效果都优于硫脲，其中抑制效果最好的２类化合物中均含有二取代卤素基团或在化合物的芳基吲哚部分连有三氟甲基基团㊂Ｍｏｊｚｙｃｈ等［２３］利用五元杂环吡唑并三嗪与磺酰胺杂交合成了一系列候选化合物，这些化合物的脲酶抑制ＩＣ５０值为０．０３７ ０．０８４μｍｏｌ／Ｌ，其中脲酶抑制效果最好的化合物为化合物（Ｓ）－３－（１，３－二甲基－１Ｈ－吡唑啉［４，３－ｅ］［１，２，４］三嗪－５－基）－４－乙氧基－Ｎ－（１－羟基－丙－２－基）苯磺酰胺，它含有（Ｓ）－２－羟基－１－甲基乙二胺取代基，是一种手性化合物㊂它的对映异构体（Ｒ）－３－（１，３－二甲基－１Ｈ－吡唑啉［４，３－ｅ］［１，２，４］三嗪－５－基）－４－乙氧基－Ｎ－（１－羟基－丙－２－基）苯磺酰胺的脲酶抑制效果为这些化合物中最弱，表明化学结构完全相同的杂环类脲酶抑制剂，其手性化合物的对映异构体之间的脲酶抑制效果也可能相差甚远㊂Ｓａｉｆｙ等［２４］报道了一系列７－偶氮吲哚衍生物，其ＩＣ５０值为２．１９２５５．１１μｍｏｌ／Ｌ㊂其中脲酶抑制效果最好的化合物为７－［２－（４－甲氧基－苯基）－２－氧代乙基］－１Ｈ吡咯［２，３－ｂ］吡啶－７－鎓具有４－甲氧基苯甲酰基基团，ＩＣ５０值为（２．１９ʃ０．３７）μｍｏｌ／Ｌ㊂而抑制效果第２好的化合物为７－［２－（４－氯－苯基）－２－氧代－乙基）－１Ｈ吡咯［２，３－ｂ］吡啶－７－鎓，ＩＣ５０值仅为（１３３．３１ʃ０．４６）μｍｏｌ／Ｌ，表明结构相近的杂环类脲酶抑制的抑制效果不一定相近㊂㊀㊀Ｔａｂｕｃｈｉ等［５０］报道依布硒啉对脲酶具有抑制作用，可用于预防胃肠道溃疡㊂Ｍａｃｅｇｏｎｉｕｋ等［２５］研究了不同基团修饰依布硒啉化学结构中氮原子对其脲酶抑制效果的影响，发现当氮原子上存在羧酸基团时，依布硒啉对脲酶的抑制活性显著降低，以致此类衍生物中大部分没有脲酶抑制效果，其编号为４ａ的化合物的脲酶抑制效果最好，其ＩＣ５０值为２５．４μｍｏｌ／Ｌ㊂在相同位置上用甲酯基或苯基取代羧酸基团后，化合物的脲酶抑制效果恢复到正常水平，ＩＣ５０值在３．３ ４．７μｍｏｌ／Ｌ㊂１．３．２㊀六元杂环类化合物㊀㊀六元杂环化合物主要包括吡啶酮㊁吡啶并嘧啶以及吡啶酮类化合物，由于其广泛的生物活性，在脲酶抑制剂的开发中报道较多㊂Ｒａｕｆ等［２６］评估了一系列的吡啶并嘧啶衍生物，发现是否存在金属螯合基团（如－ＳＨ或４－硝基苯甲酰肼基团）决定了这些化合物的脲酶抑制效果，通过对其中８－甲基－３－［（２－磺酰苯胺）亚甲基］－２Ｈ－吡啶［１，２－ａ］嘧啶－２，４－二酮和４－羟基－Ｎ０－｛［８－甲基－２，４－二氧代－２Ｈ－吡啶基［１，２－ａ］嘧啶－３（４Ｈ）－亚烷基］甲基｝苯并酰肼的互变异构化研究发现，杂环原子的负电荷量与化合物的脲酶抑制效果呈正相关㊂Ｋｈａｎ等［２７］报道了一系列具有脲酶抑制活性的二氢嘧啶（ＤＨＰＭ）的衍生物，发现这类化合物能同时与脲酶活性中心的镍离子以及活性中心周围的氨基酸残基互作而发挥抑制脲酶活性的作用，是一种混合性脲酶抑制剂㊂Ｉｆｔｉｋｈａｒ等［２８］跟踪研究了二氢嘧啶的衍生物，发现这类衍生物中含有氨基硫脲或靛红基团的化合物的脲酶抑制效果较好㊂１．４㊀巴比妥酸盐类化合物㊀㊀Ｋｈａｎ等［３２］对巴比妥酸盐类化合物结构中的３０５３㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３２卷氮原子及芳基侧链上连接取代基团对其脲酶抑制效果的影响进行了评价㊂发现内环具有－ＮＨ结构的衍生物的抑制效果最好，在这类化合物的侧链苯环的邻位添加取代基团能提高其脲酶抑制活性㊂在对硫代巴比妥酸化合物的研究中发现，将能与镍离子结合的基团取代芳基能提高该化合物的脲酶抑制活性，如Ｋｈａｎ等［３３］通过将－ＯＨ㊁硫原子㊁吡啶基团取代硫代巴比妥酸化合物中的苯基上对位的氢，增加了其脲酶抑制活性㊂其他一些较大的基团由于空间位阻较大，若将其取代该化合物苯基上对位的氢，反而降低该合物的脲酶抑制活性㊂Ｒａｈｉｍ等［３５］报道了双硫代巴比妥衍生物的合成及其脲酶抑制效果，其中最有效的化合物的苯基上具有取代基团，而吲哚和萘基等基团的衍生物对脲酶的表现出较弱的抑制活性㊂㊀㊀Ｂａｒａｋａｔ等［３４］筛选了几种双巴比妥酸盐类衍生物㊂其中脲酶抑制效果最好的化合物为５，５ᶄ－（对甲苯亚甲基）双［６－羟基嘧啶－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－二酮］二乙胺盐，ＩＣ５０值为（１７．６ʃ０．２３）μｍｏｌ／Ｌ，强于硫脲㊂这类化合物与脲酶活性中心的作用模式为：巴比妥酸的羰基与脲酶的ＫＣＸ２１９和Ａｒｇ３３８形成了氢键，并与ＫＣＸ２１９和羰基相邻的Ａｌａ１６９㊁Ｇｌｙ２７９㊁Ａｓｐ３６２形成氢键；醛基与Ｈｉｓ３２３之间有亲水作用力（图４）㊂１．５㊀磷酰胺类化合物㊀㊀磷酸二胺及磷酸三胺类抑制剂是一种目前已知的活性最强的脲酶抑制剂，应用较多的有丁基磷酰三胺（ＮＢＰＴＯ）㊁正丁基硫代磷酰三胺（ＮＢ⁃ＰＴ），这类化合物的脲酶抑制活性非常强，但在酸性条件下不稳定，因此不能在临床上应用㊂㊀㊀磷酰胺类化合物的作用机理在于其结构中的１个氧原子取代脲酶活性位点中Ｗ１位点水分子并取代Ｎｉ１结合的羟基，另外１个氧原子和１个氮原子共同取代活性位点中ＷＢ及Ｗ２的２个水分子（图５）㊂㊀㊀磷酰二胺类化合物易水解，难以应用到实际生产中㊂近年来，有关磷酰二胺类化合物改造和修饰的报道较多㊂Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ等［３８］以磷酰二胺类化合物为基本骨架合成了一系列衍生物，这类化合物不含不稳定的Ｐ Ｎ键，在生物体内能稳定存在㊂此类新合成的化合物与脲酶的结合自由能与磷酰二胺类化合物与脲酶的结合自由能大小相近，因此认为它们具有类似的脲酶抑制性质，此类化合物通常是细菌脲酶的可逆竞争性抑制剂㊂此类化合物结构中含有对甲基硫代次膦酸的脲酶抑制活性要高于对甲基次膦酸，可能是因为对甲基硫代次膦酸中硫原子与酶活性位点中镍离子的相互作用较强㊂以刀豆脲酶为抑制对象，这类化合物抑制效果最好的能达到２ｎｍｏｌ／Ｌ（参比抑制剂ＮＢＰＴ的ＩＣ５０值为１００ｎｍｏｌ／Ｌ）［５２］㊂此类化合物的抑制模式为：次膦酸基团与酶活性中心残基Ｈｉｓ２２２和Ａｓｐ３６３形成２个氢键，并与２个镍离子相互作用㊂此外，此类化合物的酰胺基与脲酶Ａｌａ３６６氨基酸残基的羰基形成氢键［３９，５１］㊂㊀㊀氨基酸残基由黄色棍状表示，配体（化合物）由紫色棍状表示㊂㊀㊀Ｔｈｅａｍｉｎｏａｃｉｄｒｅｓｉｄｕｅｓａｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄｉｎｙｅｌｌｏｗｓｔｉｃｋｓ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｌｉｇａｎｄｓａｒｅｓｈｏｗｎｉｎｐｕｒｐｌｅｓｔｉｃｋｓ．图４㊀一种巴比妥酸盐类化合物与刀豆脲酶的结合模式图Ｆｉｇ．４㊀ＢｉｎｄｉｎｇｍｏｄｅｄｉａｇｒａｍｏｆｂａｒｂｉｔｕｒｉｃａｃｉｄａｎｄＪａｃｋｂｅａｎｕｒｅａｓｅ［３４］图５㊀活性脲酶（ａ）㊁磷酰胺类化合物抑制脲酶（ｂ）的骨架结构Ｆｉｇ．５㊀Ｓｃｈｅｍａｔｉｃｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆａｃｔｉｖｅｕｒｅａｓｅ（ａ）ａｎｄｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｅｓｉｎｈｉｂｉｔｅｄｕｒｅａｓｅ（ｂ）［８］４０５３。

全国本科高校教学基本状态数据库填报表格（2011）版全国高校教学基本状态数据库系统课题组二○一一年二月目录表Ⅰ学校基本情况 (1)表Ⅱ校训、办学思想 (2)表Ⅲ院系情况 (3)表Ⅳ学科专业情况 (3)表Ⅴ学校面积 (3)表Ⅵ学校发展规划 (4)表Ⅶ校友会与社会合作 (4)表1-1 校领导基本信息 (5)表1-2 教师队伍概况 (6)表1-3 学校聘请校外教师概况 (7)表1-4-1 高层次人才 (8)表1-4-2 高层次研究群体（团队） (8)表1-5 院（系）和其他教学单位专任教师情况 (9)表1-6 院（系）教师培训进修、交流情况 (10)表1-7 学校实验技术人员职称、学位、年龄 (11)表1-8 院（系）实验技术人员职称、学位、年龄 (12)表2-1 院（系）下属各专业情况 (13)表2-2 院（系）教学安排 (14)V10.8.2 2010年09月09日表2-3 体育项目 (14)表2-4 人才培养模式创新实验区 (14)表2-5 国家级教学基地 (15)表2-6 实验教学示范中心 (15)表2-7 本科实验教学实验室（中心） (15)表2-8 校外实习、实训基地 (15)表2-9-1 教材情况——编写教材概况 (16)表2-9-2 教材情况——使用教材概况 (16)表2-10-1 教学管理制度 (17)表2-10-2 教学管理文件目录 (17)表2-11 本科教学信息化 (18)表2-12 教学质量监控体系 (18)表2-13 教学管理组织机构（科室） (19)表2-14 校级教学管理人员 (19)表2-15 院（系）教学管理人员 (19)表2-16 教学管理人员培训及成果 (19)表2-17 教学质量监控人员 (20)表2-18 评教统计表 (20)表2-19 本科课程情况表 (20)表2-20 各专业专任教师职称、学位、年龄、学缘情况 (21)表2-21 教学事故 (22)表2-22-1 教师所获荣誉概况 (22)表2-22-2 院（系）教师个人所获荣誉 (23)V10.8.2 2010年09月09日表2-22-3 院（系）教学团队 (23)表2-23-1 课程建设 (24)表2-23-2 课程情况 (24)表2-23-3 精品课程 (24)表2-24 分专业实验、毕业综合训练情况 (25)表2-25 院系毕业综合训练指导教师情况 (25)表2-26-1 教学改革概况 (25)表2-26-2 教育教学研究与改革项目 (25)表2-26-3 教学成果奖 (26)表2-27 本科生教学效果 (27)表2-28-1 院（系）教学效果——本科生竞赛获奖情况 (28)表2-28-2 院（系）教学效果——本科生课外科技、文化获奖情况 (28)表2-28-3 院（系）教学效果——本科生文艺、体育竞赛获奖情况 (28)表2-28-4 院（系）教学效果——本科生社会实践团队获奖情况 (28)表2-28-5 院（系）教学效果——本科生社会实践个人获奖情况 (29)表2-28-6 院（系）教学效果——专利情况 (29)表2-28-7 院（系）教学效果——参加国际会议 (29)表2-29 学生交流情况 (29)表3-1 教学经费概况 (30)表3-2 学校教育经费支出 (30)表3-3 教育事业收入 (30)表3-4 当年捐赠情况 (31)表3-5 院（系）教育经费支出 (31)V10.8.2 2010年09月09日表4-1 固定资产情况 (32)表4-2 分院（系）教学科研仪器值 (32)表5-1 教学行政用房及教学设备 (33)表5-2 校内实习、实训场所 (33)表5-3 图书、期刊 (33)表5-4 校园网建设情况 (34)表5-5 生活用房（学生食堂、澡堂、宿舍） (34)表6-1 教风学风概况 (35)表6-2-1 学生管理组织机构（科室） (36)表6-2-2 校级学生管理人员 (36)表6-2-3 院（系）及相关单位思政教师信息表 (36)表6-3 就业管理人员 (36)表6-4 学生数量基本情况 (37)表6-5 普通本科分专业学生数 (38)表6-6 近一届本科生招生类别情况 (38)表6-7 国外及港澳台学生情况 (38)表6-8 近一届本科生录取标准及人数 (39)表6-9 各专业报到情况 (39)表6-10 本科生奖贷补 (39)表6-11-1 应届本科毕业生就业情况 (40)表6-11-2 院（系）应届本科毕业生就业情况 (40)表7-1 学生社团 (41)表7-2 课外活动、讲座 (41)V10.8.2 2010年09月09日表7-3 素质教育基地、职业资质培训等情况 (41)表8-1-1 科研机构概况 (42)表8-1-2 科研机构列表 (42)表8-2 教师科研情况 (43)表9-1 学科建设概况 (44)表9-2 博士后流动站 (44)表9-3 博士点、硕士点 (44)表9-4 重点学科 (44)特殊情况说明 (45)V10.8.2 2010年09月09日表Ⅰ学校基本情况1.学校名称（章）2.学校英文名称3.学校行政辖区名称代码续4.邮政编码7.校园网域名10.填报负责人11.校长（签章）5.学校办公电话-8.学校主页网址姓名电子信箱6.学校办公传真号码-9. 学校办公电子信箱续12.办学类型13.学校性质类别14.学校举办者普通高等学校民办的其他高等教育机构本科院校：大学学院□□□综合院校理工院校农业院校林业院校医药院校师范院校语言院校财经院校政法院校体育院校艺术院校民族院校□□□□□□□□□□□中央部门地方政府省部共建非地方政府民办15.学校层次16.招生批次设有研究生院的高校“985工程”院校“211工程”院校一般院校新建院校□□□□□第一批次招生第二批次招生A第二批次招生B第三批次招生A第三批次招生B□□□□□V10.8.2 2010年09月09日续17．学校升本情况学校升本时间升本前校名续18.学校地址编号校区名称地址邮政编码表Ⅱ校训、办学思想1.校训2.学校发展定位3.学校人才培养目标定位4.教育教学思想5.多媒体反映链接地址V10.8.2 2010年09月09日表Ⅲ院系所情况编号院系表Ⅳ学科专业情况编号院系专业专业结构与布局文件上传表Ⅴ学校面积单位：（平方米）1.占地面积2.总建筑面积总占地面积其中：绿化用地面积总计学校产权非学校产权其中：a.独立使用-b.共同使用-V10.8.2 2010年09月09日表Ⅵ学校发展规划学校发展规划发展战略规划文件上传学科建设和队伍建设规划文件上传校园建设规划文件上传表Ⅶ校友会与社会合作1.校友会（个）2.签订合作协议的机构（个）总数其中机构总数其中境内境外学术机构企业地方政府V10.8.2 2010年09月09日表1-1 校领导基本信息校领导基本信息编号姓名职务出生年月性别专业技术职务学历校内分管工作专业学习和工作简历（链接）V10.8.2 2010年09月09日表1-2 教师队伍概况单位：人类别教师数量总计其中：女性双师型具有行业背景具有工程背景职称教授副教授讲师助教无职称学位博士硕士学士无学位年龄35岁及以下36～45岁46～55岁56岁及以上学缘本校外校（境内）外校（境外）学校教师库链接链接地址V10.8.2 2010年09月09日表1-3 学校聘请校外教师概况单位：人类别教师数量总计其中：女性来源企业行业部门高校其他职称正高级副高级中级初级无职称年龄35岁及以下36～45岁46～55岁56岁及以上外聘教师库链接V10.8.2 2010年09月09日表1-4-1 高层次人才高层次人才编号姓名类型研究方向获得年份个人简介链接备注表1-4-2 高层次研究群体（团队）高层次研究群体（团队）编号研究方向负责人类型获得年份简介链接V10.8.2 2010年09月09日表1-5 院（系）和其他教学单位专任教师情况院（系）名称：单位：人数量总计其中：女性双师型具有行业背景具有工程背景职称正高级副高级中级初级无职称学位博士硕士学士无学位年龄35岁及以下36～45岁46～55岁56岁及以上学缘本校外校（境内）外校（境外）V10.8.2 2010年09月09日表1-6 院（系）教师培训进修、交流情况院（系）名称：1.教师培训进修2.交流教师（3个月及以上）（人次）境内（人次）境外（人次）到行业培训（人）攻读学位（人）教师培训情况说明来访出访国际交流教师名单及内容总数其中：3个月以总数其中：境内境外境内境外博士硕士文件上传V10.8.2 2010年09月09日表1-7 学校实验技术人员职称、学位、年龄单位：人教师数量总计职称正高级副高级中级初级无职称学位博士硕士学士无学位年龄35岁及以下36～45岁46～55岁56岁及以上V10.8.2 2010年09月09日表1-8 院（系）实验技术人员职称、学位、年龄单位：人院（系）名称：教师数量总计职称正高级副高级中级初级无职称学位博士硕士学士无学位年龄35岁及以下36～45岁46～55岁56岁及以上V10.8.2 2010年09月09日表2-1 院（系）下属各专业情况院（系）名称：专业名称：1.专业建设发展规划2.支撑学科名称3.优势专业（品牌专业、特色专业、示范专业、重点建设专业）4．专业设置时间 5.是否新办专业级别类型起始时间文件上传是□否□续6. 培养方案上传文件7.培养目标与服务面向文本框续8.专业培养计划学时与学分学时数（学时）学分数（分）总数其中总数其中课内教学实验教学集中性实践教学环节课内教学实验教学课外科技活动续9.各专业带头人姓名出生年月学历学位专业技术职称学缘参加教学工作时间V10.8.2 2010年09月09日表2-2 院（系）教学安排编号院（系）名称教学安排课表链接表2-3 体育项目1.中国大学生体育训练基地编号名称续2.大学生高水平运动项目编号名称续3.国家运动训练专业编号名称表2-4 人才培养模式创新实验区编号人才培养模式创新区名称级别设立年份V10.8.2 2010年09月09日表2-5 国家级教学基地国家级教学基地编号名称级别设立年份表2-6 实验教学示范中心实验教学示范中心编号名称级别设立年份表2-7 本科实验教学实验室（中心）本科实验教学实验室编号名称面向专业年度承担的实验教学人时数（人时）开放情况文件上传表2-8 校外实习、实训基地编号名称地址面向专业每次可接纳学生数（个）V10.8.2 2010年09月09日V10.8.2 2010年09月09日表2-9-1 教材情况——编写教材概况单位（册）编写情况 总数 其中国家级 省部级 规划教材 获奖教材近三年学校主编出版教材一览表文件上传表2-9-2 教材情况——使用教材概况1.使用规划教材、获奖教材情况（册）2.选用近三年出版的省部级以上（含）规划教材、指定教材、重点推荐、精品教材等优质教材的比例（%）总数其中国家级省部级规划教材获奖教材规划教材获奖教材表2-10-1 教学管理制度教学管理制度教学计划修订制度有□无□文件上传制定（修订）培养方案的原则意见有□无□文件上传教学工作基本规范有□无□文件上传实验教学管理制度有□无□文件上传新教师培训制度有□无□文件上传教学事故认定办法有□无□文件上传学生学籍管理细则有□无□文件上传学生学业指导手册有□无□文件上传学生违纪处理细则有□无□文件上传表2-10-2 教学管理文件目录教学管理文件校级文件上传链接地址院（系）名称院（系）1 文件上传院（系）2 文件上传V10.8.2 2010年09月09日表2-11 本科教学信息化本科教学信息化教学管理信息系统有□无□链接地址网络教学平台有□无□链接地址表2-12 教学质量监控体系教学质量监控体系教学质量保障体系建设基本情况有□无□文件上传教学工作定期检查制度有□无□文件上传教学督导机构和制度有□无□文件上传学生评教制度有□无□文件上传评教结果数据库地址课程教学评价体系有□无□文件上传实验教学评价体系有□无□文件上传实习教学评价体系有□无□文件上传毕业综合训练环节评价体系有□无□文件上传院（系）或专业本科教学工作评价制度有□无□文件上传学校年度教学工作分析报告有□无□文件上传学校开展教学自我评价及质量改进机制有□无□文件上传V10.8.2 2010年09月09日表2-13 教学管理组织机构（科室）机构名称编号部处下设科室表2-14 校级教学管理人员单位：人编号姓名性别出生年月所属部门行政职务专业技术职务专业学历学位表2-15 院（系）教学管理人员编号姓名性别出生年月所属部门行政职务专业技术职务专业学历学位表2-16 教学管理人员培训及成果教学管理人员培训教学管理人员成果培训计划培训实施情况教学成果奖（项）教学论文（篇）教育教学研究及实践成果一览表总数其中总数其中国家级省部级校级教学研究教学管理文件上传V10.8.2 2010年09月09日表2-17 教学质量监控人员编号姓名性别出生年月所属部门行政职务专业技术职务专业学历学位表2-18 评教统计表分类按课堂分数统计评教类型结果分析优（90分以上）良好（90-75分）中（75-60分）差（60分以下）理论课文件上传实践教学表2-19 本科课程情况表1.本科课程总门次（门次）2.主讲本科课程的教师总人数（人）其中由教授授课的课程门次（门次）由副教授授课的课程门次（门次）符合岗位资格（人）教授（人）副教授（人）V10.8.2 2010年09月09日表2-20 各专业专任教师职称、学位、年龄、学缘情况单位：人院（系）名称：专业名称数量总计其中：女性职称正高级副高级中级初级无职称学位博士硕士学士无学位年龄35岁及以下36～45岁46～55岁56岁及以上学缘本校外校（境内）外校（境外）V10.8.2 2010年09月09日表2-21 教学事故单位：次年度教学事故总数其中严重教学事故一般教学事故表2-22-1 教师所获荣誉概况1.教学名师（个）2.教学团队（个）3.全国师德先进个人累计数（个）4.教学成果奖（项）累计数其中累计数其中累计数其中国家级省部级国家级省部级校级国家级省部级续5.学生思政队伍工作成果奖（项）6.研究与创作（校级及以上文化体育创作、演出、比赛活动）获奖（项）7.其他奖励（项）累计数其中累计数其中国家级省部级国家级省部级国家级省部级市级校级文件上传文件上传V10.8.2 2010年09月09日表2-22-2 院（系）教师个人所获荣誉院（系）：______________编号姓名所在单位类别获奖级别授予单位获奖年份个人简介链接备注表2-22-3 院（系）教学团队教学团队编号团队名称负责人主要成员级别获得年份团队简介链接V10.8.2 2010年09月09日表2-23-1 课程建设1.学校促进课程建设的政策、措施文件上传2.学校课程建设规划文件上传3.学校课程考核管理办法文件上传4.学校教材建设规划文件上传5.学校教材选用和评价制度文件上传表2-23-2 课程情况1.课程门数（门）2.课程门次（门次）总数其中总数其中：小班授课网上教学多媒体教学续3. 精品（优秀）课程（群）建设情况（项）4.双语课程（门）国家级省部级校级总数其中：国家双语教学示范双语教学课程名单文件上传表2-23-3 精品课程精品课程编号名称级别负责人获准时间备注V10.8.2 2010年09月09日表2-24 分专业实验、毕业综合训练情况1.实验情况2.毕业综合训练课题（个）有实验的课程（门）独立设置的实验课程（门）实验开出率（%）综合性、设计性实验教学（门）总数在实验、实习、工程实践和社会调查等社会实践中完成数表2-25 院系毕业综合训练指导教师情况院系名称指导毕业综合训练教师数量专任教师外聘教师表2-26-1 教学改革概况1.学校教学改革的总体思路与实施方案（含“质量工程”实施方案）文件上传2.教师发表教学研究论文、论著文件上传3.其他教学改革成果一览表文件上传4.教学改革成果的推广应用情况文本框表2-26-2 教育教学研究与改革项目教育教学研究与改革项目编号项目名称主持人级别立项时间验收时间经费（万元）V10.8.2 2010年09月09日表2-26-3 教学成果奖教学成果奖编号奖励名称主持人级别获奖时间授予单位V10.8.2 2010年09月09日表2-27 本科生教学效果1.学校组织、激励学生参加科技活动和学科竞赛活动的有关规定文件上传2.学生参加课外学术活动情况文本框3.学生参加各级各类学术活动立项一览表文件上传4.学生参加教师科研项目情况一览表文件上传5.学生发表论文、作品情况一览表文件上传续6.学科竞赛获奖（项）7.本科生课外科技、文化获奖（项）8.国家级或国际级文艺、体育竞赛获奖（项）总数其中总数其中总数其中国家级省部级国家级省部级国际级国家级省部级续9.学生发表学术论文（篇）10.学生发表作品数（篇、册）11.学生获准专利数（项）12.获取专业资格证书人数（人）13.英语等级考试14.体质合格率（%）15.参加国际会议（人次）英语四级考试累计通过率（%）英语六级考试累计通过率（%）续16．国家级或省部级社会实践获奖（项）国家级省部级团队个人V10.8.2 2010年09月09日表2-28-1 院（系）教学效果——本科生竞赛获奖情况院（系）名称：学科竞赛获奖情况编获奖项目奖励名称级别等级授予单位获奖者姓名指导教师获得年份号表2-28-2 院（系）教学效果——本科生课外科技、文化获奖情况院（系）名称：课外科技、文化获奖情况编号获奖项目奖励名称级别等级授予单位获奖者姓名指导教师获得年份表2-28-3 院（系）教学效果——本科生文艺、体育竞赛获奖情况院（系）名称：文艺、体育竞赛获奖情况编号获奖项目奖励名称级别等级或名次授予单位获奖者姓名指导教师获得年份表2-28-4 院（系）教学效果——本科生社会实践团队获奖情况院（系）名称：社会实践团队获奖情况编号团队名称奖励名称级别等级授予单位获奖者姓名指导教师获得年份V10.8.2 2010年09月09日表2-28-5 院（系）教学效果——本科生社会实践个人获奖情况院（系）名称：社会实践个人获奖情况编号奖励名称级别等级授予单位获奖者姓名指导教师获得年份表2-28-6 院（系）教学效果——专利情况院（系）名称：专利情况编号专利名称类别专利号姓名指导教师获得年份表2-28-7 院（系）教学效果——参加国际会议院（系）名称：参加国际会议编号参会学生姓名会议名称发表论文题目地点指导教师举办年份表2-29 学生交流情况交流学生数（个）总数其中本校到境外本校到境内境内到本校境外到本校V10.8.2 2010年09月09日表3-1 教学经费概况1.学校教育经费总额（万元）2.教学经费预算总额（万元）3.学校年度教学改革与建设专项经费（万元）4.学校年度教学经费分配办法文件上传5.学校年度财务决算报告文件上传表3-2 学校教育经费支出学校教育经费支出（万元）教学日常运行支出教学改革支出课程建设支出专业建设支出教材建设支出实践教学支出学生活动经费支出总数其中：校外表3-3 教育事业收入1. 经常性预算内教育事业费拨款2.学费收入（万元）3.社会捐赠收入（万元）4.其他教育事业收入（万元）国家（万元）地方（万元）本科生各类研究生高职高专网络与继续教育V10.8.2 2010年09月09日表3-4 当年捐赠情况编号捐赠机构或人员名称类别捐赠金额（万元）捐赠金额总计（万元）自动生成注：填写额度在1万元以上的捐赠；数值保留小数点后一位。

中国绿色经济发展现状研究与建议目录一、内容描述 (2)1.1 研究背景与意义 (2)1.2 国内外研究现状综述 (4)1.3 研究内容与方法 (5)二、中国绿色经济发展现状分析 (6)2.1 绿色经济概述 (8)2.2 中国绿色经济发展水平评估 (9)2.2.1 经济增长 (10)2.2.2 资源利用效率 (12)2.2.3 环境污染治理 (13)2.3 中国绿色经济发展面临的挑战 (15)2.3.1 投资与资金不足 (16)2.3.2 技术创新能力不强 (17)2.3.3 政策法规不完善 (19)三、中国绿色经济发展建议 (20)3.1 加大政策支持力度 (21)3.1.1 完善绿色金融体系 (22)3.1.2 设立绿色产业基金 (23)3.1.3 提供税收优惠政策 (25)3.2 提升自主创新能力 (26)3.2.1 加强绿色技术研发 (27)3.2.2 培育绿色产业龙头企业 (29)3.2.3 构建产学研一体化创新机制 (30)3.3 完善法律法规体系 (31)3.3.1 制定绿色产业发展规划 (32)3.3.2 加强环境监管和执法力度 (33)3.3.3 保障绿色企业合法权益 (34)3.4 深化国际合作与交流 (36)3.4.1 参与国际绿色标准制定 (37)3.4.2 推动绿色技术转移与合作 (39)3.4.3 建立国际绿色合作伙伴关系 (40)四、结论与展望 (41)4.1 研究结论总结 (42)4.2 对未来绿色经济发展的展望 (43)一、内容描述本文旨在深入研究中国绿色经济发展的现状，并提出相应的建议。

随着全球气候变化和环境问题日益严重，绿色经济已成为各国共同关注的焦点。

中国作为世界上最大的发展中国家，其绿色经济的发展不仅对国内可持续发展具有重要意义，也对全球环境治理产生积极影响。

本文首先回顾了中国绿色经济的发展历程，分析了不同阶段的发展重点和政策措施。

通过收集和分析大量数据，详细探讨了中国绿色经济发展的现状，包括产业结构调整、能源效率提升、污染排放减少等方面。

肉牛智慧牧场实施方案一、背景介绍随着社会经济的不断发展，人们对肉类产品的需求量逐渐增加，而肉牛养殖作为重要的肉类生产方式，也受到了更多的关注。

然而，传统的肉牛养殖模式存在着效率低、成本高、环境污染等问题，为了提高肉牛养殖的效益和可持续发展，我们提出了肉牛智慧牧场实施方案。

二、实施方案1. 引进先进的养殖技术为了提高肉牛的生产效率和质量，我们计划引进先进的养殖技术，包括智能化喂养系统、健康监测系统、环境控制系统等。

通过这些技术的应用，可以实现对肉牛生长环境的精准监控和管理，提高养殖效率，降低成本。

2. 优化饲料配方合理的饲料配方对于肉牛的生长发育至关重要。

我们将通过营养师的指导，结合肉牛的生长特点和需求，优化饲料配方，确保肉牛获得充足的营养，提高生长速度和肉质品质。

3. 加强疾病防控疾病是影响肉牛养殖效益的重要因素之一。

我们将加强疾病防控工作，建立健全的疫病监测和防治体系，加强肉牛的免疫保健工作，降低疾病发生率，提高肉牛的健康水平。

4. 精准管理和数据分析通过引入信息化管理系统，我们将实现对肉牛养殖过程的精准管理和数据分析。

通过对养殖过程中的各项指标进行实时监测和分析，及时发现问题并进行调整，提高养殖效率和经济效益。

5. 环保措施在肉牛养殖过程中，我们将采取一系列的环保措施，包括粪污处理、废水处理、废弃物处理等，确保养殖过程对环境的影响最小化，实现绿色可持续发展。

三、实施效果预期通过实施肉牛智慧牧场实施方案，我们预期可以实现以下效果：1. 提高肉牛养殖效率，降低养殖成本；2. 提高肉牛的生长速度和肉质品质；3. 减少疾病发生率，提高肉牛的健康水平；4. 实现养殖过程的精准管理和数据分析；5. 减少对环境的影响，实现绿色可持续发展。

四、总结肉牛智慧牧场实施方案的实施，将为肉牛养殖业的发展带来新的机遇和挑战。

我们将继续不断探索创新，不断完善方案，努力实现肉牛养殖的高效、环保、可持续发展。

“牛精英计划专项”简介2015年教育部下达“关于做好深化专业学位研究生教育综合改革试点工作的通知”，中国农业大学被教育部定为全国十所试点高校之一，批准实施“深化专业学位研究生教育综合改革试点”项目。

2018年3月，中国农业大学研究生院正式批准设立“牛精英计划专项”（单独招生、单独制定培养方案）。

该专项围绕畜牧全产业链、价值链，以实践育人为核心，以培养畜牧业未来领军人才为目标，推进专业学位人才培养改革工作。

中国农业大学牛精英计划指导委员会2019年计划招收20-25名“牛精英计划专项”学生，学生专业涵盖草业科学、动物遗传育种、动物繁殖、动物营养与饲料加工、临床兽医、乳制品加工、农业经济等。

“牛精英计划专项”将在以下三个方面重点开展学生培养工作：（1）继续深化专项课程改革。

采取共享专项导师课程，强化课程体系建设，完善跨学科、全产业链理论培训；（2）强化实习实践。

充分利用教育部农科教基地（奶牛、肉牛），在新生入学前（7-9月份）开展集中、定点、定项实习内容。

学生分组在牧场不同部门开展实操学习与考核，并由专业导师（校内与校外导师）进行定项指导；（3）增加学生国际交流机会。

学生第2-3年优先进入国际交流项目，与国外草牧业发达国家学校和企业开展教育与实习工作。

这是“牛精英计划”正式列入《中国农业大学一流大学建设方案》（试点卓越农林农科教协同育人实验班，专项支持“牛精英实验班”建设和发展，培养“一懂两爱”行业领军人才）后又一重大突破。

至此“牛精英计划”本硕衔接人才培养体系完整建立。

附：“牛精英计划”简介为突破我国农业高校人才培养的传统理念和培养方式，中国农业大学于2011年建立“牛精英计划”创新培养平台，以畜牧业发展需求为导向，通过动力驱动与能力提升双管齐下，强化理实交融和深度国际化，形成了“4+4+2”（四个平台＋四阶递进＋双核驱动）未来领军人才培养体系，主要内容包括：（1）创建“四个平台”科教平台——联合全国42所农业高校创立“牛精英联盟”，形成我国畜牧学科人才培养联动新局面。

奶业圈实习项目经验谈中国农业大学牛精英计划何婕敏“求贤若渴”却千里马难觅、伯乐难寻？随着我国奶业产业结构的升级，新产品技术在行业应用越来越广泛，行业对优秀奶业人才的需求不断增长。

在校大学生是奶业发展的希望，企业未来的主力军，如何在企业与大学生之间搭建一座高效的沟通桥梁，强化企业的人才储备，提升大学生的就业力？利拉伐携手中国农业大学牛精英计划开展的2015年暑期实习生项目完美落幕，9位中国农大实习生分别在利拉伐方案技术部、销售部、大项目部、牛奶质量与动物健康（MQAH）部、市场传播部和牧场管理服务部进行了为期6周的实习，大学生们对自己的职位规划有了更加明确的定位。

本篇“实习生项目经验谈”整理自对牛精英计划的负责老师及利拉伐公司相关负责人的采访，向您分享如何开展一个完整的暑期实习项目，实现人才与企业的双赢。

参与校园宣讲会让企业被了解牛精英计划（已联合十五所高校成立牛精英联盟）每年都会在校举行暑期实习项目宣讲会，让更多的学生更深刻的近距离了解企业，对实习企业有个初步理解和选择。

从企业的角度而言，这是一次机会，通过企业整体形象和相关宣传片展示、人才培养机制、发展战略、公司业务、愿景和核心价值观等介绍，还包括宣讲现场的员工风貌展现等，将企业价值理念和企业品牌传递给大学生；在校大学生或将成为企业未来的主力员工，或将成为企业未来的潜在客户，或将成为行业内企业的忠实粉丝。

从学生的角度而言，应该抓住这次机会，结合所学专业和个人根据，根据企业的宣讲，定位自己的实习方向，并选择适合自己实习企业和职位。

面试之前的“预面试”省时省力宣讲会之后，利拉伐收到50多份中英文简历，最终有22位学生进入了“预面试”环节——在线的PI 性格测试和奶牛基础知识测试。

若要在面试过程中了解应聘者的行业知识和性格特点，恐怕会投入太多时间和精力，却无法达到预期效果。

PI性格测试并无好坏之分，只为了解应聘者的性格特点，看其更适合哪种职位；通过奶业基础知识测试，了解应聘者对行业基础知识的了解程度。

“智慧牛牛”—基于物联网的生态牧场何秋程栗张萌李金航宋嘉兴崔祎宁发布时间：2023-06-24T03:00:32.926Z 来源：《中国科技信息》2023年7期作者：何秋程栗张萌李金航宋嘉兴崔祎宁[导读] 针对我国当前畜牧行业养殖流程复杂、信息化和机械化程度低、牲畜踪迹难获取，目前大部分的牧场管理还停留在人为感知、手动控制各种设备的状态，但由于人工的不确定性和缺乏经验等问题，从而造成牧场的不必要损失。

本文介绍了一种新型的智慧生态牧场系统。

通过运用物联网技术、ZigBee技术、智能传感器模块、RFID技术、单片机嵌入式系统与远程监控等技术相融合，实现对牧场牲畜及其畜牧环境全天的实时监控、监测和数据统计，对牧场及牲畜进行全方位的管理开发，从本质上实现了信息化、智能化、机械化的养殖体系。

辽宁科技学院电子与信息工程学院物联网工程辽宁本溪 117004摘要：针对我国当前畜牧行业养殖流程复杂、信息化和机械化程度低、牲畜踪迹难获取，目前大部分的牧场管理还停留在人为感知、手动控制各种设备的状态，但由于人工的不确定性和缺乏经验等问题，从而造成牧场的不必要损失。

本文介绍了一种新型的智慧生态牧场系统。

通过运用物联网技术、ZigBee技术、智能传感器模块、RFID技术、单片机嵌入式系统与远程监控等技术相融合，实现对牧场牲畜及其畜牧环境全天的实时监控、监测和数据统计，对牧场及牲畜进行全方位的管理开发，从本质上实现了信息化、智能化、机械化的养殖体系。

关键词：物联网；智慧牧场；传感器；远程监控1 引言近几年来随着科学技术的不断发展,以物联网、大数据、人工智能等新兴技术不断推动着传统畜牧方式向智慧畜牧方式转变。

传统的畜牧方式受人力资源的制约,对牲畜的活动信息了解较为模糊、养殖环境难以把控、喂养效率低。

基于上述这些问题，本文介绍了最新设计的“智慧牛牛”生态牧场系统。

此系统具体利用数据库技术、STM32系列、SIM800通信模块，能够记录牲畜的具体信息和生长情况；通过定位功能实时采集动物的位置信息，来观察动物的所处位置、行为等变化，监控牲畜的所在位置；并将传感器监测到的温度、湿度、二氧化碳浓度等参数，进行数据分析生成可视化报表，并可根据用户需要进行远程遥控，全方位实现牧场智能化管理，为养殖动物打造健康、舒适、安全的生活环境，为管理者提供高效、可靠和智能的管理方式。

中国农业大学食品科学与营养工程学院2021年博士研究生申请考核制招生实施方案根据《中国农业大学研究生院教育XX方案》以及《中国农业大学博士研究生招生制度XX实施细则》的精神,结合食品科学与营养工程学院实际情况及博士生培养规律，遵循公开、公平、公正原则,制定本实施方案选拔优秀博士研究生.博士研究生“申请考核制”包括个人申请、学科考核、学院审查和研究生院审批四个环节。

符合的申请者自愿申请,提交能够反映其科研能力、综合素质、英语水平的相关材料，学科依据申请者申请材料确定差额复核名单，考核小组组织考核决定拟录取名单，学院研究生招生工作领导小组核准后报研究生院审批.具体实施方案如下:一、个人申请（一)XX条件1、应届硕士毕业生(须在入学报到前取得硕士学位）或已获得硕士或博士学位者。

其中：(1）境外获得硕士学位的考生需出具XX学位认证机构认证报告。

(２)在读的“在职人员申请硕士学位”和“非全日制硕士学位”(只有硕士学位的）单证人员,不得以应届生身份XX,须获得硕士学位后方可XX。

(３）报考非定向就业生的年龄不超过４5周岁。

报考定向就业生年龄不限。

已获博士学位者只能报考定向就业生。

2、符合招生学院对申请人英语水平的基本要求最近五年内（2021。

12月及以后）以下至少一项参加英语考试的成绩证明复印件，具体包括：、雅思A类、XX英语四级考试、XX英语六级考试、XX英语专业考试，（ 5) 。

还可提供其他可以证明自己英语能力的材料作为补充(如以英语发表的研究XX、会议XX、英文专著等），但不能作为满足XX条件的成绩证明；同时，需提供能够用于XX有效英语成绩的用户名和密码，用于XX成绩的有效性。

本科至硕士连续在读应届毕业生，在读期间的四、六级英语成绩不受时间限制。

具体英语成绩要求见下表（食品学院招生要求达到及格线）：3、XX专项计划(1)申请“少数民族高层次骨干博士生人才计划”的申请人除满足上述XX条件外,还需提交盖章的《报考2021年少数民族高层次骨干人才计划博士生考生登记表》。

中国农业大学金融硕士考研就业怎么样本文系统介绍农大金融硕士考研难度，农大金融硕士就业，农大金融硕士考研学费，农大金融硕士考研辅导，农大金融硕士考研参考书五大方面的问题，凯程农大金融硕士老师给大家详细讲解。

特别申明，以下信息绝对准确，凯程就是王牌的金融硕士考研机构！一、农大金融硕士就业怎么样？农大本身的学术氛围不错，人脉资源也不错，出国机会也不少。

2014年农大硕士毕业生就业率达到94.37%，金融硕士的大潮流是挡不住的，就业是一等一的好，清华五道口和经管毕业生第一年大约20-30万每年，人大的也是在15-25之间，农大的预计在15-25万之间，金融硕士就业去向一般是金融机构，证券公司，投行，一行三会，国有大企业的投资金融部门，前景一片光明。

二、农大金融硕士考研难不难，跨专业的学生行不行?2015年农大金融硕士招生人数20人，招生人数较少，初试竞争会较大一些，但是相对于清华五道口，清华经管，北大光华等院校来说，农大金融硕士考研难度就小了很多。

据凯程从北大研究生院内部统计数据得知，农大金融硕士的考生中93%是跨专业考生，在录取的学生中，基本都是跨专业考的。

对这个现象凯程洛老师咨询了农大的老师，本身金融学本科的学生，保研的，加上出国的，加上就业的，基本上没有几个来考研的，金融学本科的就业本身就是不错的，不用冒着风险来考研。

在考研复试的时候，老师更看重跨专业学生的能力，而不是本科背景。

其次，金融硕士考试科目里，金融综合本身知识点难度并不大，跨专业的学生完全能够学得懂。

即使本科学金融的同学，专业课也不见得比你强多少（大学学的内容本身就非常浅）。

所以记住重要的不是你之前学得如何，而是从决定考研起就要抓紧时间完成自己的计划，下定决心，就全身心投入，要相信付出总会有回报。

在凯程辅导班里很多这样三凯程生，都考的不错，主要是看你努力与否。

三、农大金融硕士考研学费是多少？农大金融硕士学费总额共5.8万元，学制2年。

相对于清华、北大等院校来说，农业大学金融硕士学费就小了很多，金融硕士是高投入高产出的专业，没有一流的老师就没有一流的学生，请最好的老师培养金融硕士人才，这是行业需要。