发作性睡病

最新：中国发作性睡病诊断与治疗指南（2023版）更新解读摘要《中国发作性睡病诊断与治疗指南（2023版）》作为我国的第2版发作性睡病指南，其内容相较于2015版指南在中国发作性睡病的流行病学、发病机制、临床表现、量表评估与实验室检查、诊断标准以及治疗等方面进行了重要更新，文中将就上述更新内容进行重点介绍。

发作性睡病是一种以日间过度思睡（excessivedaytimes1eepiness,EDS）、猝倒及夜间睡眠紊乱为主要特征的罕见疾病，严重影响患者的日常生活和身心健康。

为提高临床医生对发作性睡病的认识，指导发作性睡病的诊断与治疗,我国首部《中国发作性睡病诊断与治疗指南优1］于2015年发布。

实际上,由于公众对于该疾病的认识不足，加之临床重视程度不够，导致该病的早期诊断和治疗较为困难，发作性睡病患者从发病到确诊的时间长达8~22年［2,3］,同时既往的治疗药物多为精神管制类药物，为治疗带来诸多不便。

近年来，国际上对发作性睡病的研究和药物研发已有新的进展，基于此，在2015年版指南的基础上，立足于我国发作性睡病的诊疗现状并结合国内外前沿研究进展和临床可得的新治疗手段,由中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组及相关领域专家更新的《中国发作性睡病诊断与治疗指南（2023版）》［4］于2023年5月8日重磅发布。

新指南相较于旧版指南更为系统、清晰、详细地介绍了本病的流行病学及诊疗相关进展，为发作性睡病的诊疗提供了新思路[5,6,7,8,9,10]o一、更新流行病学数据，掌握最新流行状态发作性睡病是全球公认的罕见疾病，已在全球多个地区如美国和欧洲部分家)被认定为罕见病。

流行病学研究显示，全球各地区发作性睡病患病率为0.00023%~0.05%,中国台湾地区患病率为0.0129%o而中国大陆暂无系统性、大规模的流行病学研究。

期待相关研究的进一步探索以完善我国发作性睡病的流行病学数据。

二、详细介绍发病机制，增加疾病深入理解近几年随着研究者的积极探索和相关证据的积累，对于疾病机制的了解也更为深入，故新版指南相较于2015版指南就遗传、自身免疫、感染以及神经环路变化等机制与发作性睡病发生之间的密切关系进行了较为详细的阐述。

发作性睡病发作性睡病(narcolepsy)是一种白天发作性的过度睡眠状态,其中2/3患者可伴有猝倒症和(或)睡眠麻痹和(或)催眠幻觉。

发作性睡病患者24小时总睡眠时间与常人相似，对REM和NREM睡眠起止控制发生障碍，从而出现夜间睡眠破碎(不断有觉醒)及白天突然睡眠。

[病因]1.特发性可能有遗传因素。

如Hypocretin受体2基因突变。

下丘脑神经肽Hypocretin-1和-2缺乏，导致维持觉醒和调节REM睡眠障碍。

2.继发性间脑、下丘脑、三脑室周围肿瘤、外伤和炎症等。

[临床表现]青少年和年轻人多发。

男多于女。

突然在非睡眠环境和时间，如散步、进餐、驾驶、工作等时间发作,不可抗拒地很快人睡。

此时闭眼、肌肉松弛、呼吸变慢、不易叫醒,甚至有梦。

下午多发，尤其环境刺激减少期间发作，如阅读、开会、听课、驾车、静坐、体力活动减少时易发病。

熟睡从数分钟到1小时不等。

病情在一.段相对短暂的进展期之后,症状趋于稳定,但极少完全缓解。

猝倒症(cataplexy) :本症出现于65%~70%的发作性睡病患者中。

常在起病年至数十年后发生。

在强烈情感刺激下，例如喜悦、发怒、大哭、欢笑、惊讶时，在意识完全清醒状态下,突然躯体或肢体某一部分或全部肌力和肌张力消失。

出现上睑下垂、头向前下垂、上肢松弛、膝部弯曲而倒地。

发作时腱反射消失、H反射消失，甚至少数患者瞳孔反应也消失。

数秒钟后完全恢复即站起，可反复发作。

少数人仅为面肌无力发作，下颌突然落下。

[诊断]按典型病史诊断不难。

脑脊液中放射免疫分析法测定Hyporein1的水平低于101g/ml有诊断意义(正常值高于20pg/m)。

用多相睡眠图监测，得出睡眠启动的平均时间。

正常成人人睡时间平均为15分钟;而发作性睡病患者人睡不超过5分钟,并在白天睡眠中至少出现2次REM 威眼正常人不出现)，此有诊断意义。

[治疗]避免日晚班倒班工作。

以上日班为主，白班时有计划定时小睡，可减少发病。

Ｊｕｌｙ．２０２３，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．７ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ标准与指南Ｓｔａｎｄａｒｄｓ＆Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ中医治疗发作性睡病专家共识世界中医药学会联合会睡眠医学专业委员会中图分类号：Ｒ７４１；Ｒ３３８ ６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０２３．０７．００１ 发作性睡病是一种罕见的神经睡眠疾病，病因不明。

主要表现为白天过度思睡、突发猝倒、睡眠麻痹和睡前幻觉等。

发作性睡病常常在儿童和青少年中发病，其发病时临床症状严重，严重影响患者的日常生活、学习和身心健康。

发作性睡病发病率低，临床识别率不高，容易被误诊为其他精神类疾病而延误治疗。

中医机构人员对发作性睡病认识不足，为避免误诊误治，由世界中医药学会联合会睡眠医学专业委员会名誉会长刘艳骄主任医师牵头，组成了“中医治疗发作性睡病专家共识”研究小组，对近２０年已经发表的发作性睡病中医文献进行综合分析，经过４年的努力，达成“中医治疗发作性睡病专家共识”，为进一步提高广大医务工作者对发作性睡病的识别和治疗能力提供帮助。

１　术语和定义发作性睡病（Ｎａｒｃｏｌｅｐｓｙ）的概念由法国医生Ｇéｌｉｎｅａｕ在１８８０年首次提出，临床上以日间过度思睡（ＥｘｃｅｓｓｉｖｅＤａｙｔｉｍｅＳｌｅｅｐｉｎｅｓｓ，ＥＤＳ）、猝倒（Ｃａｔａ ｐｌｅｘｙ）及夜间睡眠紊乱（ＮｏｃｔｕｒｎａｌＳｌｅｅｐＤｉｓｔｕｒｂａｎｃｅ）为主要特征。

发作性睡病可发生在幼儿阶段，从发病到确诊平均延迟８～２２年，病程贯穿求学和个性发展关键时期，临床症状严重影响患者的学习、生活和社会功能，导致患者无法接受正常教育、就业困难、收入降低、失去升职机会等［１］。

２　临床诊断２ １　西医诊断２ １ １　诊断标准依据国际睡眠障碍分类第３版（ＩＣＳＤ ３）［２］，将发作性睡病分为２型：发作性睡病１型，即Ｈｃｒｔ缺乏综合征，既往称为伴猝倒的发作性睡病；发作性睡病２型，既往称为不伴猝倒的发作性睡病。

发作性睡病疾病概述发作性睡病（narcolepsy）是一种原因不明的慢性睡眠障碍，临床上以不可抗拒的短期睡眠发作为特点，多于儿童或青年期起病。

往往伴有猝倒发作、睡眠瘫痪、睡眠幻觉等其他症状，合称为发作性睡病四联症。

发作性睡病一词，由Gelineau于1880年首创，因此本病又称Gelineau综合征。

发作性睡病发病机制发病机制尚未清楚，可能与脑干网状结构上行激活系统功能降低或桥脑尾侧网状核功能亢进有关。

病因目前未明，但可发现此病跟基因、环境因素及某些中枢神经疾病有关。

对可能诱发发作性睡病的环境因素现在知之甚少，文献报道有包括头部外伤、睡眠习惯改变、精神刺激及病毒感染等。

而发作性睡病与遗传基因的关系是近年来的研究热点，大约8%-10%的发作性睡病患者具有家族史，患者直系亲属患病的几率为对照组的10-40倍；25%-31%的单卵双生子共患发作性睡病，提示遗传因素在其起病中有重要作用。

HLA等位基因DQB1*0602在发作性睡病患者中有很高的阳性率，达88%-100%。

近年来，食欲素（orexin）与发作性睡病的关系令人瞩目，orexin是下丘脑神经元细胞产生的神经肽，在协调睡眠-觉醒周期方面有重要作用，已知有orexin-A和orexin-B两种，以orexin-B与本病的关系密切。

有实验表明，orexin基因缺失小鼠出现发作性睡病样睡眠障碍。

Nishino等证实，发作性睡病患者脑脊液orexin含量显著偏低，为脑内orexin缺乏发生发作性睡病因果关系提供了证据。

在发作性睡病患者死后脑组织内，发现产生orexin的神经元效量明显减少，提示产生orexin的神经元数量的减少与发作性睡病密切相关。

发作性睡病的嗜睡是因orexin 神经元传人中脑背侧缝际核和蓝斑的激活信号减少。

使脑桥被盖背外侧部和脚核区（LDT / PPT）内促觉醒神经元活动减弱，促发异常快速眼动睡眠的神经元抑制减轻，使异常快速眼动期提早或在不适当的状况下出现。