他克莫司对特发性膜性肾病的临床效果分析
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他克莫司对特发性膜性肾病的临床效果分析
摘要 目的 探讨他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床应用价值。方法 60例特发性膜性肾病患者随机分为两组, 观察组30例, 使用他克莫司进行治疗,
对照组30例, 使用来氟米特进行治疗, 对两组的临床治疗效果以及不良反应进行对比分析。结果 两组尿蛋白、血清白蛋白、内生肌酐清除率、血肌酐、三酰甘油及胆固醇指标治疗前后相比, 差异具有统计学意义(P<0.05), 且治疗后两组间比较, 差异有统计学意义(P<0.01);观察组临床疗效优于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后不良反应发生率相比, 差异无统计学意义(P>0.05)。结论 他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床效果明显, 不良反应比较少, 值得临床予以推广。
关键词 特发性膜性肾病;他克莫司;来氟米特;不良反应;疗效
【Abstract】 Objective To investigate the clinical application value of tacrolimus
in the treatment of idiopathic membranous nephropathy. Methods A total of 60
patients with idiopathic membranous nephropathy were randomly divided into two
groups. Observation group with 30 cases received tacrolimus for treatment, and
control group with 30 cases received leflunomide. Clinical effects and adverse
reactions of the two groups were comparatively analyzed. Results There were
statistically significant differences of urine protein, serum albumin, endogenous
creatinine clearance rate, serum creatinine, triacylglycerol, and cholesterol levels
before and after treatment between the two groups (P<0.05), moreover the
differences between the two groups after treatment also had statistical significance (P<0.01). The observation group had better clinical effect than the control group, and
their difference had statistical significance (P<0.05). The difference of adverse
reactions between the two groups after treatment had no statistical significance
(P>0.05). Conclusion Tacrolimus provides obvious clinical effect in treating
idiopathic membranous nephropathy with few adverse reactions, and this method is
worthy of clinical promotion.
【Key words】 Idiopathic membranous nephropathy; Tacrolimus;
Leflunomide; Adverse reactions; Curative effect
特发性膜性肾病是临床较常见病症, 随着患者年龄增加, 发病率呈现上升趋势[1, 2]。目前, 临床对于特发性膜性肾病的病因尚不清楚, 主要治疗手段仍为免疫抑制治疗。为了解他克莫司对特发性膜性肾病的临床治疗方法, 探讨他克莫司对特发性膜性肾病的临床价值, 作者选择60例特发性膜性肾病患者作为观察对象, 探讨他克莫司与来氟米特对特发性膜性肾病的临床效果差别,
现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 60例观察对象均为本院2013年6月~2014年6月住院部所接收的特发性膜性肾病患者。男37例, 女23例, 平均年龄(59.6±5.7)岁。病理分期:Ⅰ期13例, Ⅱ期27例, Ⅲ期20例;年龄分段:30~39岁者3例,
40~49岁者7例, 50~59岁者17例, 60~69岁者23例, ≥70岁者10例。60例患者均根据临床诊断确诊, 排除重症感染、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、恶性肿瘤, 根据乙型肝炎病毒(HBV)血清检测显示乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝e抗原(HBeAg)表现为阳性, 具有大环内酯类药物过敏者, 伴随有严重心脏病的患者, 糖尿病患者以及1个月内进行过免疫抑制剂治疗或者细胞毒性药物治疗的患者。将60例患者随机分为两组, 观察组30例, 对照组30例,
两组性别、年龄、病理分期等临床资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性, 且签署知情同意书。
1. 2 方法 两组均行泼尼松等常规治疗。具体方法:30~60 mg/d, 口服, 持续递减, 直至剂量控制在10 mg/d为止, 随后进行维持治疗。同时根据患者的情况进行抗血小板黏附治疗、降脂治疗以及改善心脏微循环等非特异性治疗。如患者的血肌酐水平0.15 mg/(kg·d), 连续治疗6个月;对照组使用来氟米特(苏州长征欣凯制药有限责任公司, 国药准字H20000550)治疗, 具体方法:早餐前1 h口服, 剂量为50 mg/d, 3 d之后剂量减为30 mg/d, 连续6个月, 不检测血药浓度。1. 3 观察指标及疗效评价标准[3] 测定两组治疗前后的尿蛋白、血清白蛋白、内生肌酐清除率、血肌酐、三酰甘油及胆固醇指标, 对两组患者临床效果进行评定。如果患者的血清白蛋白恢复正常, 尿蛋白0.05)。见表3。
3 讨论
特发性膜性肾病多发于中老年, 而且男性患者显著多于女性患者。特发性膜性肾病是一种肾小球疾病, 主要特征为肾小球毛细血管壁增厚, 并且上皮出现电子致密物的沉积[4, 5]。因此, 特发性膜性肾病的临床症状常表现为无症状的蛋白尿, 而且很多患者蛋白尿量特别大。由于上皮细胞出现的这种致密沉积物, 使得患者的肾脏受到了极大的损坏。从治疗角度来讲, 对于特发性膜性肾病, 临床一直都是使用糖皮质激素, 但是这种疗法对于患者肾脏功能的保护并不起积极作用[6, 7]。因此, 近年来临床开始探索使用免疫抑制剂的联用疗法, 临床报道的效果还算明显。临床使用的免疫抑制剂种类非常多, 包括环孢素A、环磷酰胺、霉酚酸酯、来氟米特及他克莫司等[8]。
本文使用他克莫司对特发性膜性肾病进行治疗, 其疗效显著优于来氟米特。这种疗效差异主要缘于二者的药理作用差异。来氟米特通过抑制人体的嘧啶合成和β淋巴细胞的增殖, 从而达到减少抗体生成的目的。进而达到抑制核因子κB和铬氨酸激酶的活性目的, 从而缓解患者临床症状。但是临床上, 来氟米特大多用于狼疮性肾炎和风湿性关节炎。而他克莫司则是一种选择性的钙调神经蛋白酶抑制剂, 通过选择性的抑制L-2的生成, 从而抑制了B细胞的增生, 进而作用并影响了T细胞因子的产生, 最终起到体液免疫的作用。故而疗效较来氟米特显著。
综上所述, 他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床效果明显, 疗效比来氟米
特及环孢素A等其他同类药物明显, 不良反应比较少, 毒副作用比来氟米特及环孢素A等都要少, 是一种比较能够信赖的治疗方法, 值得临床予以推广。
参考文献
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